一種raft法合成半乳糖共聚物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，包括：將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于溶劑中，加入堿性蛋白酶，在40-50℃條件下，攪拌反應(yīng)4-5d，得到乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG將上述OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，然后加入引發(fā)劑、鏈轉(zhuǎn)移劑，在90℃油浴氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下反應(yīng)10-12h，終止反應(yīng)，提純，即得。本發(fā)明采用酶促法合成反應(yīng)單體，選擇性強(qiáng)，產(chǎn)率高，所得含糖單體純度高；使用RAFT法合成含半乳糖共聚物，合成反應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生爆聚，且反應(yīng)所得產(chǎn)物分子量分散寬度低；所得共聚物具有生物相容性，毒性較低，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域可被廣泛使用。
【專利說明】—種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于半乳糖共聚物的制備領(lǐng)域，特別涉及一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]含糖聚合物由于具有較好的親水性和生物相容性以及易降解性從而成為生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
[0003]Rizzardo在第 37 屆國際高分子大會(huì)上作了“Tailored polymers by free radicalprocesses”的報(bào)告，首次提出了可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合(RAFT)的概念。在傳統(tǒng)的自由基聚合體系中，自由基濃度較高，容易發(fā)生自由基的終止反應(yīng)，導(dǎo)致反應(yīng)不可控。如果在聚合體系中加入鏈轉(zhuǎn)移常數(shù)高的特種鏈轉(zhuǎn)移劑，使得增長(zhǎng)自由基和該鏈轉(zhuǎn)移劑之間進(jìn)行退化轉(zhuǎn)移，從而降低自由基的濃度，就有可能實(shí)現(xiàn)活性自由基聚合。通過可逆加成鏈斷裂轉(zhuǎn)移自由基法(RAFT)所合成的聚合物具有較窄的分子量分散指數(shù)(PDI)，在應(yīng)用上具有更加優(yōu)良的性能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，該方法采用酶促法合成反應(yīng)單體，選擇性強(qiáng)，產(chǎn)率高，所得含糖單體純度高。
[0005]本發(fā)明的一種 AFT法合成半乳糖共聚物的方法，包括:
[0006](I)將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于溶劑中，加入堿性蛋白酶，在40_50°C條件下，攪拌反應(yīng)4-5d，得到乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG ;其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為堿性蛋白酶與半乳糖的質(zhì)量比為1:2-1:4 ;各種相關(guān)溶質(zhì)己二酸二乙烯酯、半乳糖與堿性蛋白酶的質(zhì)量之和與溶劑吡啶的質(zhì)量比為1:10~1:5 ；
[0007](2)將上述OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，然后加入引發(fā)劑、鏈轉(zhuǎn)移劑，在90°C油浴氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下反應(yīng)10-12h，終止反應(yīng)，提純，即得半乳糖共聚物P(DEGMA-OVNG)，其中OVNG與DEGMA的摩爾比為1:3 ;鏈轉(zhuǎn)移劑與引發(fā)劑的摩爾比為20:1，鏈轉(zhuǎn)移劑與OVNG和DEGMA總和的摩爾比為1:100，單體與溶劑的質(zhì)量比為1:1-1:3。
[0008]所述步驟⑴中溶劑為無水吡啶。
[0009]所述步驟⑴中堿性蛋白酶為枯草芽孢桿菌蛋白酶。
[0010]所述步驟(1)中攪拌速率為150-200rpm。
[0011]所述步驟⑵中溶劑為二甲基甲酰胺DMF。
[0012]所述步驟(2)中引發(fā)劑為VAZ0-88。
[0013]所述步驟⑵中鏈轉(zhuǎn)移劑為S-十二烷基-S’-( α , α ’ - 二甲基-α "-乙酸)-二硫代碳酸酯。
[0014]所述步驟(2)中終止反應(yīng)為冰水浴終止反應(yīng)。
[0015]所述步驟(2)中提純?yōu)橛萌軇┤芙?，然后沉淀劑沉淀，重?fù)3-4次。[0016]所述溶劑為二氯甲烷，沉淀劑為正己烷。
[0017]本發(fā)明利用RAFT法制備半乳糖共聚物的反應(yīng)如下:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，包括: (1)將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于溶劑中，加入堿性蛋白酶，在40-50°C條件下，攪拌反應(yīng)4-5d，得到乙烯基己二酸半乳糖酯OVNG ;其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為
堿性蛋白酶與半乳糖的質(zhì)量比為1:2-1:4 ;己二酸二乙烯酯、半乳糖與堿性蛋白酶的質(zhì)量之和與溶劑的質(zhì)量比為1:10~1:5 ; (2)將上述OVNG與二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶劑中，然后加入引發(fā)劑、鏈轉(zhuǎn)移劑，在90°C油浴氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下反應(yīng)10-12h，終止反應(yīng)，提純，即得半乳糖共聚物P(DEGMA-OVNG)，其中OVNG與DEGMA的摩爾比為1:3 ;鏈轉(zhuǎn)移劑與引發(fā)劑的摩爾比為20:1，鏈轉(zhuǎn)移劑與OVNG和DEGMA總和的摩爾比為1:100，OVNG和DEGMA總和與溶劑的質(zhì)量比為1:1-1:3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(I)中溶劑為無水吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(I)中堿性蛋白酶為枯草芽孢桿菌蛋白酶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(I)中攪拌速率為150-200rpm。
5.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟⑵中溶劑為二甲基甲酰胺DMF。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(2)中引發(fā)劑為VAZ0-88。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟⑵中鏈轉(zhuǎn)移劑為S-十二烷基-S’ - ((1,(1’-二甲基-(1"-乙酸)-二硫代碳酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(2)中終止反應(yīng)為冰水浴終止反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述步驟(2)中提純?yōu)橛萌軇┤芙?，然后沉淀劑沉淀，重?fù)3-4次。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種RAFT法合成半乳糖共聚物的方法，其特征在于:所述溶劑為二氯甲烷，沉淀劑為正己烷。
【文檔編號(hào)】C12P7/62GK104031206SQ201410268453
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】朱利民, 徐慕儒, 權(quán)靜, 孫衎, 李赫宇, 巫寒冰 申請(qǐng)人:東華大學(xué)