專利名稱：脂溶性活性成分的粉末狀制劑的制作方法
脂溶性活性成分的粉末狀制劑
本申請是2004年3月24日遞交的中國發(fā)明專利申請200480009212.0 (PCT/EP2004/003110)的分案申請。
本發(fā)明涉及新穎的穩(wěn)定粉末狀制劑，所述制劑含有脂溶性活性成分，本發(fā)明還涉及制備所述制劑的方法。本發(fā)明的新穎的組合物可被用作食品、飲料、動物飼料、化妝品或藥物的添加劑，以將所述脂溶性成分包括到上述應(yīng)用形式中。
更具體地，本發(fā)明涉及穩(wěn)定的粉末狀制劑，其中含有處于天然羽扇豆蛋白質(zhì)(native lupin protein)組合物基質(zhì)中的脂溶性活性成分。
本文中使用的術(shù)語“天然羽扇豆蛋白質(zhì)”是指在天然產(chǎn)物(例如，羽扇豆種子)中所發(fā)現(xiàn)的羽扇豆蛋白質(zhì)，其未經(jīng)過水解的修飾。但是，術(shù)語“天然羽扇豆蛋白質(zhì)”應(yīng)被理解為包括經(jīng)歷了后等電沉淀的、通常被稱作“重構(gòu)”蛋白質(zhì)的羽扇豆蛋白質(zhì)，見國際專利申請WO99/11143及其包含的參考文獻。
術(shù)語“天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物”指任何包含可從天然羽扇豆蛋白質(zhì)源獲得的天然羽扇豆蛋白質(zhì)的組合物。此類天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物的例子是羽扇豆蛋白質(zhì)濃縮物，其蛋白質(zhì)含量為60%至90%，按重量計(下文中用wt._%表示)，通常為50-96wt.-%之間，典型地，大約65-70wt._%之間的蛋白質(zhì)；以及羽扇豆蛋白質(zhì)分離物，該術(shù)語在本領(lǐng)域中通常用于定義含有超過大約90wt.-%蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)制劑。此類濃縮物和分離物的其它組分(4-50wt.-%)除水和油之外，主要是植物纖維。
就本發(fā)明的目的而言，具有大約60_90wt.-%的蛋白質(zhì)含量的羽扇豆?jié)饪s物、具有超過90wt.-%的蛋白質(zhì)含量的分離物以及具有大約40-60wt.-%的蛋白質(zhì)含量的粉狀物是優(yōu)選的。作為蛋白質(zhì)組合物的來源，所有已知的羽扇豆種，例如Lupine Angustifolius、Lupine Albus 和 Lupine Luteus,都可使用。但是，從 Lupine Angustifolius 和 LupineAlbus獲得的蛋白質(zhì)組合物是優(yōu)選的。
本文中使用的術(shù)語“脂溶性活性成分”指任何可溶于脂類但不溶于水或者很少溶于水的生理活性物質(zhì)。此類脂溶性活性成分的例子是:脂溶性維生素，例如維生素A、D、E和K及其衍生物，例如維生素A的酯，例如維生素A乙酸酯和維生素A棕櫚酸酯，和維生素E的酯，例如生育酚乙酸酯；類胡蘿卜素和類胡蘿卜素的衍生物，例如α-或β-胡蘿卜素、8’ -apo-β-胡蘿卜醛、8’ -apo-β-胡蘿卜素酸酯例如乙酯、角黃素、蝦青素、蝦青素酯、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)或藏花酸及它們的衍生物；多不飽和脂肪酸，例如二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)、花生四烯酸和Y -亞麻酸和/或乙酯。脂溶性活性成分可以以大約0.1wt.-%至大約80wt.-%的量存在于制劑中，尤其是大約0.5wt._%至大約60wt._%，上述的量基于組合物的總重量。
在本發(fā)明的優(yōu)選方面，所述新穎的制劑額外含有還原糖，例如，葡萄糖、果糖或木糖，其含量為大約0.1wt.-%至大約70wt.-%,尤其是大約1.0wt.-%至大約IOwt.-%,上述含量基于組合物的總重量。
此類制劑可經(jīng)熱處理以在Maillard型反應(yīng)中使糖和蛋白質(zhì)交聯(lián)。交聯(lián)還可以通過用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶等酶進行處理來獲得，處理方法是已知的，例如見US 5，156，956。交聯(lián)制劑被發(fā)現(xiàn)具有增加的穩(wěn)定性。
