細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法
細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×藱z測(cè)對(duì)象的細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002]已知有自動(dòng)地分析被檢者的細(xì)胞而提供與該細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息的分析裝置(例如W02006/103920)。在W02006/103920中記載有進(jìn)行如下動(dòng)作的裝置:使從被檢者采取的包含細(xì)胞的測(cè)量試樣流過(guò)流通池；通過(guò)對(duì)流過(guò)該流通池的測(cè)量試樣照射光來(lái)對(duì)各個(gè)細(xì)胞獲取散射光信號(hào)；通過(guò)解析各散射光信號(hào)的波形來(lái)確定特征參數(shù)；使用該特征參數(shù)從該多個(gè)細(xì)胞中辨別癌/異形細(xì)胞。
[0003]在子宮頸部中，從基底膜側(cè)按順序形成了基底層、副基底層、中層以及表層。在子宮頸部的組織診斷中，從正常的狀態(tài)到癌為止的過(guò)程從正常的狀態(tài)按順序有“Normal (正常)”、“CIN1”、“CIN2”、“CIN3”、以及“Cancer (癌)”這樣的多個(gè)階段。“CIN1”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的3分之I中增殖的狀態(tài)，“CIN2”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的3分之2中增殖的狀態(tài)，“CIN3”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的幾乎全部中增殖的狀態(tài)。在成為癌的過(guò)程中，基底細(xì)胞獲得異常形成而成為異形細(xì)胞。異形細(xì)胞獲得增殖能力，從基底層側(cè)占據(jù)表層側(cè)。這樣，癌前病變?cè)缙诘乇憩F(xiàn)在基底細(xì)胞側(cè)。
[0004]子宮頸部的基底細(xì)胞是表皮的最下層，因此難以采取。另外，在它的采取中伴隨被試者的疼痛。由此，一般不進(jìn)行基底細(xì)胞的采取。能夠從被檢者采取的子宮頸部的上皮細(xì)胞是副基底細(xì)胞、中層細(xì)胞以及表層細(xì)胞。即，在癌發(fā)展的過(guò)程中在能夠采取的上皮細(xì)胞的副基底細(xì)胞中早期地表現(xiàn)出癌前病變。
[0005]為了早期地開(kāi)始癌的治療，希望能夠在如“CIN2”到“CIN3”那樣的癌的初始階段檢測(cè)癌前病變。
[0006]然而，在W02006/103920所述的分析裝置等以往的分析裝置中，當(dāng)在從子宮頸部采取上皮組織之際沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇?duì)癌前病變的判定有用的細(xì)胞時(shí)，擔(dān)心不能恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┣安∽円约鞍┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×藢?duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
[0008]本發(fā)明的保護(hù)范圍僅由權(quán)利要求書(shū)限定，并且不受任何
【發(fā)明內(nèi)容】
中的內(nèi)容的影響。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明的第I方式是一種細(xì)胞分析裝置，其特征在于，具備:
[0010]檢測(cè)部，從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息；以及信息處理部，根據(jù)使用檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0011]根據(jù)本方式的裝置，根據(jù)通過(guò)檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。[0012]由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)獲取恰當(dāng)?shù)乇硎揪哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)的信息。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0013]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為還具備輸出部，該輸出部在通過(guò)信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，輸出表示細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)男畔ⅰ?br> [0014]由此，操作者能夠從輸出的信息知道沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0015]本方式的裝置也可以使信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
[0016]本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息，在通過(guò)信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，所述輸出部不輸出與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
[0017]由此，能夠防止輸出可靠性低的信息。
[0018]輸出部也可以設(shè)為包含顯示部的結(jié)構(gòu)。
[0019]由此，操作者能夠通過(guò)視覺(jué)的方式掌握沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞。
[0020]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):還具備細(xì)胞分散部，該細(xì)胞分散部使測(cè)量試樣分散為各個(gè)細(xì)胞，檢測(cè)部從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0021]由此，即使在從上皮細(xì)胞采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0022]另外，本方式的裝置也可以還具備:計(jì)算部，計(jì)算測(cè)量試樣中的細(xì)胞的濃度；以及調(diào)整部，根據(jù)計(jì)算出的濃度來(lái)調(diào)整測(cè)量試樣的液量。
[0023]由此，能夠?qū)y(cè)量所需的細(xì)胞確保一定數(shù)量。
[0024]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取各細(xì)胞的特征參數(shù)，根據(jù)獲取到的特征參數(shù)來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0025]這里，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部根據(jù)特征參數(shù)來(lái)對(duì)測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞和沒(méi)有凝集的細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)，根據(jù)沒(méi)有凝集的細(xì)胞來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0026]由此，能夠抑制凝集的細(xì)胞為原因而導(dǎo)致副基底細(xì)胞的采取的采取與否的判定精度下降。
[0027]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):特征參數(shù)包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):特征參數(shù)還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
[0028]第I參數(shù)也可以是與散射光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0029]第2參數(shù)也可以是與熒光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0030]在本方式的裝置中，信息處理部根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0031]在本方式的裝置中，信息處理部對(duì)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0032]在本方式的裝置中，信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取與各細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)、以及與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)，根據(jù)獲取到的所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0033]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與DNA量有關(guān)的信息和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0034]在本方式的裝置中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):檢測(cè)部具備:流通池，流過(guò)測(cè)量試樣；以及受光部，對(duì)流過(guò)該流通池的所述測(cè)量試樣照射光，接收來(lái)自包含在測(cè)量試樣中的各細(xì)胞的光學(xué)信息，將光學(xué)信息檢測(cè)為各細(xì)胞的信息。
[0035]這里，檢測(cè)部作為各細(xì)胞的信息也可以檢測(cè)散射光信息以及熒光信息。
[0036]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0037]由此，根據(jù)作為對(duì)癌前病變的判定有用的副基底細(xì)胞的數(shù)來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞，因此能夠恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┣安∽円约鞍┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0038]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)這些信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0039]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0040]這里，信息處理部也可以根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0041]由此，能夠通過(guò)比率來(lái)知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0042]另外，信息處理部也可以獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0043]由此，能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0044]另外，在本方式的裝置中，也可以將上皮組織設(shè)為子宮頸部的上皮組織。
[0045]在本發(fā)明的第2方式的細(xì)胞分析裝置，根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0046]根據(jù)本方式的裝置，根據(jù)通過(guò)檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)，因此能夠提高細(xì)胞分析的精度。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0047]本發(fā)明的第3方式涉及一種細(xì)胞分析方法。根據(jù)該方法，根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0048]根據(jù)該方法，根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的鑒定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)獲取恰當(dāng)?shù)乇硎揪哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)的信息。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0049]在本方式的方法中，也可以在判定之前從測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0050]在本方式的方法中，也可以使其特征在于，使測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞，從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0051]由此，即使在從上皮細(xì)胞采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0052]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):細(xì)胞的信息包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
[0053]第I參數(shù)也可以是與散射光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0054]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):細(xì)胞的信息還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
[0055]第2參數(shù)液可以是與熒光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0056]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0057]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)對(duì)滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0058]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0059]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與該DNA量有關(guān)的信息、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0060]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):各細(xì)胞的信息包含散射光信息以及熒光信息。
[0061]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0062]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0063]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0064]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0065]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比，來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0066]由此，能夠通過(guò)比率來(lái)知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0067]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0068]由此，能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。[0069]在本方式的方法中，也可以將上皮組織設(shè)為子宮頸部的上皮組織。
【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0070]圖1是示意性地表示實(shí)施方式的癌變信息提供裝置的外觀結(jié)構(gòu)的立體圖。
[0071]圖2是示意性地表示實(shí)施方式的測(cè)量裝置的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的俯視圖。
[0072]圖3表示實(shí)施方式的流式細(xì)胞儀的結(jié)構(gòu)。
[0073]圖4表示實(shí)施方式的測(cè)量裝置的結(jié)構(gòu)。
[0074]圖5表示實(shí)施方式的數(shù)據(jù)處理裝置的結(jié)構(gòu)。
[0075]圖6是表示實(shí)施方式的癌變信息提供裝置的分析動(dòng)作的流程圖。
[0076]圖7是說(shuō)明實(shí)施方式的前方散射光信號(hào)和熒光信號(hào)的圖、示意性地表示子宮頸部的上皮細(xì)胞的放大截面的圖、以及表示N/C比與細(xì)胞的大小的關(guān)系的圖。
[0077]圖8是表示實(shí)施方式的細(xì)胞周期中的DNA量與細(xì)胞數(shù)的關(guān)系的圖、以及表示每個(gè)細(xì)胞周期中變化的DNA量的圖。
[0078]圖9是表示實(shí)施方式的數(shù)據(jù)處理裝置中的分析處理的流程圖。
[0079]圖10表示在實(shí)施方式的分析處理中生成的散點(diǎn)圖和直方圖。
[0080]圖11表示顯示在實(shí)施方式的顯示部上的對(duì)話。
[0081]圖12表示在實(shí)施方式的分析處理中生成的散點(diǎn)圖的具體例。
[0082]圖13表示在細(xì)胞診斷中制作的幻燈片的圖像。
[0083]圖14表示實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的仿真結(jié)果。
[0084]圖15是表示變更例的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的流程圖。
[0085]圖16表示變更例和實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果和組織診斷的判定結(jié)果。
[0086]圖17是表示變更例的數(shù)據(jù)處理裝置中的分析處理的流程圖。
[0087]圖18表示設(shè)定在變更例的散點(diǎn)圖和直方圖中的區(qū)域。
【具體實(shí)施方式】
[0088]下面參考【專(zhuān)利附圖】
/[文檔編號(hào)].gif)
【附圖說(shuō)明】本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。
[0089]在本實(shí)施方式中，在判定從被檢者采取的細(xì)胞的恰當(dāng)與否、并且獲取與細(xì)胞癌變有關(guān)的信息的癌變信息提供裝置中應(yīng)用了本發(fā)明。
[0090]下面參照【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】本實(shí)施方式的癌變信息提供裝置I。
[0091]癌變信息提供裝置I使包含從患者(被檢者)采取的細(xì)胞(生物體試樣)的測(cè)量試樣流過(guò)流通池，向流過(guò)流通池的測(cè)量試樣照射激光。
[0092]然后，通過(guò)檢測(cè)來(lái)自測(cè)量試樣的光(前方散射光、側(cè)方散射光、熒光)并分析其光信號(hào)，判定是否包含處于細(xì)胞癌變或者該過(guò)程的細(xì)胞(下面將它們統(tǒng)稱為“癌變細(xì)胞”)。具體地說(shuō)，在使用從患者采取到的子宮頸部的上皮細(xì)胞來(lái)篩查子宮頸癌的情況下，使用癌變信息提供裝置I。
[0093]如圖1所示，癌變信息提供裝置I具備:測(cè)量裝置2，進(jìn)行從患者采取到的生物體試樣的測(cè)量等；以及數(shù)據(jù)處理裝置3，與該測(cè)量裝置2連接，進(jìn)行測(cè)量結(jié)果的分析以及顯示(輸出)等。在測(cè)量裝置2的前面設(shè)置有用于設(shè)置多個(gè)收容以甲醇為主成分的保存液與從患者采取到的生物體試樣的混合液(試樣)的試樣容器4 (參照?qǐng)D2)的檢體設(shè)置部2a。數(shù)據(jù)處理裝置3具備輸入部31和顯示部32。
[0094]如圖2所示，檢體設(shè)置部2a將設(shè)置多個(gè)試樣容器4的架子4a依次搬送到使用了檢體移液管部11的試樣吸引的位置。
[0095]檢體移液管部11將試樣容器4內(nèi)的試樣移送到第I分散部12。檢體移液管部11還將第I分散部12內(nèi)的試樣移送到副檢測(cè)部13和辨別/置換部14。檢體移液管部11還將在辨別/置換部14中濃縮的濃縮液提供給測(cè)量試樣容器5。檢體移液管部11構(gòu)成為能夠移動(dòng)到定位于第I分散部12的試樣收容部12a、副檢測(cè)部13的試樣取入部13a、辨別/置換部14、試樣交接部Ilb的測(cè)量試樣容器5的上方位置。
[0096]檢體移液管部11構(gòu)成為具有進(jìn)行試樣的吸引以及吐出的移液管11a，能夠使用未圖示的檢體定量部(定量缸、驅(qū)動(dòng)定量缸內(nèi)的活塞的電機(jī)等)來(lái)對(duì)試樣進(jìn)行定量，從而將規(guī)定量的試樣提供給上述的各部。
[0097]第I分散部12對(duì)試樣執(zhí)行用于分散包含在試樣中的凝集細(xì)胞的第I分散處理。具體地說(shuō)，第I分散處理是向凝集細(xì)胞賦予剪切力來(lái)分散的剪切力賦予處理。第I分散部12構(gòu)成為包含能夠收容試樣的試樣收容部12a，對(duì)提供給試樣收容部12a的試樣中的凝集細(xì)胞以機(jī)械的方式賦予剪切力。
[0098]副檢測(cè)部13在使用了主檢測(cè)部22的主測(cè)量之前進(jìn)行試樣的濃度測(cè)量。副檢測(cè)部13采用了與后述的主檢測(cè)部22幾乎相同結(jié)構(gòu)的流式細(xì)胞儀40 (參照?qǐng)D3 (a))。
[0099]辨別/置換部14接納使用了第I分散部12的第I分散處理后的試樣，將包含在試樣中的以甲醇為主成分的保存液置換為稀釋液。另外，辨別/置換部14辨別包含在試樣中的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞(子宮頸部的上皮細(xì)胞、腺細(xì)胞)、與除此之外的細(xì)胞(紅血球、白血球、細(xì)菌等)以及異物。另外，辨別/置換部14還為了獲得使用了主檢測(cè)部22的測(cè)量所需的細(xì)胞測(cè)量數(shù)，進(jìn)行試樣含有的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的濃縮。為了提高處理的效率而設(shè)置兩個(gè)辨別/置換部14。
[0100]容器移送部15將設(shè)置在反應(yīng)部18的測(cè)量試樣容器5使用夾子狀的把持部15a來(lái)把持，移送到試樣交接部lib、第2分散部16、液體去除部17以及反應(yīng)部18。容器移送部15構(gòu)成為沿著規(guī)定的圓周狀軌跡移動(dòng)把持部15a。容器移送部15還構(gòu)成為能夠使把持部15a在上下方向移動(dòng)。試樣交接部lib、第2分散部16、液體去除部17、以及反應(yīng)部18配置在該圓周狀軌跡上。由此，能夠?qū)⒃O(shè)置在反應(yīng)部18的測(cè)量試樣容器5使用容器移送部15的把持部15a來(lái)把持并移送到圓周狀軌跡上的各部。
[0101]第2分散部16對(duì)執(zhí)行了使用第I分散部12的第I分散處理的試樣執(zhí)行與第I分散處理不同的第2分散處理。具體地說(shuō)，執(zhí)行使用了第I分散部12的第I分散處理，第2分散部16構(gòu)成為對(duì)在辨別/置換部14中濃縮的(提高了測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的濃度的)試樣賦予超聲波振動(dòng)。使用第2分散部16，將第I分散處理之后殘留的凝集細(xì)胞分散為單一細(xì)胞。
[0102]液體去除部17在使用了第2分散部16的第2分散處理之后，將附著在測(cè)量試樣容器5的外表面的液體去除(除水)。第2分散處理在測(cè)量試樣容器5被浸在液體中的狀態(tài)下執(zhí)行。液體去除部17構(gòu)成為通過(guò)向測(cè)量試樣容器5的外表面提供空氣流來(lái)去除附著在測(cè)量試樣容器5的外表面的水滴。由此，當(dāng)測(cè)量試樣容器5設(shè)置在反應(yīng)部18等的各部時(shí)防止液體附著在各部。
