專利名稱：CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用。
背景技術(shù)：
炎癥，就是平時人們所說的“發(fā)炎”，是機體對于刺激的ー種防御反應，表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病都屬于炎癥性疾病。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應，但是有的時候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。任何能夠弓丨起組織損傷的因素都可成為炎癥的原因，即致炎因子(inflammatoryagent)。(一)生物性因子細菌、病韋、立克次體、支原體、真菌、螺旋體和寄生蟲等為炎癥最常見的原因。由生物病原體引起的炎癥又稱感染(infection)。細菌產(chǎn)生的外毒素和內(nèi)毒素可以直接損傷組織；病毒在被感染的細胞內(nèi)復制導致細胞壞死；某些具有抗原性的病原體感染后通過誘發(fā)的免疫反應而損傷組織，如寄生蟲感染和結(jié)核。

(ニ)物理性因子高溫、低溫、放射性物質(zhì)及紫外線等和機械損傷。(三)化學性因子外源性化學物質(zhì)如強酸、強堿及松節(jié)油、芥子氣等。內(nèi)源性毒性物質(zhì)如壞死組織的分解產(chǎn)物及在某些病理條件下堆積于體內(nèi)的代謝產(chǎn)物如尿素等。(四)異物通過各種途徑進入人體的異物，如各種金屬、木材碎屑、塵埃顆粒、及手術(shù)縫線等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎癥反應。(五)壞死組織缺血或缺氧等原因可引起組織壞死，組織壞死是潛在的致炎因子。在新鮮梗死灶邊緣所出現(xiàn)的充血出血帶和炎性細胞的浸潤都是炎癥的表現(xiàn)。(六)變態(tài)反應當機體免疫反應狀態(tài)異常時，可引起不適當或過度的免疫反應，造成組織和細胞損傷而導致炎癥。流行性感冒病毒(influenza virus),是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的代表種，簡稱流感病毒，包括人流感病毒和動物流感病毒，人流感病毒分為甲(A)、こ(B)、丙(C)三型，是流行性感冒(流感)的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行。例如1918 1919年的大流行中，全世界至少有2000萬 4000萬人死于流感。流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。病毒的核心包含了存貯病毒信息的遺傳物質(zhì)以及復制這些信息必須的酶。流感病毒的遺傳物質(zhì)是單股負鏈RNA,簡寫為ss-RNA，ss-RNA與核蛋白(NP)相結(jié)合，纏繞成核糖核蛋白體(RNP)，以密度極高的形式存在。除了核糖核蛋白體，還有負責RNA轉(zhuǎn)錄的RNA多聚酶。甲型和こ型流感病毒的RNA由8個節(jié)段組成，丙型流感病毒則比他們少ー個節(jié)段，第1、2、3個節(jié)段編碼的是RNA多聚集酶，第4個節(jié)段負責編碼血凝素；第5個節(jié)段負責編碼核蛋白，第6個節(jié)段編碼的是神經(jīng)氨酸酶；第7個節(jié)段編碼基質(zhì)蛋白，第8個節(jié)段編碼的是ー種能起到拼接RNA功能的非結(jié)構(gòu)蛋白，這種蛋白的其他功能尚不得而知。丙型流感病毒缺少得是第六個節(jié)段，其第四節(jié)段編碼的血凝素可以同時行使神經(jīng)氨酸酶的功能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用。本發(fā)明提供了ー種蛋白質(zhì)(CypA蛋白片段)，是如下(a)或(b)或(C)(a)由序列表中序列I所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；(b)將序列I的氨基酸序列經(jīng)過ー個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有抗炎癥功能的由序列I衍生的蛋白質(zhì)；(C)將序列I的氨基酸序列經(jīng)過ー個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治療流感的功能的由序列I衍生的蛋白質(zhì)。為了使(a)中的蛋白質(zhì)便于純化，可在由序列表中序列I所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)的氨基末端或羧基末端連接上如表I所示的標簽。表I標簽的序列
權(quán)利要求
1.一種蛋白質(zhì)，是如下(a)或(b)或(c): Ca)由序列表中序列I所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)； (b)將序列I的氨基酸序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治抗炎癥功能的由序列I衍生的蛋白質(zhì)； (c)將序列I的氨基酸序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治療流感的功能的由序列I衍生的蛋白質(zhì)。
2.編碼權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)的基因。
3.如權(quán)利要求2所述的基因，其特征在于所述基因為如下I)或2)或3)或4)或5)或6)的DNA分子 1)序列表中序列2所不的DNA分子； 2)序列表中序列2自5’末端第I至459位核苷酸所示的DNA分子； 3)在嚴格條件下與I)或2)限定的DNA序列雜交且編碼具有抗炎癥功能的蛋白的DNA分子; 4)與I)或2)限定的DNA序列具有90%以上同源性且編碼具有抗炎癥功能的蛋白的DNA分子； 5)在嚴格條件下與I)或2)限定的DNA序列雜交且編碼具有治療流感的功能的蛋白的DNA分子； 6)與I)或2)限定的DNA序列具有90%以上同源性且編碼具有治療流感的功能的蛋白的DNA分子。
4.含有權(quán)利要求2或3所述基因的重組表達載體、表達盒、轉(zhuǎn)基因細胞系或重組菌。
5.權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)在制備治療炎癥的藥物中的應用。
6.一種治療炎癥的藥物，其活性成分為權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)。
7.權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)在制備治療流感的藥物中的應用。
8.一種治療流感的藥物，其活性成分為權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)。
9.權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)在制備產(chǎn)品中的應用；所述產(chǎn)品的用途為減緩炎癥和/或抑制流感病毒的復制。
10.一種產(chǎn)品，其活性成分為權(quán)利要求1所述蛋白質(zhì)；所述產(chǎn)品的用途為減緩炎癥和/或抑制流感病毒的復制。
全文摘要
本發(fā)明公開了供CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用。本發(fā)明提供了一種蛋白質(zhì)(CypA蛋白片段)，是如下(a)或(b)或(c)(a)由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；(b)將序列1的氨基酸序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有抗炎癥功能的由序列1衍生的蛋白質(zhì)；(c)將序列1的氨基酸序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治療流感的功能的由序列1衍生的蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)可用于制備治療炎癥的藥物和治療流感的藥物。本發(fā)明對于抗炎藥物的研發(fā)以及炎癥的治療具有重大應用價值。本發(fā)明對于流感藥物的研發(fā)以及流感的治療具有重大應用價值。
文檔編號C12N15/63GK103044538SQ201210560379
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者范文輝, 劉亭見, 伏顯華, 岑峻宇 申請人:北京諾派生物科技有限公司