根據(jù)本發(fā)明，所述新穎的制劑可以通過包含如下步驟的方法來獲得:制備脂溶性活性成分和天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物的乳液，如果需要的話，加入還原糖，將所述乳液轉(zhuǎn)化為干粉，且如果加入了還原糖的話，通過熱處理或用交聯(lián)酶處理使干粉中的糖和蛋白質(zhì)交聯(lián)。
適合地，在本發(fā)明方法的第一步，將蛋白質(zhì)組合物分散于水中。之后，將脂溶性活性成分乳化到蛋白質(zhì)的水性分散劑中，適合地，在液體狀態(tài)，即在適當(dāng)溫?zé)岷?或作為合適溶劑的溶液中。或者，可通過適當(dāng)?shù)氖侄卫缒肽碇频霉腆w活性懸浮物。然后對乳液進行噴霧干燥，可選地，在取出過量溶劑之后再進行噴霧干燥?？捎脗鹘y(tǒng)的噴霧干燥技術(shù)、與流化床顆?；?該技術(shù)通常被稱為流化噴霧干燥或FSD)組合的噴霧干燥來進行噴霧干燥，或者可以通過粉末捕捉技術(shù)來進行，其中，在吸附劑床上捕捉被噴霧的乳液滴，吸附劑例如淀粉或硅酸鈣，然后再干燥。
在本發(fā)明的另一個方面，所述新穎的制劑可以額外含有其它蛋白質(zhì)或經(jīng)水解的蛋白質(zhì)作為保護性膠體，例如大豆蛋白或水解大豆蛋白。此類額外的蛋白質(zhì)可以以10-50wt.-%的量存在于本發(fā)明的制劑中，所述的量基于制劑中蛋白質(zhì)的總含量。
最后，在又一個方面，本發(fā)明涉及包含本發(fā)明的新穎的制劑的食品、飲料、動物飼料、化妝品和藥物。
本發(fā)明的新穎的制劑可以進一步地含有佐劑和/或賦形劑，例如單糖、二糖、寡糖或多糖，甘油三酯，水溶性抗氧化劑，脂溶性抗氧化劑，硅酸，硅酸鈣，碳酸鈣和水中的一種或多種。
可存在于本發(fā)明制劑中的單糖和二糖的例子是鹿糖、轉(zhuǎn)化糖(invert sugar)、葡萄糖、果糖、乳糖和麥芽糖。可存在于本發(fā)明組合物中的寡糖或多糖的例子是淀粉、經(jīng)修飾的淀粉和淀粉水解產(chǎn)物，例如糊精和麥芽糊精，尤其是在5-65葡萄糖當(dāng)量(下文中以DE表示)范圍內(nèi)的，以及葡萄糖漿，尤其是在20-95DE范圍內(nèi)的。術(shù)語“葡萄糖當(dāng)量”(DE)表示水解的程度，并以基于干重的被計算為D-葡萄糖的還原糖的量來量度。天然淀粉具有接近于O的DE，而葡萄糖的DE=100。
適合的甘油三酯為植物油或脂肪，例如玉米油、向日葵油、大豆油、紅花油、菜籽油、花生油、棕櫚油、棕仁油、棉籽油或椰子油(cocos oil)。
水溶性抗氧化劑可以是抗壞血酸及其鹽，例如抗壞血酸鈉等。脂溶性抗氧化劑可以是:生育酚，例如dl- α -生育酚(即合成生育酚)、d-α-生育酚(即天然生育酚)、β -和Y-生育酚和它們的混合物；脂肪酸的抗壞血酸酯，例如抗壞血酸棕櫚酸酯或硬脂酸酯；丁基羥基甲苯(BHT) ;丁基羥基茴香醚(BHA);沒食子酸丙酯；叔丁基羥基喹啉；或6_乙氧基-1，2- 二羥基-2，2，4-三甲基喹啉(EMQ)。
下述實施例將進一步地闡述本發(fā)明。
實施例1粉末狀維生素A制劑的制備
將62.4g來自Lup.Angustifolius的羽扇豆蛋白質(zhì)分離物(蛋白質(zhì)含量96.2%)和10.9g的甘油加入到230ml水中。將混合物溫?zé)嶂?0° C，直到溶解。然后向該溶液中加入12.3g果糖，將溶液pH調(diào)為6.5±0.2。之后，將49.3g維生素A乙酸酯(2.1xlO6IE維生素A/g,用乙氧基喹啉穩(wěn)定過)乳化到基質(zhì)溶液中，在60° C對混合物攪拌60分鐘。之后,乳液的內(nèi)相(inner phase)顯示出了大約580nm的平均顆粒尺寸。然后用約25ml的水稀釋乳液，在大約5° C通過旋轉(zhuǎn)式噴霧嘴將大約300g的乳液噴霧到硅酸鈣床上的噴霧盤中。通過篩濾將獲得的珠粒與過量的硅酸鈣分離，并對其進行干燥。獲得了約IOOg的干粉，其維生素A含量為約850，000IEA/g。
實施例2熱交聯(lián)
在135° C對實施例1中獲得的維生素A干粉進行35分鐘的攪拌。由此得到的產(chǎn)物不溶于熱水，維生素A含量為約570，000IEA/g。
