穩(wěn)定的濃縮液體人乳強化劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了包括充分水解酪蛋白的儲存穩(wěn)定的濃縮液體母乳強化劑。長期儲存穩(wěn)定的、濃縮液體母乳強化劑包括辛烯基琥珀酸(OSA)改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為穩(wěn)定劑。
【專利說明】穩(wěn)定的濃縮液體人乳強化劑
[0001]交叉引用相關(guān)申請
本申請在此要求2011年12月30日提交的臨時專利申請系列號61/581，634的優(yōu)先權(quán)利益，所述申請的公開內(nèi)容在此處完整地通過引用并入。
[0002]公開領(lǐng)域
本公開涉及穩(wěn)定的、濃縮液體人乳強化劑，其包括改善的穩(wěn)定劑。更具體地，本公開涉及長期穩(wěn)定的、濃縮液體人乳強化劑，其包括辛烯基琥珀酸(OSA)改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為穩(wěn)定劑。在一些實施方案中，所述濃縮液體人乳強化劑額外地包括充分水解酪蛋白作為至少部分所述蛋白質(zhì)組分。
[0003]公開背景
人乳由于它全面的營養(yǎng)組成而通常被公認(rèn)為是大多數(shù)嬰兒的理想喂養(yǎng)物。通常與商購嬰兒配方相比，眾所周知并且通常認(rèn)為人乳提供嬰兒獨特的免疫益處和發(fā)育益處。
[0004]然而，對于一些嬰兒，特別是早產(chǎn)嬰兒，人乳并不總滿足完整的營養(yǎng)需求。盡管這些嬰兒通常仍受益于人乳，但常期望用人乳強化劑形式的額外營養(yǎng)素補充它們的人乳喂養(yǎng)。最初，這些早產(chǎn)嬰兒可能比許多它們足月對應(yīng)者更迅速地生長，并且加速生長常需要額外的營養(yǎng)，這通過使用人乳強化劑結(jié)合人乳實現(xiàn)。因此，新生兒重癥護理室中人乳強化劑的使用已經(jīng)顯著增長且變?yōu)閷嵺`標(biāo)準(zhǔn)。
[0005]文獻中描述和商購的大多數(shù)人乳強化劑已被配制為可重構(gòu)粉末而非液體以最小化強化劑對人乳的體積置換。盡量減小強化劑的體積替換是重要的，因為嬰兒每次喂食只能攝取一定量的流體。然而，可重構(gòu)的人乳強化劑粉末在一些情況下可以攜帶微生物污染的內(nèi)在風(fēng)險。
[0006]盡管液體人乳強化劑已被認(rèn)為用于可重構(gòu)粉末的潛在替代品，但液體人乳強化劑通常比粉末替換更大體積，并且已經(jīng)額外面臨著至少兩個額外的可以潛在地縮短保質(zhì)期和商業(yè)接受度的問題。第一個問題已知為乳油化，從而使液體營養(yǎng)組合物中的脂肪球漂浮在產(chǎn)品的頂部。如果允許這些脂肪球硬化，則在整個液體營養(yǎng)組合物的容器的頂部有效地形成密封物。此外，這些硬脂肪沉積可以阻塞或堵塞喂食管或奶嘴，并且可以為液體營養(yǎng)組合物給出不吸引人的外觀并引起營養(yǎng)不足。
[0007]與許多液體人乳強化劑相關(guān)的第二個問題是沉降，從而使?fàn)I養(yǎng)素，諸如礦物質(zhì)，從溶液中出來并沉降在液體營養(yǎng)組合物的容器的底部。當(dāng)沉積物硬化成已知為“不分散沉降物”的強化型材料時，沉降的問題變得更加嚴(yán)重。具有不分散沉降的問題是雙重的。首先，液體人乳強化劑現(xiàn)在可以經(jīng)受營養(yǎng)素缺乏，因為不分散沉降物往往在攪拌后難以重新溶解到溶液中。具有不分散沉積物的第二個問題在于，其，類似于硬化的乳油化沉降，可以堵塞喂食管或奶嘴。
[0008]此外，由于許多早產(chǎn)嬰兒消化系統(tǒng)敏感且耐受性較差，在人乳強化劑中利用水解蛋白、令人滿意地充分水解蛋白通常是有利的。然而，與完整蛋白質(zhì)或輕度水解蛋白質(zhì)相t匕，充分水解蛋白質(zhì)(即，具有約20%或更多的水解度的蛋白質(zhì))傾向于具有差的形成長期穩(wěn)定的乳液的能力，進一步復(fù)雜了它們在液體人乳強化劑中的使用。此外，當(dāng)結(jié)合充分水解蛋白質(zhì)使用時，高水平的不溶礦物質(zhì)諸如鈣鹽的存在還可能導(dǎo)致許多穩(wěn)定性問題。因此，已經(jīng)證明制備包括充分水解蛋白質(zhì)的長期穩(wěn)定的濃縮液體人乳強化劑是困難的。
[0009]在液體營養(yǎng)組合物的領(lǐng)域中，穩(wěn)定劑被用于在其保存期限內(nèi)維持液體的流變學(xué)特性，同時保持它們的感官特性和外觀。已經(jīng)提出了改良的穩(wěn)定劑系統(tǒng)以解決沉降問題；然而，它們只獲得了有限的成功。這些系統(tǒng)允許礦物質(zhì)懸浮更久，但盡管如此，它們最終還是不可逆轉(zhuǎn)地沉降出溶液。此外，迄今利用的穩(wěn)定劑在穩(wěn)定包括充分水解蛋白質(zhì)的濃縮營養(yǎng)物中只取得有限的成功。
