容納有各自都包含內(nèi)部液滴和膜的分散體的分散系的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供在連續(xù)相(14)中包括若干分散體(12)的分散系(10)，每個(gè)分散體(12)包括由可溶于連續(xù)相(14)的內(nèi)部相形成的內(nèi)部液滴(16)，所述內(nèi)部液滴(16)容納有活性產(chǎn)物(20)，每個(gè)分散體(12)包括環(huán)繞所述內(nèi)部液滴(16)的由不溶于連續(xù)相(14)的中間相形成的膜(18)且所述膜完全地包圍所述內(nèi)部液滴(16)，其特征在于所述膜(18)的平均厚度(e)與由所述內(nèi)部液滴(16)和所述膜(18)限定的有效體積的平均橫向尺寸(Dc)的比率R1大于0.05，有利地是小于0.5，且活性產(chǎn)物(20)在形成所述膜(18)的中間相和形成所述內(nèi)部液滴(16)的內(nèi)部相之間的分配系數(shù)與所述膜(18)的粘度的比率R2小于1s-1.Pa-1。
【專利說明】容納有各自都包含內(nèi)部液滴和膜的分散體的分散系

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及在連續(xù)相中包括若干分散體的分散系，每個(gè)分散體包括由內(nèi)部相形成 的內(nèi)部液滴，所述內(nèi)部液滴容納有活性產(chǎn)物，每個(gè)分散體包括環(huán)繞所述內(nèi)部液滴的、由中間 相形成的膜且所述膜完全地包圍所述內(nèi)部液滴。

【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明的分散系用于以穩(wěn)定的方式封存通常可溶于連續(xù)相的活性產(chǎn)物很長的時(shí) 間段，例如超過一周，并考慮到它的后續(xù)傳遞和/或保護(hù)其抵御外部相存在的分子。
[0003] 所述活性產(chǎn)物例如為化妝品活性產(chǎn)物、生物活性產(chǎn)物或食品活性產(chǎn)物。
[0004] 如何將可能在給定的介質(zhì)中不穩(wěn)定的分子封存于介質(zhì)內(nèi)的分散體內(nèi)，以在使用該 分子之前限制介質(zhì)和分子的接觸是已知的。這使得保留該分子的活性，并直接將其傳遞到 適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中成為可能。
[0005] 為了這個(gè)目的，包括微米和亞微米顆粒的分散系已經(jīng)被設(shè)計(jì)，例如在制藥領(lǐng)域，特 別是用于通過非腸道途徑傳遞抗癌藥劑。
[0006] 然而這樣的分散系可能具有非常有限的封存和保留能力，特別是當(dāng)待封存的活性 產(chǎn)物為親水性時(shí)。此外，為了保證滿意的封存水準(zhǔn)和長時(shí)間的穩(wěn)定性，包括活性產(chǎn)物的分散 系的制備和配制可能很復(fù)雜。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供具有改進(jìn)的保留和穩(wěn)定性能、尤其是對于親水性活性產(chǎn)物 具有改進(jìn)的保留和穩(wěn)定性能的分散系，并且該分散系容易制備。
[0008] 為此目的，本發(fā)明的方案為前述類型的分散系，其特征在于所述膜的平均厚度與 由所述內(nèi)部液滴和所述膜限定的有效體積的平均橫向尺寸的比率Rl大于〇. 05,有利地是 小于0. 5,且所述活性產(chǎn)物在形成所述膜的中間相和形成所述內(nèi)部液滴的內(nèi)部相之間的分 配系數(shù)與所述膜的粘度的比率R2小于ls' Pa'
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的分散系可包括一個(gè)或更多單獨(dú)存在或根據(jù)所有技術(shù)上可能進(jìn)行組 合的下述特征：
[0010] -所述膜的平均厚度與所述有效體積的平均橫向尺寸的比率Rl包括于〇. 08至 0. 45之間，更有利地是在0. 1至0. 4之間，且所述活性產(chǎn)物在所述膜和內(nèi)部液滴之間的分配 系數(shù)與所述膜的粘度的比率R2小于0. 5s' Pa'尤其是小于0. 2s' Pa4 ;
[0011] -每個(gè)分散體的所述有效體積具有大于0. 5mm、尤其是包括于Imm至5mm之間的平 均橫向尺寸；
[0012] -所述內(nèi)部液滴由內(nèi)部水相形成，所述膜由中間油相形成；
[0013] -所述油相由從硅油、礦物油、脂肪酸和/或脂肪醇酯、植物油、以及與酯例如非極 性溶劑相溶的油、它們的混合物和/或它們的凝膠形式組成的組中選擇的油形成。
[0014] -所述內(nèi)部液滴的整個(gè)外表面上的所述膜的厚度偏差小于30% ;
[0015] -每個(gè)分散體包括環(huán)繞所述膜的外殼，所述外殼具有小于所述膜的厚度；
[0016] -所述外殼由凝膠聚電解質(zhì)層形成；
[0017] -所述活性產(chǎn)物選自由化妝品活性產(chǎn)物、生物活性產(chǎn)物、食品活性產(chǎn)物或上述的混 合物組成的組；
[0018] -所述內(nèi)部相可溶于所述連續(xù)相；
[0019] -所述中間相不溶于所述連續(xù)相；
[0020] 本發(fā)明的方案也是上述限定的分散相用于封存活性產(chǎn)物、尤其是化妝品活性產(chǎn)物 超過一個(gè)星期、有利地是超過一個(gè)月的時(shí)間段的應(yīng)用。
[0021] 術(shù)語"A可溶于B"通常意味著A在B中的溶解度大于0.01% (以質(zhì)量計(jì)）。相反 的，術(shù)語"A不溶于B"意味著A在B中的溶解度小于0. 05% (以質(zhì)量計(jì)）。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0022] 本發(fā)明在閱讀下述僅作為示例并參考附圖的說明書部分的基礎(chǔ)上將得到更好的 理解，其中：
[0023] -圖1為置于第一容器內(nèi)的本發(fā)明的第一分散系的示意圖；