[0103]反應(yīng)部18促進(jìn)測(cè)量試樣容器5內(nèi)的試樣與使用第I試劑添加部19以及第2試劑添加部20所添加的試劑的反應(yīng)。反應(yīng)部18具備構(gòu)成為能夠使用未圖示的驅(qū)動(dòng)部進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的圓形的旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a。在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的外周緣部設(shè)置有能夠設(shè)置測(cè)量試樣容器5的多個(gè)保持部18b。在該保持部18b中設(shè)置測(cè)量試樣容器5?；谛D(zhuǎn)臺(tái)18a的旋轉(zhuǎn)的保持部18b的軌跡、與容器移送部15的把持部15a的圓周狀軌跡在規(guī)定位置交叉，構(gòu)成為在該交叉位置中容器移送部15能夠?qū)y(cè)量試樣容器5設(shè)置在保持部18b。反應(yīng)部18將設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5加溫到規(guī)定溫度(約37度)來(lái)促進(jìn)試樣與試劑的反應(yīng)。
[0104]第I試劑添加部19和第2試劑添加部20向設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)提供試劑。第I試劑添加部19和第2試劑添加部20設(shè)置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的周緣部附近的位置，具有分別能夠移動(dòng)到設(shè)置于旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的測(cè)量試樣容器5的上方的位置PU P2的供給部19a、20a。由此，當(dāng)使用旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a將測(cè)量試樣容器5搬送到位置P1、P2時(shí)，能夠從供給部19a、20a向測(cè)量試樣容器5內(nèi)添加規(guī)定量的試劑。
[0105]使用第I試劑添加部19所添加的試劑是用于對(duì)細(xì)胞進(jìn)行RNA去除處理的RNase。使用第2試劑添加部20所添加的試劑是用于對(duì)細(xì)胞進(jìn)行DNA染色處理的染色液。通過(guò)RNA去除處理，分解細(xì)胞中的RNA，能夠只測(cè)量細(xì)胞核的DNA。DNA染色處理使用作為包含作為色素的熒光染色液的碘化丙啶(PI)來(lái)進(jìn)行。通過(guò)DNA染色處理，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的核選擇性地施以染色。由此，能夠檢測(cè)來(lái)自核的熒光。
[0106]試樣吸引部21吸引設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)的試樣(測(cè)量試樣)，將吸引出的測(cè)量試樣移送到主檢測(cè)部22。試樣吸引部21設(shè)置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的周緣部附近的位置，具有能夠移動(dòng)到設(shè)置于旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的測(cè)量試樣容器5的上方的位置P3的移液管21a。由此，試樣吸引部21在使用旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a將測(cè)量試樣容器5搬送位置P3時(shí)，能夠吸引測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量試樣。試樣吸引部21還經(jīng)由未圖示的流路連接在主檢測(cè)部22的流通池43 (參照?qǐng)D3 (a))，構(gòu)成為能夠?qū)⑹褂靡埔汗?1a吸引的測(cè)量試樣提供給主檢測(cè)部22的流通池43。
[0107]主檢測(cè)部22具備用于檢測(cè)來(lái)自測(cè)量試樣的光的流式細(xì)胞儀40。作為該光，例示出散射光以及熒光。作為該散射光，例示出前方散射光以及側(cè)方散射光。將基于各光的信號(hào)輸出給后級(jí)的電路。關(guān)于流式細(xì)胞儀40，參照?qǐng)D3 (a)、(b)追加進(jìn)行說(shuō)明。
[0108]容器清洗部23對(duì)使用試樣吸引部21將測(cè)量試樣提供給主檢測(cè)部22之后的測(cè)量試樣容器5的內(nèi)部進(jìn)行清洗。容器清洗部23構(gòu)成為通過(guò)向收容在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)吐出清洗液來(lái)對(duì)測(cè)量試樣容器5的內(nèi)部進(jìn)行清洗。由此，在之后的測(cè)量處理中使用相同的測(cè)量試樣容器5的情況下，能夠抑制對(duì)其它試樣的污染。
[0109]圖3 Ca)是表示主檢測(cè)部22的流式細(xì)胞儀40的結(jié)構(gòu)的圖。如圖3所示，通過(guò)使用包含多個(gè)透鏡的透鏡系42，使從半導(dǎo)體激光41發(fā)射的激光在流過(guò)流通池43的測(cè)量試樣中聚光。在流通池43中提供了如上述那樣使用試樣吸引部21的移液管21a吸引的試樣。
[0110]如圖3 (b)所示，透鏡系42由從半導(dǎo)體激光41側(cè)(圖3 (a)、(b)的左側(cè))按順序配置的準(zhǔn)直透鏡42a、圓柱透鏡系(平凸圓柱透鏡42b以及雙凹圓柱透鏡42c)以及聚光透鏡系(聚光透鏡42d以及聚光透鏡42e)構(gòu)成。
[0111]聚光透鏡44將測(cè)量試樣中的細(xì)胞的前方散射光聚光到由光電二極管45構(gòu)成的散射光檢測(cè)器。側(cè)方光用的聚光透鏡46對(duì)測(cè)量對(duì)象細(xì)胞以及該細(xì)胞中的核的側(cè)方散射光和熒光進(jìn)行聚光，向分色鏡47引導(dǎo)。分色鏡47使側(cè)方散射光向光電倍增器(光電倍增管)48進(jìn)行反射，使熒光向光電倍增器(光電倍增管)49 一側(cè)透射。這樣，側(cè)方散射光聚光到光電倍增器48，熒光聚光到光電倍增器49。這些光反映了測(cè)量試樣中的細(xì)胞以及核的特征。
[0112]光電二極管45和光電倍增器48、49將接收到的光信號(hào)變換為電信號(hào)，分別輸出前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、以及熒光信號(hào)(FL)。使用未圖示的前置放大器對(duì)這些輸出信號(hào)放大，并輸出給測(cè)量裝置2的信號(hào)處理部24 (參照?qǐng)D4)。
[0113]如圖4所示，測(cè)量裝置2具備圖2所示的主檢測(cè)部22、副檢測(cè)部13、以及包含用于如上述那樣自動(dòng)地進(jìn)行對(duì)試樣的成分調(diào)整的各部的調(diào)制設(shè)備部29。測(cè)量裝置2還具備信號(hào)處理部24、測(cè)量控制部25、I/O接口 26、信號(hào)處理部27、以及調(diào)制控制部28。
[0114]主檢測(cè)部22具備如上述那樣圖3 (a)所示的流式細(xì)胞儀40，從測(cè)量試樣輸出前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、熒光信號(hào)(FL)。信號(hào)處理部24由對(duì)來(lái)自主檢測(cè)部22的輸出信號(hào)進(jìn)行所需的信號(hào)處理的信號(hào)處理電路構(gòu)成，處理從主檢測(cè)部22輸出的各信號(hào)FSC、SSC、FL,并輸出給測(cè)量控制部25。
[0115]測(cè)量控制部25包含微處理器251和存儲(chǔ)部252。微處理器251經(jīng)由I/O接口 26連接在數(shù)據(jù)處理裝置3、和調(diào)制控制部28的微處理器281。由此，微處理器251能夠在與數(shù)據(jù)處理裝置3和調(diào)制控制部28的微處理器281之間發(fā)送接收各種數(shù)據(jù)。存儲(chǔ)部252由保存主檢測(cè)部22等的控制程序以及數(shù)據(jù)的ROM、以及RAM等構(gòu)成。
[0116]由測(cè)量裝置2的信號(hào)處理部24處理的各信號(hào)FSC、SSC、FL通過(guò)微處理器251從I/O接口 26被發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3。
[0117]副檢測(cè)部13采用了與主檢測(cè)部22幾乎相同結(jié)構(gòu)的流式細(xì)胞儀40，因此省略對(duì)結(jié)構(gòu)的說(shuō)明。副檢測(cè)部13在使用了主檢測(cè)部22的主測(cè)量之前進(jìn)行試樣的濃度測(cè)量。在本實(shí)施方式中，副檢測(cè)部13構(gòu)成為獲取前方散射光信號(hào)(FSC)，輸出用于根據(jù)前方散射光信號(hào)對(duì)與表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞相應(yīng)的大小的細(xì)胞的數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)的信號(hào)。信號(hào)處理部27由對(duì)來(lái)自副檢測(cè)部13的輸出信號(hào)進(jìn)行所需的信號(hào)處理的信號(hào)處理電路構(gòu)成，將從副檢測(cè)部13輸出的前方散射信號(hào)FSC進(jìn)行處理并輸出給調(diào)制控制部28。
[0118]調(diào)制控制部28包含微處理器281、存儲(chǔ)部282、傳感器驅(qū)動(dòng)器283以及驅(qū)動(dòng)部驅(qū)動(dòng)器284。微處理器281經(jīng)由I/O接口 26連接在測(cè)量控制部25的微處理器251。由此，微處理器281能夠在與測(cè)量控制部25的微處理器251之間發(fā)送接收各種數(shù)據(jù)。
[0119]存儲(chǔ)部282由保存用于控制副檢測(cè)部13以及調(diào)制設(shè)備部29等的控制程序等的ROM、以及RAM等構(gòu)成。調(diào)制設(shè)備部29包含圖2所示的檢體設(shè)置部2a、檢體移液管部11、第I分散部12、辨別/置換部14、容器移送部15、第2分散部16、液體去除部17、反應(yīng)部18、第I試劑添加部19、第2試劑添加部20、試樣吸引部21以及容器清洗部23。
[0120]微處理器281經(jīng)由傳感器驅(qū)動(dòng)器283或者驅(qū)動(dòng)部驅(qū)動(dòng)器284與調(diào)制設(shè)備部29的各部的傳感器類(lèi)以及驅(qū)動(dòng)電機(jī)相連接。由此，微處理器281根據(jù)來(lái)自傳感器的檢測(cè)信號(hào)來(lái)執(zhí)行控制程序，能夠控制驅(qū)動(dòng)電機(jī)的動(dòng)作。
[0121]如圖5所示，數(shù)據(jù)處理裝置3由個(gè)人計(jì)算機(jī)構(gòu)成，具有主體30、輸入部31以及顯示部32。主體30包含CPU301、R0M302、RAM303、硬盤(pán)304、讀出裝置305、輸入輸出接口 306、圖像輸出接口 307以及通信接口 308。
[0122]CPU301執(zhí)行存儲(chǔ)在R0M302的計(jì)算機(jī)程序以及加載到RAM303的計(jì)算機(jī)程序。RAM303用于記錄在R0M302以及硬盤(pán)304中的計(jì)算機(jī)程序的讀出。另外，RAM303在執(zhí)行這些計(jì)算機(jī)程序時(shí)還被用為CPU301的作業(yè)區(qū)域。
[0123]在硬盤(pán)304中安裝有操作系統(tǒng)以及應(yīng)用程序程序等用于使CPU301執(zhí)行的各種計(jì)算機(jī)程序以及用于計(jì)算機(jī)程序的執(zhí)行的數(shù)據(jù)。具體地說(shuō)，在硬盤(pán)304中安裝有分析從測(cè)量裝置2發(fā)送的測(cè)量結(jié)果并根據(jù)生成的分析結(jié)果在顯示部32上進(jìn)行顯示的程序等。
[0124]CPU301通過(guò)執(zhí)行安裝在硬盤(pán)304的程序，根據(jù)各信號(hào)FSC、SSC、FL來(lái)獲取前方散射光強(qiáng)度、熒光強(qiáng)度等特征參數(shù)，根據(jù)這些特征參數(shù)來(lái)制作用于分析細(xì)胞、核的頻度分布數(shù)據(jù)。并且，CPU301根據(jù)該頻度分布數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行測(cè)量試樣中的粒子的辨別處理，判定測(cè)量對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)是否異常、具體地說(shuō)是否為癌變的細(xì)胞(異形細(xì)胞)。此外，參照?qǐng)D9追加說(shuō)明使用了這種CPU301的判定。
[0125]讀出裝置305由⑶驅(qū)動(dòng)器或者DVD驅(qū)動(dòng)器等構(gòu)成，能夠讀出記錄在記錄介質(zhì)中的計(jì)算機(jī)程序以及數(shù)據(jù)。在輸入輸出接口 306中連接了由鍵盤(pán)等構(gòu)成的輸入部31，操作者通過(guò)使用輸入部31來(lái)向數(shù)據(jù)處理裝置3輸入指示以及數(shù)據(jù)。圖像輸出接口 307連接在由顯示器等構(gòu)成的顯示部32，將與圖像數(shù)據(jù)相應(yīng)的視頻信號(hào)輸出給顯示部32。
[0126]顯示部32以輸入的視頻信號(hào)為基礎(chǔ)來(lái)顯示圖像。在顯示部32中顯示各種程序畫(huà)面。另外，能夠使用通信接口 308來(lái)對(duì)測(cè)量裝置2進(jìn)行數(shù)據(jù)的發(fā)送接收。
[0127]如圖6所示，通過(guò)測(cè)量控制部25的微處理器251來(lái)執(zhí)行測(cè)量裝置2的主檢測(cè)部22和信號(hào)處理部24的動(dòng)作控制。通過(guò)調(diào)制控制部28的微處理器281來(lái)執(zhí)行測(cè)量裝置2的副檢測(cè)部13、信號(hào)處理部27以及調(diào)制設(shè)備部29的動(dòng)作控制。通過(guò)CPU301來(lái)執(zhí)行數(shù)據(jù)處理裝置3的控制。
[0128]在使用了癌變信息提供裝置I的分析時(shí)，由操作者將收容了生物體試樣、和以甲醇為主成分的保存液的試樣容器4設(shè)置在檢體設(shè)置部2a (參照?qǐng)D2)，從而開(kāi)始使用了癌變信息提供裝置I的分析。
[0129]當(dāng)開(kāi)始測(cè)量時(shí)，使用第I分散部12來(lái)進(jìn)行試樣中的凝集細(xì)胞的分散處理(第I分散處理)(S11)。具體地說(shuō)，設(shè)置在檢體設(shè)置部2a的試樣容器4內(nèi)的試樣被檢體移液管部11吸引而被提供給試樣收容部12a內(nèi)。提供給試樣收容部12a的試樣由第I分散部12進(jìn)行分散。
[0130]當(dāng)?shù)贗分散處理結(jié)束時(shí)，使用檢體移液管部11來(lái)將分散完成的試樣提供給副檢測(cè)部13的試樣取入部13a，在與圖3 Ca)的流通池43相同的副檢測(cè)部13的流通池中只流過(guò)規(guī)定量的分散完成的試樣。在副檢測(cè)部13中，通過(guò)流式細(xì)胞儀法來(lái)進(jìn)行包含在試樣中的、在上皮組織中至少比基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的正常細(xì)胞的數(shù)的檢測(cè)(預(yù)測(cè)量)(S12)。在本實(shí)施方式中，作為上述的正常細(xì)胞的數(shù)而檢測(cè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的數(shù)。根據(jù)通過(guò)預(yù)測(cè)量所獲得的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)、提供給副檢測(cè)部13的試樣的體積來(lái)計(jì)算該試樣的濃度。
[0131]接著，根據(jù)計(jì)算出的濃度，使用微處理器281來(lái)決定用于調(diào)制在主測(cè)量中使用的測(cè)量試樣的試樣的吸引量(S13)。即，根據(jù)用于預(yù)測(cè)量的試樣的濃度(每單位體積的細(xì)胞的數(shù))、和主測(cè)量中的癌細(xì)胞檢測(cè)所需的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)，以確保該表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)的程度運(yùn)算進(jìn)行主測(cè)量所需的試樣的液量。在本實(shí)施方式中，假定提供給主檢測(cè)部22的流通池43的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的數(shù)為2萬(wàn)個(gè)左右。在這種情況下，在提供給辨別/置換部14的試樣中需要包含10萬(wàn)個(gè)左右的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞。因此，運(yùn)算S13中的試樣的液量，使得約10萬(wàn)個(gè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞被提供給辨別/置換部14。
[0132]在預(yù)測(cè)量中獲得的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)中混合存在上皮細(xì)胞的單一細(xì)胞和凝集細(xì)胞，而且除了上皮細(xì)胞以外還包含白血球等。即，在如上述那樣10萬(wàn)個(gè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞被提供給辨別/置換部14的情況下，實(shí)際提供給主檢測(cè)部22的流通池43的細(xì)胞為作為目標(biāo)個(gè)數(shù)的2萬(wàn)個(gè)左右。然而，根據(jù)在預(yù)測(cè)量中獲得的細(xì)胞數(shù)，能夠?qū)⒅鳒y(cè)量所需的細(xì)胞數(shù)保持為一定程度。
[0133]接著，對(duì)運(yùn)算出的液量的試樣執(zhí)行辨別/置換處理(S14)。即，使用調(diào)制控制部28來(lái)驅(qū)動(dòng)檢體移液管部11，從第I分散部12的試樣收容部12a將第I分散處理后的試樣吸引運(yùn)算出的液量。通過(guò)吸引出的試樣被提供給辨別/置換部14，開(kāi)始辨別/置換處理。
[0134]接著，使用第2分散部16來(lái)進(jìn)行試樣中的凝集細(xì)胞的分散處理(第2分散處理)(S15)。具體地說(shuō)，容器移送部15把持設(shè)置在反應(yīng)部18的保持部18b的測(cè)量試樣容器5來(lái)取出，并定位到試樣交接部lib。并且，從辨別/置換部14通過(guò)檢體移液管部11吸引的試樣被提供給定位在試樣交接部Ilb的測(cè)量試樣容器5。之后，該測(cè)量試樣容器5使用容器移送部15被移送到第2分散部16，執(zhí)行第2分散處理。
[0135]當(dāng)包含第2分散處理后的試樣的測(cè)量試樣容器5被設(shè)置在反應(yīng)部18的保持部18b時(shí)，使用第I試劑添加部19來(lái)添加試劑(RNase)，使用反應(yīng)部18進(jìn)行加溫，進(jìn)行測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的RNA去除處理(S16)。在RNA去除處理之后，使用第2試劑添加部20來(lái)添加試劑(染色液)，使用反應(yīng)部18進(jìn)行加溫，進(jìn)行測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的DNA染色處理(S17)。在本實(shí)施方式中，通過(guò)預(yù)測(cè)量來(lái)將主測(cè)量所需的有意義的細(xì)胞數(shù)保持為一定程度，因此在將細(xì)胞進(jìn)行染色時(shí)的染色的程度難以在每個(gè)測(cè)量中產(chǎn)生偏差。
[0136]接著，使用試樣吸引部21吸引DNA染色處理完成的測(cè)量試樣。吸引的測(cè)量試樣送到主檢測(cè)部22的流通池43 (參照?qǐng)D3 (a))，進(jìn)行對(duì)測(cè)量試樣中的細(xì)胞的主測(cè)量(S18)。
[0137]在主測(cè)量之后，所獲得的測(cè)量數(shù)據(jù)從測(cè)量裝置2的測(cè)量控制部25發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3(S19)。具體地說(shuō)，對(duì)測(cè)量試樣中的各細(xì)胞所獲得的前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、以及熒光信號(hào)(FL)被發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3。數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301始終判定從測(cè)量裝置2是否接收到測(cè)量數(shù)據(jù)。當(dāng)從測(cè)量裝置2接收測(cè)量數(shù)據(jù)時(shí)，使用數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301，根據(jù)該測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行分析處理(S20)。此外，參照?qǐng)D9追加說(shuō)明S20的分析處理的詳細(xì)。
[0138]接著，說(shuō)明本實(shí)施方式中的癌變信息的獲取次序。
[0139]圖7 (a)是說(shuō)明在主測(cè)量(圖6的S18)中所獲得的前方散射光信號(hào)(FSC)和熒光信號(hào)(FL)的圖。在圖7 (a)中表示了包含細(xì)胞核的細(xì)胞的示意圖、和從該細(xì)胞所獲得的前方散射光信號(hào)的波形以及突光信號(hào)的波形?？v軸表不了光的強(qiáng)度。前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度表示了示出細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)，熒光強(qiáng)度的波形的寬度表示了示出細(xì)胞核的寬度的數(shù)值(細(xì)胞核的大小N)。如斜線所示，通過(guò)熒光強(qiáng)度的波形和規(guī)定的基線所決定的區(qū)域的面積表示了細(xì)胞的DNA量。
[0140]圖7 (b)是示意性地表示子宮頸部的上皮細(xì)胞的放大截面的圖。如圖7 (b)所示，在子宮頸部從基底膜側(cè)起按順序形成了通過(guò)基底細(xì)胞形成的層(基底層)、通過(guò)副基底細(xì)胞形成的層(副基底層)、通過(guò)中層細(xì)胞形成的層(中層)、以及通過(guò)表層細(xì)胞形成的層(表層)?；啄じ浇幕准?xì)胞向副基底細(xì)胞分化，副基底細(xì)胞向中層細(xì)胞分化，中層細(xì)胞向表層細(xì)胞分化。
[0141]這些上皮細(xì)胞中與癌變相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞在子宮頸部的上皮細(xì)胞中是基底細(xì)胞。發(fā)展到癌的過(guò)程中，基底細(xì)胞獲得異形形成而成為異形細(xì)胞。異形細(xì)胞獲得增殖能力，從基底層側(cè)占據(jù)表層側(cè)。因此，在發(fā)展到癌的初始階段，在子宮頸部的上皮細(xì)胞中，在存在于基底層、副基底層以及中層的細(xì)胞中存在很多癌變細(xì)胞。相反地，在發(fā)展到癌的初始階段中，存在于子宮頸部的上皮細(xì)胞的表層側(cè)的細(xì)胞中癌變細(xì)胞極少。
[0142]在上皮細(xì)胞中，可知按照從表層側(cè)的層向基底膜側(cè)的層，細(xì)胞的大小依次變小，但是細(xì)胞核的大小依次變大。因而，細(xì)胞核的大小(N)相對(duì)于細(xì)胞的大小(C)的比率(下面稱為“N/C比”)也按照從表層側(cè)的層向基底膜側(cè)的層依次變大。因此，N/C比與細(xì)胞的大小C成為例如圖7 (c)所示的關(guān)系。由此，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞，能夠確定副基底細(xì)胞和基底細(xì)胞。
[0143]能夠從被檢者采取的子宮頸部的上皮細(xì)胞是副基底細(xì)胞、中層細(xì)胞以及表層細(xì)胞，癌前病變?nèi)缟鲜瞿菢釉缙诘乇憩F(xiàn)在基底細(xì)胞側(cè)。因此，在從被檢者采取上皮細(xì)胞時(shí)，如果恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞，則在后述的癌變的判定中能夠恰當(dāng)?shù)貦z測(cè)發(fā)展到癌的初始階段的癌前病變。
[0144]因此，在本實(shí)施方式中，在癌變的判定之前判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞(副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否)。在副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的判定中，使用關(guān)注N/C比的判定1、2。
[0145]在判定I中，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞來(lái)獲取癌變?nèi)菀装l(fā)展的副基底細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)NI。在判定I中，在細(xì)胞數(shù)NI少的情況下，判定為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。