[0010]因此，存在對于包括充分水解蛋白質(zhì)的高度濃縮的長期穩(wěn)定的液體人乳強化劑的需求。此外，如果能配制高度濃縮人乳強化劑以提供額外的宏量和微量營養(yǎng)素且在儲存過程中沒有不期望的礦物沉降物則是非常有益的。
[0011]公開概述
本公開涉及包括充分水解酪蛋白和辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉的長期穩(wěn)定的濃縮的液體人乳強化劑。在一些實施方案中，充分水解酪蛋白是濃縮液體人乳強化劑中的唯一來源。在一些實施方案中，濃縮液體人乳強化劑可以是低致敏的。
[0012]公開的液體人乳強化劑有利地使用單一穩(wěn)定劑系統(tǒng)以提供甚至在高水平的不溶性鈣鹽存在的情況下具有非常低水平的沉降、同時允許使用充分水解蛋白質(zhì)的長期穩(wěn)定的乳液。液體人乳強化劑是沒有大量礦物沉降物的穩(wěn)定的乳液，并允許將微量營養(yǎng)素和其它次要營養(yǎng)素均勻且精確遞送至人乳或嬰兒配方。此外，因為公開的液體人乳強化劑是高度濃縮的無菌液體，所以微生物污染的風(fēng)險得到降低且人母乳或嬰兒配方中的體積替換盡可能降低。
[0013]公開的濃縮液體人乳強化劑的實施方案優(yōu)選是不含角叉菜膠的，基于干重，包含約I重量％至約50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，且任選進一步包含脂肪、維生素和礦物質(zhì)，其中蛋白質(zhì)的至少一部分是充分水解酪蛋白，優(yōu)選地，其中蛋白是總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白，更優(yōu)選地，其中總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
[0014]在公開的濃縮液體人乳強化劑的另一個實施方案中，強化劑進一步包含辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，其以強化劑的0.1重量％至3.5重量％、優(yōu)選0.8重量％至
1.5重量％存在于濃縮液體人乳強化劑中。在另一個實施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是濃縮液體人乳強化劑的唯一穩(wěn)定劑。
[0015]在公開的濃縮液體人乳強化劑的另一個實施方案中，強化劑進一步包含至少5重量％，優(yōu)選20重量％至55重量％的固體含量。
[0016]在公開的濃縮液體人乳強化劑的另一個實施方案中，強化劑是無菌滅菌的濃縮液體人乳強化劑。
[0017]在公開的濃縮液體人乳強化劑的另一個實施方案中，強化劑是不含角叉菜膠的，且包含I重量％至50重量％的充分水解低致敏的酪蛋白，0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，和20重量％至55重量％的固體含量。在另一個實施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是唯一穩(wěn)定劑。
[0018]在另一個實施方案中，本公開涉及根據(jù)前述實施方案中任一項的濃縮液體人乳強化劑的用途。[0019]本公開的一個實施方案是強化母乳的方法，其包括以1:3至1:10、優(yōu)選1:3.5至1:7的體積比將濃縮液體人乳強化劑與母乳混合，基于干重，液體人乳強化劑包含I重量％至50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，其中蛋白質(zhì)的至少一部分是充分水解酪蛋白，優(yōu)選地，其中蛋白是總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白，更優(yōu)選地，其中總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
[0020]在所述方法的另一個實施方案中，強化劑進一步包含辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，其以強化劑的0.1重量％至3.5重量％、優(yōu)選0.8重量％至1.5重量％存在于濃縮液體人乳強化劑中。在另一個實施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是濃縮液體人乳強化劑的唯一穩(wěn)定劑。
[0021]本公開的一個實施方案是減少營養(yǎng)液中的乳油化和沉降的方法，所述方法包括用辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉制備營養(yǎng)液，其中所述營養(yǎng)液包含脂肪、碳水化合物和蛋白，并且其中蛋白質(zhì)的至少一部分是充分水解酪蛋白。
