一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒捌鋺玫闹谱鞣椒?br> 【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聚乙烯醇固定化酰化酶的制備方法，其步驟為：將聚乙烯醇、交聯(lián)劑配置成混合水溶液，把?；讣尤氲缴鲜鼍垡蚁┐寂c交聯(lián)劑的混合水溶液中攪拌均勻，得?；妇垡蚁┐寄z水溶液，經(jīng)成形固化工藝處理得到聚乙烯醇固定化?；?。該聚乙烯醇凝膠固定化?；赣糜诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA。使用PVA來固載生物酶可以使酶活回收達到80%以上，并且固定化酰化酶更加穩(wěn)定，重復使用達50批次以上，大大降低了?；冈?-ADCA和7-ACA生產(chǎn)中的應用成本，提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說明】一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒捌鋺?br> 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種固定化?；傅闹苽浞椒捌湓诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢菌素是一類抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、毒性低的抗生素，也是目前臨床上使用最廣泛的一類抗生素，從70年代開發(fā)至今，已經(jīng)研制和生產(chǎn)到了第四代頭孢菌素品種。
[0003]頭孢菌素主要由7-ACA (7-氨基頭孢烷酸，化學名:3_乙酰氧甲基_5_硫_7_氨基-8-氧-1-氮雜二環(huán)辛-2-烯-2羧酸)和7-ADCA (7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸)為母核半合成得到，70%以上的頭孢菌素藥物由7-ACA和7-ADCA出發(fā)經(jīng)各種途徑合成得到。
[0004]現(xiàn)已發(fā)展出多種合成上述兩種母核的化學和酶法生產(chǎn)工藝，其中酶法因為避免了有毒化學試劑的使用，簡化了生產(chǎn)工藝，大大降低了能耗和廢物排放，其所得的產(chǎn)品在成本和質(zhì)量上都比化學法更具優(yōu)勢。所有的酶法生產(chǎn)7-ADCA和7-ACA的工藝中，水解其氨基側(cè)鏈是必經(jīng)反應過程，且是達到高產(chǎn)率和高質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。酶催化水解工藝包括使用戊二酰-7-ACA?；复呋撊ノ於?7-ACA和戊二酰-7-ADCA側(cè)鏈得到7-ACA和7-ADCA，使用頭孢菌素C?；杆忸^孢菌素C和去乙酰氧基頭孢菌素C，脫去alfa-氨基-己二?；謩e得到7-ACA和7-ADCA，以及使用己二酰-7-ADCA酰化酶催化脫去己二?；玫?-ADCA。目前已經(jīng)開發(fā)了多種酰化酶可以用來催化水解上述底物得到7-ACA和7-ADCA母核，但相較于化學催化劑，生物酶還存在穩(wěn)定性較低、價格相對較貴、有的?；该富钚赃€很低的缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:提供一種能提高酶的催化活性并保持其穩(wěn)定性，實現(xiàn)多批次重復使用的聚乙烯醇凝膠固定化?；?。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種聚乙烯醇固定化?；傅姆椒ǎ洳襟E為:將聚乙烯醇、交聯(lián)劑配置成混合水溶液，把?；讣尤氲缴鲜鼍垡蚁┐寂c交聯(lián)劑的混合水溶液中攪拌均勻，得?；妇垡蚁┐寄z水溶液(質(zhì)量百分含量通常為0.1%-1%)，經(jīng)成形固化工藝處理得到聚乙烯醇固定化?；?。