[0024] -圖2為在本發(fā)明的分散系內(nèi)封存了活性產(chǎn)物的分散體的例子的放大圖；
[0025] -圖3為用于生產(chǎn)圖1中顯示的分散系的裝置的例子的局部截面的側(cè)面示意圖；
[0026] -圖4為示出本發(fā)明的分散系中的連續(xù)相內(nèi)的吸光度的圖表，其中活性吸收性產(chǎn) 物被封存在分散相內(nèi)；
[0027] -圖5為包括另一種吸收性活性產(chǎn)物的本發(fā)明的分散系的類似圖4的圖；
[0028] -圖6為本發(fā)明的分散系內(nèi)的分散體的第二個(gè)例子。

【具體實(shí)施方式】
[0029] 本發(fā)明的第一分散系10被不出于圖1。所述分散系10包括若干分散體12和容納 所述分散體12的連續(xù)相14。所述分散系10被容納于容器15內(nèi)。
[0030] 如圖2所示，每個(gè)分散體12包括由可溶于連續(xù)相14的內(nèi)部相形成的內(nèi)部液滴16 和由不溶于連續(xù)相14的中間相形成的液體封存膜18。
[0031] 所述內(nèi)部液滴16和所述膜18共同形成有效體積。
[0032] 在圖2中示出的例子中，有利地是，每個(gè)分散體12包括圍繞所述分散體12的所述 膜18的外殼19。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明，分散系10包括至少一種容納于內(nèi)部液滴16內(nèi)的活性產(chǎn)物20,所述產(chǎn) 物20被封存于分散體12內(nèi)。
[0034] 在有利的例子中，連續(xù)相14為水相。為此目的，它包括至少60質(zhì)量％的水。
[0035] 可選擇的，所述連續(xù)相14為粘滯性的，它可表現(xiàn)為具有大于IOOOmPa *s的粘度的 水基凝膠或乳楽（cream)。此粘度通常被包括于2000mPa ? s至20000mPa ? s之間，特別是 4000mPa ? s至15000mPa ? s之間。這些粘度通過下述方法測得：
[0036] 使用具有尺寸（No. ) 05的活動(dòng)部件（轉(zhuǎn)子）的Brookfield DV-II型粘度計(jì)。大約 150g溶液被置于容積為250ml的燒杯中，其具有大約7cm的直徑使得150g溶液所占據(jù)的體 積的高度足夠達(dá)到轉(zhuǎn)子上標(biāo)記的定位刻痕。
[0037] 然后，粘度計(jì)以IOrpm的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)且等待顯示屏顯示的值達(dá)到穩(wěn)定。
[0038] 如圖2所示，每個(gè)分散體12具有大體上球型的形狀。由內(nèi)部液滴16和膜18形成 的有效體積具有大于〇. 5mm并小于8_、優(yōu)選小于5mm的平均橫向尺寸D。。
[0039] 有利地是，所述分散體12具有單分散性的分布。在這方面，通過由分散體12的平 均橫向尺寸的標(biāo)準(zhǔn)偏差與分散體12的平均橫向尺寸的平均數(shù)的比率構(gòu)成的差異系數(shù)(；測 量得到的分散體12的尺寸多分散性小于10%，尤其是包括在1%至5%之間。
[0040] 有利地是，每個(gè)分散體12和有效體積的平均橫向尺寸D。和多分散性在至少7個(gè) 分散體12上測量，所述測量基于通過數(shù)碼相機(jī)以俯視的視角拍攝的分散體12的照片通過 圖像處理軟件包"Image J"進(jìn)行。
[0041] 每個(gè)分散體12的面積A通過軟件包"Image J"測得且所述平均橫向尺寸D。通過 將所述面積區(qū)域當(dāng)做圓盤而通過公式A = 3 CDe/2>2計(jì)算得到。
[0042] 有利地是，所述內(nèi)部液滴16由可溶于連續(xù)相14的相形成。在圖中的示例中，所述 內(nèi)部液滴16由包括至少70質(zhì)量％的水的水相形成。
[0043] 有利地是，所述內(nèi)部液滴16具有球形形狀。可選擇的，所述內(nèi)部液滴16具有橢圓 或卵形的形狀。
[0044] 所述內(nèi)部相16的粘度為例如小于50000mPa ? s，優(yōu)選的小于30000mPa ? s。核心 40基于一相，主要為水相，或與一相相對，主要為油相。
[0045] 有利地是，這個(gè)粘度通過上述方法測量。
[0046] 可選擇的，所述內(nèi)部相可以被凝膠化以在其中懸浮固體顆粒（薄片，珍珠母，金屬 或礦物氧化物（二氧化硅，碳酸鹽……）顆粒）。
[0047] 所述內(nèi)部液滴16的滲透壓大體上等于所述外部相14的滲透壓。
[0048] 這樣，在所述內(nèi)部液滴16和外部相14之間的滲透壓差小于內(nèi)部液滴16內(nèi)的滲透 壓的10%。這些滲透壓通過下述方法測量：
[0049] 滲透壓計(jì)（Gonotec 公司的 CryoscopicOsmometer 0SM0MAT 030)被用于測量滲透 壓。50 ii 1連續(xù)相的樣品或從封存物中提取的內(nèi)部相的樣品，被引入I. 5ml的Eppendorf容 器中。這個(gè)Eppendorf容器在上述設(shè)備上被引發(fā)。然后該設(shè)備冷卻樣品直至樣品結(jié)晶。然 后獲得的結(jié)晶溫度值允許對樣品以osmol/kg為單位的滲透壓的測量。
[0050] 如上所述，每個(gè)內(nèi)部液滴16可包含一個(gè)或幾個(gè)化妝品、生物活性或食品活性產(chǎn)物 20 〇
[0051] 在可選擇例中，所述內(nèi)部液滴16包括化妝品活性成分例如透明質(zhì)酸鈉或其它保 濕/修復(fù)分子、維生素、酶、抗皺活性成分、抗老化劑、防護(hù)/抗自由基劑、抗氧化劑、舒緩劑、 軟化劑、抗癢劑（anti-irritation agents)、緊致/平滑劑、潤膚劑、增稠劑、抗橘皮皺劑、 固化劑（firming agents)、防護(hù)劑、排水劑（draining agents)、抗炎物質(zhì)、褪色劑漂白劑美 黑劑、去角質(zhì)素、刺激細(xì)胞更新或刺激皮膚微循環(huán)、紫外吸收或紫外過濾劑、去頭屑劑。
