組織分割裝置、細胞分取裝置、細胞分取系統(tǒng)、組織顯示系統(tǒng)、基板、伸展部件、組織分割方 ...的制作方法
【專利摘要】用簡便的構成和操作將生物組織切片分割成包含充分量的細胞的尺寸的片斷。提供一種組織分割裝置，其具備：基板，設置成能夠分割成多個小片(20a)且具有能夠貼合生物組織切片(A)的表面；和分割部(22，23)，通過將該基板分割成多個小片(20a)而將表面所貼合的切片(A)分割成與小片(20a)大致同等形狀的片斷。
【專利說明】組織分割裝置、細胞分取裝置、細胞分取系統(tǒng)、組織顯示系統(tǒng)、基板、伸展部件、組織分割方法以及細胞分取方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及組織分割裝置、細胞分取裝置、細胞分取系統(tǒng)、組織顯示系統(tǒng)、基板、伸展部件、組織分割方法以及細胞分取方法。
【背景技術】
[0002]一直以來，作為從病理診斷等中應用的組織的切片中切取而采集數(shù)十微米左右的微小區(qū)域的技術已知有LMD(激光顯微解剖，Laser Microdissection)法(參照例如非專利文獻I。)。LMD法通過對切片的應該采集的微小區(qū)域照射UV激光而從切片切取微小區(qū)域。
[0003]現(xiàn)有技術文獻
[0004]非專利文獻
[0005]非專利文獻l:Leica MICROSYSTEMS、“ 9 力 LMD6500 ’ U LMD7000”、P.2、[online]、[平成 24 年 8 月 30 日檢索]、互聯(lián)網(wǎng)< URL:http://www.leica-microsystems.com/fileadmin/downloads/Leica% 20LMD7000/B rochures/LMD6500_7000_JP.pdf >

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明要解決的問題
[0007]然而，從切片切取存在癌細胞等特定細胞的區(qū)域，對于從切取的微小的片斷所包含的細胞中提取的核酸、基因、氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖鏈等微量的生物體試樣實施檢查的情況下，特別是想要實施基因檢查的情況下，通過LMD法采集的片斷中所包含的細胞數(shù)過少而不能提取出檢查所需要量的基因。因此，存在不得不顯微解剖多個切片而收集充分個數(shù)的細胞，進行I次基因檢查需要龐大的勞力和時間的問題。
[0008]另一方面，可以考慮增大切取的片斷的面積或者增厚從生物組織切出的切片。然而，想要增大用LMD法切取的片斷的情況下，需要使激光能夠掃描的區(qū)域變大、或者為了用激光的壓力將掃描激光而切取的片斷吹起而需要提高激光的功率。因此，存在裝置的構成變得更加龐大、裝置的價格也上漲的不便。另外，增厚切片的情況下，存在為了用激光切斷切片依然需要提高激光的功率的不便。
[0009]本發(fā)明是鑒于上述的事實而做出的，目的在于提供:能夠以簡便的構成和操作將生物組織切片分割成包含充分量的細胞的尺寸的片斷并進行采集的組織分割裝置、細胞分取裝置、細胞分取系統(tǒng)、組織顯示系統(tǒng)、基板、伸展部件、組織分割方法以及細胞分取方法。
[0010]用于解決問題的方案
[0011]為了達到上述目的，本發(fā)明提供以下的手段。
[0012]本發(fā)明的第一方式為組織分割裝置，其具備:基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片；和分割部，通過將該基板分割成多個小片而將貼合于前述表面的切片分割成與前述小片大致同等的形狀的片斷。[0013]根據(jù)本發(fā)明的第一方式，用分割部將貼合有生物組織切片的基板分割成多個小片，能夠通過這樣的簡便的構成和操作來將貼合于基板的切片與基板一起分割成與小片大致同等的形狀的片斷并能夠與小片一起采集附著于該小片上的片斷。另外，由于切片是與基板一起被通過力學方式分割，所以與LMD法相比較切片的厚度、片斷的大小沒有嚴格限制。因此，能夠通過增厚切片或者增大小片的尺寸來將切片分割成包含充分量的細胞的尺寸的片斷。
[0014]上述第一方式中，也可以是前述基板由預先分割了的前述多個小片的集合體構成，前述分割部通過對前述基板施加使前述小片之間相對地移動的力而分割前述基板。或者，上述第一方式中，也可以是前述基板形成有用于將該基板劃分為前述多個小片的槽，前述分割部通過對前述基板施加使前述小片之間相對地移動的力而分割前述基板。
[0015]由此，能夠通過對基板施加使小片之間相對地移動的力來容易地將基板分割成預先設定的形狀的小片。
[0016]上述第一方式中，也可以是前述分割部對前述基板施加使前述小片之間沿著與前述表面交叉的方向相對地移動的力。該情況下，也可以是前述分割部為使前述多個小片中的一部分小片沿著前述交叉的方向移動的構成。
[0017]由此，能夠使一部分小片沿著基板表面的大致法線方向移動而與其他的小片分害I]，能夠切取貼合于一部分小片的表面上的切片的一部分。
[0018]該構成中，也可以是前述一部分小片為貼合有前述切片中應該采集的區(qū)域的小片。
[0019]另外，該構成中，也可以是前述分割部具備支承部件，該支承部件支承前述一部分小片的貼合有前述切片的面以及與該面相反側(cè)的面中的至少一個面，通過使該支承部件沿著前述交叉的方向移動而使前述一部分小片沿著前述交叉的方向移動。
[0020]由此，能夠容易地只使一部分小片沿著與表面交叉的方向移動。
[0021]上述的具備支承部件的構成中，也可以是前述分割部還具備分割輔助部，該分割輔助部輔助貼合于前述一部分小片的前述切片的分割。該情況下，也可以是所述分割輔助部具備大致筒狀的部件，該大致筒狀的部件以在其與前述支承部件之間夾著前述基板且端面面向該基板的方式配置，在前述端面上具有利用前述支承部件移動的前述一部分小片能夠插入的孔；前述端面與前述孔的內(nèi)表面所成的角輔助前述切片的分割。
[0022]由此，在小片被插入筒狀的部件的孔內(nèi)的過程中，能夠更可靠地切取貼合于該小片的切片。
[0023]在上述的具備支承部件的構成中，也可以是前述分割部利用前述支承部件沿著前述交叉的方向按壓前述一個面。
[0024]由此,能夠容易地使一部分小片移動。
[0025]上述的通過支承部件按壓小片的一面的構成中，也可以是前述支承部件隔著前述切片支承貼合有前述切片的面，所述組織分割裝置具備保護部件，所述保護部件配置于前述支承部件與前述切片之間且覆蓋該切片的表面而進行保護。