[0146]在判定2中，通過(guò)確定N/C比小的細(xì)胞來(lái)獲取比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)、且與副基底細(xì)胞相比癌變難以發(fā)展的細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)N2。在判定2中，在細(xì)胞數(shù)N2少、且將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值小的情況下，判定為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。即，當(dāng)細(xì)胞數(shù)N2少時(shí)，有時(shí)采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)少，因此認(rèn)為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)目赡苄愿?。另外，?dāng)將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值小時(shí)，副基底細(xì)胞有時(shí)少于比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞，因此認(rèn)為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。
[0147]圖8 (a)是表示細(xì)胞周期中的DNA量與細(xì)胞數(shù)的關(guān)系的圖。如圖8 (a)所示,細(xì)胞按照固定的周期(細(xì)胞周期)經(jīng)由DNA復(fù)制、染色體的分配、核分裂、細(xì)胞質(zhì)分裂等的過(guò)程而成為兩個(gè)細(xì)胞而回到出發(fā)點(diǎn)。細(xì)胞周期按照其階段能夠分為Gl期(用于進(jìn)入S期的準(zhǔn)備和檢點(diǎn)的時(shí)期)、S期(DNA合成期)、G2期(用于進(jìn)入M期的準(zhǔn)備和檢點(diǎn)的時(shí)期)、M期(分裂期)這4期，當(dāng)在該4期中追加細(xì)胞增殖暫停的GO期(暫停期)時(shí)，細(xì)胞處于5期中的某個(gè)階段。
[0148]在細(xì)胞按照細(xì)胞周期進(jìn)行增殖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的核的染色體也增加，因此通過(guò)測(cè)量細(xì)胞的DNA量，能夠推定該細(xì)胞處于細(xì)胞周期的哪個(gè)狀態(tài)。在正常的細(xì)胞的情況下，如圖8(b)所示地G0/G1期中的DNA量是固定的值(2C)，在后續(xù)的S期中DNA量逐漸地增加，之后進(jìn)入G2期時(shí)成為固定的值(4C)，該值在M期中也維持。這里，C表示每單倍體(日文:半數(shù)體)的染色體組DNA含量。S卩，2C表示每單倍體的染色體組DNA含量的2倍的DNA量、4C表示每單倍體的染色體組DNA含量的4倍的DNA量。細(xì)胞周期的GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量成為2C。并且，當(dāng)對(duì)正常的細(xì)胞制作DNA量的直方圖時(shí)，成為如圖8 (a)所示那樣的直方圖。具有最高峰值的山與DNA量最少的處于G0/G1期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)，具有第二高峰值的山與處于DNA量最多的處于G2/M期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)，這些期間與處于S期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)。
[0149]在正常的細(xì)胞的情況下，處于S期和G2/M期的狀態(tài)的細(xì)胞的數(shù)與處于G0/G1期的細(xì)胞的數(shù)相比極少。但是，在癌變細(xì)胞的情況下，處于S期和G2/M期的狀態(tài)的細(xì)胞的數(shù)與正常的細(xì)胞相比變多。另外，在癌變細(xì)胞的情況下，細(xì)胞的染色體的數(shù)也變多，因此DNA量也變多。
[0150]因此，在本實(shí)施方式中，在癌變的判定中使用關(guān)注N/C比和DNA量的判定方法。
[0151]具體地說(shuō)，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞來(lái)確定癌變易發(fā)展的副基底細(xì)胞。接著，通過(guò)確定這樣確定的細(xì)胞群中的DNA量多的細(xì)胞和DNA量少的細(xì)胞，有效地確定作為癌變細(xì)胞的可能性高的細(xì)胞(第I細(xì)胞)和作為癌變細(xì)胞的可能性低的細(xì)胞(第2細(xì)胞)。一般當(dāng)組織的癌變發(fā)展時(shí)，第I細(xì)胞的數(shù)增加，第2細(xì)胞的數(shù)減少。因此，兩個(gè)細(xì)胞數(shù)之比在組織正常的情況和癌變的情況下大為不同。癌變的判定根據(jù)該比來(lái)進(jìn)行。這樣，當(dāng)使用增減傾向相反的兩個(gè)細(xì)胞數(shù)之比時(shí)，即使包含在測(cè)量試樣中的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞比較少，也能夠獲得可靠性高的判定結(jié)果。
[0152]在圖9所示的數(shù)據(jù)處理裝置3中的分析處理中，首先數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301從測(cè)量裝置2接收測(cè)量數(shù)據(jù)時(shí)，制作圖10(a)所示的散點(diǎn)圖。在圖10(a)中，橫軸表示細(xì)胞的大小(前方散射光信號(hào)波形的寬度)，縱軸表示DNA量(熒光信號(hào)波形的總和)。接著，CPU301將白血球與上皮細(xì)胞進(jìn)行分離(S101)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 (a)的散點(diǎn)圖中設(shè)定從整體的區(qū)域中排除與白血球相對(duì)應(yīng)的左下的區(qū)域的區(qū)域Al，確定包含在該區(qū)域Al中的細(xì)胞。
[0153]接著，CPU301根據(jù)在SlOl中確定的細(xì)胞群制作圖10 (b)所示的散點(diǎn)圖。在圖10(b)中，橫軸表示(熒光信號(hào)的差·分總和/熒光信號(hào)的峰值)，縱軸表示(前方散射光信號(hào)的差分總和/前方散射光信號(hào)的峰值)。接著，CPU301將單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞進(jìn)行分離(S102)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 (b)的散點(diǎn)圖中設(shè)定與單一上皮細(xì)胞相對(duì)應(yīng)的區(qū)域A2，確定包含在該區(qū)域A2中的細(xì)胞。該凝集細(xì)胞的除去是為了抑制后述的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定以及癌變的判定的精度的下降而進(jìn)行的。
[0154]接著，CPU301根據(jù)在S102中確定的細(xì)胞群制作圖10 (C)所示的散點(diǎn)圖(S103)。在圖10 (c)的散點(diǎn)圖中，橫軸表示細(xì)胞核的大小N除以細(xì)胞的大小C的值(N/C比)，縱軸表示細(xì)胞的大小。
[0155]接著，CPU301進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定(S104~S106)。細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由上述的判定I (S104)和判定2 (S105、S106)構(gòu)成。當(dāng)由判定1、2的某一個(gè)判定為不恰當(dāng)時(shí)，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)。
[0156]CPU301在圖10 (C)的散點(diǎn)圖中設(shè)定V12≤N/C比≤V13的區(qū)域A3，判定包含在該區(qū)域A3中的細(xì)胞數(shù)NI是否小于閾值si (S104)。
[0157]區(qū)域A3的左端的值和右端的值分別被設(shè)定為N/C比的值成為V12、V13。V12是將中層細(xì)胞與副基底細(xì)胞分開(kāi)的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，V12設(shè)定在0.2~0.4的范圍內(nèi)。V13是將副基底細(xì)胞與基底細(xì)胞以及未知的細(xì)胞分開(kāi)的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，V12設(shè)定在0.6~I的范圍內(nèi)。另外，閾值Si是用于判定副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值Si設(shè)定在50~1000的范圍內(nèi)。
[0158]在細(xì)胞數(shù)NI不充足的情況下，存在副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)目赡苄浴Ｒ蚨?，在?xì)胞數(shù)NI小于閾值Si的情況下(S104:是)，即判定I的判定成為不恰當(dāng)時(shí)，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為不恰當(dāng)。并且，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取為不恰當(dāng)?shù)囊馑?S107)。具體地說(shuō)，CPU301如圖11 Ca)所示地將顯示為“細(xì)胞采取不恰當(dāng)”的對(duì)話Dl顯示在顯示部32上。此外，在對(duì)話Dl中也可以顯示“低可靠”(圖11 (d))、“NG”、“不能分析”等消息。并且，CPU301不進(jìn)行后級(jí)的癌變的判定(S108、S109)、和癌變信息的輸出(S110、S111)而結(jié)束處理。
[0159]另一方面，在細(xì)胞數(shù)NI為Si或者Si以上的情況下(S104:否)，判定I的判定成為恰當(dāng)。在這種情況下，還進(jìn)行判定2的判定。
[0160]在細(xì)胞數(shù)NI為閾值Si或者Si以上時(shí)(S104:否)，CPU301在圖10 (C)的散點(diǎn)圖中設(shè)定Vll≤N/C比≤V12的區(qū)域A4，判定包含在該區(qū)域A4中的細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小(S105)。
[0161]區(qū)域A4的左端和右端的值分別被設(shè)定為N/C比的值成為VI1、V12。Vll是用于在Vll SN/C比〈V12的范圍內(nèi)包含表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的閾值，從靈敏度和特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，Vll設(shè)定在比V12小的0或者0以上的范圍內(nèi)。另外，閾值s2是用于判定副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值s2設(shè)定在5000~20000的范圍內(nèi)。根據(jù)貝塞斯達(dá)系統(tǒng)(The Bethesda System)，為了視作液狀處理檢體為恰當(dāng)，需要推定為保存狀態(tài)好且看起來(lái)鮮明的扁平上皮細(xì)胞至少包含5000個(gè)以上。因此，本實(shí)施方式的閾值s2考慮貝塞斯達(dá)系統(tǒng)而設(shè)定在5000~20000的范圍內(nèi)。
[0162]當(dāng)細(xì)胞數(shù)N2小于閾值s2時(shí)(S105:是)，CPU301判定在S104中獲得的細(xì)胞數(shù)NI除以在S105中獲得的細(xì)胞數(shù)N2的值(細(xì)胞數(shù)NI與細(xì)胞數(shù)N2之比)是否比閾值s3小(S106)。
[0163]閾值s3是用于判定副基底細(xì)胞的數(shù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞相比是否更多的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值S3設(shè)定在0.1~0.4的范圍內(nèi)。
[0164]在細(xì)胞數(shù)N2小于閾值s2 (S105:是)、且細(xì)胞數(shù)NI相對(duì)于細(xì)胞數(shù)N2的比率小于閾值s3的情況下(S106:是)，判定2的判定成為不恰當(dāng)。由此，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為不恰當(dāng)，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取為不恰當(dāng)?shù)囊馑?S107)。
[0165]另一方面，在細(xì)胞數(shù)N2為s2或者s2以上的情況下(S105:否)、或者細(xì)胞數(shù)NI相對(duì)于細(xì)胞數(shù)N2的比率為閾值s3或者s3以上的情況下(S106:否)，判定2的判定成為恰當(dāng)。由此，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為恰當(dāng)。
[0166]當(dāng)細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定為恰當(dāng)時(shí)，接著進(jìn)行癌變的判定(S108J109XCPU301在圖10 (c)的散點(diǎn)圖中確定V12≤N/C比≤V13的細(xì)胞群(包含在區(qū)域A3中的細(xì)胞群)，制作圖10 (d)所示的直方圖(DNA倍體)(S108)。在圖10 (d)的直方圖中，橫軸表示DNA量，縱軸表示細(xì)胞數(shù)。[0167]接著，CPU301在圖10 (d)的直方圖中，獲取包含比S期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞的數(shù)。該細(xì)胞是包含比處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 Cd)的直方圖中設(shè)定區(qū)域A5，獲取包含在該區(qū)域A5中的細(xì)胞的數(shù)N3。CPU301還獲取DNA量為正常細(xì)胞的2C的細(xì)胞的數(shù)、即具有細(xì)胞周期處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量的細(xì)胞的數(shù)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 Cd)的直方圖中設(shè)定區(qū)域A6，獲得包含在該區(qū)域A6中的細(xì)胞的數(shù)N4。
[0168]區(qū)域A5的左端的值由癌變信息提供裝置I被設(shè)定為成為被檢測(cè)為細(xì)胞周期處于G0/G1期的正常細(xì)胞的DNA量的DNA量的范圍的上限值，區(qū)域A5的右端被設(shè)定為在右方向包含全部的細(xì)胞。
[0169]區(qū)域A6的右端的值被設(shè)定為將處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞所具有的DNA量(2C)和處于S期的正常細(xì)胞所具有的DNA量分開(kāi)的值。具體地說(shuō)，設(shè)定表示細(xì)胞周期處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量的值V20，V21和V22被設(shè)定為在V21和V22的范圍中包含V20、V21和V22的范圍的寬度成為A。在本實(shí)施方式中，區(qū)域A5和區(qū)域A6被設(shè)定為在值V22中鄰接。
[0170]接著，CPU301獲取將包含比S期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞的數(shù)N3除以DNA量為2C的細(xì)胞的數(shù)N4的值(細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比)。然后，CPU301判定細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比是否為規(guī)定的閾值s4或者s4以上(S109)。當(dāng)細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比為閾值s4或者s4以上時(shí)(S109:是)，癌變的判定成為陽(yáng)性，當(dāng)細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比小于閾值s4時(shí)(S109:否)，癌變的判定成為陰性。此外，閾值s4是將癌檢體和陰性檢體進(jìn)行劃分的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。
[0171]接著，當(dāng)在癌變的判定中成為陽(yáng)性時(shí)，CPU301作為與癌變有關(guān)的信息而進(jìn)行需要重新檢查的意思的顯示(S110)。具體地說(shuō),CPU301如圖11 (b)所示地將顯示為“需要重新檢查”的對(duì)話D2顯示在顯示部32上。另一方面，當(dāng)在癌變的判定中成為陰性時(shí)，CPU301進(jìn)行不需要重新檢查的意思的顯示(S111)。具體地說(shuō)，CPU301如圖11 (c)所示地將顯示為“不需要重新檢查”的對(duì)話D3顯示在顯示部32上。
[0172]接著，說(shuō)明本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定、和在細(xì)胞診斷中進(jìn)行的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定(LBC恰當(dāng)判定)。
[0173]圖12 (a)?(f)是分別表示根據(jù)檢體ID為I?6的6個(gè)檢體在S103中制作的散點(diǎn)圖的圖。圖13 (a)?(f)是分別表示根據(jù)檢體ID為I?6這6個(gè)檢體在液狀化檢體細(xì)胞診斷(LBC)中制作的幻燈片的圖像(LBC圖像)的圖。
[0174]圖14 (a)?(f)是分別表示對(duì)檢體ID為I?6這6個(gè)檢體進(jìn)行的仿真結(jié)果的圖。各圖中表示了本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果、和基于貝塞斯達(dá)系統(tǒng)的LBC恰當(dāng)判定的結(jié)果。此外，在該仿真中，閾值si被設(shè)定為大于227且863以下，閾值s2被設(shè)定為5000以上13768以下，閾值s3被設(shè)定為0.1?0.4。
[0175]在檢體ID為I?3的檢體中，如判定結(jié)果的項(xiàng)目所示，判定1、2是恰當(dāng)?shù)模虼巳缇C合判定的項(xiàng)目所示，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為恰當(dāng)。另外，在檢體ID為I?3的檢體中，LBC恰當(dāng)判定也成為恰當(dāng)。在檢體ID為4?6的檢體中，判定2是恰當(dāng)?shù)?，但是判定I不恰當(dāng)，因此細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定成為不恰當(dāng)。另外，在檢體ID為4?6的檢體中，LBC恰當(dāng)判定也成為不恰當(dāng)。
[0176]這樣，本實(shí)施方式中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果與細(xì)胞診斷中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果相同。因此，能夠推測(cè)為本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的精度良好。
[0177]以上在本實(shí)施方式中，判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)，因此能夠提高癌變的判定的精度，能夠早期地開(kāi)始癌的治療。
[0178]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，表示副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)囊馑嫉膶?duì)話Dl顯示在顯示部32上。由此，操作者能夠通過(guò)視覺(jué)的方式來(lái)掌握沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞。
[0179]在本實(shí)施方式中，在圖6的Sll中進(jìn)行第I分散處理，在圖6的S15中進(jìn)行第2分散處理。由此，即使在從上皮組織采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。在圖9的SlOl中，白血球與上皮細(xì)胞(單一上皮細(xì)胞、凝集上皮細(xì)胞)分離，在圖9的S102中，單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞分離。由此，能夠提高成為測(cè)量對(duì)象的上皮細(xì)胞的癌變的判定精度。
[0180]在本實(shí)施方式中，在圖6的S12中進(jìn)行預(yù)測(cè)量，因此能夠?qū)y(cè)量所需的細(xì)胞確保一定數(shù)量。
[0181]在本實(shí)施方式中，在圖9的SlOl中白血球與上皮細(xì)胞(單一上皮細(xì)胞、凝集上皮細(xì)胞)分離，在圖9的S102中單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞分離。由此，能夠抑制以凝集的細(xì)胞為原因而導(dǎo)致細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的精度下降。例如在圖10 (c)所示的散點(diǎn)圖上，抑制包含由于凝集上皮細(xì)胞引起的不期望的繪圖。由此，抑制細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定精度的下降。
[0182]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定I (S104)中，根據(jù)與對(duì)癌前病變的判定有用的副基底細(xì)胞的數(shù)相對(duì)應(yīng)的NI來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞的判定，因此能夠恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0183]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定2內(nèi)的S106中，根據(jù)與表示在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞的比相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞數(shù)NI/細(xì)胞數(shù)N2來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞的判定，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0184]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定2內(nèi)的S105中，根據(jù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)相對(duì)應(yīng)的N2來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞，因此能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少。由此，能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0185]在本實(shí)施方式中，通過(guò)圖9所示的判定1、2來(lái)判定細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否，根據(jù)判定
1、2的判定結(jié)果來(lái)最終判定細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。另外，圖9所示的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果是如圖14 (a)?(f)所示地與細(xì)胞診斷中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定相同的結(jié)果。這樣，根據(jù)判定1、2，能夠獲得與以往進(jìn)行的細(xì)胞診斷的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定相同的結(jié)果，因此能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0186]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)時(shí)，進(jìn)行癌變的判定和癌變信息的輸出。由此，輸出的癌變信息的精度變高。