[0052] 所述內(nèi)部液滴16,除了簡單的溶液之外，可以是例如用于皮膚（手，臉，腳等）的乳 霜、乳液、洗劑、凝膠或油、粉底（液態(tài)，固態(tài)），用于洗澡和淋浴的制品（洗鹽、泡沫、油、凝 膠等），用于頭發(fā)護(hù)理的產(chǎn)品（染發(fā)劑和褪色劑），清潔產(chǎn)品（洗液、粉、洗發(fā)液），頭發(fā)護(hù)理 產(chǎn)品（洗液、乳霜、油），頭發(fā)處理產(chǎn)品（洗液、發(fā)蠟（lacquer)、潤發(fā)油），剃須產(chǎn)品（皂、泡 沫、洗液等），用于涂在嘴唇上的產(chǎn)品，防曬產(chǎn)品，免曬美黑產(chǎn)品，增白皮膚產(chǎn)品，抗皺產(chǎn)品。
[0053] 在另一個(gè)可選擇例中，所述內(nèi)部液滴16包括生物活性產(chǎn)品，有利地是該生物活性 產(chǎn)品選自抗凝血?jiǎng)?、抗凝血酶劑、抗有絲分裂劑、抗增生劑、抗粘附劑、抗遷移劑、細(xì)胞粘著 促進(jìn)劑、生長因子、抗寄生蟲分子、抗炎劑、血管生成劑、血管生成抑制劑、維生素、激素、蛋 白質(zhì)、抗真菌劑、抗菌分子、防腐劑或抗生素。
[0054] 可選擇的，所述內(nèi)部液滴16包括反應(yīng)劑例如蛋白質(zhì)或用于形成生物反應(yīng)器或形 成用于移植的人工細(xì)胞的試劑。
[0055] 在另一個(gè)可選擇例中，所述內(nèi)部液滴16包括食物產(chǎn)品。用來被人類或動(dòng)物消耗的 食物產(chǎn)品有利的為蔬菜或水果泥例如芒果泥、梨泥、椰子果泥，洋蔥、韭菜、胡蘿卜的乳漿， 或其它可能混合了一些水果或蔬菜碎塊的制品?？蛇x擇的，這些是油例如為橄欖油、大豆 油、葡萄籽油、向日葵油類型的食用油，或其它從植物中提取的油。
[0056] 所述內(nèi)部液滴16也可包括賦形劑，例如增稠劑或流動(dòng)性能改性劑。這些增稠劑為 例如聚合物、交聯(lián)聚合物、微凝膠、膠質(zhì)或蛋白質(zhì)，包括多糖（polysaccharides)、纖維素、聚 糖（polyosides)、基于娃氧燒的聚合物和共聚物、膠體粒子（娃土、粘土、膠乳......）。
[0057] 所述內(nèi)部液滴16為宏觀的。有利地是，它的體積包括于所述分散體12的總體積 的1 %至75%之間，尤其是包括于所述分散體12的總體積的1體積％至60體積％之間。
[0058] 所述中間膜18圍繞所述內(nèi)部液滴16而設(shè)置。所述內(nèi)部液滴16的外表面的整體 被所述中間膜18覆蓋，使得所述內(nèi)部液滴16不包括任何暴露的區(qū)域。
[0059] 如上所述，所述中間膜18不溶于所述內(nèi)部液滴16。因此，所述中間膜18在所述內(nèi) 部液滴16內(nèi)的溶解度小于0.05質(zhì)量％，或甚至小于0.02質(zhì)量％。
[0060] 當(dāng)所述連續(xù)相14為水相時(shí)，所述膜18例如由從硅油、礦物油、脂肪酸和/或脂肪 醇酯、植物油、以及與酯例如非極性溶劑相溶的油組成的組中選擇的一種或幾種油形成。這 些油可以單獨(dú)使用，也可以作為混合物或進(jìn)一步的以凝膠的形式使用。
[0061] 所述中間膜18也可包括例如賦形劑，例如增稠劑或流動(dòng)性能改性劑。這些增稠劑 為例如聚合物、交聯(lián)聚合物、微凝膠、膠質(zhì)或蛋白質(zhì)，包括多糖、纖維素、聚糖、基于硅氧烷的 聚合物和共聚物、凝膠粒子（硅土，粘土，膠乳護(hù)套）。
[0062] 植物油的膠凝作用可通過例如Creagel Crystal SUN(creation colours)或進(jìn)一 步通過Transgel IlOPDI(Aiglon)實(shí)現(xiàn)。并行的，娃油例如二甲娃油的膠凝作用可通過添 加硅氧烷交聯(lián)聚合物類型的膠凝劑實(shí)現(xiàn)，例如KSG 15或USG107A(產(chǎn)自信越（Shin Etsu) 公司）。
[0063] 所述膜18具有基本恒定的厚度。有利地是，所述膜18的最大厚度的變化小于膜 18的平均厚度的30%。
[0064] 這個(gè)厚度變化例如通過沿三個(gè)垂直軸測量六個(gè)厚度來測量。
[0065] 所述分散體12因此包括各向同性的結(jié)構(gòu)。這也由于所述分散體12的外側(cè)和所述 內(nèi)部液滴16之間的滲透壓的平衡造成。
[0066] 所述膜18的厚度例如包括于0? Imm至3mm之間，特別是0? 3mm至2mm之間。
[0067] 有利地是，其具有臨界應(yīng)力下的合適的粘度，使得所述膜18內(nèi)的所述內(nèi)部液滴16 懸浮而無乳狀物。
[0068] 所述膜18通常具有小于200000mPa ? s的粘度，尤其是小于50000mPa ? s，有利地 是小于30000mPa ? s，其通過先前所述方法測量。
[0069] 所述膜18有利的為液體。在一個(gè)可選擇例中，所述膜18基于觸變相得到，其在流 動(dòng)的時(shí)候（例如在生產(chǎn)過程中）為液體和解構(gòu)（de-structured)的狀態(tài)，但靜止時(shí)實(shí)質(zhì)上 為固體或凝膠化。
[0070] "在流動(dòng)的時(shí)候?yàn)橐后w"，意味著中間相的行為是粘滯性的，即材料的變形不僅取 決于施加的壓力也取決于這個(gè)壓力施加的持續(xù)時(shí)間。表征這個(gè)行為的一個(gè)方式為在樣品上 利用流變儀進(jìn)行蠕變試驗(yàn)，在生產(chǎn)過程中應(yīng)用的流體的特征壓力被施加且隨時(shí)間的變形曲 線被標(biāo)繪（數(shù)據(jù)通過流變儀的軟件獲得）。若曲線具有長時(shí)間的非零斜率（大于30秒）， 所述中間相可被認(rèn)為是液體。若這個(gè)斜率為零，所述中間相可被認(rèn)為是固體。
[0071] "靜止時(shí)為固體或凝膠化"，意味著靜止時(shí)固體或凝膠化的中間相的行為，即材料 的變形僅取決于施加的壓力。表征這個(gè)行為的一個(gè)方式為利用流變儀在樣品上進(jìn)行蠕變試 驗(yàn)，所述膜在靜止時(shí)隨時(shí)間經(jīng)受的壓力的特征壓力被施加（數(shù)據(jù)通過流變儀的軟件獲得）。 若曲線具有長時(shí)間的零斜率（大于30秒），所述中間相可被認(rèn)為是固體。若這個(gè)斜率非零， 所述中間相可被認(rèn)為是液體。