[0026]由此，能夠防止支承部件與切片直接接觸，即便連續(xù)地使用同一支承部件而從切片中采集多個片斷，也能夠防止一片斷中所包含的生物分子等物質(zhì)通過支承部件移動至其他片斷中(污染)。[0027]上述的具備支承部件的構成中，也可以是具備吸附部件，所述吸附部件配置于前述支承部件與前述一部分小片的前述相反側(cè)的面之間并且吸附該相反側(cè)的面；前述分割部利用前述支承部件沿著前述交叉的方向牽拉前述一部分小片的前述相反側(cè)的面。
[0028]由此，能夠容易地使一部分小片移動。
[0029]上述的具備支承部件的構成中，也可以是前述分割部具備2個前述支承部件，2個所述支承部件在它們之間夾著前述基板而相對配置，支承前述小片的貼合有前述切片的面和前述相反側(cè)的面兩者，并且能使兩者沿著前述交叉的方向一齊移動。
[0030]本發(fā)明的第2方式為一種細胞分取裝置，其具備:基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片；分割部，通過將該基板分割成多個小片而將貼合于前述表面的切片分割成與前述小片大致同等的形狀的片斷；以及采集部，采集被該分割部分割的前述切片的片斷。
[0031]本發(fā)明的第3方式為一種細胞分取系統(tǒng)，其具備:上述記載的細胞分取裝置和觀察前述基板上的切片的觀察裝置。
[0032]本發(fā)明的第4方式為一種組織顯示系統(tǒng)，其具備:上述記載的細胞分取裝置、觀察前述基板上的切片的觀察裝置、和顯示通過該觀察裝置觀察的切片的顯示部。
[0033]本發(fā)明的第5方式為一種基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個小片，通過被分割成多個小片而將貼合于前述表面的前述切片分割。
[0034]本發(fā)明的第6方式為一種伸展部件，其與基板的貼合有切片的表面的相反側(cè)的面粘接、能夠沿著前述基板的表面方向伸展；所述基板具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個小片，通過沿著前述表面方向伸展而將處于粘接狀態(tài)的前述基板分割成多個小片。
[0035]本發(fā)明的第7方式為一種組織分割方法，其包括:貼合步驟，在基板的表面上跨越多個小片而貼合切片，所述基板具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個前述小片；以及分割步驟，通過將前述基板分割成多個小片而分割貼合于前述基板的表面的切片。
[0036]本發(fā)明的第8方式為一種細胞分取方法，其包括:貼合步驟，在具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個小片的基板上貼合前述切片；分割步驟，通過將貼合了前述切片的前述基板分割成多個小片而將前述切片分割成與前述小片大致同等形狀的片斷；以及采集步驟，采集前述被分割的前述切片的片斷。
[0037]發(fā)明的效果
[0038]通過本發(fā)明，起到能夠以簡便的構成和操作將生物組織切片分割成包含充分量的細胞的尺寸的片斷的效果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0039]圖1為本發(fā)明的第一實施方式的細胞分取系統(tǒng)的總體構成圖。
[0040]圖2A為使槽面向粘合片側(cè)與粘合片粘接的玻璃基板的側(cè)面圖。
[0041]圖2B為使槽面向粘合片的相反側(cè)與粘合片粘接的玻璃基板的側(cè)面圖。
[0042]圖3A為表示與粘合片粘接的玻璃基板的圖。
[0043]圖3B為表示通過粘合片的伸展而被分割的玻璃基板的圖。[0044]圖4為表示伸展用臺和夾具的構成的圖。
[0045]圖5A為用于說明圖4的伸展用臺以及夾具的使用方法的圖，表示使粘合片伸展后的狀態(tài)。
[0046]圖5B為用于說明圖4的伸展用臺和夾具的使用方法的圖，表示用夾圈保持粘合片的狀態(tài)。
[0047]圖6為說明使用圖1的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)從切片采集細胞的順序的流程圖。
[0048]圖7為表不基板的變形例的圖。
[0049]圖8為表不基板的另一個變形例的圖。
[0050]圖9為表示圖1的細胞分取系統(tǒng)的變形例的圖。
[0051]圖10為表示圖1的細胞分取系統(tǒng)的另一個變形例的圖。
[0052]圖11為表示使用圖1的細胞分取系統(tǒng)采集細胞的順序的變形例的流程圖。
[0053]圖12為表示應用了外筒和內(nèi)筒的使粘合片伸展的方法的變形例的圖，為表示在外筒設置粘合片的狀態(tài)的圖。
[0054]圖13為表示使用圖12的外筒和內(nèi)筒使粘合片伸展的狀態(tài)的圖。
[0055]圖14為表示使用圖12的外筒和內(nèi)筒通過其他的方法使粘合片伸展的狀態(tài)的圖。
[0056]圖15A為表示使粘合片伸展的方法的另一變形例的圖，表現(xiàn)粘合片的伸展前。
[0057]圖15B為表示使粘合片伸展的方法的另一變形例的圖，表現(xiàn)粘合片的伸展后。
[0058]圖16為表示夾圈的變形例的圖。
[0059]圖17為表示本發(fā)明的第二實施方式的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)所具備的基板的構成的圖。
[0060]圖18為表示本發(fā)明的第二實施方式的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)所具備的支承部件和分割輔助部的構成的圖。
[0061]圖19A為對于使用了圖18的支承部件和分割輔助部的分割切片的方法進行說明的圖。
[0062]圖19B為對于使用了圖18的支承部件和分割輔助部的分割切片的方法進行說明的圖。
[0063]圖20為表示使用了圖18的支承部件的分割切片的方法的變形例的圖。
[0064]圖21為對于使用了支承部件的變形例和使用了該支承部件的分割切片的方法進行說明的圖。
[0065]圖22為表示圖18的支承部件的變形例的圖。
[0066]圖23為通過本發(fā)明的實施例制作的切片的照片，表示分割前的狀態(tài)。
[0067]圖24為表示圖23的切片的分割后的狀態(tài)的照片。
【具體實施方式】
[0068](第一實施方式)
[0069]以下，對于本發(fā)明的第一實施方式的細胞分取裝置I和細胞分取系統(tǒng)100，邊參照圖1?圖16邊進行說明。
[0070]本實施方式的細胞分取系統(tǒng)100如圖1所示具備:光學顯微鏡(觀察裝置)2和本實施方式的細胞分取裝置I。
