用于增加吞咽效能的方法
【專利摘要】在一個一般性的實施方案中，提供了用于增加吞咽反應效能的方法。該方法包括提供具有黃原膠增稠成分的增稠的組合物，并且給具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體口服施用該組合物。在一個實施方案中，通過在個體吞咽所述組合物過程中或之后減少個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量增加吞咽反應效能。
【專利說明】用于增加吞咽效能的方法
[0001]背景
[0002]本公開涉及增加吞咽效能的方法。更具體地，本公開涉及用于增加吞咽反應效能的方法，通過減少具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的患者中存在的咽喉殘留物來進行。
[0003]吞咽困難是難以吞咽癥狀的醫(yī)學術語，并且是指任意的吞服(吞咽)障礙，其可以包括，例如口腔、咽喉和食道階段的吞咽異常。許多并發(fā)癥可以作為吞咽功能障礙的結果發(fā)生，包括，例如肺炎、脫水、營養(yǎng)不良、氣道阻塞、功能失調性免疫應答等。吞咽困難影響所有年齡段的個體，但傾向于在老年個體中更嚴重和更普遍。
[0004]因吞咽困難導致的許多嚴重性并發(fā)癥因食物或飲料進入氣管(氣管)和肺導致，也稱作誤吸。誤吸可以在吞咽行為過程中發(fā)生或可以在吞咽后發(fā)生(吞咽后誤吸)。吞咽后誤吸一般作為屬于吞咽后咽喉中的剩余食物的咽喉殘留物的結果發(fā)生。
[0005]一般將吞咽分成例如口服階段和咽喉階段這樣的階段。吞咽困難的治療目的在于完成安全而有效的吞咽。安全吞咽參照口服或咽喉階段過程中食物或飲料的誤吸或滲透(通過聲帶)的量確定。在口服階段期間，例如，可以參照受損的唇閉合、逐步的吞服(每一食團要求一次以上吞咽)的量和口腔殘留物確定有效的吞咽。在咽喉階段期間，例如，可以參照咽喉殘留物的量確定有效的吞咽。
[0006]因此，期望擁有通過減少咽喉殘留物的量增加吞咽效能的方法。
[0007]概述
[0008]在一個一般性的實施方案中，提供了用于增加吞咽反應效能的方法。該方法包括提供包含黃原膠增稠成分的增稠的組合物，并且給具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體口服施用該組合物。
[0009]在一個實施方案中，通過在個體吞咽所述組合物過程中或之后減少個體的梨狀隱窩、咽谷(valleculae)和/或咽壁中咽喉殘留物的量增加吞咽反應效能。可以在個體吞咽所述組合物過程中或之后使用視頻熒光鏡測量咽喉殘留物。
[0010]在一個實施方案中，所述方法包括給個體施用第二種組合物，其中所述第二種組合物包括基于淀粉的增稠劑，并且將所述個體吞咽所述增稠組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量與所述個體吞咽第二種組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量進行比較。
[0011]在一個實施方案中，將所述組合物在可食用載體中施用于個體。所述可食用載體可以是液體載體，其選自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、蘇打及其組合。
[0012]在一個實施方案中，所述組合物包括黃原膠增稠成分，其用量約為1.0g-約
7.0g/100mL液體載體。
[0013]在一個實施方案中，將所述組合物以約5mL_約20mL量的食團施用于個體。
[0014]在另一個實施方案中，提供了減少具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體中咽喉殘留物的量的方法。該方法包括給所述個體口服施用包括黃原膠增稠成分的增稠的組合物，所述黃原膠增稠成分的量約為1.0g-約7.0g/100mL液體載體。
[0015]在另一個實施方案中，提供了用于治療具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體中咽喉殘留物的量的方法。該方法包括給所述個體口服施用包括黃原膠增稠成分的增稠的組合物，所述黃原膠增稠成分的量約為1.0g-約7.0g/100mL液體載體，其中所述口服施用增加所述個體吞咽反應的效能。
[0016]本公開的一個優(yōu)點在于提供用于治療具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的患者的方法。