[0022]已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定濃縮液體人乳強化劑和濃縮液體營養(yǎng)組合物可以有利地用OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為穩(wěn)定劑、在一些實施方案中作為唯一穩(wěn)定劑進行制備。使用OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉由于其獨特物理化學(xué)特性提供了液體人乳強化劑中改善的礦物質(zhì)懸浮以及改善的乳液穩(wěn)定性。令人驚訝地，當(dāng)將OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉引入液體人乳強化劑時，濃縮液可以使用高水平的不溶性鈣鹽和充分水解蛋白制備，而沒有礦物質(zhì)沉降或分離。
[0023]此外，可以制備濃縮液體人乳強化劑和液體營養(yǎng)組合物以包括低致敏的充分水解酪蛋白，其對于具有敏感消化系統(tǒng)的低出生體重和早產(chǎn)嬰兒中使用是有利的?？梢灾苽浒ǔ浞炙饫业鞍椎倪@些液體而不破壞液體的長期穩(wěn)定性或乳液特性。通過利用OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為穩(wěn)定劑制備濃縮液，濃縮液可以包括高達100%充分水解酪蛋白(以蛋白組分的重量計)，同時保持所需乳液和穩(wěn)定性特性。
[0024]附圖概述
圖1描述了不包括穩(wěn)定劑的濃縮液體人乳強化劑的樣品。
[0025]圖2描述了包括OSA改性蠟質(zhì)玉米淀粉作為穩(wěn)定劑的濃縮液體人乳強化劑的樣品O
[0026]圖3描述了包括OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為穩(wěn)定劑的濃縮液體人乳強化劑的樣
品O
[0027]圖4A-4C描述了如實施例5中分析的包括各種穩(wěn)定劑的濃縮液體人乳強化劑的樣
品O
[0028]圖5描述了如實施例6中分析的作為張力的函數(shù)的各種濃縮液體人乳強化劑的彈性行為。
[0029]圖6描述了如實施例7中分析的作為頻率和溫度的函數(shù)的各種濃縮液體人乳強化劑的動態(tài)模數(shù)。
[0030]發(fā)明詳述
本公開的濃縮液體人乳強化劑通常具有高固體含量和充分水解酪蛋白以及OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉。本公開的液體人乳強化劑著手以下長期存在的問題并提供了解決方案:提供可以與人母乳或嬰兒配方組合使用而沒有顯著的體積替換的無菌、長期穩(wěn)定的低致敏的液體人乳強化劑。本公開的液體人乳強化劑不僅提供了與可能受到微生物污染的粉末人乳強化劑相比改善的無菌性的益處，而且還提供了包括與完整蛋白相比可以更容易被消化并吸收到嬰兒、特別是早產(chǎn)嬰兒的腸道的充分水解蛋白質(zhì)的穩(wěn)定人乳強化劑。通過在本文中公開的人乳強化劑中包括OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉已經(jīng)克服了以前提供具有充分水解蛋白質(zhì)的長期穩(wěn)定的液體人乳強化劑的問題。即使眾所周知充分水解蛋白具有較差形成并穩(wěn)定乳液的能力且高度傾向于不希望的分離和沉降，OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉以及充分水解蛋白也提供具有優(yōu)異沉降特性的長期穩(wěn)定的乳液。
[0031]使用OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉由于其獨特物理化學(xué)特性提供了液體人乳強化劑中改善的礦物質(zhì)懸浮以及改善的乳劑穩(wěn)定性。令人訝地，當(dāng)將OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉引入液體人乳強化劑時，濃縮液可以使用高水平的不溶性鈣鹽和充分水解蛋白制備，而沒有礦物質(zhì)沉降或分離。
[0032]通過提供可以部分或完全基于充分水解蛋白組分的長期穩(wěn)定的濃縮液體人乳強化劑，本公開現(xiàn)在提供了可以用于新生兒重癥護理室中的無菌濃縮液體產(chǎn)品以及為嬰兒提供生長和成熟所需的額外營養(yǎng)素(包括蛋白和礦物質(zhì)兩者)的用于早產(chǎn)和足月嬰兒的人母乳或嬰兒配方。從體積替換觀點來看，這現(xiàn)在可以用高度濃縮以便更像粉末人乳強化劑的高度無菌的穩(wěn)定產(chǎn)品來實現(xiàn)。
[0033]此外，使用提供乳油化和穩(wěn)定化兩者的OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉作為單一功能性成分允許使用全世界許多商業(yè)市場中的標(biāo)簽友好的淀粉以提供濃縮液體人乳強化劑中的增強物理穩(wěn)定性。這是顯著的進步，因為許多膠型穩(wěn)定劑，包括角叉菜膠，在全世界許多國家不受青睞且應(yīng)當(dāng)使用替代物。