[0007]所述的聚乙烯醇，其聚合度為1000~4000，優(yōu)選聚合度為2000，所述的聚乙烯醇在混合溶液中濃度為2Wt.%~Wt.20%,優(yōu)選5Wt.%~15Wt.%。
[0008]所述的聚乙烯醇與交聯(lián)劑質(zhì)量比為2:1~1:1,優(yōu)選1.5:1 ；
[0009]所述的交聯(lián)劑選自下述物質(zhì)中的一種:羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纖維素(CMC)、微晶纖維素(MCC);其中，所述的HPMC粘度為2-50cps，優(yōu)選
5-20 ;所述的PEG數(shù)均分子量在500~8000，優(yōu)選分子量為4000。
[0010]所述的?；笧轭^孢菌素C酰化酶、去乙酰氧基頭孢菌素C酰化酶、己二酰基-7-ACA?；?、己二酰基-7-ADCA?；浮⑽於；?7-ACA酰化酶、戊二?；?7-ADCA酰化酶、苯乙?；?7-ACA?；富虮揭阴；?7-ADCA?；?。
[0011]其中的頭孢菌素?；竵碓从诖竽c桿菌(Escherichi coli)、假單胞桿菌(pseudomonas sp.)、牙胞桿菌(Bacillus sp.)、無色桿菌(Achromobacter sp.)、三角酵母菌(Trigonopsis sp.)。
[0012]所述的成形固化工藝可以采用下述兩種工藝中的任意一種:
[0013]I)直接把?；傅哪z體水溶液滴入硬質(zhì)玻璃或聚四氟乙烯器皿中，形成透鏡狀液滴，然后在真空干燥箱內(nèi)以15-50°C的溫度加熱干燥脫水，并交聯(lián)成形，可進一步切割成2-6mm2的不同形狀凝膠顆粒，將凝膠顆粒轉(zhuǎn)移到磷酸緩沖溶液中浸潰硬化I~2小時，用該緩沖溶液沖洗后得到聚乙烯醇凝膠固定化?；?；
[0014]2)把?；傅哪z體水溶液滴加至轉(zhuǎn)速為100~300r/m攪拌的IWt.%至飽和的固化劑水溶液中進行固化，然后過濾得到球狀固定化酶顆粒，用磷酸緩沖溶液浸潰I~2小時，用該緩沖溶液沖洗后得到聚乙烯醇凝膠固定化?；?。
[0015]所述的磷酸緩沖溶液的濃度為5%~15%，pH值為不同酰化酶對應的最適pH值，一般 ρΗ=5.0 ~9.0。
[0016]所述的固化劑為硼酸、環(huán)氧氯丙烷、戊二醛、二甲基脲、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽或硫酸鹽。
[0017]所述的硼酸以其 飽和水溶液為佳；所述的環(huán)氧氯丙烷、戊二醛、二甲基脲的水溶液以I~10%質(zhì)量濃度為佳；所述的磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽或硫酸鹽，可用其鈉、鉀和銨鹽的水溶液，以5~15%質(zhì)量濃度為佳，固化時間15min~60min，以30min為佳。
[0018]本發(fā)明所要解決的第二個技術(shù)問題是:提供一種聚乙烯醇固定化?；冈诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用
[0019]為解決第二個技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:聚乙烯醇固定化?；冈诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用，其步驟為:把質(zhì)量濃度為2%_10%的7-ACA或7-ADCA相對應反應底物的水溶液加入或流過對應的聚乙烯醇固定化?；?，在釜式反應器中振蕩或攪拌反應,或在填充床反應器中循環(huán)流動反應；反應完畢，過濾回收聚乙烯醇凝膠固定化酰化酶，并從濾液中提取產(chǎn)物。