[0072] 在一個(gè)可選擇例中，所述膜18本身也可包含活性產(chǎn)物。
[0073] 最終，所有使用的相可進(jìn)一步包括具有化妝效果的分子例如活性成分，著色劑，穩(wěn) 定劑，防腐劑，選自肌理、粘度、PH值、滲透壓力或折射率改性劑的改性劑。
[0074] 根據(jù)本發(fā)明，所述膜18的平均厚度e與由所述內(nèi)部液滴16和所述膜18形成的有 效體積的平均橫向尺寸D。的比率Rl大于0. 05。有利地是，這個(gè)比率Rl包括于0. 05至0. 5 之間，優(yōu)選的在〇. 08至0. 45之間，進(jìn)一步優(yōu)選的在0. 1到0. 4之間。
[0075] 此外，在所述內(nèi)部液滴16內(nèi)包含的活性產(chǎn)物20在液體膜18和內(nèi)部液滴16之間 的分配系數(shù)與膜18的粘度的比率R2小于ls' Pa'尤其是小于0. 5,甚至是進(jìn)一步優(yōu)選的 小于 0? 2s、Pa 1。
[0076] 因此，在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施例中，Rl包括于0. 05至0. 5之間，R2小于ls' Pa'
[0077] 在另一個(gè)有利的方式中，Rl包括于0. 08至0. 45之間，R2小于0. 5Pa' s'
[0078] 在另一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，Rl包括于0. 1至0. 4之間，R2小于0. 2Pa' s'
[0079] 發(fā)明人令人驚訝地發(fā)現(xiàn)在前述范圍內(nèi)的比率Rl和R2導(dǎo)致包含于所述內(nèi)部液滴16 內(nèi)的所述活性產(chǎn)物20因外部膜18得到非常有效的保留，且避免了通過膜18泄露的風(fēng)險(xiǎn)。
[0080] 所述分散體12的有效體積的平均橫向尺寸D。和所述膜18的厚度e可通過下述 方法測定。
[0081] 包括大約十個(gè)分散體12的樣品被放在平板上。連接到計(jì)算機(jī)上的Veho Discovery VMS 001相機(jī)位于能夠從上部觀察樣品的位置，并因而看到平板上的分散體12。選擇平板 的顏色以獲得分散體12和平板之間最佳的對比度。
[0082] 使用的米集端軟件包為Astra Image Webcam Video Grabber。然后記錄照片以便 能夠測量所述分散體12的有效體積的面積和對應(yīng)于所述分散體12的內(nèi)部液滴的面積。
[0083] 然后使用"Image J"處理記錄的照片。面積測量值以像素為單位獲得，然后通過 使用標(biāo)準(zhǔn)被轉(zhuǎn)化為公制單位?？紤]到其為球形形狀，可通過對表征樣品的所有分散體12的 獲得的值取平均值測定D。和e的平均值。為了這個(gè)目的，使用公式：面積（內(nèi)部體積）= 11*(〇。/2) 2和面積（內(nèi)溝）=n*(drtM滴/2)2,其允許0。和(1_液滴的推算。e使用公式2e =Dc_d內(nèi)部液滴計(jì)算。
[0084] 所述活性產(chǎn)物20在膜18和內(nèi)部液滴16之間的分配系數(shù)Cp的比率通過測定這個(gè) 活性產(chǎn)物20在均一相到形成膜18的中間相和均一相到形成內(nèi)部液滴16的內(nèi)部相之間的 分配系數(shù)獲得。比率Cp使用下述公式計(jì)算：
[0085] Cp = K =[膜相內(nèi)活性成分]/ [內(nèi)部相內(nèi)活性成分]。
[0086] 特別的，當(dāng)內(nèi)部液滴16為水相，且當(dāng)膜18為油相，比率Cp可使用log P = Iog K 以：
[0087] Cp = K =[辛醇內(nèi)活性成分]/ [水內(nèi)活性成分]估算。
[0088] Log P (所謂辛醇/水分子分配系數(shù)）給出了相關(guān)分子的疏水性的估算且具有被 引用/制表因此容易對大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)分子適用的優(yōu)點(diǎn)。此外，log P(= Iog(K))的值可通過 在網(wǎng)絡(luò)上容易得到的分子模型軟件包例如www. molispiration. com, www.vcclab.org/lab/ alogps/start, htm來簡單的估算。
[0089] 實(shí)驗(yàn)測定使用下述方法是可能的：精確量的活性成分被稱量并溶解在水相或辛醇 相兩個(gè)中的一個(gè)中。然后兩個(gè)相的兩份等量體積通過攪拌互相接觸。然后在每個(gè)相內(nèi)的活 性產(chǎn)物的濃度在系統(tǒng)的熱力學(xué)平衡后被測量。這個(gè)濃度測量可例如，若分子吸收光則通過 直接測量吸光度實(shí)施，或通過液相色譜法實(shí)施。該測量例如在22°C實(shí)施。
[0090] 然后系數(shù)K用實(shí)驗(yàn)方法通過辛醇內(nèi)的活性成分的濃度與水內(nèi)的活性成分的濃度 的比率來確定。
[0091] 相反的，當(dāng)形成所述內(nèi)部液滴16的內(nèi)部相為油相且形成所述液體膜的中間相為 水相時(shí)，所述分配系數(shù)C p可通過系數(shù)log P = log K'以K' = 1/K =[水內(nèi)的活性成分]/ [辛醇內(nèi)的活性成分]計(jì)算得到。
[0092] 所述膜18的粘度n通過下述方法測定：
[0093] 為了測量所述膜的粘度，可以利用注射器提取幾個(gè)分散體12上的膜18,然后如上 所述地進(jìn)行測量?？蛇x擇的，分散體12被混合和/或破壞，獲得的混合物被離心分離以從 水相中分離油相。然后形成膜18的（油或水）相被恢復(fù)且粘度的測定如前述被執(zhí)行。
[0094] 在當(dāng)所述膜18為油相時(shí)，且所述內(nèi)部液滴16為水相時(shí)的情況下，所述系數(shù)K通 常小于1，特別是小于10'優(yōu)選的小于1〇_ 2,且所述膜18的粘度通常包括于0. OOlPa ? s至 200Pa ? s之間，優(yōu)選的在0? OlPa ? s至200Pa ? s之間。