[0034]本公開的濃縮液體和方法的這些和其它任選元素或限制在下文進行詳細(xì)描述。
[0035]術(shù)語“蒸煮(retort)包裝”和“蒸煮消毒”在本文可交換使用，并且除非另外規(guī)定，是指使用營養(yǎng)液體填充容器(最通常是金屬罐或其它類似包裝)的一般做法，然后使液體填充的包裝進行必要的熱消毒步驟以形成消毒的、蒸煮包裝的營養(yǎng)液體產(chǎn)品。
[0036]本文使用的術(shù)語“無菌包裝”，除非另外規(guī)定，是指包裝產(chǎn)品的制備不依賴上述蒸煮包裝步驟，其中在填充之前分開消毒營養(yǎng)液體和包裝，然后在消毒或無菌加工條件下組合以形成消毒的、無菌包裝的營養(yǎng)液體產(chǎn)品。
[0037]本文使用的術(shù)語“嬰兒”通常是指實際或修正年齡小于約I歲的個體。
[0038]本文使用的術(shù)語“早產(chǎn)”是指在小于37周妊娠時出生，出生體重小于2500 gm或二者的那些嬰兒。
[0039]除非另外規(guī)定，術(shù)語“強化劑固體”或“總固體”在本文可交換使用并且是指本公開組合物的所有物質(zhì)成分，水較少。
[0040]本文使用的術(shù)語“低致敏的”是指與非低致敏的液體相比，濃縮液體具有減少的誘發(fā)使用者(諸如早產(chǎn)或足月嬰兒)過敏反應(yīng)的傾向。更具體地，當(dāng)在雙盲、安慰劑對照研究(DBPC)中存在90%過敏嬰兒不會對所述液體反應(yīng)的95%置信度時，濃縮液體是低致敏的。合適的 DBPC 研究的實例描述于 Kleinman，等人“Use of infant formulas in infants withcow milk allergy: a review and recommendations, ” Pediatr Allergy Immunol 1991，4:146-155。
[0041]本文使用的術(shù)語“充分水解”是指已經(jīng)酶促或酸性水解以具有至少20%的水解度的蛋白。通常，充分水解蛋白主要作為二肽和三肽存在。
[0042]術(shù)語“液體營養(yǎng)組合物”和“營養(yǎng)液”在本文中可互換使用，并且除非另外規(guī)定，是指濃縮形式的營養(yǎng)產(chǎn)品，包括人乳強化劑。
[0043]本文使用的術(shù)語“穩(wěn)定”和“儲存穩(wěn)定的”是指，濃縮液抵抗液體分離為兩個或更多個可辨別層(例如，一個頂乳油層和一個底血清層)和容器底部上的沉淀/沉降形成，在制備后持續(xù)至少三個月、優(yōu)選至少六個月、理想地至少十二個月、更優(yōu)選至少18個月的時間段。
[0044]除非另外規(guī)定，本文使用的所有百分比、份和比例都以總組合物的重量計。當(dāng)它們涉及列舉的成分時，所有這樣的重量都基于活性水平，因此除非另外規(guī)定，不包括商購材料中可能包含的溶劑或副廣品。
[0045]本文使用的數(shù)值范圍意圖包括所述范圍內(nèi)的每個數(shù)字和數(shù)字的子集，不論是否具體公開。此外，這些數(shù)值范圍應(yīng)被解釋為對涉及所述范圍的任何數(shù)字或數(shù)字的子集的要求提供支持。例如，I至10的公開應(yīng)被解釋為支持2至8、3至7、5至6、I至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范圍。
[0046]除非另外規(guī)定或由其中進行引用的上下文清楚暗示相反的情況，對本公開單數(shù)特征或界限的所有引用應(yīng)包括相應(yīng)復(fù)數(shù)特征或界限并且反之亦然。
[0047]除非另外規(guī)定或由其中進行引用組合的上下文清楚暗示相反的情況，能以任何順序進行本文使用的方法或加工步驟的所有組合。
[0048]本公開濃縮液體的各個實施方案還可基本上沒有本文描述的任何任選或選擇的成分或特征，只要剩余的濃縮液體仍包含所有本文描述的必需成分或特征。在該上下文中，并且除非另外規(guī)定，術(shù)語“基本上沒有”是指選擇的濃縮液體包含小于功能量的任選成分，通常小于0.1重量％，并且還包含O重量％的這種任選或選擇的成分。
[0049]本公開的濃縮液體和相應(yīng)的制備方法可以包括下列、由下列組成或基本上由下列組成:本文描述的內(nèi)容的元素和限制以及本文描述或另外用于濃縮液體的任何額外或任選成分、組分或限制。
[0050]產(chǎn)品形式
盡管主要作為濃縮液體人乳強化劑進行討論，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，本文所述的濃縮組合物可以額外包括其它濃縮液體營養(yǎng)組合物，其可以是懸浮液、乳液或澄清或基本澄清的液體。所得濃縮液體營養(yǎng)組合物可以用作嬰兒、兒童、幼兒和/或成人液體營養(yǎng)組合物和/或藥物液體營養(yǎng)組合物。
