專(zhuān)利名稱(chēng)：一種易拉型可拆卸生物芯片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血液檢測(cè)生物芯片，尤其是涉及一種易拉型可拆卸生物芯片。
背景技術(shù)：
血液檢測(cè)生物芯片是檢測(cè)與重大疾病相關(guān)的血液中稀有細(xì)胞的下一代診斷工具， 稀有細(xì)胞包括流通在血液樣本中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)、惡性干細(xì)胞和病變的具有特定蛋白質(zhì)標(biāo)記的細(xì)胞等等。相關(guān)的研究證實(shí)，病人的血液樣本中出現(xiàn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量與病人早期診斷和存活率具有很強(qiáng)的相關(guān)性。因此，對(duì)病人的血液樣本的稀有細(xì)胞檢測(cè)和分析是提高腫瘤疾病早期發(fā)現(xiàn)率和個(gè)性化治療的關(guān)鍵。
由于病人血液樣本的CTCs數(shù)量非常小，使CTC檢測(cè)具有很大的挑戰(zhàn)性。流式細(xì)胞儀檢測(cè)方法是最普遍使用的一種CTC檢測(cè)方法，CTC比一般胞體大，核漿比例高，胞漿內(nèi)顆粒物質(zhì)少，表達(dá)特異性抗原，流式細(xì)胞儀應(yīng)用其對(duì)光散射和免疫熒光識(shí)別的特性，將CTC從總的細(xì)胞中分離出來(lái)。目前最新流式細(xì)胞儀BD FACSAria是流式高速細(xì)胞分選的新突破， 但其難以克服的缺陷是:瞬時(shí)的激光打擊仍將給細(xì)胞帶來(lái)?yè)p傷，分選活性差；由于光譜間存在的交叉，易混入假陽(yáng)性的細(xì)胞；熒光信號(hào)所需的補(bǔ)償難以調(diào)配；往往會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞粘連成團(tuán)的現(xiàn)象，流出道的堵塞時(shí)有發(fā)生；分選中斷后需重新過(guò)濾細(xì)胞制備樣本，這增加了污染的機(jī)率，且細(xì)胞活性大大受損。單純以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤患者中的CTC的方法仍存爭(zhēng)議； 另外形態(tài)分離方法，從白細(xì)胞中分離出的CTCs的數(shù)量和密度比較小，同時(shí)會(huì)留下大量的與 CTC形態(tài)類(lèi)似且不足以視為CTC的細(xì)胞，如與白細(xì)胞一樣小的非循環(huán)腫瘤細(xì)胞。還有免疫檢測(cè)方法，因CTCs具有高特分離效性，可利用特定的標(biāo)記物，對(duì)目標(biāo)CTC進(jìn)行標(biāo)記，但需要額外增加一個(gè)免疫熒光染色篩選步驟。
所以，有必要提供一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便的血液檢測(cè)生物芯片從病人血液樣本中分離稀有細(xì)胞和/或病變的特定蛋白質(zhì)細(xì)胞。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便的用于篩選血液中稀有細(xì)胞的易拉型可拆卸生物芯片。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為:一種易拉型可拆卸生物芯片，包括殼體、薄片和載玻片，所述的薄片和載玻片設(shè)置在所述的殼體內(nèi)，其特征在于所述的殼體包括有一體設(shè)置的撕拉帶和由所述的撕拉帶圍成的脫落面，撕去撕拉帶，脫落面從殼體上分離出來(lái)，在殼體上留下一個(gè)開(kāi)放缺口，載玻片可從殼體的開(kāi)放缺口處取出。
所述的薄片一側(cè)設(shè)置有凹槽，薄片上的凹槽朝向載玻片并將薄片緊貼在所述的載玻片上，使薄片和載玻片之間形成一個(gè)密閉的微流體通道；所述的薄片上開(kāi)設(shè)有連通所述的微流體通道的出液孔和進(jìn)液孔。