[0020]所述的反應底物為頭孢菌素C、去乙酰氧基頭孢菌素C、己二酰-7-ACA、己二酰-7-ADCA、戊二酰-7-ACA、戊二酰-7-ADCA、苯乙基-7-ACA 或苯乙酰-7-ADCA。
[0021]不同反應底物對應不同固定化酶，所述的頭孢菌素C、去乙酰氧基頭孢菌素C、己二酸-7-ACA、己二酸-7-ADCA、戍二酸-7-ACA、戍二酸-7-ADCA、苯乙基-7-ACA、苯乙酰-7-ADCA分別對應頭孢菌素C?；?、去乙酰氧基頭孢菌素C?；浮⒓憾；?7-ACA酰化酶、己二酰基-7-ADCA?；?、戊二?；?7-ACA?；?、戊二?；?7-ADCA酰化酶、苯乙?；?7-ACA?；负捅揭阴；?7-ADCA酰化酶；
[0022]所述的反應底物濃度為5~200g/L，反應過程中溶液pH=5.0~9.0，反應溫度為15~40°C，反應時間為I~48小時。
[0023]本發(fā)明有益效果:聚乙醇(PVA)是由乙烯醇衍生單體聚合而成的水溶性高分子化合物，使用廣泛，價格低廉，對人體和環(huán)境無毒害，具有良好的生物相容性，容易成形且機械強度較高。使用PVA來固載生物酶可以使酶活回收達到80%以上，并且固定化?；父臃€(wěn)定，重復使用達50批次以上，大大降低了?；冈?-ADCA和7-ACA生產(chǎn)中的應用成本，
提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。
[0024]升級為固定化酶反應器后又可進一步實現(xiàn)7-ADCA和7-ACA連續(xù)化、自動化和環(huán)境友好型綠色生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0025]實施例1
[0026]固定化頭孢菌素C?；?配制含IOg PVA(聚乙烯醇，聚合度2000)、6gPEG(聚乙二醇，分子量4000)、80g去離子水的水溶液，加入IOmL頭孢菌素C?；?含量25mg/mL的粗酶液)，得到?；笣舛冗_到2.5g/L，在室溫下攪拌均勻，然后把如此制備的孢菌素C?；?PVA混合水溶液滴到硬質(zhì)平板上，室溫空氣流吹干，并在35 °C下減壓脫水成形。隨后收集片狀凝膠化產(chǎn)物，轉(zhuǎn)移到8%的(w/w)磷酸二氫鈉水溶液中浸潰硬化I小時，過濾備用。
[0027]實施例2
[0028]固定化頭孢菌素C?；?配制含5g PVA(聚乙烯醇，聚合度2000)、5gHPMC(羥丙基甲基纖維素，粘度為5)、100g去離子水的水溶液，加入IOmL頭孢菌素C?；?含量25mg/mL的粗酶液)，?；笣舛冗_到2.4g/L，在室溫下攪拌I小時，然后把制備的頭孢菌素C?；?PVA混合水溶液滴加到不斷攪拌的2%的戊二醛水溶液中，滴加完畢，過濾并用水沖洗至無殘留戊二醛，隨后轉(zhuǎn)移到10%的(w/w)磷酸二氫鉀水溶液中浸潰硬化I小時，過濾備用。
[0029]實施例3
[0030]固定化頭孢菌素C?；?配制含15g PVA (聚乙烯醇，聚合度2000)、100g去離子水的PVA水溶液，加入IOmL頭孢菌素C酰化酶(含量25mg/mL的粗酶液)，得到?；笣舛葹?g/L，在室溫下攪拌均勻，然后把制備的頭孢菌素C酰化酶-PVA混合水溶液滴加到不斷攪拌的含有5%(w/w)硼酸和10%(w/w)的磷酸二氫鉀100g水溶液中，浸潰硬化I小時，過濾，水洗備用。
[0031]實施例4
[0032]固定化己二?；?7-ADCA?；?配制含15g PVA(聚乙烯醇，聚合度3000)、100g去離子水的PVA水溶液，加入15mL 二?；?7-ADCA?；?含量20mg/mL的粗酶液)，得到酰化酶濃度為2.8g/L，在室溫下攪拌均勻，然后把制備的二酰基-7-ADCA?；?PVA混合水溶液滴加到不斷攪拌的3%(w/w) 二甲基脲水溶液中，均勻碎片化后，加入到10%pH=7.5的磷酸緩沖溶液中浸潰硬化2小時，過濾，水洗備用。
[0033]實施例5