[0051]本公開的濃縮液體人乳強化劑具有至少10%或甚至至少20%的固體含量，包括約20重量％至約55重量％，并且包括約20重量％至約50重量％，并且包括約20重量％至約45重量％,并且包括約20重量％至約40重量％,并且包括約25重量％至約40重量％,并且包括約29重量％至約32重量％。濃縮液體人乳強化劑為能夠從包含它們的包裝中被直接倒入人乳或嬰兒配方中的液體。
[0052]通常，配制濃縮液體人乳強化劑以具有至少1.25 kcal/ml (37 kcal/fl oz)的熱量密度，包括約 1.4 kcal/ml (42 kcal/fl oz)至約 5 kcal/ml (149 kcal/fl oz)，并且還包括約1.5 kcal/ml (44 kcal/fl oz)至約 2.5 kcal/ml (74 kcal/fI oz)，并且還包括約 1.9 kcal/ml (56 kcal/fl oz)至約 2.0 kcal/ml (59 kcal/fl oz)。[0053]濃縮液體人乳強化劑包含包裝組合物，所述包裝組合物還包括適當(dāng)單位劑量包裝或容器。本文使用的術(shù)語“單位劑量”是指包含一定量的能用于嬰兒喂養(yǎng)制劑的人乳強化劑的濃縮液體人乳強化劑的單獨、一次性包裝，以提供足夠的人乳強化劑以補充人乳用于立即使用，例如優(yōu)選在與人乳混合的8-24小時內(nèi)，更優(yōu)選0-4小時內(nèi)。
[0054]為早產(chǎn)嬰兒制備的強化人乳的量例如，通常為25 ml至150 ml每天。因此，一個單位劑量為合適量的強化劑固體以強化25 ml制劑。多重包裝能用于制備較大喂養(yǎng)體積，尤其用于足月嬰兒。
[0055]各個單位劑量包裝中濃縮液體人乳強化劑的量或體積包括其中所述包裝包含適于制備嬰兒下次喂養(yǎng)的量的那些實施方案。這些單位劑量包裝通常包含足夠的強化劑以提供約0.5 g至約10 g的強化劑固體，更通常約0.8 g至約7.5 g的強化劑固體，并且甚至更通常約0.85 g至約6.0 g的強化劑固體。
[0056]優(yōu)選配制本公開的濃縮液體人乳強化劑以提供具有小于500 mOsm/kg水,優(yōu)選約300 mOsm/kg水至約400 mOsm/kg水的滲透壓的強化人乳。基于本文的公開內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員能容易地配制具有合適的碳水化合物源和相應(yīng)的DE (葡萄糖當(dāng)量)值的濃縮液體人乳強化劑以在與人乳混合時獲得或另外提供人乳強化劑的目標(biāo)滲透壓。
[0057]濃縮液體人乳強化劑可以合適地具有約3.5至約8.0的pH范圍，但最有利地約
4.5至約7.5，包括約4.5至約7.0，包括約4.5至約6.7，包括約4.5至約6.5，且包括約4.5至約6.0的pH范圍。在一些實施方案中，pH范圍是約5.5至約7.3，包括約5.5至約7.0，其中包括約5.5至約6.5，且進一步包括約5.5至約6.0。在其它實施方案中，pH范圍是約
6.2至約7.2，包括約6.2至約7.0，且包括約6.2至約6.5。
[0058]充分水解酪蛋白蛋白質(zhì)
本公開的濃縮液體人乳強化劑包含低致敏的充分水解酪蛋白作為蛋白質(zhì)來源。通常，以濃縮液體人乳強化劑中蛋白質(zhì)的總重量計，濃縮液體人乳強化劑包含至少35%，包含至少50%，包含至少60%，包含至少75%，包含至少90%并且還包含約100%的充分水解酪蛋白。在本公開的一個期望的實施方案中，以濃縮液體人乳強化劑中蛋白質(zhì)的總重量計，濃縮液體人乳強化劑包含100%的充分水解酪蛋白。在該期望的實施方案中，濃縮液體人乳強化劑為低致敏的。在一些實施方案中，以濃縮液體人乳強化劑中蛋白質(zhì)的總重量計，濃縮液體人乳強化劑包含約35%至100%，包含約50%至100%，還包含約75%至100%的充分水解酪蛋白。如下文進一步討論的，在本公開的一些實施方案中，除了充分水解酪蛋白蛋白質(zhì)之外，本公開的濃縮液體人乳強化劑可任選包含其它低致敏或非低致敏的蛋白質(zhì)
適用于本公開的濃縮液體人乳強化劑的充分水解酪蛋白蛋白質(zhì)包括具有約5%至約80%，包括約20%至約60%，并且還包括約40%至約60%的水解度的那些。通常，充分水解酪蛋白具有約0.2 AN至1.0 TN至約0.4 AN至約0.8 TN的總氨基氮(AN)與總氮(TN)的比例。合適的可商購充分水解酪蛋白通常在成分中具有的蛋白質(zhì)水平為約50%至約95%，包括約70%至約90%。一種合適的商購充分水解酪蛋白為Dellac CE90，其為噴霧干燥的粉末酪蛋白水解物(Friesland Campina Domo, Amersfoort, the Netherlands)。
[0059]穩(wěn)定劑體系