[0071]光學顯微鏡2為正立型。在光學顯微鏡2中，對于其視場進行攝像的CXD照相機等攝像裝置3與照相機用端口 2a連接。攝像裝置3所拍攝的圖像在沒有圖示的監(jiān)視器中顯示。細胞分取系統(tǒng)100與該監(jiān)視器一起構成組織顯示系統(tǒng)。圖像也可以被圖像處理器等沒有圖示的圖像處理裝置實施圖像處理后顯示于監(jiān)視器。
[0072]細胞分取裝置I具備:貼合生物組織切片的玻璃基板(基板)4、能夠沿著其表面的方向伸展且與玻璃基板4粘接的粘合片5 (伸展部件)、使該粘合片5伸展的伸展用臺6 (分割部、伸展部、按壓部件)、保持被該伸展用臺6伸展的粘合片5的夾具7、從粘合片5采集玻璃基板4的小片4b的采集部8。本發(fā)明的細胞分割裝置相當于包含基板4、伸展用臺6和夾具7的構成。
[0073]玻璃基板4為具有平坦的表面的平板狀。如圖2A和圖3A所示，在玻璃基板4的表面上，隔有規(guī)定的間隔而形成格子狀的槽(分割線)4a。槽4a例如可以通過激光加工、化學蝕刻、切割等形成，也可以通過操作者使用玻璃切割器等的徒手作業(yè)而形成。
[0074]玻璃基板4優(yōu)選為能夠穩(wěn)定地支承生物組織切片的厚度，例如0.05mm?0.5_?？梢愿鶕?jù)應該從切片采集的片斷的大小而適宜變更槽4a的間隔。例如，為了從切片內(nèi)以充分細的位置精度采集所希望區(qū)域的片斷并且使采集的片斷中包含充分量的細胞，槽4a的間隔優(yōu)選為0.05mm?5.0mm。為了能夠用光學顯微鏡2觀察貼合于玻璃基板4上的切片的透過光像，玻璃基板4使用光學上透明的材質(zhì)。
[0075]為了提高玻璃基板4的表面與切片的密合性，也可以對玻璃基板4的表面實施硅烷化等化學處理。另外，對于玻璃基板4，根據(jù)在采集小片4b后所進行的檢查等的目的，例如，也可以實施用于防止核酸、蛋白質(zhì)等吸附的涂敷處理等。
[0076]粘合片5的一面上涂布了粘接劑，具有能夠充分牢固地并且能夠通過后述的采集部8剝離地粘接玻璃基板4的粘接性。另外，粘合片5能夠在沿著其表面的方向上伸展。以在粘合片5上粘接了玻璃基板4的狀態(tài)使粘合片5沿著其表面的方向伸展時，伴隨著粘合片5的伸展，玻璃基板4也在沿著其表面的方向上被牽拉。于是，如圖3B所示，玻璃基板4在槽4a的位置被切斷而分割成多個小片4b。此時，貼合于玻璃基板4的表面的切片A也同時地沿著其表面的方向被牽拉從而沿著槽4a而被切斷。
[0077]粘合片5具有光學的透過性或半透過性。因此，用光學顯微鏡2觀察粘合片5時，也能夠觀察到配置在隔著該粘合片5位于與光學顯微鏡2的物鏡相反側(cè)的位置的物體。作為粘合片5，例如，可以優(yōu)選使用在半導體制造工藝的切割步驟中為了暫時固定晶圓而使用的切割帶。
[0078]需要說明的是，圖2A中顯示了玻璃基板4將槽4a面向粘合片5側(cè)而與粘合片5粘接的例子；然而如圖2B所示，玻璃基板4也可以將槽4a面向粘合片5的相反側(cè)而與該粘合片5粘接。
[0079]伸展用臺6如圖4所示，為大致圓柱狀，兩端大致平行并且平坦地形成。伸展用臺6以上端側(cè)的部分(以下，稱為小徑部分。)6a具有小于其他部分(以下，稱為大徑部分。)6b的直徑尺寸的方式在側(cè)面形成有臺階。
[0080]夾具7具有:能夠?qū)⒄澈掀?以擴展狀態(tài)貼合的下框(固定部件)9a、能夠從上方覆蓋該下框9a的上框％、使粘合片5保持伸展狀態(tài)的夾圈10a、IOb (保持部件)。夾圈10a, IOb由外環(huán)IOa和內(nèi)環(huán)IOb構成。外環(huán)IOa的內(nèi)徑尺寸與內(nèi)環(huán)IOb的外徑尺寸大致相等。下框9a和上框9b分別在大致中央部分形成了貫通板厚方向的窗9c，9d。在上框9b的窗9d的內(nèi)側(cè)沿著其內(nèi)周面嵌入有外環(huán)10a。下框9a的窗9c的直徑與小徑部分6a的外徑尺寸相同或更大。
[0081]夾具7如下使用。首先，沿著小徑部分6a的外周嵌入內(nèi)環(huán)10b。另外，以將玻璃基板4配置于窗9c的位置且使玻璃基板4的粘接側(cè)向上方的狀態(tài)，將粘接了玻璃基板4的粘接粘合片5粘接在下框9a的下表面。由此，粘合片5的粘接了玻璃基板4的區(qū)域的周邊以規(guī)定的形狀被固定。接著，在將粘合片5的與窗9c 一致的部分按壓在伸展用臺6的上端面的狀態(tài)下，向下方按壓下框9a而使之移動。由此，如圖5A所示，粘合片5的與窗9c 一致的部分被從伸展用臺6按壓而伸展。伴隨著該粘合片5的伸展,玻璃基板4被分割成多個小片4b。
[0082]接著，如圖5B所示，在使粘合片5伸展保持不變的狀態(tài)下將上框9b覆蓋于下框9a，從而使外環(huán)IOa與內(nèi)環(huán)IOb嵌合。由此，粘合片5的與窗9c 一致的部分在伸展狀態(tài)下被夾圈10a，IOb保持。
[0083]需要說明的是，這樣使粘合片5伸展時，也可以在粘合片5上標記用于知道該粘合片5伸展到什么程度的標記例如刻度。
[0084]采集部8具備:采集針11、操縱該采集針11的操縱器12。采集針11的前端部具有與小片4b大致相同或其以下的直徑尺寸。操縱器12在臂12a的前端保持有采集針11。操縱器12能夠在操作者的操作下使臂12a在3維方向移動。
[0085]以下，參照圖6說明使用這樣構成的細胞分取裝置I和細胞分取系統(tǒng)100從生物組織切片采集包含所希望的細胞的片斷的方法。
[0086]為了使用本實施方式的細胞分取裝置I和細胞分取系統(tǒng)100從生物組織切片采集目標細胞，首先，從生物組織切出采集用切片(切片)(步驟Si)，將切出的采集用切片貼合于玻璃基板4(步驟S2、貼合步驟)。接著，用光學顯微鏡2觀察采集用切片而取得被檢體圖像(步驟S3)。
[0087]采集用切片的切出通過例如冷凍包埋法、石蠟包埋法等進行。采集用切片的厚度也取決于采集的細胞的用途，也可以厚于用作通常的病理標本等中的切片的厚度(大約數(shù)μπ?~ΙΟμπ?)，能夠切出例如50 μ m左右厚度的采集用切片。切出的采集用切片的尺寸小于玻璃基板4的槽4a的間隔時，以采集用切片跨越槽4a的方式將采集用切片貼合于玻璃基板4。
[0088]另外，除了采集用切片以外，從生物組織的與采集用切片的切出位置相鄰的位置切出厚度數(shù)ym~ιομπι左右的染色用切片。切出的染色用切片在貼合于載玻片之后，預先實施例如病理診斷用的染色(步驟S4)。接著，用光學顯微鏡2觀察染色后的染色用切片而取得染色圖像(步驟S5);在取得的染色圖像內(nèi)確定存在所希望的細胞的應該采集的區(qū)域例如被癌細胞侵蝕的區(qū)域(步驟S6)。