[0034]固定化戊二?；?7-ACA?；?配制含5g PVA(聚乙烯醇，聚合度2000)、5gHPMC(羥丙基甲基纖維素，粘度為50)、150g去離子水的PVA水溶液，加入IOmL戊二?；?7-ACA?；?含量25mg/mL的粗酶液)，得到?；笣舛葹?.4g/L，在室溫下攪拌I小時，然后升溫至40oC，真空干燥成形，切割成2-3mm2碎片，隨后轉(zhuǎn)移到10%的(w/w)磷酸二氫鉀水溶液中浸潰硬化2小時，過濾，水洗備用。
[0035]實施例6
[0036]固定化苯乙酰-7-ADCA?；?配制含IOg PVA(聚乙烯醇，聚合度2000)、6gPEG (聚乙二醇，分子量3000)、80g去離子水的PVA水溶液，加入IOmL苯乙酰-7-ADCA?；?含量25mg/mL的粗酶液)，得到?；笣舛葹?.5g/L，在室溫下攪拌均勻，然后把如此制備的苯乙酰-7-ADCA?；?PVA混合水溶液滴到硬質(zhì)平板上，在梯度為60-25°C空氣流中交聯(lián)成形，隨后收集片狀凝膠化產(chǎn)物，轉(zhuǎn)移到10%的(w/w)磷酸二氫鉀水溶液(pH=7.0)中浸潰硬化1.5小時，過濾，保存在添加了 5%的乙醇的磷酸鹽緩沖溶液中(pH=7.0)，4°C條件下備用。
[0037]實施例7
[0038]利用實施例1制備的固定化頭孢菌素C?；复呋馊ヒ阴Ｑ趸^孢菌素C(DAOC)生成7-ADCA:取IOOmL DAOC發(fā)酵液(21000u/mL)，樹脂脫色、層析分離和納濾濃縮，得到50mL DAOC水溶液，調(diào)節(jié)pH=7.5，加入5g實施例1制備的固定化頭孢菌素C?；?，反應溫度保持在30°C，用酸或堿保持體系pH=7.5，震蕩反應8小時至體系pH值不再變化，HPLC分析7-ADCA占92%，結(jié)束反應，過濾得到7-ADCA溶液，回收固定化頭孢菌素C酰化酶。將濾液用冰浴降溫至5°C，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到1.5g7-ADCA晶體粉末。固定化頭孢菌素C?；富厥罩貜褪褂?批次，活力僅下降5%。
[0039]實施例8
[0040]利用實施例2制備的固定化頭孢菌素C?；复呋忸^孢菌素C(CPC)生成7-ACA:取IOOmL CPC發(fā)酵液(41000u/mL)，樹脂脫色、層析分離和納濾濃縮，得到50mL CPC水溶液，調(diào)節(jié)pH=7.5，加入6g實施例2制備的固定化頭孢菌素C?；福磻獪囟缺３衷?0°C，用酸或堿保持體系pH=7.5，以200~400轉(zhuǎn)/分的速度，攪拌反應6小時至體系pH值不再變化，HPLC分析7-ACA占98%，結(jié)束反應，過濾得到7-ACA溶液，回收固定化頭孢菌素C?；?。將濾液用冰浴降溫至5°C，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到2.8g7-ACA晶體粉末。固定化頭孢菌素C?；富厥罩貜褪褂?批次，活力僅下降小于10%。
[0041]實施例9
[0042]利用實施例3制備的固定化頭孢菌素C酰化酶催化水解去乙酰氧基頭孢菌素C(DAOC)生成7-ADCA:取IOOmL DAOC發(fā)酵液(21000u/mL)，樹脂脫色、層析分離和納濾濃縮，調(diào)節(jié)pH=7.5，得到50mL DAOC水溶液，用柱塞泵把DAOC溶液循環(huán)注入填充有實施例3所制備的固定化頭孢菌素C?；傅难h(huán)流式填充床反應器，流速5mL/min，循環(huán)反應8小時至體系PH值不再變化，HPLC分析7-ADCA占98%，結(jié)束反應，過濾得到7-ADCA溶液，回收固定化頭孢菌素C酰化酶。將濾液用冰浴降溫至5°C，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到1.8g7-ADCA晶體粉末。固定化頭孢菌素C?；秆h(huán)使用5批次，活力僅下降5% ο