[0187]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，不進(jìn)行癌變的判定和癌變信息的輸出而結(jié)束處理。由此，在由于副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)而無(wú)法恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行癌變的判定的情況下，不進(jìn)行癌變的判定，因此能夠圓滑地推進(jìn)診斷。另外，不進(jìn)行癌變信息的輸出，因此能夠未然地防止輸出可靠性低的信息。
[0188]以上說(shuō)明了本發(fā)明的實(shí)施方式，但是本發(fā)明不限于上述實(shí)施方式。另外，本發(fā)明的實(shí)施方式除了上述以外還能夠進(jìn)行各種變更。
[0189]例如在上述實(shí)施方式中，圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由判定1、2構(gòu)成，但是既可以如圖15 (a)所示地只由判定I來(lái)構(gòu)成，也可以如圖15 (b)所示地只由判定2來(lái)構(gòu)成。另外，也可以從圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中省略S105，如圖15 (c)所示地構(gòu)成細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定。
[0190]在上述實(shí)施方式中，在圖14 Ca)?(f)中，示出了表示上述實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的有效性的驗(yàn)證例。然而，在圖14 (a)?(f)中不存在通過(guò)判定2判定為不恰當(dāng)?shù)氖吕?，因此該?yàn)證例沒(méi)有直接示出通過(guò)判定2判定細(xì)胞采取為不恰當(dāng)?shù)臋z體的有效性。
[0191]因此，下面舉出驗(yàn)證例來(lái)示出通過(guò)判定2來(lái)判定細(xì)胞采取為不恰當(dāng)?shù)臋z體并從癌變的判定對(duì)象排除的有效性。
[0192]首先，示出作為細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定而將只進(jìn)行了判定I的情況下的上述實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果、和對(duì)相同的樣本通過(guò)組織診斷所獲得的癌變的判定結(jié)果進(jìn)行比較的驗(yàn)證例。
[0193]圖16 (a)、(b)是表示如圖15 (a)所示地只由判定I來(lái)進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的情況下的癌變的判定結(jié)果(圖9的S108、S109)、和組織診斷的判定結(jié)果的圖。在圖16 (a)、(b)中，對(duì)1116個(gè)樣本進(jìn)行了各判定。在這種情況下的基于組織診斷的判定結(jié)果中，陽(yáng)性為CIN2或者CIN2以上，陰性為CINl或者CINl以下以及NILM(在細(xì)胞診斷中設(shè)為正常的狀態(tài))。
[0194]如圖16 (a)所示，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法癌變的判定為陽(yáng)性的214個(gè)的檢體中，在組織診斷中陽(yáng)性的檢體為55個(gè)，陰性的檢體為159個(gè)。即，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陽(yáng)性的159個(gè)檢體在組織診斷中成為陰性。另外，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法在癌變的判定中陰性的830個(gè)的檢體中，在組織診斷中陰性的檢體為828個(gè)，陽(yáng)性的檢體為2個(gè)。即，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陰性的2的檢體在組織診斷中成為陽(yáng)性。另外，在只由判定I的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中不恰當(dāng)?shù)臋z體數(shù)(不恰當(dāng)檢體數(shù))為72個(gè)，不恰當(dāng)檢體率為72/ (57+987) =6.9%。
[0195]在圖16 (b)中，以百分比來(lái)顯示圖16 Ca)的判定結(jié)果。
[0196]在組織診斷中陽(yáng)性的57個(gè)的檢體中，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陽(yáng)性的檢體是55個(gè)，因此這種情況下的癌變的判定的靈敏度變成55/57=96.5%。另外，在組織診斷中陰性的987個(gè)的檢體的中，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陰性的檢體是828個(gè)，因此這種情況下的癌變的判定的靈敏度變成828/987=83.9%。另外，在組織診斷中判定為陰性、且通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法在癌變的判定中判定為陰性的檢體數(shù)占整體檢體數(shù)的比例(整理率)為828/ (57+987+72) =74.2%。
[0197]接著，表示將作為細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定而進(jìn)行了判定I和判定2這兩者的情況下的上實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果、和對(duì)相同的樣本通過(guò)組織診斷所獲得的癌變的判定結(jié)果進(jìn)行比較的驗(yàn)證例。[0198]圖16 (C)、(d)是表示如上述實(shí)施方式所示地通過(guò)判定I和判定2這兩者來(lái)進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的情況下的癌變的判定結(jié)果(圖9的S108、S109)、和組織診斷的判定結(jié)果的圖。在圖16 (C)、(d)中,對(duì)與圖16 (a)、(b)相同的1116個(gè)樣本進(jìn)行各判定。此外，在這種情況下的組織診斷的判定結(jié)果中，陽(yáng)性為CIN2或者CIN2以上，陰性為CINl或者CINl以下以及NILM (在細(xì)胞診斷中設(shè)為正常的狀態(tài))。
[0199]如圖16 (C)所示，通過(guò)追加判定2，不恰當(dāng)檢體的數(shù)成為122，與只有判定I的情況相比，不恰當(dāng)檢體的數(shù)增加了 50。由此，不恰當(dāng)檢體率增加到122/(53+941)=12.3%。另夕卜，在追加判定2的情況下，本實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果與組織診斷的癌變的判定結(jié)果的關(guān)系如圖16 (c)所示。而且，當(dāng)以百分比表示圖16 (c)的判定結(jié)果時(shí)，成為如圖16 Cd)那樣。
[0200]當(dāng)將圖16 Ca)與圖16 (C)進(jìn)行比較時(shí)，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，在組織診斷中癌變的判定為陽(yáng)性、而在上述實(shí)施方式的判定方法(圖9的S108U09)中判定為陰性的檢體的數(shù)從2減少為I。當(dāng)將圖16 (b)與圖16 (d)進(jìn)行比較時(shí)，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，對(duì)于陽(yáng)性、陰性，癌變的判定靈敏度都提高了。這樣，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，提高了癌變的判定精度。因而，可知通過(guò)判定2從癌變的判定對(duì)象中有效地排除不適于癌變的判定的檢體、即從癌變判定的觀點(diǎn)考慮細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)臋z體。
[0201]通過(guò)上述驗(yàn)證，確認(rèn)了判定2的有效性。由此，與在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定只由判定I構(gòu)成的情況相比，如上述實(shí)施方式那樣細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由判定1、2構(gòu)成的情況能夠更高精度地進(jìn)行癌變的判定。另外，在圖15 (b)、(c)所述的變更例中，也能夠起到細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中的效果。
[0202]上述實(shí)施方式的癌變信息提供裝置I如圖9所示地進(jìn)行了細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定和癌變的判定，但是本發(fā)明也可以應(yīng)用于只進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的裝置中。在這種情況下，圖9的流程圖被變更為如圖17(a)那樣。此外，在圖17(a)中，省略了 SlOl?S103、和細(xì)胞采取適合與否判定的內(nèi)容(S104?106)的圖示。在這種情況下，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)時(shí)(S105:否、或者S106:否)，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取恰當(dāng)?shù)囊馑?S112)。具體地說(shuō)，顯示為“細(xì)胞采取恰當(dāng)”的對(duì)話顯示在顯示部32上。
[0203]在上述實(shí)施方式中，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，不進(jìn)行后級(jí)的癌變的判定和癌變信息的輸出而結(jié)束了處理。然而，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下，也可以如圖17 (b)所示地顯示例如“低可靠”等細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)果(S107)，而且進(jìn)行癌變的判定(S108、S109)，癌變信息存儲(chǔ)在硬盤(pán)304中(S113、S114)。此外，在圖17 (b)中，省略了 SlOl?S103、細(xì)胞采取適合與否判定的內(nèi)容(S104?S106)、以及在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)?shù)那闆r下的后級(jí)的處理(S108?Slll)的圖
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[0204]當(dāng)如圖17 (b)那樣進(jìn)行處理時(shí)，不論細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果如何都進(jìn)行癌變的判定，因此處理變得簡(jiǎn)單。另外，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下也進(jìn)行癌變的判定，因此對(duì)沒(méi)有恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行細(xì)胞的采取的檢體，能夠適當(dāng)研究癌變的判定結(jié)果。此外，在圖17 (b)的處理中，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下，也不輸出癌變的判定結(jié)果，因此能夠未然地防止輸出可靠性低的信息。
[0205]另外，在圖17 (b)的處理中只存儲(chǔ)癌變信息而不進(jìn)行輸出，但是本發(fā)明不限于這種實(shí)施方式，除了癌變信息的存儲(chǔ)之外，也可以進(jìn)行輸出。
[0206]在上述實(shí)施方式中，如圖10 (C)所示地設(shè)定區(qū)域A3、A4，如圖10 (d)所示地設(shè)定區(qū)域A5、A6。然而，不限于此，區(qū)域A3?A6的范圍也可以從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮適當(dāng)設(shè)定為其它值。
[0207]圖18 (a)是表示圖10 (C)的區(qū)域A3的右側(cè)的邊界向右方向擴(kuò)展的狀態(tài)的圖。圖18 (b)是表示取消了圖10 (c)的區(qū)域A3的上限和下限這兩者的狀態(tài)的圖。這樣，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮，也可以設(shè)定區(qū)域A3。
[0208]圖18 (C)是表示圖10 (d)的區(qū)域A6的右端被收縮的狀態(tài)的圖。圖18 (C)的區(qū)域A6的V21和V23被設(shè)定為:V21和V23的范圍包含V20，V21和V23的范圍的寬度成為比圖10 Cd)的寬度A小的B。圖18 (d)是表示圖10 Cd)的區(qū)域A5的左端被擴(kuò)大的狀態(tài)的圖。在V21和V22的范圍中包含V20、V21和V22的范圍的寬度成為A的情況下，圖18 Cd)的區(qū)域A5的左端的值V24被設(shè)定為成為比V20大且比V22小的值。這樣，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮，也可以設(shè)定區(qū)域A5、A6。
[0209]在上述實(shí)施方式中，在圖9的判定2中首先判定細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小，之后判定將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值是否比閾值s3小。然而，也可以代替它而首先判定細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值是否比閾值s3小、之后判定細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小。
[0210]在上述實(shí)施方式中，將子宮頸部的上皮細(xì)胞設(shè)為分析對(duì)象，但是也可以將口腔細(xì)胞、膀胱、咽喉等的其它上皮細(xì)胞、以及臟器的上皮細(xì)胞設(shè)為分析對(duì)象來(lái)進(jìn)行這些細(xì)胞的癌變的判定。
[0211]在上述實(shí)施方式中，作為根據(jù)熒光強(qiáng)度的波形的寬度所獲得的表示細(xì)胞核的寬度的數(shù)值(細(xì)胞核的大小N)、與根據(jù)前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度所獲得的表示細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)之比而算出了 N/C比。然而，不限于此，也可以作為細(xì)胞核的面積與細(xì)胞的面積之比而算出N/C比。在上述實(shí)施方式中，根據(jù)前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度來(lái)獲得表示細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)。由此，當(dāng)在規(guī)定的方向上形成長(zhǎng)的形狀的細(xì)胞流過(guò)流通池時(shí)，也能夠高精度地表示細(xì)胞的大小。
[0212]在上述實(shí)施方式中，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，圖11 (a)所示的對(duì)話Dl顯示在顯示部32上，但是也可以代替它而從設(shè)置于數(shù)據(jù)處理裝置3的揚(yáng)聲
器輸出警告音。
[0213]除此之外，本發(fā)明的實(shí)施方式能夠在權(quán)利要求范圍所示的技術(shù)思想范圍內(nèi)適當(dāng)進(jìn)行各種變更。
【權(quán)利要求】
1.一種細(xì)胞分析裝置，其特征在于，具備: 檢測(cè)部，從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息；以及信息處理部，根據(jù)使用所述檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 還具備輸出部，該輸出部在通過(guò)所述信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，輸出表示細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)男畔ⅰ?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息， 在通過(guò)所述信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，所述輸出部不輸出與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述輸出部包含顯示部。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 還具備細(xì)胞分散部，該細(xì)胞分散部使測(cè)量試樣中的凝聚的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞， 所述檢測(cè)部從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于，還具備: 計(jì)算部，計(jì)算測(cè)量試樣中的細(xì)胞的濃度；以及 調(diào)整部，根據(jù)計(jì)算出的濃度來(lái)調(diào)整測(cè)量試樣的液量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取各細(xì)胞的特征參數(shù)，根據(jù)獲取到的所述特征參數(shù)來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述特征參數(shù)來(lái)對(duì)測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞和沒(méi)有凝集的細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)，根據(jù)沒(méi)有凝集的細(xì)胞來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述特征參數(shù)包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述第I參數(shù)與散射光信息有關(guān)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述特征參數(shù)還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述第2參數(shù)與熒光信息有關(guān)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于，所述信息處理部對(duì)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取與各細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)、以及與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)， 根據(jù)獲取到的所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部還獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與所述DNA量有關(guān)的信息和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述檢測(cè)部具備: 流通池，流過(guò)測(cè)量試樣；以及 受光部，對(duì)流過(guò)該流通池的所述測(cè)量試樣照射光，接收來(lái)自包含在測(cè)量試樣中的各細(xì)胞的光學(xué)信息， 將所述光學(xué)信息檢測(cè)為各細(xì)胞的信息。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述檢測(cè)部檢測(cè)散射光信息以及熒光信息而作為各細(xì)胞的信息。
20.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
21.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
24.根據(jù)權(quán)利要求1~23中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 上皮組織是子宮頸部的上皮組織。
25.一種細(xì)胞分析裝置，判定對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞是否被恰當(dāng)?shù)夭扇〔跍y(cè)量試樣中，該細(xì)胞分析裝置的特征在于， 根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
26.一種細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 在所述判定之前，從所述測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 使所述測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞， 從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述細(xì)胞的信息包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述第1參數(shù)與散射光信息有關(guān)。
31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述細(xì)胞的信息還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述第2參數(shù)與熒光信息有關(guān)。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
34.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)對(duì)滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)， 根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
35.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 還獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與所述DNA量有關(guān)的信息、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
37.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述信息包含散射光信息以及熒光信息。
38.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第1參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
39.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第1參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第1參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
40.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
41.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
42.根據(jù)權(quán)利要求26~41所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述上皮組織是子宮頸部的上皮組織。
【文檔編號(hào)】C12Q1/68GK103592262SQ201310357323
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月16日
【發(fā)明者】海老龍一郎, 田中庸介, 井上淳也, 阿部滋樹(shù) 申請(qǐng)人:希森美康株式會(huì)社
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×藱z測(cè)對(duì)象的細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002]已知有自動(dòng)地分析被檢者的細(xì)胞而提供與該細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息的分析裝置(例如W02006/103920)。在W02006/103920中記載有進(jìn)行如下動(dòng)作的裝置:使從被檢者采取的包含細(xì)胞的測(cè)量試樣流過(guò)流通池；通過(guò)對(duì)流過(guò)該流通池的測(cè)量試樣照射光來(lái)對(duì)各個(gè)細(xì)胞獲取散射光信號(hào)；通過(guò)解析各散射光信號(hào)的波形來(lái)確定特征參數(shù)；使用該特征參數(shù)從該多個(gè)細(xì)胞中辨別癌/異形細(xì)胞。