[0089]接著，將取得的被檢體圖像和染色圖像以各圖像內(nèi)的切片完全重合的方式重疊而顯示(步驟S7);記錄染色用切片內(nèi)確定的與應該采集的區(qū)域一致的小片4b的位置，例如該小片4b的列序號和段序號(步驟S8)。
[0090]接著，使玻璃基板4與粘合片5粘接。需要說明的是，也可以在預先與粘合片5粘接的玻璃基板4上貼合切出的采集用切片。接著，通過使用伸展用臺6和夾具7使粘合片5伸展而分割玻璃基板4(步驟S9、分割步驟)。此時，貼合于玻璃基板4上的采集用切片也與玻璃基板4 一起沿著其表面方向被牽拉，從而在槽4a的位置被分割成片斷。
[0091]接著，通過夾圈10a，IOb使粘合片5保持伸展狀態(tài)，以粘接有玻璃基板4的一側(cè)的面面向下方的方式將粘合片5設置于標本臺2b上。此時，可以將粘合片5以從下框9a剝離的狀態(tài)設置于標本臺2b上，也可以與下框9a —起設置于標本臺2b上。
[0092]接著，邊用光學顯微鏡2觀察事先記錄的位置的小片4b邊在該視場內(nèi)操作操縱器12，由此將采集針11配置于應該采集的小片4b的背后。接著，用采集針11將應該采集的小片4b的、與粘合片5粘接的一側(cè)的面頂下而使小片4b從粘合片5剝離后使其落下(步驟S10、采集步驟)。此時，可以在標本臺2b的下方配置管支架13，在小片4b的落下位置預先設置回收管13a。
[0093]通過以上的順序，能夠從采集用切片中與小片4b —起采集所希望的細胞存在的區(qū)域的片斷。采集的細胞應用于例如基因檢查等。
[0094]這樣，通過本實施方式，具有只需以簡便的構成和操作就能夠從切片中選擇性地采集存在所希望的細胞的區(qū)域的優(yōu)點。另外，由于不需要UV激光光源這樣的高價的構成，所以存在能夠?qū)⒅圃斐杀疽种频昧畠r的優(yōu)點。另外，由于與LMD不同，是通過力學方式切斷切片，所以即便是比較厚的切片也能夠容易地切斷，并且只調(diào)節(jié)槽4a的間隔就能夠容易地擴大小片4b的大小。因此，存在如下優(yōu)點:以往的為了回收充分的細胞數(shù)而需要從多個切片采集片斷、耗費大量勞動的操作，只需采集I個或少數(shù)小片4b就能完成，所以操作所需要的勞力和時間大幅地削減。
[0095]上述實施方式中，使用形成了格子狀的槽4a的玻璃基板4作為貼合切片的基板，取而代之，也可以使用使玻璃的小片4b在平面方向上排列而成的玻璃基板4。
[0096]該情況下，為了保持玻璃基板4的形狀，如圖7所示，以預先在粘合片5上排列了玻璃的小片4b的狀態(tài)進行粘接。由此，使粘合片5伸展時，在小片4b之間的邊界(分割線)能夠更容易并且可靠地分割玻璃基板4。
[0097]需要說明的是，為了制成為將預先分割了的小片排列于粘合片5上的狀態(tài)，作為一例，可以使用以下這樣的方法。
[0098]在粘合片5上粘接玻璃基板4，在該玻璃基板4上用玻璃切割器格子狀地制造劃痕。接著，通過按照劃痕的位置徒手地割斷玻璃基板4，能夠容易地如圖7地制成為小片4b排列于粘合片5上的狀態(tài)。此時，為了不污染玻璃基板4，優(yōu)選邊用薄膜等保護玻璃基板4表面邊進行。
[0099]另外，上述實施方式中采用的基板的構成為一例，但不限定于該構成。
[0100]例如，基板的原材料除了玻璃之外也可以為樹脂等。對于小片4b的形狀，只要是能夠在粘合片5的表面密密地排列的形狀即可，可以為例如正六角形、三角形。另外，如圖8所示，也可以使用球狀的玻璃珠、樹脂珠4c作為小片，使它們在粘合片5上優(yōu)選單層排列而構成基板4’。
[0101]另外，也可以使用具有磁性的物質(zhì)作為基板。例如,可以使直徑Ιμπι?500μηι的磁性粒子在粘合片5的表面上密密地排列，也可以使用不銹鋼等金屬板作為基板。使用金屬這樣的不透過可見光這樣的物質(zhì)作為基板的情況下，用光學顯微鏡觀察粘合片5的透過光像時，即便小片4b小也能夠更清楚地識別。
[0102]該情況下，也可以使用磁石作為采集部8。例如，在采集針11的前端設置與磁性粒子大致同一大小的磁石。接著，通過使采集針11的前端從粘合片5的相反側(cè)接近磁性粒子，能夠利用磁力使采集針11的前端捕捉并從粘合片5中采集所希望的磁性粒子。
[0103]另外，上述實施方式中，采用使用正立型的光學顯微鏡2、伸展用臺6與光學顯微鏡2分開而設置的構成，但細胞分取系統(tǒng)100的構成不限于此。例如，也可以是光學顯微鏡2使用倒立型、在光學顯微鏡2上搭載伸展用臺6。
[0104]圖9表示在倒立型的光學顯微鏡2上設置了伸展用臺6和夾具7的構成的一例。標本臺2b被設置成在光學顯微鏡2的觀察位置與偏離光學顯微鏡2的主體的位置之間能夠沿著導軌2c在水平方向上滑動。這樣的構成中，以在觀察位置配置標本臺2b的狀態(tài)使夾具7向下方移動，而在伸展用臺6上使粘合片5伸展。之后，使標本臺2b滑動，使用與光學顯微鏡2分開設置的采集部8采集小片4b。
[0105]圖10表示在正立型的光學顯微鏡2上設置了伸展用臺6、夾具7和采集部8的構成的一例。伸展用臺6設置成在標本臺2b的上方能夠與物鏡一體地沿著上下方向移動，能夠從上方按壓通過夾具7保持在標本臺2b的上方的粘合片5。該構成中，能夠在標本臺2b上進行從粘合片5的伸展至小片4b的采集為止的一連串的操作。
[0106]另外，上述實施方式中，通過將采集用切片的被檢體圖像和染色用切片的染色圖像對比而確定應該采集的小片4b，然而也可以取而代之，由采集用切片的圖像確定應該采集的小片4b。
[0107]采集用切片比較厚的情況下，細胞在厚度方向上重疊，所以即便實施染色也難以正確地由圖像識別各個細胞的形狀、細胞的分布等。但是，從這樣的染色圖像、未染色的切片的圖像也能夠根據(jù)大概的組織形狀、細胞的分布判斷應該采集的區(qū)域的情況下，也可以例如如圖11所示，邊用光學顯微鏡2觀察采集用切片邊在該情況下選擇應該采集的小片4b (步驟Sll)、進行粘合片5的伸展(步驟S9)以及小片4b的采集(步驟S10)。如此，能夠根據(jù)需要進一步簡化順序。
[0108]另外，上述實施方式中，使用了大致圓柱狀的伸展用臺6使粘合片5伸展，然而使粘合片5伸展的方法不限于此。
[0109]也可以例如，使用外筒14a以及能夠收納于該外筒14a內(nèi)的內(nèi)筒14b代替伸展用臺6。
[0110]該情況下，如圖12所示，將粘合片5蓋在外筒14a的上端面并在外筒14a的側(cè)面進行固定。附圖標記15表示用于將粘合片5固定于外筒14a的側(cè)面的固定部件。接著，如圖13所示，使內(nèi)筒14b由外筒14a的內(nèi)部相對地突出，或者如圖14所示，將內(nèi)筒14b由外筒14a的外部向該外筒14a內(nèi)相對地壓入。由此，能夠使粘合片5在各方向大致均勻地伸展。
