米爾貝霉素類似物、其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及兩個新的米爾貝霉素(milbemycin)類似物，即化合物1和化合物2。所述兩個新的米爾貝霉素類似物比現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)化的米爾貝霉素A3∕A4具有更強的殺蟲活性，對小菜蛾、蚜蟲及紅蜘蛛都有很好的防治作用。本發(fā)明還涉及化合物1和化合物2的制備方法，包括如下步驟：發(fā)酵培養(yǎng)阿維鏈霉菌Streptomyces?avermitilis?strain?NEAU1069，得到含有化合物1和化合物2的發(fā)酵液，然后從發(fā)酵液中分離得到化合物1和化合物2。本發(fā)明還涉及含有化合物1和/或化合物2的農(nóng)藥組合物，以及化合物1和/或化合物2在制備用于防治農(nóng)作物病蟲害的農(nóng)藥組合物中的用途。
【專利說明】米爾貝霉素類似物、其制備方法和應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及兩種新的米爾貝霉素類似物，即化合物1和化合物2,其制備方法以及 作為殺蟲劑在防治農(nóng)作物病蟲害中的應用。

【背景技術】
[0002] 米爾貝霉素是由日本科學家首先從土壤放線菌Streptomyces hygroscopicus subsp. aureolacrimosus發(fā)酵培養(yǎng)液中分離得到的十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。美國專利 US3, 950, 360首次公開了米爾貝霉素 A3和A4,其結構式如下所示：
[0003]

【權利要求】
1. 一種具有如下結構式的化合物：
其中， X-----Y-----Z為CH = C-CH3，其為如下結構式的化合物1 :
或者 X-----Y-----Z為CH2-C = CH2,其為如下結構式的化合物2 :
2. -種制備權利要求1所述的化合物1和化合物2的方法，其特征在于，所述方法包括 下列步驟： (1) 將保藏編號為 CGMCC NO. 2946 的阿維鏈霉菌 Streptomyces avermitilis strain NEAU1069在培養(yǎng)基中進行發(fā)酵培養(yǎng)，得到含有化合物1和化合物2的發(fā)酵液；和 (2) 從步驟（1)所得發(fā)酵液中分離出化合物1和化合物2。
3. 根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述培養(yǎng)基含有以下組分：玉米 淀粉 10-20% (W/W)，淀粉酶 0. 001-0. 005% (W/W)，黃豆餅粉 1-5% (W/W)，酵母粉 0. 5-2% (W/W) 〇
4. 根據(jù)權利要求2或3所述的方法，其特征在于，步驟（2)包括：將步驟（1)所得發(fā)酵 液經(jīng)預處理后得到粗提物，粗提物進行硅膠柱層析，分別得到含有化合物1的流分和含有 化合物2的流分。
5. 根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法進一步包括：將含有化合物1 的流分和含有化合物2的流分進行反相制備柱層析，用含有水和有機溶劑的洗脫液進行洗 脫，分別得到化合物1和化合物2。
6. 根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于，所述反相制備柱層析的填料為C18反相填 料。
7. 根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自甲醇、乙腈、丙酮或 它們的任意比混合溶劑，優(yōu)選甲醇和乙腈的混合溶劑。
8. -種藥物組合物，含有權利要求1所述的化合物1和/或化合物2,以及一種或者多 種常規(guī)載體和/或稀釋劑。
9. 權利要求1所述的化合物1和/或化合物2在制備用于防治農(nóng)作物病蟲害藥物中的 用途，優(yōu)選的，所述農(nóng)作物病蟲害包括小菜蛾、蚜蟲和紅蜘蛛。
【文檔編號】C12P17/18GK104098585SQ201410321563
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月7日 優(yōu)先權日:2014年7月7日
【發(fā)明者】張輝, 王繼棟, 黃雋, 陳安良, 鄭玲輝, 向文勝, 白驊 申請人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司