[0043]實施例10
[0044]利用實施例5制備的固定化戊二?；?7-氨基頭孢烷酸?；复呋馕於；?7-氨基頭孢烷酸(GL-7-ACA)制備7-ACA:取100mLGL-7-ACA反應液(40g/L)，調(diào)節(jié)pH=7.5，加入8g實施例4制備的固定化戊二?；?7-氨基頭孢烷酸?；?，反應溫度保持在30°C，用酸或堿保持體系pH=7.5，以100-300轉(zhuǎn)/分的速度，攪拌反應6小時至體系pH值不再變化，HPLC分析7-ACA占98%，結(jié)束反應，過濾得到7-ACA溶液，回收固定化戊二?；?7-氨基頭孢烷酸?；?。將濾液用冰浴降溫至5°C，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到2.5g7-ACA晶體粉末。固定化戊二?；?7-氨基頭孢烷酸酰化酶回收重復使用5批次，活力僅下降小于10%。
[0045]實施例11
[0046]利用實施例4制備的固定化己二?；?7-ADCA?；复呋饧憾；鵢7_氨基去乙酰氧基頭孢烷酸(adipyl-7-ADCA)生成7-ADCA:取100mLadipyl-7-ADCA發(fā)酵液(18000u/mL)，樹脂脫色、層析分 離和納濾濃縮，得到50mL adipyl-7-ADCA水溶液，調(diào)節(jié)pH=7.5，加入5g實施例4制備的己二?；^孢菌素C?；福磻獪囟缺３衷?0°C，用酸或堿保持體系PH=7.5，以200-400轉(zhuǎn)/分的速度，攪拌反應5小時至體系pH值不再變化，HPLC分析7-ADCA占96%，結(jié)束反應，過濾得到7-ADCA溶液，回收固定化己二酰基-7-ADCA?；?。將濾液用冰浴降溫至5°C，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到1.5g7-ADCA晶體粉末。固定化己二?；?7-ADCA?；富厥罩貜褪褂?批次，活力僅下降10%。
[0047]實施例12
[0048]利用實施例6制備的固定化苯乙酰-7-ADCA酰化酶(青霉素G?；?催化水解苯乙酰-7-ADCA制備7-ADCA:取IOOmL苯乙酰-7-ADCA水溶液(80g/L)，加入IOg實施例6制備的固定化苯乙酰-7-ADCA?；?，反應溫度保持在30°C，用酸或堿保持體系pH=7.5，以200-400轉(zhuǎn)/分的速度，攪拌反應6小時至體系pH值不再變化，HPLC分析7-ADCA占98%，結(jié)束反應，過濾得到7-ADCA溶液，回收固定化苯乙酰-7-ADCA?；浮V液用冰浴降溫至5oC，低速攪拌，產(chǎn)生晶體，過濾收集晶體，真空干燥，得到4.8g7-ADCA晶體粉末。固定化苯乙酰-7-ADCA?；富厥罩貜褪褂?批次，活力僅下降5%。
【權(quán)利要求】
1. 一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒?，其步驟為:將聚乙烯醇、交聯(lián)劑配置成混合水溶液，把?；讣尤氲缴鲜鼍垡蚁┐寂c交聯(lián)劑的混合水溶液中攪拌均勻，得?；妇垡蚁┐寄z水溶液，經(jīng)成形固化工藝處理得到聚乙烯醇固定化?；?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒?，其特征在于:所述的聚乙烯醇，其聚合度為1000-4000，所述的聚乙烯醇在聚乙烯醇與交聯(lián)劑的混合水溶液中質(zhì)量百分含量為2%-20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒?，其特征在于:所述的交聯(lián)劑為:羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、羧甲基纖維素或微晶纖維素；所述的聚乙烯醇與交聯(lián)劑質(zhì)量比為2:1~1:1 ;所述的聚乙二醇數(shù)均分子量為500~8000 ;所述的羥丙基甲基纖維素的粘度為2-50cps。