[0017]本公開的另一個優(yōu)點在于提供用于改善具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的患者的吞咽效能的方法。
[0018]本公開的另一個優(yōu)點在于提供用于促進食團安全而有效吞咽的方法。
[0019]本公開的另一個優(yōu)點在于提供通過減少吞咽過程中和/或之后存在的咽喉殘留物增加吞咽效能的方法。
[0020]另外的特征和優(yōu)點如本文所述，且從下文的詳細描述和附圖中顯而易見。
[0021]附圖簡述
[0022]圖1顯示使用根據(jù)實施例1的包括基于淀粉的增稠成分的組合物進行的實驗結果O
[0023]圖2顯示使用本公開包括黃原膠增稠成分的組合物進行的根據(jù)實施例1的實驗結果O
[0024]發(fā)明詳述
[0025]本公開涉及增加患有吞咽受損包括例如吞咽困難或其風險中的患者的吞咽反應效能。本公開還涉及用于減少吞咽過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量的方法。
[0026]如本文所用的“效能”和“效率”可以互換使用且指定具有相同含義。
[0027]如本文所用的"吞咽效能受損"或"吞咽反應效能受損"是指在口服階段期間存在受損的唇閉合、口腔殘留物或分段吞咽或在咽喉階段期間存在咽喉殘留物。
[0028]如本文所用的"吞咽安全性受損"或"吞咽反應安全性受損"是指在吞服期間存在誤吸或滲透。
[0029]如本文所用的"咽喉殘留物"是指在吞咽之后在咽谷、梨狀隱窩和/或咽壁中超過正常的薄粘膜涂蓋層的殘留物。
[0030]如本文所用的"吞咽效能"或"吞咽反應效能"是指在口服階段期間不存在受損的唇閉合、口腔殘留物或分段吞咽或在咽喉階段期間不存在咽喉殘留物。
[0031]如本文所用的"吞咽安全性"或"吞咽反應安全性"是指在吞服期間不存在誤吸或滲透。
[0032]人(或哺乳動物)的正常吞咽包括3個不同的階段，它們是相互依賴和充分協(xié)調的:(i) 口腔；(ii)咽喉；和(iii)食道階段。在隨意控制下的口腔階段，咀嚼并且與唾液混合的食物形成食團，通過隨意的舌頭運動遞送至口腔后部，進入咽喉。咽喉階段是無意識的并且由通過咽腭弓進入咽喉的食物/液體食團觸發(fā)。咽喉的3個縮肌收縮向食管上括約肌推進食團。同時，軟腭關閉鼻咽。喉頭向上運動以防止食物或液體進入氣道，該過程通過會厭反向傾斜和聲帶關閉輔助。食道階段也是無意識的且以食管上括約肌松弛開始，隨后蠕動，這將食團向下推進至胃。
[0033]吞咽困難是指癥狀或吞咽困難的診斷。食道吞咽困難影響大量的所有年齡段的個體，而一般可用藥物治療且被視為嚴重形式較低的吞咽困難。另一方面，口咽性咽下困難是極為嚴重的病癥且一般用藥物無法治療?？谘市匝氏吕щy也影響所有年齡段的個體，但在年長個體中更為普遍。
[0034]口咽性咽下困難通常是急性事件的結果，例如中風、腦損傷或口腔或喉癌手術。此夕卜，放療和化療可以使肌肉衰弱且使與吞咽反射的生理學和神經(jīng)支配相關的神經(jīng)退化。對于具有進行性神經(jīng)肌肉疾病例如帕金森病的個體而言另外常見的是經(jīng)歷吞咽開始中的困難增加。口咽性咽下困難的有代表性的原因包括與神經(jīng)性、感染性疾病、代謝性疾病、肌病、醫(yī)源性疾病和結構性疾病相關的那些原因。
[0035]吞咽困難的嚴重性可以因如下原因而改變:(i)在安全吞咽食物和液體中的困難性最低(感覺)；(ii)不能吞咽，但沒有顯著性的誤吸或噎塞風險；和(iii)完全不能吞咽。通常地，不能適當?shù)赝萄适澄锖鸵后w可以歸因于食團被分散成較小的碎片，它們可以進入氣道(例如誤吸)或在吞咽過程中在口咽和/或食道內(nèi)遺留不需要的殘留物。如果足夠的物質進入肺，則可能的情況是患者可以因累積在肺中的食物/液體而噎死。甚至較小體積的誤吸食物也可以導致支氣管肺炎感染，且長期誤吸可以導致支氣管擴張癥并且可以導致一些哮喘情況。
[0036]“沉默誤吸”是年長者中的常見病癥，它是指在缺乏咳嗽反射中的誤吸。這種情況特別地在咽下困難患者不具有有效的吞咽時發(fā)生，并且存在咽喉殘留物的顯著累積。人可以通過自我限制其膳食而補償較不嚴重的吞咽損傷。自身的衰老過程、加上慢性疾病例如高血壓或骨關節(jié)炎傾向于使年長者吞咽困難，這種情況如未得到診斷和未進行治療，則發(fā)展成出現(xiàn)臨床并發(fā)癥，例如肺炎、脫水、營養(yǎng)不良(和相關并發(fā)癥)。