[0003]在子宮頸部中，從基底膜側(cè)按順序形成了基底層、副基底層、中層以及表層。在子宮頸部的組織診斷中，從正常的狀態(tài)到癌為止的過(guò)程從正常的狀態(tài)按順序有“Normal (正常)”、“CIN1”、“CIN2”、“CIN3”、以及“Cancer (癌)”這樣的多個(gè)階段。“CIN1”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的3分之I中增殖的狀態(tài)，“CIN2”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的3分之2中增殖的狀態(tài)，“CIN3”是異形細(xì)胞在從基底層向表層之間的幾乎全部中增殖的狀態(tài)。在成為癌的過(guò)程中，基底細(xì)胞獲得異常形成而成為異形細(xì)胞。異形細(xì)胞獲得增殖能力，從基底層側(cè)占據(jù)表層側(cè)。這樣，癌前病變?cè)缙诘乇憩F(xiàn)在基底細(xì)胞側(cè)。
[0004]子宮頸部的基底細(xì)胞是表皮的最下層，因此難以采取。另外，在它的采取中伴隨被試者的疼痛。由此，一般不進(jìn)行基底細(xì)胞的采取。能夠從被檢者采取的子宮頸部的上皮細(xì)胞是副基底細(xì)胞、中層細(xì)胞以及表層細(xì)胞。即，在癌發(fā)展的過(guò)程中在能夠采取的上皮細(xì)胞的副基底細(xì)胞中早期地表現(xiàn)出癌前病變。
[0005]為了早期地開(kāi)始癌的治療，希望能夠在如“CIN2”到“CIN3”那樣的癌的初始階段檢測(cè)癌前病變。
[0006]然而，在W02006/103920所述的分析裝置等以往的分析裝置中，當(dāng)在從子宮頸部采取上皮組織之際沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇?duì)癌前病變的判定有用的細(xì)胞時(shí)，擔(dān)心不能恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┣安∽円约鞍┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×藢?duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置以及細(xì)胞分析方法。
[0008]本發(fā)明的保護(hù)范圍僅由權(quán)利要求書(shū)限定，并且不受任何
【發(fā)明內(nèi)容】
中的內(nèi)容的影響。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明的第I方式是一種細(xì)胞分析裝置，其特征在于，具備:
[0010]檢測(cè)部，從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息；以及信息處理部，根據(jù)使用檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0011]根據(jù)本方式的裝置，根據(jù)通過(guò)檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。[0012]由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)獲取恰當(dāng)?shù)乇硎揪哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)的信息。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0013]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為還具備輸出部，該輸出部在通過(guò)信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，輸出表示細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)男畔ⅰ?br> [0014]由此，操作者能夠從輸出的信息知道沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0015]本方式的裝置也可以使信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
[0016]本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息，在通過(guò)信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，所述輸出部不輸出與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
[0017]由此，能夠防止輸出可靠性低的信息。
[0018]輸出部也可以設(shè)為包含顯示部的結(jié)構(gòu)。
[0019]由此，操作者能夠通過(guò)視覺(jué)的方式掌握沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞。
[0020]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):還具備細(xì)胞分散部，該細(xì)胞分散部使測(cè)量試樣分散為各個(gè)細(xì)胞，檢測(cè)部從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0021]由此，即使在從上皮細(xì)胞采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0022]另外，本方式的裝置也可以還具備:計(jì)算部，計(jì)算測(cè)量試樣中的細(xì)胞的濃度；以及調(diào)整部，根據(jù)計(jì)算出的濃度來(lái)調(diào)整測(cè)量試樣的液量。
[0023]由此，能夠?qū)y(cè)量所需的細(xì)胞確保一定數(shù)量。
[0024]另外，本方式的裝置也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取各細(xì)胞的特征參數(shù)，根據(jù)獲取到的特征參數(shù)來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0025]這里，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):信息處理部根據(jù)特征參數(shù)來(lái)對(duì)測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞和沒(méi)有凝集的細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)，根據(jù)沒(méi)有凝集的細(xì)胞來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0026]由此，能夠抑制凝集的細(xì)胞為原因而導(dǎo)致副基底細(xì)胞的采取的采取與否的判定精度下降。
[0027]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):特征參數(shù)包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):特征參數(shù)還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
[0028]第I參數(shù)也可以是與散射光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0029]第2參數(shù)也可以是與熒光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0030]在本方式的裝置中，信息處理部根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0031]在本方式的裝置中，信息處理部對(duì)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0032]在本方式的裝置中，信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取與各細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)、以及與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)，根據(jù)獲取到的所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0033]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與DNA量有關(guān)的信息和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0034]在本方式的裝置中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):檢測(cè)部具備:流通池，流過(guò)測(cè)量試樣；以及受光部，對(duì)流過(guò)該流通池的所述測(cè)量試樣照射光，接收來(lái)自包含在測(cè)量試樣中的各細(xì)胞的光學(xué)信息，將光學(xué)信息檢測(cè)為各細(xì)胞的信息。
[0035]這里，檢測(cè)部作為各細(xì)胞的信息也可以檢測(cè)散射光信息以及熒光信息。
[0036]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0037]由此，根據(jù)作為對(duì)癌前病變的判定有用的副基底細(xì)胞的數(shù)來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞，因此能夠恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┣安∽円约鞍┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0038]在本方式的裝置中，信息處理部也可以獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)這些信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0039]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0040]這里，信息處理部也可以根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0041]由此，能夠通過(guò)比率來(lái)知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0042]另外，信息處理部也可以獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0043]由此，能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0044]另外，在本方式的裝置中，也可以將上皮組織設(shè)為子宮頸部的上皮組織。
[0045]在本發(fā)明的第2方式的細(xì)胞分析裝置，根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0046]根據(jù)本方式的裝置，根據(jù)通過(guò)檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)，因此能夠提高細(xì)胞分析的精度。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0047]本發(fā)明的第3方式涉及一種細(xì)胞分析方法。根據(jù)該方法，根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0048]根據(jù)該方法，根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)判定作為對(duì)癌變的鑒定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)獲取恰當(dāng)?shù)乇硎揪哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)的信息。另外，能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0049]在本方式的方法中，也可以在判定之前從測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0050]在本方式的方法中，也可以使其特征在于，使測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞，從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
[0051]由此，即使在從上皮細(xì)胞采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0052]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):細(xì)胞的信息包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
[0053]第I參數(shù)也可以是與散射光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0054]也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):細(xì)胞的信息還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
[0055]第2參數(shù)液可以是與熒光信息有關(guān)的參數(shù)。
[0056]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0057]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)對(duì)滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0058]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0059]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與該DNA量有關(guān)的信息、和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0060]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):各細(xì)胞的信息包含散射光信息以及熒光信息。
[0061]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0062]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0063]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0064]由此，能夠知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0065]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比，來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0066]由此，能夠通過(guò)比率來(lái)知道在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0067]在本方式的方法中，也可以設(shè)為如下結(jié)構(gòu):根據(jù)第I參數(shù)和第2參數(shù)相對(duì)于第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
[0068]由此，能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。[0069]在本方式的方法中，也可以將上皮組織設(shè)為子宮頸部的上皮組織。
【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0070]圖1是示意性地表示實(shí)施方式的癌變信息提供裝置的外觀結(jié)構(gòu)的立體圖。
[0071]圖2是示意性地表示實(shí)施方式的測(cè)量裝置的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的俯視圖。
[0072]圖3表示實(shí)施方式的流式細(xì)胞儀的結(jié)構(gòu)。
[0073]圖4表示實(shí)施方式的測(cè)量裝置的結(jié)構(gòu)。
[0074]圖5表示實(shí)施方式的數(shù)據(jù)處理裝置的結(jié)構(gòu)。
[0075]圖6是表示實(shí)施方式的癌變信息提供裝置的分析動(dòng)作的流程圖。
[0076]圖7是說(shuō)明實(shí)施方式的前方散射光信號(hào)和熒光信號(hào)的圖、示意性地表示子宮頸部的上皮細(xì)胞的放大截面的圖、以及表示N/C比與細(xì)胞的大小的關(guān)系的圖。
[0077]圖8是表示實(shí)施方式的細(xì)胞周期中的DNA量與細(xì)胞數(shù)的關(guān)系的圖、以及表示每個(gè)細(xì)胞周期中變化的DNA量的圖。
[0078]圖9是表示實(shí)施方式的數(shù)據(jù)處理裝置中的分析處理的流程圖。
[0079]圖10表示在實(shí)施方式的分析處理中生成的散點(diǎn)圖和直方圖。
[0080]圖11表示顯示在實(shí)施方式的顯示部上的對(duì)話。
[0081]圖12表示在實(shí)施方式的分析處理中生成的散點(diǎn)圖的具體例。
[0082]圖13表示在細(xì)胞診斷中制作的幻燈片的圖像。
[0083]圖14表示實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的仿真結(jié)果。
[0084]圖15是表示變更例的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的流程圖。
[0085]圖16表示變更例和實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果和組織診斷的判定結(jié)果。
[0086]圖17是表示變更例的數(shù)據(jù)處理裝置中的分析處理的流程圖。
[0087]圖18表示設(shè)定在變更例的散點(diǎn)圖和直方圖中的區(qū)域。
【具體實(shí)施方式】
[0088]下面參考【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。
[0089]在本實(shí)施方式中，在判定從被檢者采取的細(xì)胞的恰當(dāng)與否、并且獲取與細(xì)胞癌變有關(guān)的信息的癌變信息提供裝置中應(yīng)用了本發(fā)明。
[0090]下面參照【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】本實(shí)施方式的癌變信息提供裝置I。
[0091]癌變信息提供裝置I使包含從患者(被檢者)采取的細(xì)胞(生物體試樣)的測(cè)量試樣流過(guò)流通池，向流過(guò)流通池的測(cè)量試樣照射激光。
[0092]然后，通過(guò)檢測(cè)來(lái)自測(cè)量試樣的光(前方散射光、側(cè)方散射光、熒光)并分析其光信號(hào)，判定是否包含處于細(xì)胞癌變或者該過(guò)程的細(xì)胞(下面將它們統(tǒng)稱為“癌變細(xì)胞”)。具體地說(shuō)，在使用從患者采取到的子宮頸部的上皮細(xì)胞來(lái)篩查子宮頸癌的情況下，使用癌變信息提供裝置I。
[0093]如圖1所示，癌變信息提供裝置I具備:測(cè)量裝置2，進(jìn)行從患者采取到的生物體試樣的測(cè)量等；以及數(shù)據(jù)處理裝置3，與該測(cè)量裝置2連接，進(jìn)行測(cè)量結(jié)果的分析以及顯示(輸出)等。在測(cè)量裝置2的前面設(shè)置有用于設(shè)置多個(gè)收容以甲醇為主成分的保存液與從患者采取到的生物體試樣的混合液(試樣)的試樣容器4 (參照?qǐng)D2)的檢體設(shè)置部2a。數(shù)據(jù)處理裝置3具備輸入部31和顯示部32。
[0094]如圖2所示，檢體設(shè)置部2a將設(shè)置多個(gè)試樣容器4的架子4a依次搬送到使用了檢體移液管部11的試樣吸引的位置。
[0095]檢體移液管部11將試樣容器4內(nèi)的試樣移送到第I分散部12。檢體移液管部11還將第I分散部12內(nèi)的試樣移送到副檢測(cè)部13和辨別/置換部14。檢體移液管部11還將在辨別/置換部14中濃縮的濃縮液提供給測(cè)量試樣容器5。檢體移液管部11構(gòu)成為能夠移動(dòng)到定位于第I分散部12的試樣收容部12a、副檢測(cè)部13的試樣取入部13a、辨別/置換部14、試樣交接部Ilb的測(cè)量試樣容器5的上方位置。
[0096]檢體移液管部11構(gòu)成為具有進(jìn)行試樣的吸引以及吐出的移液管11a，能夠使用未圖示的檢體定量部(定量缸、驅(qū)動(dòng)定量缸內(nèi)的活塞的電機(jī)等)來(lái)對(duì)試樣進(jìn)行定量，從而將規(guī)定量的試樣提供給上述的各部。
[0097]第I分散部12對(duì)試樣執(zhí)行用于分散包含在試樣中的凝集細(xì)胞的第I分散處理。具體地說(shuō)，第I分散處理是向凝集細(xì)胞賦予剪切力來(lái)分散的剪切力賦予處理。第I分散部12構(gòu)成為包含能夠收容試樣的試樣收容部12a，對(duì)提供給試樣收容部12a的試樣中的凝集細(xì)胞以機(jī)械的方式賦予剪切力。
[0098]副檢測(cè)部13在使用了主檢測(cè)部22的主測(cè)量之前進(jìn)行試樣的濃度測(cè)量。副檢測(cè)部13采用了與后述的主檢測(cè)部22幾乎相同結(jié)構(gòu)的流式細(xì)胞儀40 (參照?qǐng)D3 (a))。
[0099]辨別/置換部14接納使用了第I分散部12的第I分散處理后的試樣，將包含在試樣中的以甲醇為主成分的保存液置換為稀釋液。另外，辨別/置換部14辨別包含在試樣中的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞(子宮頸部的上皮細(xì)胞、腺細(xì)胞)、與除此之外的細(xì)胞(紅血球、白血球、細(xì)菌等)以及異物。另外，辨別/置換部14還為了獲得使用了主檢測(cè)部22的測(cè)量所需的細(xì)胞測(cè)量數(shù)，進(jìn)行試樣含有的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的濃縮。為了提高處理的效率而設(shè)置兩個(gè)辨別/置換部14。
[0100]容器移送部15將設(shè)置在反應(yīng)部18的測(cè)量試樣容器5使用夾子狀的把持部15a來(lái)把持，移送到試樣交接部lib、第2分散部16、液體去除部17以及反應(yīng)部18。容器移送部15構(gòu)成為沿著規(guī)定的圓周狀軌跡移動(dòng)把持部15a。容器移送部15還構(gòu)成為能夠使把持部15a在上下方向移動(dòng)。試樣交接部lib、第2分散部16、液體去除部17、以及反應(yīng)部18配置在該圓周狀軌跡上。由此，能夠?qū)⒃O(shè)置在反應(yīng)部18的測(cè)量試樣容器5使用容器移送部15的把持部15a來(lái)把持并移送到圓周狀軌跡上的各部。
[0101]第2分散部16對(duì)執(zhí)行了使用第I分散部12的第I分散處理的試樣執(zhí)行與第I分散處理不同的第2分散處理。具體地說(shuō)，執(zhí)行使用了第I分散部12的第I分散處理，第2分散部16構(gòu)成為對(duì)在辨別/置換部14中濃縮的(提高了測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的濃度的)試樣賦予超聲波振動(dòng)。使用第2分散部16，將第I分散處理之后殘留的凝集細(xì)胞分散為單一細(xì)胞。
[0102]液體去除部17在使用了第2分散部16的第2分散處理之后，將附著在測(cè)量試樣容器5的外表面的液體去除(除水)。第2分散處理在測(cè)量試樣容器5被浸在液體中的狀態(tài)下執(zhí)行。液體去除部17構(gòu)成為通過(guò)向測(cè)量試樣容器5的外表面提供空氣流來(lái)去除附著在測(cè)量試樣容器5的外表面的水滴。由此，當(dāng)測(cè)量試樣容器5設(shè)置在反應(yīng)部18等的各部時(shí)防止液體附著在各部。
[0103]反應(yīng)部18促進(jìn)測(cè)量試樣容器5內(nèi)的試樣與使用第I試劑添加部19以及第2試劑添加部20所添加的試劑的反應(yīng)。反應(yīng)部18具備構(gòu)成為能夠使用未圖示的驅(qū)動(dòng)部進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的圓形的旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a。在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的外周緣部設(shè)置有能夠設(shè)置測(cè)量試樣容器5的多個(gè)保持部18b。在該保持部18b中設(shè)置測(cè)量試樣容器5?；谛D(zhuǎn)臺(tái)18a的旋轉(zhuǎn)的保持部18b的軌跡、與容器移送部15的把持部15a的圓周狀軌跡在規(guī)定位置交叉，構(gòu)成為在該交叉位置中容器移送部15能夠?qū)y(cè)量試樣容器5設(shè)置在保持部18b。反應(yīng)部18將設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5加溫到規(guī)定溫度(約37度)來(lái)促進(jìn)試樣與試劑的反應(yīng)。
