用于制備雙環(huán)γ-氨基酸衍生物的中間體的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供由以下的通式(1)代表的化合物，其用于制備具有極佳α2δ配體活性的雙環(huán)γ-氨基酸衍生物：其中R1、R2、R2′、R4、R5、R8和R8′各自獨(dú)立為氫原子；和R3為氫原子、甲基、乙基、丙基或丁基。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于制備雙環(huán)Y-氨基酸衍生物的中間體
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2008年9月25日、申請(qǐng)?zhí)枮?00880118892.8、發(fā)明名稱(chēng)為“雙
環(huán)Y-氨基酸衍生物”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及用于制備雙環(huán)Y-氨基酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的中間體，所述衍生物或鹽具有a2S配體活性并對(duì)電壓依賴(lài)性鈣通道亞基Ci2S具有親合力。
[0003]背景領(lǐng)域
[0004]已經(jīng)證實(shí)，對(duì)電壓依賴(lài)性鈣通道亞基a 2 6表現(xiàn)出高親合力結(jié)合的化合物可有效治療例如神經(jīng)性疼痛(neuropathic pain)(參見(jiàn)例如非特許文獻(xiàn)I和2)。在本申請(qǐng)的上下文中，神經(jīng)性疼痛是指由神經(jīng)組織傷害等引起的慢性疼痛，是一種顯著損害生活質(zhì)量的疾病，達(dá)到由于嚴(yán)重疼痛侵襲而患者患抑郁的程度。
[0005]目前已知幾種類(lèi)型的Ci2S配體為用于這樣的神經(jīng)痛的治療性藥物。Ci2S配體的實(shí)例包括加巴噴丁和普瑞巴林。諸如這些化合物的a2S配體可用于治療癲癇和神經(jīng)痛等(例如特許文獻(xiàn)I)。
[0006]然而，據(jù)報(bào)道，例如，對(duì)于加巴噴丁，其治療皰疹后神經(jīng)痛的效力按照患者自身的評(píng)價(jià)為約60% (參見(jiàn)例如非特許文獻(xiàn)3)，對(duì)于普瑞巴林，其治療疼痛性糖尿病性神經(jīng)病的效力按照患者自身的評(píng)價(jià)為約50% (參見(jiàn)例如非特許文獻(xiàn)4)。
[0007]其它化合物例如公開(kāi)于特許文獻(xiàn)2、3和4。然而，在這些特許文獻(xiàn)中公開(kāi)的化合物主要是雙環(huán)飽和烴化合物，其與本發(fā)明的化合物明顯不同。
`[0008]特許文獻(xiàn)1:W004/006836 論文
[0009]特許文獻(xiàn)2:W099/21824論文
[0010]特許文獻(xiàn)3:W001/28978論文[0011 ]特許文獻(xiàn) 4:W002/085839 論文
[0012]非特許文獻(xiàn)I J Biol.Chem.271 (10):5768-5776,1996
[0013]非特許文獻(xiàn)2 J Med.Chem.41:1838-1845，1998
[0014]非特許文獻(xiàn)3:Acta Neurol.Scand.101:359-371,2000
[0015]非特許文獻(xiàn)4:Drugs64(24):2813-2820,2004
[0016]本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容
[0017]本發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0018]本發(fā)明特別重要的治療意義在于所提供的化合物的療效優(yōu)于常規(guī)治療使用的a 2 6配體活性化合物。
[0019]因此，本發(fā)明的目標(biāo)是提供用于制備具有極佳的Ci2S配體活性的雙環(huán)Y-氨基酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的中間體，所述衍生物由通式(I)、(Ia)或(Ib)表示:
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種由以下的通式(I)代表的化合物:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中通式⑴為通式(Ia):
3.權(quán)利要求1的化合物，其中通式⑴為通式(Ib):
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R3為氫原子或乙基。
【文檔編號(hào)】C12P7/00GK103483169SQ201310389454
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2008年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2007年9月28日
【發(fā)明者】島田神生, 河村明日香, 荒川尚久, 土門(mén)友紀(jì) 申請(qǐng)人:第一三共株式會(huì)社