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒?，其特征在于:所述的?；笧轭^孢菌素C?；?、去乙酰氧基頭孢菌素C酰化酶、己二?；?7-ACA?；浮⒓憾；?7-ADCA?；?、戊二?；?7-ACA?；浮⑽於；?7-ADCA酰化酶、苯乙酰基-7-ACA?；富虮揭阴；?7-ADCA?；?。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?所述的成形固化工藝可以采用下述工藝中的任意一種: 第一種工藝:直接把?；傅哪z水溶液滴入硬質(zhì)玻璃或聚四氟乙烯器皿中，形成透鏡狀液滴，然后在真空干燥箱內(nèi)以15~50°C的溫度加熱干燥脫水，并交聯(lián)成形，進一步切割成2~6mm2的凝膠顆粒狀的聚乙烯醇凝膠固定化酰化酶； 第二種工藝:把?；傅哪z體水溶液滴加至以轉(zhuǎn)速為100~300r/m攪拌的IWt.%至飽和的固化劑水溶液中進行固化，然后過濾得到球狀固定化酶顆粒，用磷酸緩沖溶液浸潰I~2小時，并用該緩沖溶液沖洗后得到聚乙烯醇凝膠固定化?；浮?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?所述的磷酸緩沖溶液的質(zhì)量百分含量為5%~15%，pH=5.0~9.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種聚乙烯醇固定化?；傅闹苽浞椒?，其特征在于:所述的固化劑為硼酸、環(huán)氧氯丙烷、戊二醛、二甲基脲、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽或硫酸鹽。
8.權(quán)利要求1所述的聚乙烯醇凝膠固定化?；冈诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用，其步驟為:把濃度為2Wt.%-10fft.%的7-ACA或7-ADCA相對應反應底物的水溶液加入或流過對應的聚乙烯醇固定化?；?，在釜式反應器中振蕩或攪拌使其反應，或在填充床反應器中循環(huán)流動反應；反應完畢，過濾回收聚乙烯醇凝膠固定化?；?，并從濾液中提取產(chǎn)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的聚乙烯醇凝膠固定化?；冈诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用，其特征在于:所述的反應底物為頭孢菌素C、去乙酰氧基頭孢菌素C、己二酸-7-ACA、己二酸-7-ADCA、戍二酸-7-ACA、戍二酸-7-ADCA、苯乙基-7-ACA或苯乙酰-7-ADCA ;所述的底物濃度為5~200g/L。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的聚乙烯醇凝膠固定化?；冈诤铣深^孢類抗生素中間體7-ACA或7-ADCA中的應用，其特征在于:所述的不同反應底物對應不同固定化酶，反應底物頭孢菌素C、去乙酰氧基頭孢菌素C、己二酰-7-ACA、己二酰-7-ADCA、戊二酰-7-ACA、戊二酰-7-ADCA、苯乙基-7-ACA、苯乙酰-7-ADCA分別對應頭孢菌素C酰化酶、去乙酰氧基頭孢菌素C?；?、己二酰基-7-ACA?；?、己二?；?7-ADCA?；?、戊二?；?7-ACA?；浮⑽於；?7-ADCA?；?酶、苯乙?；?7-ACA?；负捅揭阴；?7-ADCA?；?。
【文檔編號】C12N11/08GK103525800SQ201310496942
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月18日
【發(fā)明者】胡惜朝, 葛忠平, 王小兵 申請人:江蘇輝騰生物醫(yī)藥科技有限公司