殼體包括由上外蓋和下外蓋，所述的上外蓋的內(nèi)側(cè)面緊壓在薄片的上表面，所述的下外蓋的內(nèi)側(cè)面緊壓在載玻片的下表面。殼體起到保護(hù)薄·片和載玻片的作用，同時(shí)通過(guò)上外蓋和下外蓋的相互作用，將薄片和載玻片兩者緊密貼合且相互固定，形成密閉的微流體通道，撕拉帶撕去后，載玻片可從殼體內(nèi)取出，用于后續(xù)分析處理。
下外蓋包括下底邊和下四側(cè)邊，下外蓋的一端部設(shè)置有方便手指取拿載玻片的小缺口，該小缺口一體分布在下底邊和下四側(cè)邊上的第一側(cè)邊上，所述的上外蓋包括上底邊和上四側(cè)邊，撕拉帶分布在上底邊和上四側(cè)邊的第二側(cè)邊上，脫落面包括上底邊和第二側(cè)邊的大部分區(qū)域，第一側(cè)邊與第二側(cè)邊位于殼體的同一側(cè)。撕拉帶撕去后，上底邊和第二側(cè)邊出現(xiàn)開(kāi)放缺口，下外蓋上具有小缺口，可方便地將載玻片從殼體內(nèi)取出。
所述的撕拉帶為殼體上兩條相互平行的刻槽所圍成的區(qū)域帶，撕拉帶包括兩個(gè)起始端，兩個(gè)起始端位于第二側(cè)邊的下部，撕拉帶由起始端出發(fā)延伸至上底邊的遠(yuǎn)端交匯，所述的起始端上設(shè)置有拉手部。
所述的上外蓋與所述的薄片一體注塑成型。先對(duì)殼體進(jìn)行注塑，然后將薄片與殼體二次注塑成型。
薄片上緊貼載 玻片那面上設(shè)置有第一密封條，所述的第一密封條位于凹槽的上邊沿，第一密封條與載玻片緊密配合，下外蓋的內(nèi)側(cè)面設(shè)置有第二密封條，第二密封條與載玻片緊密配合。第一密封圈的設(shè)置，形成密閉的微流體通道，避免血液滲漏。殼體通過(guò)第二密封條對(duì)載玻片擠壓，同時(shí)可防止載玻片因擠壓破裂。
所述的下外蓋開(kāi)設(shè)有可嵌入磁性體的避空窗，所述的避空窗位于微流體通道的正下方。用于形成梯度磁場(chǎng)的磁鐵放置在載玻片的下方，避空窗的開(kāi)設(shè)可避免殼體阻擋磁場(chǎng)， 使磁場(chǎng)更有效作用于流經(jīng)微流體通道的血液樣本。
所述的出液孔上連接有第一導(dǎo)管連接件，所述的進(jìn)液孔上連接有第二導(dǎo)管連接件，所述的第一導(dǎo)管連接件和第二導(dǎo)管連接件粘接在所述的薄片上。血液存儲(chǔ)器通過(guò)連接管與第一導(dǎo)管連接件連通，第二導(dǎo)管連接件通過(guò)連接管與液體泵連通，在液體泵的抽吸下， 存儲(chǔ)器內(nèi)的血液樣本經(jīng)第一導(dǎo)管連接件流入微流體通道內(nèi)，微流體通道內(nèi)的血液樣本經(jīng)第二導(dǎo)管連接件流向液體泵，血液樣本以某一合適的速度徑流微流體通道。
所述的殼體有塑料制成，所述的薄片由硅膠材料制成。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是先在血液樣本內(nèi)放入磁性納米粒子，磁性納米粒子表面帶有抗體，通過(guò)免疫反應(yīng)吸附在目標(biāo)細(xì)胞上，然后將稀有細(xì)胞已被標(biāo)記的血液樣本流經(jīng)微流體通道，血液樣本中的附著有磁性納米粒子的稀有細(xì)胞被放置于生物芯片下方的磁性體發(fā)出的梯度磁場(chǎng)引導(dǎo)，進(jìn)而被采集在載玻片上，由于薄片與載玻片之間為可拆卸連接，撕去撕拉帶，脫落面從殼體上分離出來(lái)，在殼體上留下一個(gè)開(kāi)放缺口，載玻片可從殼體的開(kāi)放缺口處取出，對(duì)載玻片上的稀有細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)分析。本發(fā)明結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，操作起來(lái)非常方便。