[0111]另外，也可以如圖15A所示，在除了粘接了玻璃基板4的區(qū)域以外的位置，用保持件16使粘合片5保持一定的形狀，如圖15B所示，將粘接了玻璃基板4的區(qū)域按壓在伸展用臺6，由此使粘合片5伸展。
[0112]另外，作為夾圈也可以使用能夠通過磁力維持相互密合狀態(tài)的夾圈。例如，如圖16所示，夾圈10c，IOd由具有同一直徑尺寸的上環(huán)IOc和下環(huán)IOd構成，上環(huán)IOc由磁石制成，下環(huán)IOd由不銹鋼等金屬制成。在上環(huán)IOc和下環(huán)IOd之間，以使粘合片5伸展的狀態(tài)夾持粘合片5，用磁力使兩環(huán)10c，IOd相互密合，由此也能夠?qū)⒄澈掀?保持伸展狀態(tài)。兩環(huán)10c, IOd也可以由相互產(chǎn)生引力的磁石制成。
[0113]另外，上述實施方式中，通過用采集針11從背后頂起小片4b使該小片4b從粘合片5剝離而進行了回收，然而也可以取而代之使用內(nèi)部能夠吸引至負壓的回收容器。如此，也能夠通過使回收容器從粘合片5的相反側(cè)接近應該采集的小片4b來使小片4b由粘合片5剝離而回收至回收容器內(nèi)。
[0114]另外，作為粘合片5，也可以使用通過照射紫外線而喪失粘接性的物質(zhì)。
[0115]該情況下，例如，在光學顯微鏡2上搭載紫外光源(采集部)。接著，通過物鏡對于應該采集的小片4b的位置局部地照射由紫外光源放射的紫外線，由此能夠使小片4b容易地從粘合片5剝離而進行回收。其他地，通過用光纖引導紫外光使光纖端部向應該采集的小片4b的位置局部地進行照射，也能得到同樣的效果。
[0116](第二實施方式)
[0117]接著，對于本發(fā)明的第二實施方式的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)，參照圖17?圖22進行說明。
[0118]本實施方式的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)，基板、分割部和采集部的構成與前述的第一實施方式不同。因此，主要對于這些構成進行說明，對于與第一實施方式共通的構成省略說明。
[0119]本實施方式中，基板20由平面狀地2維排列的多個小片20a的集合體構成，如圖17所示，保持為大致長方體的小片20a的側(cè)面之間密合的狀態(tài)。這些小片20a的至少一個端面配置于同一平面上，以形成能夠貼合生物組織的采集用切片(本實施方式中，以下，簡單地稱為切片。)的大致平坦的表面。以下，將基板20和小片20a的、切片所貼合的面稱為組織粘接面。
[0120]這樣的小片20a的排列結構被例如環(huán)狀的部件21扎成I束而保持，所述環(huán)狀的部件21是產(chǎn)生沿半徑方向向內(nèi)的擠壓力的橡膠圈之類。即，相鄰接的小片20a的側(cè)面之間相互擠壓，由此通過側(cè)面間產(chǎn)生的摩擦力保持小片20a的排列結構。該排列結構中，各小片20a被與其周圍相鄰接的多個小片20a支承，所以即便去除了 I個小片20a，剩下的小片20a的排列結構也能夠穩(wěn)定地保持。
[0121]需要說明的是，也可以通過小片20a的相鄰接的側(cè)面之間被粘接劑粘接，或者與組織粘接面相反側(cè)的面上被涂布粘接劑來保持排列狀態(tài)。另外，基板20優(yōu)選為容易進行微細加工的材料，具有與切片的粘接性良好的表面，由不會混入生物材料的材料例如玻璃、金屬或塑料制成。另外，小片20a的形狀只要是能夠維持排列結構的形狀即可，可以為球狀、圓柱狀或者長方體以外的多棱柱狀。小片20a為正六棱柱的情況下，排列結構變得更加穩(wěn)定。
[0122]另外，本實施方式中，小片20a是指I個長方體的小片、以及去除了該小片的小片
群兩者。
[0123]另外，本實施方式的細胞分取裝置具備支承部件22和分割輔助部23代替第一實施方式中的粘合片5、伸展用臺6和夾具7。
[0124]支承部件22具有能夠以比I個小片20a的端面狹小的面積與該端面接觸的接觸面22a。需要說明的是，圖18中，作為支承部件22的一例，示出了具有大致半球形的一端面的圓柱狀的部件，但支承部件的接觸面22a只要是能夠穩(wěn)定地按壓小片20a的端面的形狀即可，例如，可以為能夠以足夠大的面積與小片20a的端面接觸的、大致平坦的形狀。
[0125]分割輔助部23對于使用支承部件22的切片分割予以輔助。分割輔助部23為筒狀的部件，具有沿著長邊方向形成的在兩端面開口的孔23a。分割輔助部23的至少一個端面為與長邊方向大致垂直地形成的平坦面。使該端面與小片20a的端面接觸而配置時，孔23a沿著小片20a的厚度方向延伸?？?3a的橫截面形狀只要是比小片20a的端面大且小片20a能夠通過的形狀即可，優(yōu)選具有比小片20a的端面稍大的橫截面形狀。
[0126]對于使用這樣構成的細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)從生物組織切片采集包含所希望的細胞的片斷的方法，進行說明。本實施方式的組織分割方法和細胞分取方法的分割切片的工序(步驟S9)以及采集被分割的片斷的工序(步驟S10)，與圖6所示的第一實施方式的這些工序不同。因此，只對這兩道工序進行說明。
[0127]將基板20以貼合有切片A的組織粘接面面向下方而設置于標本臺2b上之后，如圖19A所示，在應該采集的小片20a的、與組織粘接面相反側(cè)的面(以下，也稱為相反面。)上配置支承部件22。另外，按照孔23a的開口與支承部件22之間夾著基板20而相對的方式來配置分割輔助部23，使分割輔助部23的一端面與切片A接觸。支承部件22的操作與第一實施方式的采集針11同樣地通過操縱器12而進行。
[0128]接著，如圖19B所示，通過使支承部件22向下方移動，從而用支承部件22的接觸面22a按壓小片20a的相反面，使該小片20a向下方移動(分割步驟、采集步驟)。小片20a之間通過摩擦力而相互支承，所以周圍的小片20a群的排列狀態(tài)被原樣保持，只有被支承部件22按壓的小片20a相對于周邊的小片20a群向下方移動而分離。
[0129]分離的小片20a的組織粘接面所貼合的切片A的一部分，相對于其他的部分被向下方牽拉，由此被切斷成與小片20a的組織粘接面大致同等形狀的片斷A’。此時，分割輔助部23的一端面與孔23a的內(nèi)周面成的角對于切片A起到如刀刃的作用。由此，切片A更容易被切斷，并且其片斷A’的形狀與小片20a的組織粘接面更精確地一致。這樣，與切片A的片斷A’ 一起分離的小片20a落在預先配置于標本臺2b的下方的回收管13a中而被回收。