[0104]第I試劑添加部19和第2試劑添加部20向設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)提供試劑。第I試劑添加部19和第2試劑添加部20設(shè)置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的周緣部附近的位置，具有分別能夠移動(dòng)到設(shè)置于旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的測(cè)量試樣容器5的上方的位置PU P2的供給部19a、20a。由此，當(dāng)使用旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a將測(cè)量試樣容器5搬送到位置P1、P2時(shí)，能夠從供給部19a、20a向測(cè)量試樣容器5內(nèi)添加規(guī)定量的試劑。
[0105]使用第I試劑添加部19所添加的試劑是用于對(duì)細(xì)胞進(jìn)行RNA去除處理的RNase。使用第2試劑添加部20所添加的試劑是用于對(duì)細(xì)胞進(jìn)行DNA染色處理的染色液。通過(guò)RNA去除處理，分解細(xì)胞中的RNA，能夠只測(cè)量細(xì)胞核的DNA。DNA染色處理使用作為包含作為色素的熒光染色液的碘化丙啶(PI)來(lái)進(jìn)行。通過(guò)DNA染色處理，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的核選擇性地施以染色。由此，能夠檢測(cè)來(lái)自核的熒光。
[0106]試樣吸引部21吸引設(shè)置在保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)的試樣(測(cè)量試樣)，將吸引出的測(cè)量試樣移送到主檢測(cè)部22。試樣吸引部21設(shè)置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的周緣部附近的位置，具有能夠移動(dòng)到設(shè)置于旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的測(cè)量試樣容器5的上方的位置P3的移液管21a。由此，試樣吸引部21在使用旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a將測(cè)量試樣容器5搬送位置P3時(shí)，能夠吸引測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量試樣。試樣吸引部21還經(jīng)由未圖示的流路連接在主檢測(cè)部22的流通池43 (參照?qǐng)D3 (a))，構(gòu)成為能夠?qū)⑹褂靡埔汗?1a吸引的測(cè)量試樣提供給主檢測(cè)部22的流通池43。
[0107]主檢測(cè)部22具備用于檢測(cè)來(lái)自測(cè)量試樣的光的流式細(xì)胞儀40。作為該光，例示出散射光以及熒光。作為該散射光，例示出前方散射光以及側(cè)方散射光。將基于各光的信號(hào)輸出給后級(jí)的電路。關(guān)于流式細(xì)胞儀40，參照?qǐng)D3 (a)、(b)追加進(jìn)行說(shuō)明。
[0108]容器清洗部23對(duì)使用試樣吸引部21將測(cè)量試樣提供給主檢測(cè)部22之后的測(cè)量試樣容器5的內(nèi)部進(jìn)行清洗。容器清洗部23構(gòu)成為通過(guò)向收容在旋轉(zhuǎn)臺(tái)18a的保持部18b的測(cè)量試樣容器5內(nèi)吐出清洗液來(lái)對(duì)測(cè)量試樣容器5的內(nèi)部進(jìn)行清洗。由此，在之后的測(cè)量處理中使用相同的測(cè)量試樣容器5的情況下，能夠抑制對(duì)其它試樣的污染。
[0109]圖3 Ca)是表示主檢測(cè)部22的流式細(xì)胞儀40的結(jié)構(gòu)的圖。如圖3所示，通過(guò)使用包含多個(gè)透鏡的透鏡系42，使從半導(dǎo)體激光41發(fā)射的激光在流過(guò)流通池43的測(cè)量試樣中聚光。在流通池43中提供了如上述那樣使用試樣吸引部21的移液管21a吸引的試樣。
[0110]如圖3 (b)所示，透鏡系42由從半導(dǎo)體激光41側(cè)(圖3 (a)、(b)的左側(cè))按順序配置的準(zhǔn)直透鏡42a、圓柱透鏡系(平凸圓柱透鏡42b以及雙凹圓柱透鏡42c)以及聚光透鏡系(聚光透鏡42d以及聚光透鏡42e)構(gòu)成。
[0111]聚光透鏡44將測(cè)量試樣中的細(xì)胞的前方散射光聚光到由光電二極管45構(gòu)成的散射光檢測(cè)器。側(cè)方光用的聚光透鏡46對(duì)測(cè)量對(duì)象細(xì)胞以及該細(xì)胞中的核的側(cè)方散射光和熒光進(jìn)行聚光，向分色鏡47引導(dǎo)。分色鏡47使側(cè)方散射光向光電倍增器(光電倍增管)48進(jìn)行反射，使熒光向光電倍增器(光電倍增管)49 一側(cè)透射。這樣，側(cè)方散射光聚光到光電倍增器48，熒光聚光到光電倍增器49。這些光反映了測(cè)量試樣中的細(xì)胞以及核的特征。
[0112]光電二極管45和光電倍增器48、49將接收到的光信號(hào)變換為電信號(hào)，分別輸出前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、以及熒光信號(hào)(FL)。使用未圖示的前置放大器對(duì)這些輸出信號(hào)放大，并輸出給測(cè)量裝置2的信號(hào)處理部24 (參照?qǐng)D4)。
[0113]如圖4所示，測(cè)量裝置2具備圖2所示的主檢測(cè)部22、副檢測(cè)部13、以及包含用于如上述那樣自動(dòng)地進(jìn)行對(duì)試樣的成分調(diào)整的各部的調(diào)制設(shè)備部29。測(cè)量裝置2還具備信號(hào)處理部24、測(cè)量控制部25、I/O接口 26、信號(hào)處理部27、以及調(diào)制控制部28。
[0114]主檢測(cè)部22具備如上述那樣圖3 (a)所示的流式細(xì)胞儀40，從測(cè)量試樣輸出前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、熒光信號(hào)(FL)。信號(hào)處理部24由對(duì)來(lái)自主檢測(cè)部22的輸出信號(hào)進(jìn)行所需的信號(hào)處理的信號(hào)處理電路構(gòu)成，處理從主檢測(cè)部22輸出的各信號(hào)FSC、SSC、FL,并輸出給測(cè)量控制部25。
[0115]測(cè)量控制部25包含微處理器251和存儲(chǔ)部252。微處理器251經(jīng)由I/O接口 26連接在數(shù)據(jù)處理裝置3、和調(diào)制控制部28的微處理器281。由此，微處理器251能夠在與數(shù)據(jù)處理裝置3和調(diào)制控制部28的微處理器281之間發(fā)送接收各種數(shù)據(jù)。存儲(chǔ)部252由保存主檢測(cè)部22等的控制程序以及數(shù)據(jù)的ROM、以及RAM等構(gòu)成。
[0116]由測(cè)量裝置2的信號(hào)處理部24處理的各信號(hào)FSC、SSC、FL通過(guò)微處理器251從I/O接口 26被發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3。
[0117]副檢測(cè)部13采用了與主檢測(cè)部22幾乎相同結(jié)構(gòu)的流式細(xì)胞儀40，因此省略對(duì)結(jié)構(gòu)的說(shuō)明。副檢測(cè)部13在使用了主檢測(cè)部22的主測(cè)量之前進(jìn)行試樣的濃度測(cè)量。在本實(shí)施方式中，副檢測(cè)部13構(gòu)成為獲取前方散射光信號(hào)(FSC)，輸出用于根據(jù)前方散射光信號(hào)對(duì)與表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞相應(yīng)的大小的細(xì)胞的數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)的信號(hào)。信號(hào)處理部27由對(duì)來(lái)自副檢測(cè)部13的輸出信號(hào)進(jìn)行所需的信號(hào)處理的信號(hào)處理電路構(gòu)成，將從副檢測(cè)部13輸出的前方散射信號(hào)FSC進(jìn)行處理并輸出給調(diào)制控制部28。
[0118]調(diào)制控制部28包含微處理器281、存儲(chǔ)部282、傳感器驅(qū)動(dòng)器283以及驅(qū)動(dòng)部驅(qū)動(dòng)器284。微處理器281經(jīng)由I/O接口 26連接在測(cè)量控制部25的微處理器251。由此，微處理器281能夠在與測(cè)量控制部25的微處理器251之間發(fā)送接收各種數(shù)據(jù)。
[0119]存儲(chǔ)部282由保存用于控制副檢測(cè)部13以及調(diào)制設(shè)備部29等的控制程序等的ROM、以及RAM等構(gòu)成。調(diào)制設(shè)備部29包含圖2所示的檢體設(shè)置部2a、檢體移液管部11、第I分散部12、辨別/置換部14、容器移送部15、第2分散部16、液體去除部17、反應(yīng)部18、第I試劑添加部19、第2試劑添加部20、試樣吸引部21以及容器清洗部23。
[0120]微處理器281經(jīng)由傳感器驅(qū)動(dòng)器283或者驅(qū)動(dòng)部驅(qū)動(dòng)器284與調(diào)制設(shè)備部29的各部的傳感器類(lèi)以及驅(qū)動(dòng)電機(jī)相連接。由此，微處理器281根據(jù)來(lái)自傳感器的檢測(cè)信號(hào)來(lái)執(zhí)行控制程序，能夠控制驅(qū)動(dòng)電機(jī)的動(dòng)作。
[0121]如圖5所示，數(shù)據(jù)處理裝置3由個(gè)人計(jì)算機(jī)構(gòu)成，具有主體30、輸入部31以及顯示部32。主體30包含CPU301、R0M302、RAM303、硬盤(pán)304、讀出裝置305、輸入輸出接口 306、圖像輸出接口 307以及通信接口 308。
[0122]CPU301執(zhí)行存儲(chǔ)在R0M302的計(jì)算機(jī)程序以及加載到RAM303的計(jì)算機(jī)程序。RAM303用于記錄在R0M302以及硬盤(pán)304中的計(jì)算機(jī)程序的讀出。另外，RAM303在執(zhí)行這些計(jì)算機(jī)程序時(shí)還被用為CPU301的作業(yè)區(qū)域。
[0123]在硬盤(pán)304中安裝有操作系統(tǒng)以及應(yīng)用程序程序等用于使CPU301執(zhí)行的各種計(jì)算機(jī)程序以及用于計(jì)算機(jī)程序的執(zhí)行的數(shù)據(jù)。具體地說(shuō)，在硬盤(pán)304中安裝有分析從測(cè)量裝置2發(fā)送的測(cè)量結(jié)果并根據(jù)生成的分析結(jié)果在顯示部32上進(jìn)行顯示的程序等。
[0124]CPU301通過(guò)執(zhí)行安裝在硬盤(pán)304的程序，根據(jù)各信號(hào)FSC、SSC、FL來(lái)獲取前方散射光強(qiáng)度、熒光強(qiáng)度等特征參數(shù)，根據(jù)這些特征參數(shù)來(lái)制作用于分析細(xì)胞、核的頻度分布數(shù)據(jù)。并且，CPU301根據(jù)該頻度分布數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行測(cè)量試樣中的粒子的辨別處理，判定測(cè)量對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)是否異常、具體地說(shuō)是否為癌變的細(xì)胞(異形細(xì)胞)。此外，參照?qǐng)D9追加說(shuō)明使用了這種CPU301的判定。
[0125]讀出裝置305由⑶驅(qū)動(dòng)器或者DVD驅(qū)動(dòng)器等構(gòu)成，能夠讀出記錄在記錄介質(zhì)中的計(jì)算機(jī)程序以及數(shù)據(jù)。在輸入輸出接口 306中連接了由鍵盤(pán)等構(gòu)成的輸入部31，操作者通過(guò)使用輸入部31來(lái)向數(shù)據(jù)處理裝置3輸入指示以及數(shù)據(jù)。圖像輸出接口 307連接在由顯示器等構(gòu)成的顯示部32，將與圖像數(shù)據(jù)相應(yīng)的視頻信號(hào)輸出給顯示部32。
[0126]顯示部32以輸入的視頻信號(hào)為基礎(chǔ)來(lái)顯示圖像。在顯示部32中顯示各種程序畫(huà)面。另外，能夠使用通信接口 308來(lái)對(duì)測(cè)量裝置2進(jìn)行數(shù)據(jù)的發(fā)送接收。
[0127]如圖6所示，通過(guò)測(cè)量控制部25的微處理器251來(lái)執(zhí)行測(cè)量裝置2的主檢測(cè)部22和信號(hào)處理部24的動(dòng)作控制。通過(guò)調(diào)制控制部28的微處理器281來(lái)執(zhí)行測(cè)量裝置2的副檢測(cè)部13、信號(hào)處理部27以及調(diào)制設(shè)備部29的動(dòng)作控制。通過(guò)CPU301來(lái)執(zhí)行數(shù)據(jù)處理裝置3的控制。
[0128]在使用了癌變信息提供裝置I的分析時(shí)，由操作者將收容了生物體試樣、和以甲醇為主成分的保存液的試樣容器4設(shè)置在檢體設(shè)置部2a (參照?qǐng)D2)，從而開(kāi)始使用了癌變信息提供裝置I的分析。
[0129]當(dāng)開(kāi)始測(cè)量時(shí)，使用第I分散部12來(lái)進(jìn)行試樣中的凝集細(xì)胞的分散處理(第I分散處理)(S11)。具體地說(shuō)，設(shè)置在檢體設(shè)置部2a的試樣容器4內(nèi)的試樣被檢體移液管部11吸引而被提供給試樣收容部12a內(nèi)。提供給試樣收容部12a的試樣由第I分散部12進(jìn)行分散。
[0130]當(dāng)?shù)贗分散處理結(jié)束時(shí)，使用檢體移液管部11來(lái)將分散完成的試樣提供給副檢測(cè)部13的試樣取入部13a，在與圖3 Ca)的流通池43相同的副檢測(cè)部13的流通池中只流過(guò)規(guī)定量的分散完成的試樣。在副檢測(cè)部13中，通過(guò)流式細(xì)胞儀法來(lái)進(jìn)行包含在試樣中的、在上皮組織中至少比基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的正常細(xì)胞的數(shù)的檢測(cè)(預(yù)測(cè)量)(S12)。在本實(shí)施方式中，作為上述的正常細(xì)胞的數(shù)而檢測(cè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的數(shù)。根據(jù)通過(guò)預(yù)測(cè)量所獲得的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)、提供給副檢測(cè)部13的試樣的體積來(lái)計(jì)算該試樣的濃度。
[0131]接著，根據(jù)計(jì)算出的濃度，使用微處理器281來(lái)決定用于調(diào)制在主測(cè)量中使用的測(cè)量試樣的試樣的吸引量(S13)。即，根據(jù)用于預(yù)測(cè)量的試樣的濃度(每單位體積的細(xì)胞的數(shù))、和主測(cè)量中的癌細(xì)胞檢測(cè)所需的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)，以確保該表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)的程度運(yùn)算進(jìn)行主測(cè)量所需的試樣的液量。在本實(shí)施方式中，假定提供給主檢測(cè)部22的流通池43的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的數(shù)為2萬(wàn)個(gè)左右。在這種情況下，在提供給辨別/置換部14的試樣中需要包含10萬(wàn)個(gè)左右的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞。因此，運(yùn)算S13中的試樣的液量，使得約10萬(wàn)個(gè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞被提供給辨別/置換部14。
[0132]在預(yù)測(cè)量中獲得的表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)中混合存在上皮細(xì)胞的單一細(xì)胞和凝集細(xì)胞，而且除了上皮細(xì)胞以外還包含白血球等。即，在如上述那樣10萬(wàn)個(gè)表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞被提供給辨別/置換部14的情況下，實(shí)際提供給主檢測(cè)部22的流通池43的細(xì)胞為作為目標(biāo)個(gè)數(shù)的2萬(wàn)個(gè)左右。然而，根據(jù)在預(yù)測(cè)量中獲得的細(xì)胞數(shù)，能夠?qū)⒅鳒y(cè)量所需的細(xì)胞數(shù)保持為一定程度。
[0133]接著，對(duì)運(yùn)算出的液量的試樣執(zhí)行辨別/置換處理(S14)。即，使用調(diào)制控制部28來(lái)驅(qū)動(dòng)檢體移液管部11，從第I分散部12的試樣收容部12a將第I分散處理后的試樣吸引運(yùn)算出的液量。通過(guò)吸引出的試樣被提供給辨別/置換部14，開(kāi)始辨別/置換處理。
[0134]接著，使用第2分散部16來(lái)進(jìn)行試樣中的凝集細(xì)胞的分散處理(第2分散處理)(S15)。具體地說(shuō)，容器移送部15把持設(shè)置在反應(yīng)部18的保持部18b的測(cè)量試樣容器5來(lái)取出，并定位到試樣交接部lib。并且，從辨別/置換部14通過(guò)檢體移液管部11吸引的試樣被提供給定位在試樣交接部Ilb的測(cè)量試樣容器5。之后，該測(cè)量試樣容器5使用容器移送部15被移送到第2分散部16，執(zhí)行第2分散處理。
[0135]當(dāng)包含第2分散處理后的試樣的測(cè)量試樣容器5被設(shè)置在反應(yīng)部18的保持部18b時(shí)，使用第I試劑添加部19來(lái)添加試劑(RNase)，使用反應(yīng)部18進(jìn)行加溫，進(jìn)行測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的RNA去除處理(S16)。在RNA去除處理之后，使用第2試劑添加部20來(lái)添加試劑(染色液)，使用反應(yīng)部18進(jìn)行加溫，進(jìn)行測(cè)量試樣容器5內(nèi)的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞的DNA染色處理(S17)。在本實(shí)施方式中，通過(guò)預(yù)測(cè)量來(lái)將主測(cè)量所需的有意義的細(xì)胞數(shù)保持為一定程度，因此在將細(xì)胞進(jìn)行染色時(shí)的染色的程度難以在每個(gè)測(cè)量中產(chǎn)生偏差。
[0136]接著，使用試樣吸引部21吸引DNA染色處理完成的測(cè)量試樣。吸引的測(cè)量試樣送到主檢測(cè)部22的流通池43 (參照?qǐng)D3 (a))，進(jìn)行對(duì)測(cè)量試樣中的細(xì)胞的主測(cè)量(S18)。
[0137]在主測(cè)量之后，所獲得的測(cè)量數(shù)據(jù)從測(cè)量裝置2的測(cè)量控制部25發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3(S19)。具體地說(shuō)，對(duì)測(cè)量試樣中的各細(xì)胞所獲得的前方散射光信號(hào)(FSC)、側(cè)方散射光信號(hào)(SSC)、以及熒光信號(hào)(FL)被發(fā)送給數(shù)據(jù)處理裝置3。數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301始終判定從測(cè)量裝置2是否接收到測(cè)量數(shù)據(jù)。當(dāng)從測(cè)量裝置2接收測(cè)量數(shù)據(jù)時(shí)，使用數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301，根據(jù)該測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行分析處理(S20)。此外，參照?qǐng)D9追加說(shuō)明S20的分析處理的詳細(xì)。
[0138]接著，說(shuō)明本實(shí)施方式中的癌變信息的獲取次序。
[0139]圖7 (a)是說(shuō)明在主測(cè)量(圖6的S18)中所獲得的前方散射光信號(hào)(FSC)和熒光信號(hào)(FL)的圖。在圖7 (a)中表示了包含細(xì)胞核的細(xì)胞的示意圖、和從該細(xì)胞所獲得的前方散射光信號(hào)的波形以及突光信號(hào)的波形?？v軸表不了光的強(qiáng)度。前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度表示了示出細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)，熒光強(qiáng)度的波形的寬度表示了示出細(xì)胞核的寬度的數(shù)值(細(xì)胞核的大小N)。如斜線所示，通過(guò)熒光強(qiáng)度的波形和規(guī)定的基線所決定的區(qū)域的面積表示了細(xì)胞的DNA量。
[0140]圖7 (b)是示意性地表示子宮頸部的上皮細(xì)胞的放大截面的圖。如圖7 (b)所示，在子宮頸部從基底膜側(cè)起按順序形成了通過(guò)基底細(xì)胞形成的層(基底層)、通過(guò)副基底細(xì)胞形成的層(副基底層)、通過(guò)中層細(xì)胞形成的層(中層)、以及通過(guò)表層細(xì)胞形成的層(表層)?；啄じ浇幕准?xì)胞向副基底細(xì)胞分化，副基底細(xì)胞向中層細(xì)胞分化，中層細(xì)胞向表層細(xì)胞分化。
[0141]這些上皮細(xì)胞中與癌變相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞在子宮頸部的上皮細(xì)胞中是基底細(xì)胞。發(fā)展到癌的過(guò)程中，基底細(xì)胞獲得異形形成而成為異形細(xì)胞。異形細(xì)胞獲得增殖能力，從基底層側(cè)占據(jù)表層側(cè)。因此，在發(fā)展到癌的初始階段，在子宮頸部的上皮細(xì)胞中，在存在于基底層、副基底層以及中層的細(xì)胞中存在很多癌變細(xì)胞。相反地，在發(fā)展到癌的初始階段中，存在于子宮頸部的上皮細(xì)胞的表層側(cè)的細(xì)胞中癌變細(xì)胞極少。
[0142]在上皮細(xì)胞中，可知按照從表層側(cè)的層向基底膜側(cè)的層，細(xì)胞的大小依次變小，但是細(xì)胞核的大小依次變大。因而，細(xì)胞核的大小(N)相對(duì)于細(xì)胞的大小(C)的比率(下面稱為“N/C比”)也按照從表層側(cè)的層向基底膜側(cè)的層依次變大。因此，N/C比與細(xì)胞的大小C成為例如圖7 (c)所示的關(guān)系。由此，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞，能夠確定副基底細(xì)胞和基底細(xì)胞。
[0143]能夠從被檢者采取的子宮頸部的上皮細(xì)胞是副基底細(xì)胞、中層細(xì)胞以及表層細(xì)胞，癌前病變?nèi)缟鲜瞿菢釉缙诘乇憩F(xiàn)在基底細(xì)胞側(cè)。因此，在從被檢者采取上皮細(xì)胞時(shí)，如果恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞，則在后述的癌變的判定中能夠恰當(dāng)?shù)貦z測(cè)發(fā)展到癌的初始階段的癌前病變。
[0144]因此，在本實(shí)施方式中，在癌變的判定之前判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞(副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否)。在副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的判定中，使用關(guān)注N/C比的判定1、2。
[0145]在判定I中，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞來(lái)獲取癌變?nèi)菀装l(fā)展的副基底細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)NI。在判定I中，在細(xì)胞數(shù)NI少的情況下，判定為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。