[0037]吞咽困難的經(jīng)濟成本與住院、再住院、感染、恢復、喪失工作時間、門診醫(yī)療、使用藥物、勞工、細心護理時間、兒童保健成本、生活質量、熟練護理的要求增加相關。吞咽困難和誤吸影響生活質量、發(fā)病率和死亡率。12個月的死亡率在具有吞咽困難和誤吸的院戶照顧中的個體中是較高的。
[0038]肺炎是吞咽困難的常見臨床結果。這種情況通常需要緊急住院和急癥室醫(yī)療。與肺炎類似，脫水是威脅生命的吞咽困難臨床并發(fā)癥。脫水是具有神經(jīng)變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化(因此，可能具有吞咽受損)的住院個體中的常見共病現(xiàn)象。
[0039]營養(yǎng)不良和相關并發(fā)癥(例如泌尿道感染、壓力性潰瘍、吞咽困難嚴重性增加、脫水、功能衰減和相關后果在吞咽受損導致恐懼食物和液體噎塞、消耗速率減緩和自我限制性食物選擇時可能產(chǎn)生。如果不正確的、不足的營養(yǎng)攝取加劇吞咽困難，則作為有助于促進正常吞咽減弱的肌肉因生理儲備耗盡而衰落。此外，營養(yǎng)不良對于患者恢復而言意味著嚴重性。
[0040]營養(yǎng)不良的患者具有較長的住院期限，更可能再住院，并且具有較高的醫(yī)院護理成本。此外，營養(yǎng)不良導致不經(jīng)意的體重減輕和肌肉和強度顯著缺失，最終損害可動性且不能自我護理。由于功能性缺失，所以看護者的負擔一般變得更為嚴格，從而使非正式的醫(yī)療護理提供者然后是正式的醫(yī)療護理提供者成為必要，且然后收容入院。
[0041]在具有神經(jīng)變性病癥(例如阿爾茨海默病)的人中，不經(jīng)意的體重下降(營養(yǎng)不良標志)發(fā)生在認知衰減之前。此外，體育活動可以有助于穩(wěn)定認知健康。因此，重要的是確保在具有神經(jīng)變性病癥的人中營養(yǎng)充足，以便有助于他們具有力量和耐力參與有規(guī)律的治療性運動和防止不經(jīng)意的體重下降、肌萎縮、身體和認知功能消耗、脆弱、癡呆和醫(yī)療護理提供者負擔的逐步增加。
[0042]肺炎、脫水和營養(yǎng)不良各自是可避免的吞咽困難臨床并發(fā)癥。
[0043]考慮到吞咽困難的普遍性、與之相關的可能并發(fā)癥和與它們相關的成本，有益的是提供用于促進患有這種吞咽障礙的患者中食團的更有效吞咽的方法。這種方法可以改善具有吞咽受損的大量和逐步增長數(shù)量的人的生活。具體的干預措施(例如促進口腔保健、幫助恢復正常吞咽或強化吞咽安全的食團)能夠使得人通過口服進食(與管飼和/或需要PEG放置相比)并且經(jīng)歷與一般健康幸福相關的食物精神社會方面，同時防止因缺乏足夠的吞咽能力導致的潛在的負面后果。吞咽困難患者的營養(yǎng)攝取改善還能夠使得這種患者安全和舒適地吞咽各種的食物和飲料產(chǎn)品，可以導致患者情況總體上更為健康并且防止進一步的與健康相關的衰減。
[0044]嚴重的口咽性咽下困難可能需要提供管飼補充。輕度至中度口咽性咽下困難可能需要改變食物質地以便將噎塞或誤吸的可能性降至最低限度。這可以包括液體增稠和/或固體食物醬化，兩者均顯示為防止進食過程中噎塞和誤吸的最有效方式。
[0045]改善個體的吞咽能力和效能通過降低肺誤吸風險改善個體的安全性。有效的吞咽可以允許更加不依賴于食物消耗過程中喂養(yǎng)輔助和/或減少花費在喂養(yǎng)輔助中的時間。所有上述這些因素的目的均在于改善個體的生活質量。
[0046]改善飲料和液體食物的吞咽安全性的已知治療方法在于通過添加淀粉增稠劑增加食物/飲料的粘度。認為這種增稠改善食團控制和定時吞咽。然而，患者因額外的吞咽努力而不喜歡它，且還已知在高水平粘度下遺留殘留物。
[0047]對于固體食物，當患者中發(fā)生咀嚼和吞咽固體小片難題時，通常準備菜泥膳食。然而，這些菜泥膳食可能缺乏唾液提供“真實的”食團的天然的粘著性。因此，這種菜泥的增稠可能是期望的，同時殘留沉積物是不期望的。
[0048] 申請人:令人意外地發(fā)現(xiàn)，施用包括黃原膠增稠成分的增稠的組合物通過減少存在的咽喉殘留物、同時至少維持吞咽安全性增加吞咽反應的效能。如上所述，減少咽喉殘留物有助于減少有害病癥的可能性，例如吞咽后(postdiglutitive)誤吸和/或沉默誤吸。
[0049]在一個一般性的實施方案中，本公開提供了用于增加吞咽反應效能的方法。該方法包括提供包含黃原膠增稠成分的增稠的組合物，并且給具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體口服施用該組合物。