[0095] 相反的，在當(dāng)所述膜18為水相，且所述內(nèi)部液滴16為油相時(shí)的情況下，所述系數(shù) K'通常小于1，特別是小于10'優(yōu)選的小于10'所述膜18的粘度通常包括于0. OOlPa *s 至200Pa ? s之間，優(yōu)選的在0? OlPa ? s至200Pa ? s之間。
[0096] 在特別的實(shí)施例中，每個(gè)分散體12包括在凝膠高分子基礎(chǔ)上制得的外殼19。
[0097] 所述外殼19有利的由單層的凝膠化均質(zhì)材料形成。
[0098] 所述分散體12的凝膠化外殼19包括包含水的凝膠和至少一種對高價(jià)離子具有反 應(yīng)性的聚電解質(zhì)。所述外殼19可進(jìn)一步包含表面活性劑。
[0099] 對于"對高價(jià)離子具有反應(yīng)性的聚電解質(zhì)"，從本發(fā)明的意義上說意味著在與包含 高價(jià)離子的凝膠溶液接觸的影響下可從水溶液內(nèi)的液態(tài)轉(zhuǎn)變成為凝膠態(tài)的聚電解質(zhì)，所述 高價(jià)離子例如為堿土金屬離子例如選自鈣離子、鋇離子、鎂離子。
[0100] 在液態(tài)中，單獨(dú)的聚電解質(zhì)鏈相對于彼此基本上自由的流動(dòng)。2質(zhì)量％的聚電解質(zhì) 水溶液在剪切梯度下具有純粹的粘滯性行為，其為成型過程的特征。具有零剪切的這個(gè)溶 液的粘度在50mPa ? s至IOOOOmPa ? s之間，有利地是在3000mPa ? s至7000mPa ? s之間。 在所述分散體12的生產(chǎn)過程中應(yīng)用的流體的特征剪切梯度下的這個(gè)粘度通過例如壓力或 變形流變儀測定，其被施加例如25°C的生產(chǎn)溫度。測量采用了具有包括于10至50mm之間 的直徑和至多2°的錐角的圓錐平面幾何。
[0101] 有利地是，液態(tài)中的單獨(dú)的聚電解質(zhì)鏈具有大于65000g/moles的摩爾質(zhì)量。
[0102] 在凝膠化的狀態(tài)下，單獨(dú)的聚電解質(zhì)鏈借助于高價(jià)離子形成連續(xù)的三維晶格，其 保留了液相穴并阻止了它的流動(dòng)。單獨(dú)的鏈相對于彼此被保持且不能相對于彼此自由的流 動(dòng)。在這個(gè)狀態(tài)下，形成的凝膠的粘度為無限大。此外，所述凝膠具有流動(dòng)應(yīng)力閾值。這個(gè) 應(yīng)力閾值大于〇. 〇5Pa。所述凝膠也具有大于35kPa的非零彈性模量。
[0103] 所述外殼19中所含的聚電解質(zhì)的三維凝膠限制了水和可能存在的表面活性劑。 在所述外殼19中的聚電解質(zhì)的質(zhì)量含量為例如包括于0. 5%至5%之間。
[0104] 所述聚電解質(zhì)優(yōu)選的為對人身無害的生物相容的聚合物。例如它通過生物方法制 造。
[0105] 有利地是，其選自多糖、基于丙烯酸鹽（鈉、鋰、鉀或銨的聚丙烯酸鹽，或聚丙烯酰 胺）的合成聚電解質(zhì)、基于磺酸鹽（例如聚苯乙烯磺酸鈉）的合成聚電解質(zhì)。更特別地，所 述合成聚電解質(zhì)選自堿土金屬海藻酸鹽例如海藻酸鈉或海藻酸鉀，結(jié)冷膠（gellan)或果 膠。
[0106] 所述海藻酸鹽產(chǎn)自叫做"昆布屬植物"的褐藻，通過術(shù)語"海草（sea weed)"特指。
[0107] 有利地是，這樣的海藻酸鹽具有大于大約50 %的含量的a-L-古洛糖醛酸 (guluronate)，優(yōu)選的大于55%，甚至大于60%。
[0108] 表面活性劑當(dāng)其存在時(shí)，有利的為陰離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑、陽 離子型表面活性劑或上述的混合物。所述表面活性劑的分子量包括于150g/mol至IOOOOg/ mol之間，有利的在250g/mol至1500g/mol之間。
[0109] 當(dāng)所述表面活性劑為陰離子型表面活性劑時(shí)的情況下，它例如選自烷基硫酸鹽、 燒基橫酸鹽、燒基芳基橫酸鹽、喊性燒基憐酸醋、-燒基橫基玻拍酸醋鹽、飽和或不飽和脂 肪酸的堿土金屬鹽。有利地是，這些表面活性劑具有至少一個(gè)疏水性烴鏈以及至少一個(gè)連 接到疏水鏈一個(gè)末端的親水性陰離子基團(tuán)，所述烴鏈具有多于五個(gè)或甚至10個(gè)碳原子，所 述親水性陰離子基團(tuán)例如是硫酸鹽、磺酸鹽或羧酸鹽。
[0110] 當(dāng)所述表面活性劑為陽離子型表面活性劑時(shí)的情況下，它例如選自烷基吡啶或 烷基銨的鹵化鹽如n-乙基十二烷基銨的溴化物或氯化物，十六烷基銨的溴化物或氯化物 (CTAB)。有利地是，這些表面活性劑具有至少一個(gè)具有至少一個(gè)疏水性烴鏈以及至少一個(gè) 親水性陽離子基團(tuán)，所述烴鏈包括多于五個(gè)或甚至10個(gè)碳原子，所述親水性陽離子基團(tuán)例 如是季銨陽離子。
[0111] 當(dāng)所述表面活性劑為非離子型表面活性劑時(shí)的情況下，它例如選自聚氧乙烯和/ 或聚氧丙烯的脂肪酸、脂肪醇或烷基酚、芳基酚的衍生物，或選自烷基糖苷、聚山梨醇酯、椰 子酰胺（cocamides)。
[0112] 所述外殼中的表面活性劑的質(zhì)量含量大于0. 001%，有利地是大于0. 1%。
[0113] 在這個(gè)例子中，所述外殼19僅由聚電解質(zhì)、可能存在的表面活性劑、和水組成。聚 電解質(zhì)、表面活性劑和水的質(zhì)量含量的和等于100%。
[0114] 所述外殼19是薄的。為了這個(gè)目的，由內(nèi)部液滴16和膜18形成的芯的體積與所 述外殼19的體積的體積比R v大于2,尤其是大于5。這個(gè)比率Rv有利地是小于50。
[0115] 所述比率Rv例如包括于5至10之間。
[0116] 因此，所述外殼19的厚度尤其是小于0.3mm，例如包括于0.025mm至0. Imm之間。