[0146]在判定2中，通過(guò)確定N/C比小的細(xì)胞來(lái)獲取比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)、且與副基底細(xì)胞相比癌變難以發(fā)展的細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)N2。在判定2中，在細(xì)胞數(shù)N2少、且將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值小的情況下，判定為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。即，當(dāng)細(xì)胞數(shù)N2少時(shí)，有時(shí)采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)少，因此認(rèn)為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)目赡苄愿?。另外，?dāng)將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值小時(shí)，副基底細(xì)胞有時(shí)少于比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞，因此認(rèn)為副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)。
[0147]圖8 (a)是表示細(xì)胞周期中的DNA量與細(xì)胞數(shù)的關(guān)系的圖。如圖8 (a)所示,細(xì)胞按照固定的周期(細(xì)胞周期)經(jīng)由DNA復(fù)制、染色體的分配、核分裂、細(xì)胞質(zhì)分裂等的過(guò)程而成為兩個(gè)細(xì)胞而回到出發(fā)點(diǎn)。細(xì)胞周期按照其階段能夠分為Gl期(用于進(jìn)入S期的準(zhǔn)備和檢點(diǎn)的時(shí)期)、S期(DNA合成期)、G2期(用于進(jìn)入M期的準(zhǔn)備和檢點(diǎn)的時(shí)期)、M期(分裂期)這4期，當(dāng)在該4期中追加細(xì)胞增殖暫停的GO期(暫停期)時(shí)，細(xì)胞處于5期中的某個(gè)階段。
[0148]在細(xì)胞按照細(xì)胞周期進(jìn)行增殖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的核的染色體也增加，因此通過(guò)測(cè)量細(xì)胞的DNA量，能夠推定該細(xì)胞處于細(xì)胞周期的哪個(gè)狀態(tài)。在正常的細(xì)胞的情況下，如圖8(b)所示地G0/G1期中的DNA量是固定的值(2C)，在后續(xù)的S期中DNA量逐漸地增加，之后進(jìn)入G2期時(shí)成為固定的值(4C)，該值在M期中也維持。這里，C表示每單倍體(日文:半數(shù)體)的染色體組DNA含量。S卩，2C表示每單倍體的染色體組DNA含量的2倍的DNA量、4C表示每單倍體的染色體組DNA含量的4倍的DNA量。細(xì)胞周期的GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量成為2C。并且，當(dāng)對(duì)正常的細(xì)胞制作DNA量的直方圖時(shí)，成為如圖8 (a)所示那樣的直方圖。具有最高峰值的山與DNA量最少的處于G0/G1期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)，具有第二高峰值的山與處于DNA量最多的處于G2/M期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)，這些期間與處于S期的細(xì)胞相對(duì)應(yīng)。
[0149]在正常的細(xì)胞的情況下，處于S期和G2/M期的狀態(tài)的細(xì)胞的數(shù)與處于G0/G1期的細(xì)胞的數(shù)相比極少。但是，在癌變細(xì)胞的情況下，處于S期和G2/M期的狀態(tài)的細(xì)胞的數(shù)與正常的細(xì)胞相比變多。另外，在癌變細(xì)胞的情況下，細(xì)胞的染色體的數(shù)也變多，因此DNA量也變多。
[0150]因此，在本實(shí)施方式中，在癌變的判定中使用關(guān)注N/C比和DNA量的判定方法。
[0151]具體地說(shuō)，通過(guò)確定N/C比大的細(xì)胞來(lái)確定癌變易發(fā)展的副基底細(xì)胞。接著，通過(guò)確定這樣確定的細(xì)胞群中的DNA量多的細(xì)胞和DNA量少的細(xì)胞，有效地確定作為癌變細(xì)胞的可能性高的細(xì)胞(第I細(xì)胞)和作為癌變細(xì)胞的可能性低的細(xì)胞(第2細(xì)胞)。一般當(dāng)組織的癌變發(fā)展時(shí)，第I細(xì)胞的數(shù)增加，第2細(xì)胞的數(shù)減少。因此，兩個(gè)細(xì)胞數(shù)之比在組織正常的情況和癌變的情況下大為不同。癌變的判定根據(jù)該比來(lái)進(jìn)行。這樣，當(dāng)使用增減傾向相反的兩個(gè)細(xì)胞數(shù)之比時(shí)，即使包含在測(cè)量試樣中的測(cè)量對(duì)象細(xì)胞比較少，也能夠獲得可靠性高的判定結(jié)果。
[0152]在圖9所示的數(shù)據(jù)處理裝置3中的分析處理中，首先數(shù)據(jù)處理裝置3的CPU301從測(cè)量裝置2接收測(cè)量數(shù)據(jù)時(shí)，制作圖10(a)所示的散點(diǎn)圖。在圖10(a)中，橫軸表示細(xì)胞的大小(前方散射光信號(hào)波形的寬度)，縱軸表示DNA量(熒光信號(hào)波形的總和)。接著，CPU301將白血球與上皮細(xì)胞進(jìn)行分離(S101)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 (a)的散點(diǎn)圖中設(shè)定從整體的區(qū)域中排除與白血球相對(duì)應(yīng)的左下的區(qū)域的區(qū)域Al，確定包含在該區(qū)域Al中的細(xì)胞。
[0153]接著，CPU301根據(jù)在SlOl中確定的細(xì)胞群制作圖10 (b)所示的散點(diǎn)圖。在圖10(b)中，橫軸表示(熒光信號(hào)的差·分總和/熒光信號(hào)的峰值)，縱軸表示(前方散射光信號(hào)的差分總和/前方散射光信號(hào)的峰值)。接著，CPU301將單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞進(jìn)行分離(S102)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 (b)的散點(diǎn)圖中設(shè)定與單一上皮細(xì)胞相對(duì)應(yīng)的區(qū)域A2，確定包含在該區(qū)域A2中的細(xì)胞。該凝集細(xì)胞的除去是為了抑制后述的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定以及癌變的判定的精度的下降而進(jìn)行的。
[0154]接著，CPU301根據(jù)在S102中確定的細(xì)胞群制作圖10 (C)所示的散點(diǎn)圖(S103)。在圖10 (c)的散點(diǎn)圖中，橫軸表示細(xì)胞核的大小N除以細(xì)胞的大小C的值(N/C比)，縱軸表示細(xì)胞的大小。
[0155]接著，CPU301進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定(S104~S106)。細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由上述的判定I (S104)和判定2 (S105、S106)構(gòu)成。當(dāng)由判定1、2的某一個(gè)判定為不恰當(dāng)時(shí)，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)。
[0156]CPU301在圖10 (C)的散點(diǎn)圖中設(shè)定V12≤N/C比≤V13的區(qū)域A3，判定包含在該區(qū)域A3中的細(xì)胞數(shù)NI是否小于閾值si (S104)。
[0157]區(qū)域A3的左端的值和右端的值分別被設(shè)定為N/C比的值成為V12、V13。V12是將中層細(xì)胞與副基底細(xì)胞分開(kāi)的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，V12設(shè)定在0.2~0.4的范圍內(nèi)。V13是將副基底細(xì)胞與基底細(xì)胞以及未知的細(xì)胞分開(kāi)的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，V12設(shè)定在0.6~I的范圍內(nèi)。另外，閾值Si是用于判定副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值Si設(shè)定在50~1000的范圍內(nèi)。
[0158]在細(xì)胞數(shù)NI不充足的情況下，存在副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)目赡苄浴Ｒ蚨?，在?xì)胞數(shù)NI小于閾值Si的情況下(S104:是)，即判定I的判定成為不恰當(dāng)時(shí)，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為不恰當(dāng)。并且，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取為不恰當(dāng)?shù)囊馑?S107)。具體地說(shuō)，CPU301如圖11 Ca)所示地將顯示為“細(xì)胞采取不恰當(dāng)”的對(duì)話Dl顯示在顯示部32上。此外，在對(duì)話Dl中也可以顯示“低可靠”(圖11 (d))、“NG”、“不能分析”等消息。并且，CPU301不進(jìn)行后級(jí)的癌變的判定(S108、S109)、和癌變信息的輸出(S110、S111)而結(jié)束處理。
[0159]另一方面，在細(xì)胞數(shù)NI為Si或者Si以上的情況下(S104:否)，判定I的判定成為恰當(dāng)。在這種情況下，還進(jìn)行判定2的判定。
[0160]在細(xì)胞數(shù)NI為閾值Si或者Si以上時(shí)(S104:否)，CPU301在圖10 (C)的散點(diǎn)圖中設(shè)定Vll≤N/C比≤V12的區(qū)域A4，判定包含在該區(qū)域A4中的細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小(S105)。
[0161]區(qū)域A4的左端和右端的值分別被設(shè)定為N/C比的值成為VI1、V12。Vll是用于在Vll SN/C比〈V12的范圍內(nèi)包含表層細(xì)胞以及中層細(xì)胞的閾值，從靈敏度和特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，Vll設(shè)定在比V12小的0或者0以上的范圍內(nèi)。另外，閾值s2是用于判定副基底細(xì)胞的采取的恰當(dāng)與否的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值s2設(shè)定在5000~20000的范圍內(nèi)。根據(jù)貝塞斯達(dá)系統(tǒng)(The Bethesda System)，為了視作液狀處理檢體為恰當(dāng)，需要推定為保存狀態(tài)好且看起來(lái)鮮明的扁平上皮細(xì)胞至少包含5000個(gè)以上。因此，本實(shí)施方式的閾值s2考慮貝塞斯達(dá)系統(tǒng)而設(shè)定在5000~20000的范圍內(nèi)。
[0162]當(dāng)細(xì)胞數(shù)N2小于閾值s2時(shí)(S105:是)，CPU301判定在S104中獲得的細(xì)胞數(shù)NI除以在S105中獲得的細(xì)胞數(shù)N2的值(細(xì)胞數(shù)NI與細(xì)胞數(shù)N2之比)是否比閾值s3小(S106)。
[0163]閾值s3是用于判定副基底細(xì)胞的數(shù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞相比是否更多的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。在本實(shí)施方式中，閾值S3設(shè)定在0.1~0.4的范圍內(nèi)。
[0164]在細(xì)胞數(shù)N2小于閾值s2 (S105:是)、且細(xì)胞數(shù)NI相對(duì)于細(xì)胞數(shù)N2的比率小于閾值s3的情況下(S106:是)，判定2的判定成為不恰當(dāng)。由此，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為不恰當(dāng)，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取為不恰當(dāng)?shù)囊馑?S107)。
[0165]另一方面，在細(xì)胞數(shù)N2為s2或者s2以上的情況下(S105:否)、或者細(xì)胞數(shù)NI相對(duì)于細(xì)胞數(shù)N2的比率為閾值s3或者s3以上的情況下(S106:否)，判定2的判定成為恰當(dāng)。由此，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為恰當(dāng)。
[0166]當(dāng)細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定為恰當(dāng)時(shí)，接著進(jìn)行癌變的判定(S108J109XCPU301在圖10 (c)的散點(diǎn)圖中確定V12≤N/C比≤V13的細(xì)胞群(包含在區(qū)域A3中的細(xì)胞群)，制作圖10 (d)所示的直方圖(DNA倍體)(S108)。在圖10 (d)的直方圖中，橫軸表示DNA量，縱軸表示細(xì)胞數(shù)。[0167]接著，CPU301在圖10 (d)的直方圖中，獲取包含比S期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞的數(shù)。該細(xì)胞是包含比處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 Cd)的直方圖中設(shè)定區(qū)域A5，獲取包含在該區(qū)域A5中的細(xì)胞的數(shù)N3。CPU301還獲取DNA量為正常細(xì)胞的2C的細(xì)胞的數(shù)、即具有細(xì)胞周期處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量的細(xì)胞的數(shù)。具體地說(shuō)，CPU301在圖10 Cd)的直方圖中設(shè)定區(qū)域A6，獲得包含在該區(qū)域A6中的細(xì)胞的數(shù)N4。
[0168]區(qū)域A5的左端的值由癌變信息提供裝置I被設(shè)定為成為被檢測(cè)為細(xì)胞周期處于G0/G1期的正常細(xì)胞的DNA量的DNA量的范圍的上限值，區(qū)域A5的右端被設(shè)定為在右方向包含全部的細(xì)胞。
[0169]區(qū)域A6的右端的值被設(shè)定為將處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞所具有的DNA量(2C)和處于S期的正常細(xì)胞所具有的DNA量分開(kāi)的值。具體地說(shuō)，設(shè)定表示細(xì)胞周期處于GO期或者Gl期的正常細(xì)胞的DNA量的值V20，V21和V22被設(shè)定為在V21和V22的范圍中包含V20、V21和V22的范圍的寬度成為A。在本實(shí)施方式中，區(qū)域A5和區(qū)域A6被設(shè)定為在值V22中鄰接。
[0170]接著，CPU301獲取將包含比S期的正常細(xì)胞的DNA更多的DNA的細(xì)胞的數(shù)N3除以DNA量為2C的細(xì)胞的數(shù)N4的值(細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比)。然后，CPU301判定細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比是否為規(guī)定的閾值s4或者s4以上(S109)。當(dāng)細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比為閾值s4或者s4以上時(shí)(S109:是)，癌變的判定成為陽(yáng)性，當(dāng)細(xì)胞數(shù)N3與細(xì)胞數(shù)N4之比小于閾值s4時(shí)(S109:否)，癌變的判定成為陰性。此外，閾值s4是將癌檢體和陰性檢體進(jìn)行劃分的閾值，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮而適當(dāng)設(shè)定。
[0171]接著，當(dāng)在癌變的判定中成為陽(yáng)性時(shí)，CPU301作為與癌變有關(guān)的信息而進(jìn)行需要重新檢查的意思的顯示(S110)。具體地說(shuō),CPU301如圖11 (b)所示地將顯示為“需要重新檢查”的對(duì)話D2顯示在顯示部32上。另一方面，當(dāng)在癌變的判定中成為陰性時(shí)，CPU301進(jìn)行不需要重新檢查的意思的顯示(S111)。具體地說(shuō)，CPU301如圖11 (c)所示地將顯示為“不需要重新檢查”的對(duì)話D3顯示在顯示部32上。
[0172]接著，說(shuō)明本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定、和在細(xì)胞診斷中進(jìn)行的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定(LBC恰當(dāng)判定)。
[0173]圖12 (a)?(f)是分別表示根據(jù)檢體ID為I?6的6個(gè)檢體在S103中制作的散點(diǎn)圖的圖。圖13 (a)?(f)是分別表示根據(jù)檢體ID為I?6這6個(gè)檢體在液狀化檢體細(xì)胞診斷(LBC)中制作的幻燈片的圖像(LBC圖像)的圖。
[0174]圖14 (a)?(f)是分別表示對(duì)檢體ID為I?6這6個(gè)檢體進(jìn)行的仿真結(jié)果的圖。各圖中表示了本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果、和基于貝塞斯達(dá)系統(tǒng)的LBC恰當(dāng)判定的結(jié)果。此外，在該仿真中，閾值si被設(shè)定為大于227且863以下，閾值s2被設(shè)定為5000以上13768以下，閾值s3被設(shè)定為0.1?0.4。
[0175]在檢體ID為I?3的檢體中，如判定結(jié)果的項(xiàng)目所示，判定1、2是恰當(dāng)?shù)模虼巳缇C合判定的項(xiàng)目所示，細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定也成為恰當(dāng)。另外，在檢體ID為I?3的檢體中，LBC恰當(dāng)判定也成為恰當(dāng)。在檢體ID為4?6的檢體中，判定2是恰當(dāng)?shù)?，但是判定I不恰當(dāng)，因此細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定成為不恰當(dāng)。另外，在檢體ID為4?6的檢體中，LBC恰當(dāng)判定也成為不恰當(dāng)。
[0176]這樣，本實(shí)施方式中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果與細(xì)胞診斷中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果相同。因此，能夠推測(cè)為本實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的精度良好。
[0177]以上在本實(shí)施方式中，判定作為對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞的副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠檢測(cè)癌前病變來(lái)恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)，因此能夠提高癌變的判定的精度，能夠早期地開(kāi)始癌的治療。
[0178]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，表示副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)?shù)囊馑嫉膶?duì)話Dl顯示在顯示部32上。由此，操作者能夠通過(guò)視覺(jué)的方式來(lái)掌握沒(méi)有恰當(dāng)?shù)夭扇「被准?xì)胞。
[0179]在本實(shí)施方式中，在圖6的Sll中進(jìn)行第I分散處理，在圖6的S15中進(jìn)行第2分散處理。由此，即使在從上皮組織采取的細(xì)胞凝集的情況下，包含在測(cè)量試樣中的凝集細(xì)胞也分散，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。在圖9的SlOl中，白血球與上皮細(xì)胞(單一上皮細(xì)胞、凝集上皮細(xì)胞)分離，在圖9的S102中，單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞分離。由此，能夠提高成為測(cè)量對(duì)象的上皮細(xì)胞的癌變的判定精度。
[0180]在本實(shí)施方式中，在圖6的S12中進(jìn)行預(yù)測(cè)量，因此能夠?qū)y(cè)量所需的細(xì)胞確保一定數(shù)量。
[0181]在本實(shí)施方式中，在圖9的SlOl中白血球與上皮細(xì)胞(單一上皮細(xì)胞、凝集上皮細(xì)胞)分離，在圖9的S102中單一上皮細(xì)胞與凝集上皮細(xì)胞分離。由此，能夠抑制以凝集的細(xì)胞為原因而導(dǎo)致細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的精度下降。例如在圖10 (c)所示的散點(diǎn)圖上，抑制包含由于凝集上皮細(xì)胞引起的不期望的繪圖。由此，抑制細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定精度的下降。
[0182]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定I (S104)中，根據(jù)與對(duì)癌前病變的判定有用的副基底細(xì)胞的數(shù)相對(duì)應(yīng)的NI來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞的判定，因此能夠恰當(dāng)?shù)嘏卸ň哂邪┑娘L(fēng)險(xiǎn)。
[0183]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定2內(nèi)的S106中，根據(jù)與表示在采取的細(xì)胞中包含哪種程度的副基底細(xì)胞的比相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞數(shù)NI/細(xì)胞數(shù)N2來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞的判定，因此能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0184]在本實(shí)施方式中，在圖9的判定2內(nèi)的S105中，根據(jù)與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)相對(duì)應(yīng)的N2來(lái)進(jìn)行是否恰當(dāng)?shù)夭扇×思?xì)胞，因此能夠知道采取時(shí)的細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)是否少。由此，能夠判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
[0185]在本實(shí)施方式中，通過(guò)圖9所示的判定1、2來(lái)判定細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否，根據(jù)判定
1、2的判定結(jié)果來(lái)最終判定細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。由此，能夠判定是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。另外，圖9所示的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果是如圖14 (a)?(f)所示地與細(xì)胞診斷中的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定相同的結(jié)果。這樣，根據(jù)判定1、2，能夠獲得與以往進(jìn)行的細(xì)胞診斷的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定相同的結(jié)果，因此能夠不費(fèi)觀察幻燈片等的人工地知道是否恰當(dāng)?shù)夭扇×烁被准?xì)胞。
[0186]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)時(shí)，進(jìn)行癌變的判定和癌變信息的輸出。由此，輸出的癌變信息的精度變高。
[0187]在本實(shí)施方式中，當(dāng)在圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，不進(jìn)行癌變的判定和癌變信息的輸出而結(jié)束處理。由此，在由于副基底細(xì)胞的采取不恰當(dāng)而無(wú)法恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行癌變的判定的情況下，不進(jìn)行癌變的判定，因此能夠圓滑地推進(jìn)診斷。另外，不進(jìn)行癌變信息的輸出，因此能夠未然地防止輸出可靠性低的信息。
[0188]以上說(shuō)明了本發(fā)明的實(shí)施方式，但是本發(fā)明不限于上述實(shí)施方式。另外，本發(fā)明的實(shí)施方式除了上述以外還能夠進(jìn)行各種變更。