圖1為本發(fā)明的結(jié)構(gòu)圖；圖2為本發(fā)明的撕拉帶拉起時(shí)的狀態(tài)圖；圖3為本發(fā)明的上外蓋與下外蓋打開(kāi)時(shí)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖(一)；圖4為本發(fā)明的上外蓋與下外蓋打開(kāi)時(shí)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖(二)；圖5為圖4中載玻片分離后的結(jié)構(gòu)圖；圖6為本發(fā)明的撕拉帶拉掉后的分解圖；圖7為本發(fā)明的分解圖。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
一種易拉型可拆卸生物芯片，包括殼體1、薄片2和載玻片3，薄片2和載玻片3設(shè)置在殼體I內(nèi)，殼體I包括有一體設(shè)置的撕拉帶4和由撕拉帶4圍成的脫落面5，撕去撕拉帶4,脫落面5從殼體I上分離出來(lái)，在殼體I上留下一個(gè)開(kāi)放缺口 6,載玻片3可從殼體I 的開(kāi)放缺口6處取出。載波片可以采用病理級(jí)載玻片。
薄片2 —側(cè)設(shè)置有凹槽7，薄片2上的凹槽7朝向載玻片3并將薄片2緊貼在載玻片3上，使薄片2和載玻片3之間形成一個(gè)密閉的微流體通道；薄片2上開(kāi)設(shè)有連通微流體通道的出液孔和進(jìn)液孔。
殼體I包括由上外蓋11和下外蓋12，上外蓋11和下外蓋12相互固定，無(wú)法打開(kāi)， 上外蓋11的內(nèi)側(cè)面緊壓在薄片2的上表面，下外蓋12的內(nèi)側(cè)面緊壓在載玻片3的下表面。 殼體只能使用一次，撕拉帶撕去后，就殼體和薄片就報(bào)廢。圖3、圖4和圖5上外蓋和下外蓋打開(kāi)，是為了表達(dá)內(nèi)部結(jié)構(gòu)。
下外蓋12包括下底邊121和下四側(cè)邊，下外蓋12的一端部設(shè)置有方便手指取拿載玻片的小缺口 122，該小缺口 122 —體分布在下底邊121和下四側(cè)邊上的第一側(cè)邊123 上，上外蓋11包括上底邊111和上四側(cè)邊，撕拉帶4分布在上底邊111和上四側(cè)邊的第二側(cè)邊112上，脫落面5包括上底邊111和第二側(cè)邊112的大部分區(qū)域，第一側(cè)邊123與第二側(cè)邊112位于殼體I的同一側(cè)。
撕拉帶4為殼體上兩條相互平行的刻槽41所圍成的區(qū)域帶，撕拉帶4包括兩個(gè)起始端43,兩個(gè)起始端43位于第二側(cè)邊112的下部,撕拉帶4由起始端43出發(fā)延伸至上底邊 111的遠(yuǎn)端交匯，起始端43上設(shè)置有拉手部42。
上外蓋11與薄片2 —體注塑成型。
薄片2上緊貼載玻片3那面上設(shè)置有第一密封條8，第一密封條8位于凹槽7的上邊沿，第一密封條8與載玻片3緊密配合，下外蓋11的內(nèi)側(cè)面設(shè)置有第二密封條9，第二密封條9與載玻片3緊密配合。
下外蓋12開(kāi)設(shè)有可嵌入磁性體的避空窗13，避空窗13位于微流體通道的正下方。
出液孔上連接有第一導(dǎo)管連接件14，進(jìn)液孔上連接有第二導(dǎo)管連接件15，第一導(dǎo)管連接件14和第二導(dǎo)管連接件15粘接在薄片2上。
殼體I有塑料制成，薄片2由硅膠材料制成。
導(dǎo)管連接件 與薄片2采用的粘合劑，要求是不可對(duì)血液樣本產(chǎn)生任何影響，同時(shí)保證系統(tǒng)的密閉性，防止血液樣本泄露。薄片2的厚度為8mm或IOmm或12臟，凹槽7的深度為0.4mm或0.5mm或0.6mm,進(jìn)液孔和出液孔的內(nèi)孔直徑為1.5mm或1.58mm或1.7mm。
權(quán)利要求