[0117] 如圖1所示，所述外殼19具有特定的機(jī)械強(qiáng)度，尤其是當(dāng)它位于液體例如水中時(shí) 或在氣體中時(shí)。
[0118] 因此，所述殼體19允許分散體12抵抗剪切和壓應(yīng)力。特別的，所述分散體12的 最大壓縮抵抗力有利地是大于40mN，尤其是大于90mN且在某些情況下可大于200mN，例如 包括于400mN至600mN之間。
[0119] 因此，對基于卡拉膠的中間相，該力大約為50mN的水平，對于基于透明質(zhì)酸鈉的 中間相，該力大約包括于100至150mN之間，對于植物油，該力大約為例如包括于150mN至 200mN之間，對于交聯(lián)聚合物，該力包括于400至600mN之間。
[0120] 這個(gè)最大壓縮抵抗力通過下述方法記錄。
[0121] 所述分散體12通過以可控的速度（2mm/min的程度）前進(jìn)的活塞而被放置于精密 天平上。該天平連接于具有軟件的電腦上其記錄隨時(shí)間變化的質(zhì)量。記錄的質(zhì)量隨著活塞 逐漸的壓縮所述分散體12而增長直到分散體12破裂。
[0122] 測量的最大質(zhì)量乘以重力加速度，以獲得對應(yīng)的力。
[0123] 如上所述，外殼19完全覆蓋中間膜18。內(nèi)部液滴16和膜18完全被殼體19限制。
[0124] 分散系10例如通過如法國申請?zhí)?061404的 申請人:描述的方法生產(chǎn)。這個(gè)方法 例如通過圖3所示的裝置30實(shí)施。
[0125] 如此圖所示，所述裝置30包括外層護(hù)套32和位于護(hù)套32內(nèi)的內(nèi)部導(dǎo)管34,以共 同擠出一系列液體分散體35。每個(gè)液體分散體35包括內(nèi)部液滴16、圍繞內(nèi)部液滴16的膜 18,所述膜18被用來在膠凝后形成外殼19的未膠凝的聚電解質(zhì)的初始溶液38形成的薄膜 36覆蓋。
[0126] 所述裝置30進(jìn)一步包括膠凝所述薄膜36的組件，在這個(gè)例子中通過膠凝槽42形 成，位于離開所述護(hù)套32的下方，且還包括清洗和儲(chǔ)存槽（未示出）。
[0127] 所述裝置30進(jìn)一步包括用來將所述初始溶液38引入所述護(hù)套32的工具44、用來 將用以形成膜18的中間相引入所述護(hù)套32的工具46和用來將用以形成內(nèi)部液滴16的內(nèi) 部相引入所述內(nèi)部導(dǎo)管34的工具48。
[0128] 在這個(gè)例子中，所述護(hù)套32包括外管50和同軸地位于外管50內(nèi)部的中間管52。 外管50和內(nèi)管52共同限定用于初始液體38流通的外部環(huán)形腔54。所述外部環(huán)形腔54上 游被連接于工具44用來引入所述初始液體。
[0129] 外管50和內(nèi)管52沿縱軸A-A'延伸。它們通過孔56向下開口以形成每個(gè)液體分 散體35。
[0130] 所述內(nèi)部導(dǎo)管34位于中間管52內(nèi)。在這個(gè)例子中，所述內(nèi)部導(dǎo)管34沿軸A-A' 與管52同軸安裝。它與中間管52限定上游連接于工具46的中間環(huán)形腔58用以引入所述 中間相。
[0131] 所述內(nèi)部導(dǎo)管34進(jìn)一步在內(nèi)部限定了用來流通內(nèi)部相的內(nèi)腔59,其上游連接于 工具48用來引入所述內(nèi)部相。
[0132] 在這個(gè)例子中，導(dǎo)管34的內(nèi)腔59通過下游的大體上與孔56位于同一水平面的孔 60開口用來分散內(nèi)部相以形成液滴?？蛇x擇的，這個(gè)孔60相對于孔56軸向的移動(dòng)。
[0133] 由內(nèi)部導(dǎo)管34的局部的軸形成的角度，其在下游孔60和內(nèi)部管52,在同一個(gè)孔， 可包括于0°和90°之間。
[0134] 另外，有利地是，所述中間環(huán)形腔58與孔56在同一水平線開口。
[0135] 輸送工具44, 46, 48每個(gè)都包括例如注射泵、蠕動(dòng)泵或控制流動(dòng)速率的另一個(gè)壓 力產(chǎn)生系統(tǒng)例如結(jié)合流量計(jì)的壓力罐和用來校正流量的系統(tǒng)。
[0136] 下面將描述實(shí)施于裝置30的，用來為本發(fā)明的分散系10生產(chǎn)一系列分散體12的 第一方法。
[0137] 所述方法包括在中間相內(nèi)形成至少一個(gè)內(nèi)部相的內(nèi)部液滴16的步驟，然后是形 成包括容納內(nèi)部液滴16的中間相的膜18的液體分散體35的步驟。在裝置30內(nèi)所述膜18 通過共擠出被初始液體38形成的薄膜36覆蓋。
[0138] 所述方法還包括使液體分散體35從空氣空間中落下的步驟，和將分散體35在膠 凝槽42內(nèi)浸透的步驟，后續(xù)在清洗槽內(nèi)的清洗/儲(chǔ)存步驟。
[0139] 首先，包括待被膠凝的聚電解質(zhì)的初始溶液38、中間相的溶液和內(nèi)部相的溶液被 制備并分別引入用于供應(yīng)初始液體38的工具44、用于供應(yīng)中間相的工具46和用于供應(yīng)內(nèi) 部相的工具48中。
[0140] 活性產(chǎn)物20被容納于內(nèi)部相內(nèi)。
[0141] 取決于活性產(chǎn)物在內(nèi)部相和中間相之間的分配系數(shù)，具有合適的粘度的中間相被 選擇使得上述定義的比率R2小于ls' Pa'或在上述限定的范圍內(nèi)。
[0142] 接下來，工具44, 46, 48被驅(qū)動(dòng)以持續(xù)的傳送內(nèi)部相到導(dǎo)管34的內(nèi)腔59內(nèi)、傳送 中間相到中間環(huán)形腔58內(nèi)和傳送待膠凝的聚電解質(zhì)溶液38到外部環(huán)形腔54內(nèi)。
[0143] 在本發(fā)明的第一方法中，如圖1所示，于在在中間相內(nèi)的內(nèi)部相液滴16與覆蓋有 溶液38形成的薄膜36的中間相膜18同時(shí)形成。這個(gè)同步的形成直接發(fā)生在護(hù)套32的出 口，孔56處。