本公開的濃縮液體人乳強化劑包括辛烯基琥珀酸酐(OSA)改性蠟質(zhì)淀粉作為穩(wěn)定劑，且在一些實施方案中，作為人乳強化劑中存在的唯一穩(wěn)定劑。本文使用的術(shù)語“蠟質(zhì)”通常用來指具有高水平支鏈淀粉和低水平直鏈淀粉的淀粉。在一些實施方案中，“蠟質(zhì)”淀粉的支鏈淀粉含量將多于90重量％,包括多于95重量％,包括多于99重量％。在一些實施方案中，本公開中描述的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉將只含有支鏈淀粉且不含直鏈淀粉。
[0060]通常在堿性條件下，通過用無水辛烯基琥珀酸酯化糊精化、未膠化蠟質(zhì)玉米淀粉制備包括期望的OSA-改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉的OSA-改性淀粉。該種類型的方法是本領(lǐng)域眾所周知的。一種合適的商購OSA-改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉為ELIANEtmMC 160 (AVEBE, TheNetherlands)。
[0061]用于液體人乳強化劑中使用的合適的OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉具有約15 μπι至約100 μ m,理想地約20 μ m至約100 μ m,理想地約30 μ m至約100 μ m的平均粒徑,這通常比其它改性淀粉諸如改性玉米淀粉更大。使用大粒徑OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉可能生成強烈、粘性且彈性網(wǎng)絡(luò)，其增強濃縮液的穩(wěn)定性。
[0062]進一步，合適的OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉將具有約800 ppm至約1000 ppm的作為磷酸單酯存在的磷含量，這通常比其它商購淀粉更高。例如，許多玉米淀粉具有約30 ppm的磷含量，這顯著低于合適的OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉的所需磷含量。磷酸單酯具有帶負(fù)電荷的分子，其可以增加濃縮液體人乳強化劑中油和水界面處的電荷排斥，防止油滴合并和聚集。進一步，增加的電荷排斥引起系統(tǒng)的水結(jié)合能力、膨脹粉末和粘彈特性的增加。這為濃縮液體人乳強化劑提供改善的礦物質(zhì)懸浮。
[0063]以濃縮液體人乳強化劑的重量計，OSA-改性蠟質(zhì)淀粉，包括本文所述的期望的OSA-改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉以約0.1%至約3.5%，包括約0.6%至約2.0%，包括約0.8%至約
1.5%并且還包括約1.2%的量存在于濃縮液體人乳強化劑中。
[0064]在一些實施方案中，濃縮液體人乳強化劑可以包括OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉以及一種或多種其它穩(wěn)定劑包括例如，角叉菜膠或其它基于樹膠的穩(wěn)定劑，諸如黃原膠。在另一個實施方案中，OSA改性蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是唯一的穩(wěn)定劑。在該實施方案中，強化劑可以基本上不含角叉菜膠，甚至完全不含角叉菜膠以允許制備不包括角叉菜膠的濃縮液體人乳強化劑。
[0065]宏暈營養(yǎng)素
本公開的濃縮液體人乳強化劑和濃縮液體營養(yǎng)組合物可以包含足夠類型和量的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)宏量營養(yǎng)素，當(dāng)結(jié)合人乳或其它喂養(yǎng)配方使用時，幫助滿足使用者，特別是早產(chǎn)嬰兒的營養(yǎng)需要。在一些期望的實施方案中，液體濃縮人乳強化劑包括碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪。這些宏量營養(yǎng)素在本公開的各個實施方案中的濃度包括下文描述的范圍。
[0066]蛋白質(zhì)
本公開的濃縮液體人乳強化劑包含適用于嬰兒，特別是早產(chǎn)嬰兒的蛋白質(zhì)，濃度范圍基于干重為約1%至約50%，包括約20%至約40%，并且包括約5%至約30%，包括約10%至約25%，并且還包括約15%至約25%。在一些期望的實施方案中，蛋白質(zhì)濃度可為約7克至約15克，包括約9克至約12克的蛋白質(zhì)每100克的最終液體產(chǎn)品。