[0050]在本公開的上下文中，黃原膠是食品級的且可以商購自大量供應商。黃原膠是由糖葡萄糖、甘露糖和葡糖醛酸組成的高分子量、長鏈多糖。該骨架類似于纖維素，其中添加了三糖類的側鏈。
[0051]在一個實施方案中，所述組合物包含黃原膠，其用量約為0.5g_約8g、約Ig-約7g、約2g-約6g或約3g-約4g每10mL液體載體(例如水)。在一個實施方案中，所述組合物包含約1.2g-約6g用量的黃原膠。
[0052]可以將所述組合物以約3mL_約30mL、約4mT約25mL、約BmT,-約1 SmT,或約7mT約1mL的食團量施用。在一個實施方案中，可以將所述組合物以約5mL-約20mL的食團量施用。
[0053]通過施用包含黃原膠的組合物，具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的患者中的吞咽反應效能可以得到改善，同時至少維持吞咽安全性。這能夠使得這種患者安全和舒適地吞咽各種食物和飲料。這種優(yōu)點可以通過減少存在的咽喉殘留物實現(xiàn)，這能夠使得患者消耗各種產(chǎn)品，而沒有不舒適的咽喉覆蓋物且不會恐懼隨后的誤吸。
[0054]在一個實施方案中，將包含黃原膠的組合物在可食用載體中施用于個體。所述可食用載體可以是任意適合的食品、固體載體、液體載體或其組合。在一個實施方案中，所述可食用載體是液體載體，其選自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、蘇打及其組合。然而，本領域技術人員可以理解，可能的液體載體不限于本文公開的實例且可以包括任意的液體載體。在另一個實施方案中，所述可食用載體可以是口服營養(yǎng)補充劑。
[0055]在一個實施方案中，通過參照包含基于淀粉的增稠成分的組合物測量包含黃原膠的組合物的吞咽效能。在一個實施方案中，通過參照任意已知的增稠的組合物測量包含黃原膠的組合物的吞咽效能。
[0056]在一個實施方案中，使用視頻熒光鏡方法測量包含黃原膠的組合物的吞咽效能。視頻熒光透視法是側向視頻X射線法。一般而言，要求患者吞咽包括造影劑例如硫酸鋇的各種不同粘度和吞咽位置的組合物。視頻熒光鏡方法的結果一般提供了一系列規(guī)定的吞咽位置和優(yōu)選的粘度，其被認為對于特定的患者鼓勵安全和有效的吞咽。
[0057]本文實施例并且是非限制性的，下列實施例示例本公開的實施方案。
實施例
[0058] 申請人:預先使用基于淀粉的增稠成分進行了視頻熒光鏡吞咽實驗。特別地，給患者施用果茶(約295.02mPa.s，在約25 V )、液體(約21.6ImPa.S，在約25 °C )和布丁(3682.2ImPa.S，在約25°C)粘度范圍的5、10和20mL食團體積。這些實驗結果如圖1中所示。通過參照圖1可以觀察到約40%的測試患者在所有粘度水平下均體會到咽喉殘留物。更具體地，體會到咽喉殘留物的患者百分比約為30% (對于液體粘度食團)_約46% (對于布丁粘度食團)。
[0059] 申請人:還使用本公開包含黃原膠增稠成分的組合物進行了基本上類似的視頻熒光鏡吞咽實驗。這些實驗結果如圖2中所示。 申請人:令人意外地發(fā)現(xiàn)，通過參照圖2可以觀察到，當施用包含黃原膠的組合物時，低于約18%的患者在所有粘度水平下體會到咽喉殘留物。
[0060]特別地，對于液體粘度下的5mL、1mL和20mL食團體積，約7%、10%和9%的患者體會到咽喉殘留物。對于果茶粘度下的5mL、1mL和20mL食團體積，約9%、12%和15%的患者體會到咽喉殘留物。對于特別濃稠粘度下的5mL、10mL和20mL食團體積，約13%、17%和15%的患者體會到咽喉殘留物。
[0061]與使用包含基于淀粉的增稠成分的組合物約40%的患者體會到咽喉殘留物的相反，使用包含黃原膠的組合物時，體會到咽喉殘留物的患者在18%以下。因此， 申請人:令人意外地發(fā)現(xiàn)，施用包含黃原膠的組合物通過減少存在的咽喉殘留物改善了吞咽效能。
[0062]使用基于淀粉的增稠成分的實驗方法和操作可以在Clav6，P等人的“Accuracy of the volume-viscosity swallow test for clinical screening oforopharyngeal dysphagia and aspirat1n,’’Clinical Nutrit1n(2008),doi:10.1016/j.clnu.2008.06.011中找到。使用包含黃原膠增稠成分的組合物的實驗方法和操作在所有材料的方面類似或相同。