[0130]通過以上的順序，能夠與小片20a—起從切片A采集存在所希望的細胞的區(qū)域的片斷A’。
[0131]這樣，通過本實施方式，具有只需以簡便的構成和操作就能夠從切片A選擇地采集存在所希望的細胞的區(qū)域的優(yōu)點。另外，由于不需要UV激光光源這樣的高價的構成，所以存在能夠?qū)⒅圃斐杀疽种频昧畠r的優(yōu)點。另外，由于與LMD不同，是通過力學方式切斷切片A，所以即便是比較厚的切片A也能夠容易地切斷，并且只需調(diào)節(jié)小片20a的尺寸就能夠容易地擴大片斷A’的大小。因此，存在如下優(yōu)點:以往的為了回收充分的細胞數(shù)而需要從多個切片采集片斷耗費大量勞動的操作，只需采集I個或少數(shù)小片20a就能完成，所以操作所需要的勞力和時間大幅地削減。
[0132]需要說明的是，上述實施方式中通過支承部件22按壓了小片20a的相反面，而取而代之，如圖20所示，也可以按壓小片20a的組織粘接面。該情況下，以貼合有切片A的一側(cè)面向上方的方式將基板20設置于標本臺2b上，由此使被支承部件22分離的小片20a直接落到下方的回收管13a中。
[0133]通過支承部件22按壓小片20a的組織粘接面的情況下，為了防止支承部件22的接觸面22a與切片A直接接觸，也可以具備配置于它們之間的保護部件24。
[0134]通過這樣做，能夠防止切片A所包含的生物體分子等物質(zhì)附著于支承部件22，所以即便連續(xù)地使用同一支承部件22分離多個小片20a而采集片斷A’，也能夠防止由支承部件22造成的片斷A’間的污染。
[0135]該情況下，使用與小片20a的組織粘接面大致同一大小或比其小的保護部件24，也可以在分離小片20a之后與小片20a —起回收保護部件24。該情況下，保護部件24優(yōu)選由不對附著于小片20a上的片斷A’的分析產(chǎn)生影響的材料制成。如此，也能夠防止由支承部件22造成的片斷A’間的污染。
[0136]需要說明的是，切片A通過石蠟包埋法制成的情況下，支承部件22與切片A接觸時，切片A所包含的生物分子等物質(zhì)附著于支承部件22的可能性充分地低。因此，即便不使用保護部件24而用相同的支承部件22連續(xù)地分離小片20a，采集的片斷A’間的污染發(fā)生的可能性也充分地低。另一方面，如用冷凍包埋法制作的切片A那樣，是生物組織的切斷面露出的切片的情況下，在采集的片斷A’充分地大、即便發(fā)生微量的污染對于之后的片斷A’的分析結果也沒有影響的情況下，也可以不使用保護部件24。
[0137]另外，上述實施方式中，也可以代替支承部件22通過其他的手段按壓小片20a的組織粘接面或相反面。例如，也可以是分割部具備管部件，所述管部件具有比小片20a的端面狹小的開口，與小片20a的端面相對地配置開口的狀態(tài)下向管部件的內(nèi)部供給壓縮空氣，由此從開口向小片20a的端面吹送壓縮空氣而按壓該端面。
[0138]另外，上述實施方式中通過按壓小片20a的組織粘接面而分離該小片20a，但也可以取而代之牽拉小片20a的相反面。
[0139]該情況下也可以在小片20a的分離中使用支承部件22’。即，如圖21所示，在支承部件22’的接觸面22a’上設置吸附小片20a的相反面的吸附部件25，通過該吸附部件25使接觸面22a’與相反面接觸，由此小片20a吸附于支承部件22’上。接著，通過使支承部件22’沿著箭頭所示的方向移動，能夠分離出I個小片20a。從吸附部件25剝離、回收所分離的小片20a。需要說明的是，圖21中示出具有大致平坦的接觸面22a’的支承部件22’。
[0140]作為吸附部件25，可以使用例如表面具有粘接性的部件。小片20a包含磁性物質(zhì)的情況下，也可以使用磁石作為吸附部件25。另外，也可以通過使用上述的管部件，與端面相對地配置開口，通過對管部件內(nèi)部進行抽吸而牽拉小片20a的相反面，分離該小片20a。
[0141]另外，上述實施方式中，如圖22所示，也可以通過使用2個支承部件22、22”支承小片20a的兩端面，使這些支承部件22、22” 一齊向上方或向下方移動而分離小片20a。
[0142]另外，上述實施方式中，分離小片20a的方向不限于沿著鉛垂方向向上/向下，也可以使小片20a沿著斜向移動而分離。
[0143]實施例
[0144]接著，對于上述實施方式的實施例進行說明。
[0145]本實施例中，為了確認能夠用細胞分取裝置分割生物組織切片，進行以下的實驗。
[0146]使用豬的結腸作為生物組織，通過冷凍包埋法從生物組織切出厚度為50 μ m、4邊大約IOmm的切片。在切割片(伸展部件)上以角相互相鄰接的方式排列而貼合的4枚蓋玻片上，以跨越該蓋玻片的邊界(分割線)的方式貼合切出的切片，之后風干切片。蓋玻片使用各邊尺寸為18mm、厚度為0.13mm?0.17mm的蓋玻片。S卩，本實施例中，由作為小片的4個蓋玻片構成I個基板，這4個蓋玻片被槽相互分隔開來。
[0147]接著，在大致中央部貫通形成有圓形窗的上框(固定部件)上以使切片配置于窗的大致中央部分的方式貼合切割帶。接著，使貼合有蓋玻片的一側(cè)的面面向上方，以窗內(nèi)配置了圓柱狀的載物臺(按壓部件、伸展部、分割部)的狀態(tài)，將上框邊保持大致水平邊按下，由此使切割帶的配置于窗內(nèi)的部分沿著其平面方向伸展。由此，使4枚蓋玻片相互分離，將貼合于蓋玻片上的切片在蓋玻片的邊界處分割成4個片斷。將這樣分割切片之前和之后的切片的照片示于圖23和圖24中。
[0148]圖23表示伸展切割帶之前的狀態(tài)。在照片的大致中央沿著縱方向出現(xiàn)的線L為蓋玻片的邊界(分割線)。
[0149]圖24表示使切割帶伸展的狀態(tài)，可知切片沿著蓋玻片的邊界被整齊地分割。
[0150]由以上的實驗可以確認，通過使用本發(fā)明的組織分割裝置、細胞分取裝置和細胞分取系統(tǒng)，即便是比較厚的切片，也能夠容易地并且沿著分割線被充分整齊地分割。
[0151]由上述的第一實施方式和實施例導出以下的備注項中記載的本發(fā)明的另一方式。
[0152](備注項I)
[0153]一種細胞分取裝置，其具備:基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片；分割部，通過將該基板分割成多個小片而將貼合于所述表面的切片分割成與前述小片大致同等的形狀的片斷；以及采集部，采集被該分割部分割的前述小片。
[0154]根據(jù)備注項I的發(fā)明，用分割部將基板和該基板所貼合的生物組織切片一起分害IJ，再將分割出的小片用采集部進行采集，只需這樣簡便的構成和操作就能夠?qū)⑶衅钠瑪嗯c小片一起采集。另外，能夠通過增厚切片或者沿著平面方向增大小片來增加各小片上附著的細胞的量，只需采集I個或數(shù)個小片，就能夠容易地采集應對基因等微量的生物體試樣的檢查也充分量的細胞。