實施例3 制備apo-古月楚卜素酸乙酉旨(ethyl apo-carotenoate)干粉
a)在50° C,將16g來自Lup.Angustifolius的羽扇豆蛋白質(zhì)分離物(蛋白質(zhì)含量96.2%)溶于130ml水中。向該溶液中加入1.6g抗壞血酸棕櫚酸酯，通過加入20wt.-%的氫氧化鈉溶液將溶液pH調(diào)為7.5 ±0.2。
b)將9gβ -apo-8’ -胡蘿卜素酸乙酯、5.5g玉米油和0.6g乙氧基喹啉溶于50ml氯仿中。
c)在45° C，將b)中獲得的β-apo-8’-胡蘿卜素酸乙酯溶液乳化到a)中獲得的溶液中，進行30分鐘。之后，乳液的內(nèi)相顯示出大約280nm的平均顆粒尺寸。然后在50° C于減壓下蒸發(fā)氯仿，用與實施例1中類似的手段在淀粉床上對乳液進行噴霧干燥。獲得了42g干粉，其β -apo-8’ -胡蘿卜素酸乙酯含量為11.4wt.-%。
權(quán)利要求
1.穩(wěn)定的粉末狀制劑，包含處于天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物基質(zhì)中的脂溶性活性成分，其中的蛋白質(zhì)是經(jīng)交聯(lián)的。
2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述羽扇豆蛋白質(zhì)組合物是蛋白質(zhì)含量超過90wt.-%的羽扇豆蛋白質(zhì)分離物。
3.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述羽扇豆蛋白質(zhì)組合物是蛋白質(zhì)含量在大約60-90wt._%之間的羽扇豆蛋白質(zhì)濃縮物。
4.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述羽扇豆蛋白質(zhì)組合物是蛋白質(zhì)含量在大約40-60wt._%之間的羽扇豆蛋白質(zhì)粉狀物。
5.如權(quán)利要求1所述的制劑，包含如權(quán)利要求2-4所定義的天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述脂溶性活性成分是維生素A、D、E或K，或類胡蘿卜素，或多不飽和脂肪酸或其酯，或上述物質(zhì)的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述脂溶性活性成分是植物油或動物油或脂肪，特別是向日葵油、棕櫚油或玉米油。
8.如權(quán)利要求1所述的制劑，還包含還原糖，尤其是葡萄糖、果糖或木糖。
9.包含如權(quán)利要求1-8中任意一項所述的制劑的食品、飲料、動物飼料、化妝品或藥物。
10.制備如權(quán)利要求1-8中任意一項所述的制劑的方法，其中包括:制備脂溶性活性成分和天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物的乳液，如果需要的話，加入還原糖，將所述乳液轉(zhuǎn)化為干粉，并且如果需要的話，通過熱處理或用交聯(lián)酶處理使干粉中的蛋白質(zhì)交聯(lián)。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中加入還原糖，并通過加熱對所述組合物進行交聯(lián)。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其中通過交聯(lián)酶，特別是轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的處理來對所述組合物進行交聯(lián)。
全文摘要
本發(fā)明涉及脂溶性活性成分的粉末狀制劑。具體地，本發(fā)明公開了穩(wěn)定的粉末狀制劑，其中含有處于天然羽扇豆蛋白質(zhì)組合物基質(zhì)中的脂溶性活性成分，例如維生素A。
文檔編號A23L1/302GK103181566SQ20131007479
公開日2013年7月3日 申請日期2004年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月3日
發(fā)明者艾勒格·范納, 托斯滕·休貝爾 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司