[0063]應理解對目前本文所述的優(yōu)選實施方案進行各種改變和變型對于本領域技術人員而言顯而易見。這種改變和變型可以在不脫離本發(fā)明主題的精神和范圍的情況下進行且不會減少其預期的優(yōu)點。因此，預期這種改變和變型被待批權利要求所覆蓋。
【權利要求】
1.用于增加吞咽反應效能的方法，該方法包含: 提供包含黃原膠增稠成分的增稠的組合物；并且 給具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體口服施用該組合物。
2.權利要求1的方法，其中增加吞咽反應效能包含減少在個體吞咽所述組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量。
3.權利要求1的方法，還包含使用視頻熒光鏡測量在個體吞咽所述組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量。
4.權利要求3的方法，還包含給所述個體施用第二種組合物，其中所述第二種組合物包含基于淀粉的增稠成分，并且將所述個體吞咽所述黃原膠增稠組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量與所述個體吞咽第二種組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量進行比較。
5.權利要求1的方法，其中將所述組合物在可食用載體中施用于所述個體。
6.權利要求5的方法，其中所述可食用載體是液體載體，其選自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、蘇打及其組合。
7.權利要求1的方法，其中所述組合物包含黃原膠增稠成分，其用量約為1.0g-約7.0g/100mL液體載體。
8.權利要求7的方法，其中將所述組合物在約5mL-約20mL用量的食團中施用于個體。
9.用于減少具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體中咽喉殘留物的量的方法，該方法包含: 給所述個體口服施用增稠的組合物，該組合物包含用量約為1.0g-約7.0g/100mL液體載體的增稠成分。
10.權利要求9的方法，其中所述咽喉殘留物位于個體吞咽所述組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中。
11.權利要求9的方法，其中將所述組合物在可食用載體中施用于所述個體。
12.權利要求11的方法，其中所述可食用載體是液體載體，其選自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、蘇打及其組合。
13.權利要求10的方法，還包含使用視頻熒光鏡測量咽喉殘留物的量。
14.權利要求10的方法，其中將所述組合物在約5mL-約20mL用量的食團中施用于個體。
15.用于治療具有吞咽受損或處于吞咽受損風險中的個體的方法，該方法包含: 給所述個體口服施用增稠的組合物，該組合物包含用量約為1.0g-約7.0g/100mL液體載體的黃原膠增稠成分，其中所述口服施用增加所述個體的吞咽反應效能。
16.權利要求15的方法，其中增加吞咽反應效能包含減少在個體吞咽所述組合物過程中或之后個體的梨狀隱窩、咽谷和/或咽壁中的咽喉殘留物的量。
17.權利要求16的方法，還包含使用視頻熒光鏡測量咽喉殘留物的量。
18.權利要求15的方法，其中將所述組合物在可食用載體中施用于所述個體。
19.權利要求18的方法，其中所述可食用載體是液體載體，其選自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、蘇打及其組合。
20.權利要求15的方法，其中將所述組合物在約5mL-約20mL用量的食團中施用于個



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【文檔編號】A23L1/30GK104244955SQ201380020777
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年4月19日 優(yōu)先權日:2012年4月27日
【發(fā)明者】M·耶德瓦布, A·伯比吉, K·M·卡斯帕, J·A·斯萬森 申請人:雀巢產(chǎn)品技術援助有限公司