[0155](備注項2)
[0156]根據(jù)備注項I所述的細胞分取裝置，前述基板的前述多個小片排列成平面狀，前述分割部通過對前述基板施加使前述小片之間相對地移動的力而分割前述基板。
[0157](備注項3)
[0158]根據(jù)備注項2所述的細胞分取裝置，前述基板形成有用于將該基板劃分為前述多個小片的槽。
[0159](備注項4)
[0160]根據(jù)備注項2所述的細胞分取裝置，前述基板由已經(jīng)分離的前述多個小片的集合體構成。
[0161](備注項5)
[0162]根據(jù)備注項I?備注項4的任一項所述的細胞分取裝置，前述分割部對前述基板施加使前述小片之間沿著前述表面的方向相對地移動的力。
[0163](備注項6)
[0164]根據(jù)備注項5所述的細胞分取裝置，其具備:伸展部件，與前述基板的貼合有前述切片的表面的相反側(cè)的面粘接、并且能夠沿著前述表面的方向伸展；前述分割部具備伸展部，所述伸展部至少在前述基板上所包含的粘接有一部分小片的區(qū)域使前述伸展部件沿著前述表面的方向伸展。
[0165]根據(jù)備注項6的發(fā)明，在貼合有切片的基板粘接于伸展部件的狀態(tài)下，通過伸展部使伸展部件伸展而能夠?qū)①N合于基板的切片與基板一起分割。
[0166](備注項7)
[0167]根據(jù)備注項6所述的細胞分取裝置，前述伸展部件與前述基板的前述相反側(cè)的面能夠剝離地粘接。
[0168]根據(jù)備注項7的發(fā)明，將基板分割之后能夠?qū)⑿∑缮煺共考冸x而容易地回收。
[0169](備注項8)
[0170]根據(jù)備注項7所述的細胞分取裝置，前述伸展部件的表面具有粘接性。
[0171]根據(jù)備注項8的發(fā)明，能夠?qū)⒒迦菀椎卣辰釉谏煺共考稀?br> [0172](備注項9)
[0173]根據(jù)備注項6或備注項7所述的細胞分取裝置，前述基板由已經(jīng)分離的前述多個小片以相互相鄰接地排列的狀態(tài)粘接于前述伸展部件上而成。
[0174]根據(jù)備注項9的發(fā)明，能夠在使伸展部件伸展時容易并且可靠地將基板分割成小片。
[0175](備注項10)
[0176]根據(jù)備注項6?備注項9的任一項所述的細胞分取裝置，前述伸展部件由光學上透明或半透明的材料制成。
[0177]根據(jù)備注項10的發(fā)明，用光學顯微鏡觀察伸展部件的透過光像時，能夠確認伸展部件上的小片的位置。
[0178](備注項11)
[0179]根據(jù)備注項I?備注項10的任一項所述的細胞分取裝置，前述小片為具有
0.05mm?0.5mm的厚度尺寸和0.05mm?5.0mm的邊長尺寸的長方體狀。
[0180]根據(jù)備注項11的發(fā)明，能夠以充分細的精度從切片中選擇并采集所希望的區(qū)域并且在各小片上附著充分量的細胞。
[0181](備注項12)
[0182]根據(jù)備注項6?備注項11的任一項所述的細胞分取裝置，前述伸展部具備:固定部件，將前述伸展部件的、粘接了前述基板的區(qū)域的周邊部位以規(guī)定的形狀進行固定；和按壓部件，從與粘接了前述基板的面相反的面一側(cè)按壓被該固定部件固定的前述伸展部件的前述區(qū)域。
[0183]通過備注項12的發(fā)明，只需簡便的構成和操作就能使伸展部件伸展。
[0184](備注項13)
[0185]根據(jù)備注項6?備注項12的任一項所述的細胞分取裝置，前述采集部具備針部件，該針部件將前述伸展部件的粘接了前述小片的位置從與粘接了該小片的面相反側(cè)的面頂起。
[0186]通過備注項13的發(fā)明，能夠容易地從多個小片中僅使指定的小片從伸展部件剝離而進行采集。[0187](備注項14)
[0188]根據(jù)備注項6?備注項13的任一項所述的細胞分取裝置，其具備保持部件，使前述伸展部件的前述區(qū)域保持為伸展狀態(tài)。
[0189]根據(jù)備注項14的發(fā)明，使伸展部件伸展而保持在各小片之間隔有間隔的狀態(tài)，能夠更容易地利用采集部進行小片的采集。
[0190](備注項15)
[0191]根據(jù)備注項14所述的細胞分取裝置，前述保持部件能夠使前述伸展部件的粘接了前述基板一側(cè)的面向下地將其保持。
[0192]通過備注項15的發(fā)明，通過利用保持部件在基板向下地保持伸展部件的狀態(tài)下使小片剝離，由此能夠使小片利用自身重力落下而容易進行回收。
[0193](備注項16)
[0194]根據(jù)備注項14或備注項15所述的細胞分取裝置，其具備回收容器，所述回收容器配置于被前述保持部件保持的前述伸展部件的、粘接了前述基板的面的一側(cè)，內(nèi)部被抽吸至負壓。
[0195]通過備注項16的發(fā)明，只需使回收容器接近應該采集的小片，就能夠容易地將該小片回收至回收容器內(nèi)。
[0196](備注項17)
[0197]根據(jù)備注項9所述的細胞分取裝置，前述小片為具有0.0Olmm?0.5mm直徑尺寸
的磁性粒子。
[0198]通過備注項17的發(fā)明，例如，在溶液中處理所回收的小片時，能夠有效地利用磁力從溶液中分離等，可以提高處理效率。
[0199](備注項18)
[0200]根據(jù)備注項17所述的細胞分取裝置，前述采集部在與前述小片尺寸大致相同的大小的空間內(nèi)具有產(chǎn)生吸弓I前述磁性粒子的磁力的磁石。
[0201]通過備注項18的發(fā)明，通過使磁石接近所希望的小片，能夠使磁石捕捉并容易地從伸展部件采集該小片。
[0202](備注項19)
[0203]一種細胞分取系統(tǒng)，其具備:備注項I?備注項18的任一項所述的細胞分取裝置、觀察前述基板上的前述切片的觀察裝置。
[0204]通過備注項19的發(fā)明，通過利用觀察裝置觀察基板所貼合的切片、分割后形成的小片等，能夠更容易并且更正確地進行應該采集的小片的選擇、選擇的小片的采集。
[0205](備注項2O)
[0206]一種細胞分取方法，其具備:貼合步驟，在能夠通過規(guī)定的分割線分割成多個小片的基板的表面上跨越前述分割線而貼合生物組織切片；分割步驟，通過沿著前述表面的方向牽拉貼合有前述切片的前述基板而用前述分割線分割前述基板和前述生物組織切片；以及采集步驟，采集在該分割步驟中被分割的前述小片。
[0207]通過備注項20的發(fā)明，貼合步驟中在基板上貼合切片之后，在分割步驟中牽拉基板而將該基板所貼合的切片與基板一起分割成多個小片，在采集步驟中從被分割的多個小片中選擇并采集小片，由此能夠以簡便的構成和操作從生物組織切片中采集對于基因檢查量也充分的量的細胞。