[0144] 內(nèi)部相、中間相和待膠凝的聚電解質(zhì)溶液的各自的流速根據(jù)內(nèi)部液滴16、膜18和 欲得到的外殼19的各自的尺寸來選擇。特別的，將這些流速控制為使得前述定義的比率Rl 大于0. 05或在前述限定的范圍內(nèi)。
[0145] 因此，供應(yīng)的流體的相關(guān)的和獨(dú)立的調(diào)整使得外殼19的厚度和液滴16與膜18的 相對尺寸的調(diào)整成為可能。
[0146] 在孔56處，包括容納內(nèi)部液滴16的膜18的大體上球型的液體分散體35逐漸的 形成，所述膜18被溶液薄膜38覆蓋。
[0147] 溶液38的薄膜36完全包圍中間液滴20。此外，溶液38內(nèi)包含的聚電解質(zhì)被維持 在它的未膠凝的液體狀態(tài)中。
[0148] 當(dāng)分散體35的重量大于將它限制在護(hù)套32上的毛細(xì)作用力時(shí)，分散體35從護(hù)套 32上分離并由于重力穿過空氣空間落入膠凝槽42。然后，由待膠凝的溶液38形成的薄膜 36與槽42內(nèi)所含的凝膠溶液發(fā)生接觸。
[0149] 與來自膠凝劑的高價(jià)離子發(fā)生接觸后，溶液38內(nèi)存在的單獨(dú)的聚電解質(zhì)鏈彼此 連接從而形成交聯(lián)的晶格，其限制了在溶液38內(nèi)存在的水和任選存在的表面活性劑。
[0150] 上述限定的可保持膜18和內(nèi)部液滴16的膠凝外殼19因此而獲得。所述外殼19 具有特定的機(jī)械強(qiáng)度，即它能夠完全包圍并保持膜18從而阻止其通過外殼19擴(kuò)散，即使當(dāng) 分散體12位于氣體例如大氣中時(shí)。
[0151] 接下來，另一個(gè)分散體35在所述護(hù)套32的下端形成，并且這個(gè)分散體35重復(fù)上 述步驟。
[0152] 在有利的可選擇例中，如圖6所示，每個(gè)分散體12都沒有任何外殼19。液體膜18 在整個(gè)外表面直接與連續(xù)相14接觸。內(nèi)部液滴16通過膜18與連續(xù)相14分開。
[0153] 根據(jù)本發(fā)明，比率Rl和R2在前述限定的范圍內(nèi)。
[0154] 在這個(gè)可選擇例中，分散體12例如在如圖3所描述的分散體12形成后通過外部 殼體19的解聚而獲得。
[0155] 在一個(gè)可選擇例中，連續(xù)相14包含至少一種化合物，所述化合物可以與存在于內(nèi) 部液滴16的活性產(chǎn)物20反應(yīng)。膜18因此保護(hù)活性產(chǎn)物20防止其與這種化合物接觸。
[0156] 以下將詳細(xì)說明本發(fā)明所述分散系10的典型實(shí)施例。
[0157] 在第一實(shí)施例中，分散體12由水相內(nèi)部液滴16、油相中間膜18生成以使得Rl比 率等于0. 38。
[0158] 這例如通過包括平均直徑D。等于4. 35毫米、膜18的厚度等于1. 66毫米的有效 體積的分散體12得到。所述分散體12分散于含水連續(xù)相14內(nèi)。
[0159] 引入所述內(nèi)部液滴16的活性產(chǎn)物由具有2000千道爾頓（kDa)的分子量的葡聚糖 聚合物形成。
[0160] 粘度等于23200mpas (IOrpm時(shí)）厚度為L 66毫米的膜18圍繞在內(nèi)部液滴16周 圍形成。這個(gè)膜18以硅油（產(chǎn)品KF 96A-6cs(二甲聚硅氧烷），其購于信越公司）（19質(zhì) 量％ )和有機(jī)硅交聯(lián)聚合物（產(chǎn)品KSG15,購于信越公司，所述產(chǎn)品由二甲聚硅氧烷、乙烯 基二甲聚硅氧烷交聯(lián)聚合物和環(huán)戊硅氧烷的混合物形成）的混合物為基礎(chǔ)（81質(zhì)量％)。
[0161] 由在辛醇中的葡聚糖濃度的比率與在水中的葡聚糖濃度的比率測量得到的葡聚 糖的分配系數(shù)K小于10_ 2。R2因此小于4. 31 X KT4s-1Pa'
[0162] 在第二實(shí)施例中，包括具有與所述第一實(shí)施例的相同結(jié)構(gòu)的分散體12的分散系 10被制備。然而，與第一實(shí)施例中的分散系10不同的是，活性產(chǎn)物是牛血清白蛋白。這個(gè) 蛋白質(zhì)具有約580個(gè)氨基酸，可溶于大量純水中，分子量為66. 5kDa。
[0163] 這個(gè)蛋白質(zhì)的分配系數(shù)Cp小于1(T3。比率R2小于10'
[0164] 圖4和圖5分別示出含有葡聚糖的第一實(shí)施例的分散系和含有牛血清白蛋白的第 二實(shí)施例的分散系的連續(xù)相14中的光吸收率隨時(shí)間的變化。從這些圖中可以看出，在50°C 溫度下，一個(gè)多星期之后觀察不到活性產(chǎn)物的泄漏。
[0165] 相反地，如果包含每個(gè)分散體12的分子是分子量等于479g/mol、且分配系數(shù)等于 70. 8、比率R2等于3. 05的若丹明B，可觀察到泄漏。
[0166] 因此，通過以上描述過的發(fā)明，具有以特別有效的方式長時(shí)間地封存活性產(chǎn)物的 分散系10是可能的，尤其是在室溫例如22°C的溫度下超過一星期或者甚至一個(gè)月、或者甚 至六個(gè)月。通過選擇特定地合適的比率Rl和R2得到這種驚人的封存效果。由于分散體的 尺寸，分散系10容易制得和處理。
[0167] 直接的、毫無歧義的，前述的結(jié)果為：通過確定在從均勻相到用以形成膜18的中 間相和從均勻相到用以形成內(nèi)部液滴16的內(nèi)部相的活性成分之間的期望的分配系數(shù)K，本 領(lǐng)域技術(shù)人員能夠以給定的活性成分實(shí)施本發(fā)明。
[0168] 如上所述，分配系數(shù)K例如通過對應(yīng)于分子的辛醇/水分配系數(shù)的log P系數(shù)確 定，其通常關(guān)于給定的物理-化學(xué)條件（例如PH值或者溫度）列表，所述條件與用于制造 分散體12的條件相對應(yīng)。
[0169] 可選擇地，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用前述的試驗(yàn)測定，尤其是如果用于制造分散 體的物理-化學(xué)條件與所述表格中定義的內(nèi)容不對應(yīng)，這些物理-化學(xué)條件能夠給出不同 于通過制表獲得的分配系數(shù)。