1.一種易拉型可拆卸生物芯片，包括殼體、薄片和載玻片，所述的薄片和載玻片設(shè)置在所述的殼體內(nèi)，其特征在于所述的殼體包括有一體設(shè)置的撕拉帶和由所述的撕拉帶圍成的脫落面，撕去撕拉帶，脫落面從殼體上分離出來(lái)，在殼體上留下一個(gè)開(kāi)放缺口，載玻片可從殼體的開(kāi)放缺口處取出。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的薄片一側(cè)設(shè)置有凹槽，薄片上的凹槽朝向載玻片并將薄片緊貼在所述的載玻片上，使薄片和載玻片之間形成一個(gè)密閉的微流體通道；所述的薄片上開(kāi)設(shè)有連通所述的微流體通道的出液孔和進(jìn)液孔。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于殼體包括由上外蓋和下外蓋，所述的上外蓋的內(nèi)側(cè)面緊壓在薄片的上表面，所述的下外蓋的內(nèi)側(cè)面緊壓在載玻片的下表面。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于下外蓋包括下底邊和下四側(cè)邊，下外蓋的一端部設(shè)置有方便手指取拿載玻片的小缺口，該小缺口一體分布在下底邊和下四側(cè)邊上的第一側(cè)邊上，所述的上外蓋包括上底邊和上四側(cè)邊，撕拉帶分布在上底邊和上四側(cè)邊的第二側(cè)邊上，脫落面包括上底邊和第二側(cè)邊的大部分區(qū)域，第一側(cè)邊與第二側(cè)邊位于殼體的同一側(cè)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的撕拉帶為殼體上兩條相互平行的刻槽所圍成的區(qū)域帶，撕拉帶包括兩個(gè)起始端，兩個(gè)起始端位于第二側(cè)邊的下部，撕拉帶由起始端出發(fā)延伸至上底邊的遠(yuǎn)端交匯，所述的起始端上設(shè)置有拉手部。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的上外蓋與所述的薄片一體注塑成型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于薄片上緊貼載玻片那面上設(shè)置有第一密封條，所述的第一密封條位于凹槽的上邊沿，第一密封條與載玻片緊密配合，下外蓋的內(nèi)側(cè)面設(shè)置有第二密封條，第二密封條與載玻片緊密配合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的下外蓋開(kāi)設(shè)有可嵌入磁性體的避空窗，所述的避空窗位于微流體通道的正下方。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的出液孔上連接有第一導(dǎo)管連接件，所述的進(jìn)液孔上連接有第二導(dǎo)管連接件，所述的第一導(dǎo)管連接件和第二導(dǎo)管連接件粘接在所述的薄片上。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種易拉型可拆卸生物芯片，其特征在于所述的殼體有塑料制成，所述的薄片由娃膠材料制成。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種易拉型可拆卸生物芯片，包括殼體、薄片和載玻片，薄片和載玻片設(shè)置在殼體內(nèi)，殼體包括一體設(shè)置的撕拉帶和由撕拉帶圍成的脫落面，撕去撕拉帶，脫落面從殼體上分離出來(lái)，在殼體上留下一個(gè)開(kāi)放缺口，載玻片可從殼體的開(kāi)放缺口處取出，其優(yōu)點(diǎn)是由于薄片與載玻片之間為可拆卸連接，撕去撕拉帶，脫落面從殼體上分離出來(lái)，在殼體上留下一個(gè)開(kāi)放缺口，載玻片可從殼體的開(kāi)放缺口處取出，對(duì)載玻片上的稀有細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)分析。本發(fā)明結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，操作起來(lái)非常方便。
文檔編號(hào)C12M1/42GK103255056SQ20131014558
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月24日
發(fā)明者張曉晶, 沈挺 申請(qǐng)人:寧波美晶醫(yī)療技術(shù)有限公司