[0208]附圖標記說明
[0209]I細胞分取裝置
[0210]2光學顯微鏡(觀察裝置)
[0211]2a照相機用端口
[0212]2b標本臺
[0213]3攝像裝置
[0214]4玻璃基板(基板)
[0215]4a槽(分割線)
[0216]4b 小片
[0217]5粘合片(伸展部件)
[0218]6伸展用臺(分割部、伸展部、按壓部件)
[0219]7 夾具
[0220]8采集部
[0221]9a下框(固定部件)
[0222]9b 上框
[0223]9c,9d 窗
[0224]IOa夾圈、外環(huán)(保持部件)
[0225]IOb夾圈、內(nèi)環(huán)(保持部件)
[0226]IOc夾圈、上環(huán)(保持部件)
[0227]IOd夾圈、下環(huán)(保持部件)
[0228]11采集針(針部件)
[0229]12操縱器
[0230]12a 臂
[0231]13管支架
[0232]13a回收管
[0233]14a 外筒
[0234]14b 內(nèi)筒
[0235]15固定部件
[0236]16保持件
[0237]20 基板
[0238]20a 小片
[0239]21環(huán)狀的部件
[0240]22支承部件
[0241]22a接觸面
[0242]23分割輔助部
[0243]23a 孔
[0244]24保護部件
[0245]25吸附部件 [0246] 100細胞分取系統(tǒng)
【權利要求】
1.一種組織分割裝置，其具備: 基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片；和 分割部，通過將該基板分割成多個小片而將貼合于所述表面的切片分割成與所述小片大致同等形狀的片斷。
2.根據(jù)權利要求1所述的組織分割裝置，其中， 所述基板由預先分割了的所述多個小片的集合體構成， 所述分割部通過對所述基板施加使所述小片之間相對地移動的力而分割所述基板。
3.根據(jù)權利要求1所述的組織分割裝置，其中， 所述基板形成有用于將該基板劃分為所述多個小片的槽， 所述分割部通過對所述基板施加使所述小片之間相對地移動的力而分割所述基板。
4.根據(jù)權利要求1~3中任一項所述的組織分割裝置，其中，所述分割部對所述基板施加使所述小片之間沿著與所述表面交叉的方向相對地移動的力。
5.根據(jù)權利要求4所述的組織分割裝置，其中，所述分割部使所述多個小片中的一部分小片沿著所述交叉的方向移動。
6.根據(jù)權利要求5所述的組織分割裝置，其中，所述一部分小片為貼合有所述切片中的應該采集的區(qū)域的小片。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的組織分割裝置，其中，所述分割部具備支承部件，該支承部件支承所述一部分小片的貼合有所述切片的面以及與該面相反側(cè)的面中的至少一個面，通過使該支承部件沿著所述交叉的方向移動而使所述一部分小片沿著所述交叉的方向移動。
8.根據(jù)權利要求7所述的組織分割裝置，其中，所述分割部具備分割輔助部，該分割輔助部輔助貼合于所述一部分小片的所述切片的分割。
9.根據(jù)權利要求8所述的組織分割裝置，其中，所述分割輔助部具備大致筒狀的部件，該大致筒狀的部件以在其與所述支承部件之間夾著所述基板且端面面向該基板的方式配置，在所述端面上具有利用所述支承部件移動的所述一部分小片能夠插入的孔；所述端面與所述孔的內(nèi)表面所成的角輔助所述切片的分割。
10.根據(jù)權利要求7~9中任一項所述的組織分割裝置，其中，所述分割部利用所述支承部件沿著所述交叉的方向按壓所述小片的所述一個面。
11.根據(jù)權利要求10所述的組織分割裝置，其中， 所述支承部件隔著所述切片支承貼合有所述切片的面， 所述組織分割裝置具備保護部件，所述保護部件配置于所述支承部件與所述切片之間且覆蓋該切片的表面而進行保護。
12.根據(jù)權利要求7~9中任一項所述的組織分割裝置，其具備: 吸附部件，其配置于所述支承部件與所述一部分小片的所述相反側(cè)的面之間并且吸附該相反側(cè)的面， 所述分割部利用所述支承部件沿著所述交叉的方向牽拉所述一部分小片的所述相反側(cè)的面。
13.根據(jù)權利要求7~9中任一項所述的組織分割裝置，其中， 所述分割部具備2個所述支承部件，2個所述支承部件在它們之間夾著所述基板地相對配置，支承所述小片的貼合有所述切片的面和所述相反側(cè)的面兩者，并且能使兩者沿著所述交叉的方向一齊移動。
14.一種細胞分取裝置，其具備: 基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片； 分割部，通過將該基板分割成多個小片而將貼合于所述表面上的切片分割成與所述小片大致同等形狀的片斷；和 采集部，采集被該分割部分割的所述切片的片斷。
15.—種細胞分取系統(tǒng),其具備: 權利要求14所述的細胞分取裝置、和 觀察所述基板上的切片的觀察裝置。
16.一種組織顯示系統(tǒng)，其具備: 權利要求14所述的細胞分取裝置、 觀察所述基板上的切片的觀察裝置、和 顯示通過該觀察裝置觀察的切片的顯示部。
17.一種基板，具有能夠貼合生物組織切片的表面且設置成能夠分割成多個小片；通過分割成多個小片而將貼合于所述表面上的所述切片分割。
18.一種伸展部件，其與基板的貼合有切片的表面的相反側(cè)的面粘接、能夠沿著所述基板的表面方向伸展；所述基板具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個小片， 通過沿著所述表面方向伸展而將處于粘接狀態(tài)的所述基板分割成多個小片。
19.一種組織分割方法,其包括: 貼合步驟，在基板的表面上跨越多個小片而貼合切片，所述基板具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個所述小片；以及 分割步驟，通過將所述基板分割成多個小片而分割貼合于所述基板的表面的切片。
20.一種細胞分取方法，其包括: 貼合步驟，在具有能夠貼合生物組織切片的表面并且設置成能夠分割成多個小片的基板上貼合所述切片； 分割步驟，通過將貼合有所述切片的所述基板分割成多個小片而將所述切片分割成與所述小片大致同等形狀的片斷；以及 采集步驟，采集所述被分割的所述切片的片斷。
【文檔編號】C12M3/08GK103959036SQ201280057563
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年11月20日 優(yōu)先權日:2011年11月25日
【發(fā)明者】森本伸彥 申請人:奧林巴斯株式會社