[0189]例如在上述實(shí)施方式中，圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由判定1、2構(gòu)成，但是既可以如圖15 (a)所示地只由判定I來(lái)構(gòu)成，也可以如圖15 (b)所示地只由判定2來(lái)構(gòu)成。另外，也可以從圖9的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中省略S105，如圖15 (c)所示地構(gòu)成細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定。
[0190]在上述實(shí)施方式中，在圖14 Ca)?(f)中，示出了表示上述實(shí)施方式的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的有效性的驗(yàn)證例。然而，在圖14 (a)?(f)中不存在通過(guò)判定2判定為不恰當(dāng)?shù)氖吕?，因此該?yàn)證例沒(méi)有直接示出通過(guò)判定2判定細(xì)胞采取為不恰當(dāng)?shù)臋z體的有效性。
[0191]因此，下面舉出驗(yàn)證例來(lái)示出通過(guò)判定2來(lái)判定細(xì)胞采取為不恰當(dāng)?shù)臋z體并從癌變的判定對(duì)象排除的有效性。
[0192]首先，示出作為細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定而將只進(jìn)行了判定I的情況下的上述實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果、和對(duì)相同的樣本通過(guò)組織診斷所獲得的癌變的判定結(jié)果進(jìn)行比較的驗(yàn)證例。
[0193]圖16 (a)、(b)是表示如圖15 (a)所示地只由判定I來(lái)進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的情況下的癌變的判定結(jié)果(圖9的S108、S109)、和組織診斷的判定結(jié)果的圖。在圖16 (a)、(b)中，對(duì)1116個(gè)樣本進(jìn)行了各判定。在這種情況下的基于組織診斷的判定結(jié)果中，陽(yáng)性為CIN2或者CIN2以上，陰性為CINl或者CINl以下以及NILM(在細(xì)胞診斷中設(shè)為正常的狀態(tài))。
[0194]如圖16 (a)所示，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法癌變的判定為陽(yáng)性的214個(gè)的檢體中，在組織診斷中陽(yáng)性的檢體為55個(gè)，陰性的檢體為159個(gè)。即，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陽(yáng)性的159個(gè)檢體在組織診斷中成為陰性。另外，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法在癌變的判定中陰性的830個(gè)的檢體中，在組織診斷中陰性的檢體為828個(gè)，陽(yáng)性的檢體為2個(gè)。即，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陰性的2的檢體在組織診斷中成為陽(yáng)性。另外，在只由判定I的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中不恰當(dāng)?shù)臋z體數(shù)(不恰當(dāng)檢體數(shù))為72個(gè)，不恰當(dāng)檢體率為72/ (57+987) =6.9%。
[0195]在圖16 (b)中，以百分比來(lái)顯示圖16 Ca)的判定結(jié)果。
[0196]在組織診斷中陽(yáng)性的57個(gè)的檢體中，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陽(yáng)性的檢體是55個(gè)，因此這種情況下的癌變的判定的靈敏度變成55/57=96.5%。另外，在組織診斷中陰性的987個(gè)的檢體的中，通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法，癌變的判定為陰性的檢體是828個(gè)，因此這種情況下的癌變的判定的靈敏度變成828/987=83.9%。另外，在組織診斷中判定為陰性、且通過(guò)上述實(shí)施方式的判定方法在癌變的判定中判定為陰性的檢體數(shù)占整體檢體數(shù)的比例(整理率)為828/ (57+987+72) =74.2%。
[0197]接著，表示將作為細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定而進(jìn)行了判定I和判定2這兩者的情況下的上實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果、和對(duì)相同的樣本通過(guò)組織診斷所獲得的癌變的判定結(jié)果進(jìn)行比較的驗(yàn)證例。[0198]圖16 (C)、(d)是表示如上述實(shí)施方式所示地通過(guò)判定I和判定2這兩者來(lái)進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的情況下的癌變的判定結(jié)果(圖9的S108、S109)、和組織診斷的判定結(jié)果的圖。在圖16 (C)、(d)中,對(duì)與圖16 (a)、(b)相同的1116個(gè)樣本進(jìn)行各判定。此外，在這種情況下的組織診斷的判定結(jié)果中，陽(yáng)性為CIN2或者CIN2以上，陰性為CINl或者CINl以下以及NILM (在細(xì)胞診斷中設(shè)為正常的狀態(tài))。
[0199]如圖16 (C)所示，通過(guò)追加判定2，不恰當(dāng)檢體的數(shù)成為122，與只有判定I的情況相比，不恰當(dāng)檢體的數(shù)增加了 50。由此，不恰當(dāng)檢體率增加到122/(53+941)=12.3%。另夕卜，在追加判定2的情況下，本實(shí)施方式的癌變的判定結(jié)果與組織診斷的癌變的判定結(jié)果的關(guān)系如圖16 (c)所示。而且，當(dāng)以百分比表示圖16 (c)的判定結(jié)果時(shí)，成為如圖16 Cd)那樣。
[0200]當(dāng)將圖16 Ca)與圖16 (C)進(jìn)行比較時(shí)，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，在組織診斷中癌變的判定為陽(yáng)性、而在上述實(shí)施方式的判定方法(圖9的S108U09)中判定為陰性的檢體的數(shù)從2減少為I。當(dāng)將圖16 (b)與圖16 (d)進(jìn)行比較時(shí)，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，對(duì)于陽(yáng)性、陰性，癌變的判定靈敏度都提高了。這樣，通過(guò)對(duì)判定I追加判定2，提高了癌變的判定精度。因而，可知通過(guò)判定2從癌變的判定對(duì)象中有效地排除不適于癌變的判定的檢體、即從癌變判定的觀點(diǎn)考慮細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)臋z體。
[0201]通過(guò)上述驗(yàn)證，確認(rèn)了判定2的有效性。由此，與在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定只由判定I構(gòu)成的情況相比，如上述實(shí)施方式那樣細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定由判定1、2構(gòu)成的情況能夠更高精度地進(jìn)行癌變的判定。另外，在圖15 (b)、(c)所述的變更例中，也能夠起到細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中的效果。
[0202]上述實(shí)施方式的癌變信息提供裝置I如圖9所示地進(jìn)行了細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定和癌變的判定，但是本發(fā)明也可以應(yīng)用于只進(jìn)行細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的裝置中。在這種情況下，圖9的流程圖被變更為如圖17(a)那樣。此外，在圖17(a)中，省略了 SlOl?S103、和細(xì)胞采取適合與否判定的內(nèi)容(S104?106)的圖示。在這種情況下，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)時(shí)(S105:否、或者S106:否)，CPU301顯示副基底細(xì)胞的采取恰當(dāng)?shù)囊馑?S112)。具體地說(shuō)，顯示為“細(xì)胞采取恰當(dāng)”的對(duì)話顯示在顯示部32上。
[0203]在上述實(shí)施方式中，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，不進(jìn)行后級(jí)的癌變的判定和癌變信息的輸出而結(jié)束了處理。然而，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下，也可以如圖17 (b)所示地顯示例如“低可靠”等細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)果(S107)，而且進(jìn)行癌變的判定(S108、S109)，癌變信息存儲(chǔ)在硬盤(pán)304中(S113、S114)。此外，在圖17 (b)中，省略了 SlOl?S103、細(xì)胞采取適合與否判定的內(nèi)容(S104?S106)、以及在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為恰當(dāng)?shù)那闆r下的后級(jí)的處理(S108?Slll)的圖
/Jn o
[0204]當(dāng)如圖17 (b)那樣進(jìn)行處理時(shí)，不論細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定的結(jié)果如何都進(jìn)行癌變的判定，因此處理變得簡(jiǎn)單。另外，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下也進(jìn)行癌變的判定，因此對(duì)沒(méi)有恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行細(xì)胞的采取的檢體，能夠適當(dāng)研究癌變的判定結(jié)果。此外，在圖17 (b)的處理中，在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)?shù)那闆r下，也不輸出癌變的判定結(jié)果，因此能夠未然地防止輸出可靠性低的信息。
[0205]另外，在圖17 (b)的處理中只存儲(chǔ)癌變信息而不進(jìn)行輸出，但是本發(fā)明不限于這種實(shí)施方式，除了癌變信息的存儲(chǔ)之外，也可以進(jìn)行輸出。
[0206]在上述實(shí)施方式中，如圖10 (C)所示地設(shè)定區(qū)域A3、A4，如圖10 (d)所示地設(shè)定區(qū)域A5、A6。然而，不限于此，區(qū)域A3?A6的范圍也可以從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮適當(dāng)設(shè)定為其它值。
[0207]圖18 (a)是表示圖10 (C)的區(qū)域A3的右側(cè)的邊界向右方向擴(kuò)展的狀態(tài)的圖。圖18 (b)是表示取消了圖10 (c)的區(qū)域A3的上限和下限這兩者的狀態(tài)的圖。這樣，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮，也可以設(shè)定區(qū)域A3。
[0208]圖18 (C)是表示圖10 (d)的區(qū)域A6的右端被收縮的狀態(tài)的圖。圖18 (C)的區(qū)域A6的V21和V23被設(shè)定為:V21和V23的范圍包含V20，V21和V23的范圍的寬度成為比圖10 Cd)的寬度A小的B。圖18 (d)是表示圖10 Cd)的區(qū)域A5的左端被擴(kuò)大的狀態(tài)的圖。在V21和V22的范圍中包含V20、V21和V22的范圍的寬度成為A的情況下，圖18 Cd)的區(qū)域A5的左端的值V24被設(shè)定為成為比V20大且比V22小的值。這樣，從靈敏度以及特異性的觀點(diǎn)考慮，也可以設(shè)定區(qū)域A5、A6。
[0209]在上述實(shí)施方式中，在圖9的判定2中首先判定細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小，之后判定將細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值是否比閾值s3小。然而，也可以代替它而首先判定細(xì)胞數(shù)NI除以細(xì)胞數(shù)N2的值是否比閾值s3小、之后判定細(xì)胞數(shù)N2是否比閾值s2小。
[0210]在上述實(shí)施方式中，將子宮頸部的上皮細(xì)胞設(shè)為分析對(duì)象，但是也可以將口腔細(xì)胞、膀胱、咽喉等的其它上皮細(xì)胞、以及臟器的上皮細(xì)胞設(shè)為分析對(duì)象來(lái)進(jìn)行這些細(xì)胞的癌變的判定。
[0211]在上述實(shí)施方式中，作為根據(jù)熒光強(qiáng)度的波形的寬度所獲得的表示細(xì)胞核的寬度的數(shù)值(細(xì)胞核的大小N)、與根據(jù)前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度所獲得的表示細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)之比而算出了 N/C比。然而，不限于此，也可以作為細(xì)胞核的面積與細(xì)胞的面積之比而算出N/C比。在上述實(shí)施方式中，根據(jù)前方散射光強(qiáng)度的波形的寬度來(lái)獲得表示細(xì)胞的寬度的數(shù)值(細(xì)胞的大小C)。由此，當(dāng)在規(guī)定的方向上形成長(zhǎng)的形狀的細(xì)胞流過(guò)流通池時(shí)，也能夠高精度地表示細(xì)胞的大小。
[0212]在上述實(shí)施方式中，當(dāng)在細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否判定中判定為不恰當(dāng)時(shí)，圖11 (a)所示的對(duì)話Dl顯示在顯示部32上，但是也可以代替它而從設(shè)置于數(shù)據(jù)處理裝置3的揚(yáng)聲
器輸出警告音。
[0213]除此之外，本發(fā)明的實(shí)施方式能夠在權(quán)利要求范圍所示的技術(shù)思想范圍內(nèi)適當(dāng)進(jìn)行各種變更。
【權(quán)利要求】
1.一種細(xì)胞分析裝置，其特征在于，具備: 檢測(cè)部，從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息；以及信息處理部，根據(jù)使用所述檢測(cè)部檢測(cè)出的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 還具備輸出部，該輸出部在通過(guò)所述信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，輸出表示細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)男畔ⅰ?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部獲取與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息， 在通過(guò)所述信息處理部判定為副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取不恰當(dāng)?shù)那闆r下，所述輸出部不輸出與細(xì)胞的癌變有關(guān)的信息。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述輸出部包含顯示部。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 還具備細(xì)胞分散部，該細(xì)胞分散部使測(cè)量試樣中的凝聚的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞， 所述檢測(cè)部從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于，還具備: 計(jì)算部，計(jì)算測(cè)量試樣中的細(xì)胞的濃度；以及 調(diào)整部，根據(jù)計(jì)算出的濃度來(lái)調(diào)整測(cè)量試樣的液量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取各細(xì)胞的特征參數(shù)，根據(jù)獲取到的所述特征參數(shù)來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述特征參數(shù)來(lái)對(duì)測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞和沒(méi)有凝集的細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)，根據(jù)沒(méi)有凝集的細(xì)胞來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述特征參數(shù)包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述第I參數(shù)與散射光信息有關(guān)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述特征參數(shù)還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述第2參數(shù)與熒光信息有關(guān)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于，所述信息處理部對(duì)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)檢測(cè)出的信息來(lái)獲取與各細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)、以及與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)， 根據(jù)獲取到的所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部還獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與所述DNA量有關(guān)的信息和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述檢測(cè)部具備: 流通池，流過(guò)測(cè)量試樣；以及 受光部，對(duì)流過(guò)該流通池的所述測(cè)量試樣照射光，接收來(lái)自包含在測(cè)量試樣中的各細(xì)胞的光學(xué)信息， 將所述光學(xué)信息檢測(cè)為各細(xì)胞的信息。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述檢測(cè)部檢測(cè)散射光信息以及熒光信息而作為各細(xì)胞的信息。
20.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
21.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 所述信息處理部根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
24.根據(jù)權(quán)利要求1~23中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于， 上皮組織是子宮頸部的上皮組織。
25.一種細(xì)胞分析裝置，判定對(duì)癌變的判定有用的細(xì)胞是否被恰當(dāng)?shù)夭扇〔跍y(cè)量試樣中，該細(xì)胞分析裝置的特征在于， 根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取的恰當(dāng)與否。
26.一種細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)從包含從上皮組織采取的細(xì)胞的測(cè)量試樣檢測(cè)出的各細(xì)胞的信息來(lái)判定副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 在所述判定之前，從所述測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 使所述測(cè)量試樣中的凝集的細(xì)胞分散為各個(gè)細(xì)胞， 從分散后的測(cè)量試樣檢測(cè)各細(xì)胞的信息。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述細(xì)胞的信息包含與細(xì)胞的大小有關(guān)的第I參數(shù)。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述第1參數(shù)與散射光信息有關(guān)。
31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述細(xì)胞的信息還包含與細(xì)胞核的大小有關(guān)的第2參數(shù)。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述第2參數(shù)與熒光信息有關(guān)。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
34.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)對(duì)滿足規(guī)定的條件的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)， 根據(jù)計(jì)數(shù)結(jié)果來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
35.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 還獲取與細(xì)胞的DNA量有關(guān)的信息，根據(jù)與所述DNA量有關(guān)的信息、和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
37.根據(jù)權(quán)利要求26所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述信息包含散射光信息以及熒光信息。
38.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第1參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)獲取到的與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
39.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第1參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第1參數(shù)的比率來(lái)獲取與副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息以及與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
40.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)與所述副基底細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息、和與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息之比來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
41.根據(jù)權(quán)利要求31所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 根據(jù)所述第I參數(shù)和所述第2參數(shù)相對(duì)于所述第I參數(shù)的比率來(lái)獲取與比副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息，根據(jù)與比所述副基底細(xì)胞更位于表層側(cè)的細(xì)胞的數(shù)有關(guān)的信息來(lái)判定所述副基底細(xì)胞的細(xì)胞采取是否不恰當(dāng)。
42.根據(jù)權(quán)利要求26~41所述的細(xì)胞分析方法，其特征在于， 所述上皮組織是子宮頸部的上皮組織。
【文檔編號(hào)】C12Q1/68GK103592262SQ201310357323
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月16日
【發(fā)明者】海老龍一郎, 田中庸介, 井上淳也, 阿部滋樹(shù) 申請(qǐng)人:希森美康株式會(huì)社
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