[0067]如上所述，本公開的濃縮液體人乳強化劑的蛋白質(zhì)組分至少部分由充分水解酪蛋白組成。在本公開的特別期望的實施方案中，濃縮液體人乳強化劑的蛋白質(zhì)組分完全由充分水解酪蛋白組成。在其中除了充分水解酪蛋白之外的額外的蛋白質(zhì)來源(即，除了充分水解蛋白質(zhì)來源之外的一種或多種蛋白質(zhì)來源)被用于濃縮液體人乳強化劑的實施方案中(即，濃縮液體人乳強化劑蛋白質(zhì)組分不是100%的充分水解酪蛋白)，通過包含另外的低致敏的蛋白質(zhì)諸如大豆蛋白質(zhì)水解物、乳清蛋白質(zhì)水解物、大米蛋白質(zhì)水解物、馬鈴薯蛋白質(zhì)水解物、魚蛋白質(zhì)水解物、蛋清水解物、明膠蛋白質(zhì)水解物、豌豆蛋白質(zhì)水解物、豆蛋白質(zhì)水解物、動物和植物蛋白質(zhì)水解物的組合及其組合仍可使強化劑為低致敏的。
[0068]在該上下文中，術(shù)語“蛋白質(zhì)水解物”或“水解的蛋白質(zhì)”在本文可交換使用并且包括充分水解蛋白質(zhì)，其中水解度最通常為至少5%，包括約10%至約80%，并且還包括約30%至約80%，甚至更優(yōu)選為約40%至約60%。水解度是通過水解方法破壞肽鍵的程度。出于表征這些實施方案的充分水解蛋白質(zhì)組分的目的，蛋白質(zhì)水解度容易由制劑領(lǐng)域的一般技術(shù)人員通過定量所選的制劑的蛋白質(zhì)組分的氨基氮與總氮比例(AN/TN)確定。通過用于測定氨基氮含量的USP滴定法定量氨基氮組分，同時通過Tecator Kjeldahl方法測定總氮組分，其所有都是分析化學(xué)領(lǐng)域的一般技術(shù)人員眾所周知的方法。
[0069]在本公開的其它實施方案中，除了充分水解蛋白質(zhì)之外，濃縮液體人乳強化劑可包含另外的非低致敏的蛋白質(zhì)來源，包括例如，部分水解或非水解(完整)蛋白質(zhì)，并可以來源于任何已知或另外合適的來源，例如乳(例如，酪蛋白、乳清蛋白、無乳糖乳蛋白質(zhì)分離物)、動物(例如，肉、魚)、谷類(例如，大米、玉米)、植物(例如，大豆、豌豆、豆)或其組合。蛋白質(zhì)可以包括，或被已知或另外適用于營養(yǎng)產(chǎn)品的游離氨基酸完全或部分代替，其非限制性實例包括L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-肉堿、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-組氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-?；撬?、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-纟顏氨酸及其組合。
[0070]碳水化合物
本公開的濃縮液體人乳強化劑包含適用于嬰兒，尤其是早產(chǎn)嬰兒的碳水化合物，濃度
基于干重最通常為高達約75重量％，基于干重包括約5重量％至約50重量％，并且還包括約20重量％至約40重量％。
[0071]適用于濃縮液體人乳強化劑的碳水化合物可包含麥芽糖糊精(即，具有小于20的DE值的非甜味、營養(yǎng)多糖)、玉米麥芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體(即，具有大于20的DE值的多糖)、葡萄糖、大米糖漿、果糖、高果糖玉米糖漿、難消化低聚糖諸如低聚果糖(FOS)，及其組合。碳水化合物可包含乳糖或可以基本上沒有乳糖。一種特別優(yōu)選的碳水化合物是麥芽糖糊精。
[0072]本公開的一個實施方案包括非還原碳水化合物組分，以濃縮液體人乳強化劑中總碳水化合物的重量計，其可代表約10%至100%，包括約80%至100%并且還包括100%。非還原碳水化合物的選擇可提高產(chǎn)品穩(wěn)定性并且通常被嬰兒尤其是早產(chǎn)嬰兒更好地耐受。非還原碳水化合物的非限制性實例包括鹿糖或不容易氧化或與TolleruBenedict或Fehling試劑反應(yīng)的其它碳水化合物。因此，本公開包括包含碳水化合物組分的那些實施方案，其中所述碳水化合物組分包含單糖和/或二糖使得至少50%，包括約80%至100%并且還包括100%的單糖和/或二糖為非還原碳水化合物。
[0073]MM
本公開的濃縮液體人乳強化劑還包含適用于嬰兒，尤其是早產(chǎn)嬰兒的脂肪組分，濃度范圍基于干重更通常為高達約75重量％，基于干重包括約5重量％至約50重量％，并且還包括約20重量％至約40重量％。
[0074]適用于本公開的濃縮液體人乳強化劑的脂肪可包括椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、MCT油(中鏈甘油三脂)、向日葵油、高油酸向日葵油、結(jié)構(gòu)甘油三酯、棕櫚油和棕櫚仁油、棕櫚油精、加拿大低酸菜油(canola oil)、海洋油、棉籽油及其組合。特別優(yōu)選的脂肪包括MCT油、大豆油和椰子油，其可以單獨使用或以任何組合使用。
[0075]用于濃縮液體人乳強化劑的合適的脂肪包括乳化劑以在與人乳混合時幫助各個強化劑組分容易地分散。合適的乳化劑的非限制性實例包括甘油單硬脂酸酯、甘油單酯、甘油二酯、蒸餾的單甘油酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯、磷脂酸銨、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、脂肪酸甘油單脂和甘油二脂的檸檬酸酯、脂肪酸甘油單脂和甘油二脂的酒石酸酯，及其組合。天然大豆卵磷脂特別適用于該方面。