[0170] -旦分配系數(shù)確定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可自然地、無任何困難地選擇膜18需要的粘 度，以獲得小于ls'Pa 4的比率R2。如果需要的話，用于形成膜18的中間相的粘度通過添 加改變粘度的添加劑來調(diào)整，這一點(diǎn)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。
[0171] 可以直接的、無歧義地從上述描述中得到：所述膜18的粘度可以在與確定用于形 成外殼19的聚電解質(zhì)的粘度的溫度相同的溫度下確定，即25°C。
[0172] 這已經(jīng)完成后，前述描述的設(shè)備30給出以一種已知的方式的下述可能性，通過選 擇孔56、60的尺寸和流體調(diào)節(jié)系統(tǒng)，精確控制膜18的平均厚度和對應(yīng)的由所述內(nèi)部液滴16 和膜18限定的有效體積的平均橫向尺寸。為了獲得具有大于0. 05的比率Rl的分散體12， 本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠進(jìn)行所需的調(diào)整。
[0173] 此外，當(dāng)活性成分的混合物被放置于分散體12中時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以依靠他 /她的各種知識(shí)例如色譜分析法、尤其是高壓液相色譜法來分離混合物。這使得他/她能夠 如前所述地表征所述混合物的每個(gè)活性產(chǎn)物的分配系數(shù)K，且進(jìn)而調(diào)整用于形成膜的中間 相的粘度以便獲得對于混合物的每個(gè)活性產(chǎn)物小于ls'Pa 4的比率R2。
[0174] 如上所述，有利地是所述膜18為液體、或者由沒有形成凝膠的觸變相制造。
【權(quán)利要求】
1. 一種分散系（10)，是在連續(xù)相（14)中包括若干分散體（12)的分散系，每個(gè)分散體 (12)包括由內(nèi)部相形成的內(nèi)部液滴（16)，所述內(nèi)部液滴（16)容納有活性產(chǎn)物（20)，每個(gè)分 散體（12)包括環(huán)繞所述內(nèi)部液滴（16)的由中間相形成的膜（18)且所述膜完全地包圍所 述內(nèi)部液滴（16)， 其特征在于，所述膜（18)的平均厚度（e)與由所述內(nèi)部液滴（16)和所述膜（18)限定 的有效體積的平均橫向尺寸（D。）的比率R1大于0. 05,有利地是小于0. 5， 且所述活性產(chǎn)物（20)在形成所述膜（18)的中間相和形成所述內(nèi)部液滴（16)的內(nèi)部 相之間的分配系數(shù)與所述膜（18)的粘度的比率R2小于Is'Pa'
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散系（10)，其特征在于，所述膜（18)的平均厚度（e)與所 述有效體積的平均橫向尺寸（D。）的比率R1包括于0. 08至0. 45之間，更有利地是在0. 1至 0. 4之間， 且所述活性產(chǎn)物（20)在所述膜（18)和所述內(nèi)部液滴（16)之間的分配系數(shù)與所述膜 (18)的粘度的比率R2小于0. 5s' Pa_S尤其是小于0. 2s' Pa'
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分散系（10)，其特征在于，每個(gè)分散體（12)的所述有效 體積具有大于〇. 5mm、尤其是包括于1mm至5mm之間的平均橫向尺寸。
4. 根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)，其特征在于，所述內(nèi)部液滴（16)由內(nèi)部 水相形成，所述膜（18)由中間油相形成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的分散系（10)，其特征在于，所述油相由從硅油、礦物油、脂肪 酸和/或脂肪醇酯、植物油、以及與酯例如非極性溶劑相溶的油、它們的混合物和/或它們 的凝膠形式組成的組中選擇的油形成。
6. 根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)，其特征在于，所述內(nèi)部液滴（16)的整個(gè) 外表面上的所述膜（18)的厚度偏差（e)小于30%。
7. 根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)，其特征在于，每個(gè)分散體（12)包括環(huán)繞 所述膜（18)的外殼（19)，所述外殼（19)的厚度小于所述膜（18)的厚度。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的分散系（10)，其特征在于，所述外殼（19)由凝膠聚電解質(zhì)層 形成。
9. 根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)，其特征在于，所述活性產(chǎn)物（20)選自由 化妝品活性產(chǎn)物、生物活性產(chǎn)物、食品活性產(chǎn)物或它們的混合物組成的組。
10. 根據(jù)前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)，其特征在于，所述膜（18)為液態(tài)或基 于觸變相制成。
11. 前述任一權(quán)利要求所述的分散系（10)用于封存活性產(chǎn)物（20)超過一周、有利地是 超過一個(gè)月的時(shí)間段的用途。
【文檔編號(hào)】A23L1/00GK104244909SQ201380012792
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年3月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月8日
【發(fā)明者】杰羅姆·比貝特, 托馬斯·戴爾馬, 恩里克·桑塔納赫·卡雷拉斯, 萊斯利·羅蘭 申請人:卡普蘇姆公司