[0076]因此，濃縮液體人乳強化劑的脂肪組分可任選包含適用于嬰兒營養(yǎng)產(chǎn)品的任何乳化劑。以總脂肪組分的重量計，這些產(chǎn)品中的乳化劑濃度范圍可高達約10%，包括約1%至約10%，甚至更通常約1.5%至約5%。在一個實施方案中，乳化劑以總脂肪組分的約2重量％存在于廣品中。
[0077]本公開的濃縮液體人乳強化劑還包括那些實施方案，其包括單獨地或另外與亞油酸、亞麻酸或二者組合的作為脂肪組分一部分的花生四烯酸、二十二碳六烯酸或其組合的一種或多種。
[0078]在沒有限制的情況下，用于本公開的濃縮液體人乳強化劑的宏量營養(yǎng)素的一種合適制劑記載在下表中
【權(quán)利要求】
1.濃縮液體人乳強化劑，優(yōu)選是不含角叉菜膠的，包含基于干重I重量％至50重量％的蛋白，辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，且任選進一步包含脂肪、維生素和礦物質(zhì)，其中蛋白質(zhì)的至少一部分是充分水解酪蛋白。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的濃縮液體人乳強化劑，其中所述蛋白是總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白，優(yōu)選其中充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的濃縮液體人乳強化劑，其包含0.1重量％至3.5重量％，優(yōu)選0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是濃縮液體人乳強化劑的唯一穩(wěn)定劑。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑，進一步包含至少5重量％，優(yōu)選20重量％至55重量％的固體含量。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑，其中所述濃縮液體人乳強化劑是無菌滅菌的濃縮液體人乳強化劑。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是濃縮液體人乳強化劑的唯一穩(wěn)定劑。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑，其中所述強化劑是不含角叉菜膠的,且包含I重量％至50重量％的充分水解低致敏的酪蛋白，0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，和20重量％至55重量％的固體含量。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的濃縮液體人乳強化劑，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是唯一穩(wěn)定劑。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的濃縮液體人乳強化劑的用途。
11.強化母乳的方法，其包括以1:3至1:10、優(yōu)選1:3.5至1:7的體積比將濃縮液體人乳強化劑與母乳混合，液體人乳強化劑包含基于干重I重量％至50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，其中所述蛋白的至少一部分是充分水解酪蛋白。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述蛋白是總蛋白組分的100重量％的充分水解酪蛋白。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12中任一項的方法，其中所述充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
14.根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項的方法，其包含0.1重量％至3.5重量％，優(yōu)選0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14中任一項的方法，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉是唯一穩(wěn)定劑。
【文檔編號】A23L1/29GK103997908SQ201280064494
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月30日
【發(fā)明者】M.伍爾馬, G.科努克拉 申請人:雅培制藥有限公司