一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其結(jié)構(gòu)合理，設(shè)計巧妙，既能模擬微重力環(huán)境，又可實(shí)現(xiàn)在線滅菌，是一種全新的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器系統(tǒng)。本發(fā)明的可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，包括旋轉(zhuǎn)機(jī)體、反應(yīng)器、培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)；旋轉(zhuǎn)機(jī)體包括電機(jī)、旋轉(zhuǎn)軸、軸承座、軸承、密封圈、進(jìn)出液管和底座；旋轉(zhuǎn)軸套裝在軸承座內(nèi)，電機(jī)直接與旋轉(zhuǎn)軸一端連接，旋轉(zhuǎn)軸另一端連接反應(yīng)器，軸承座與底座連接在一起，用于固定整個反應(yīng)器，旋轉(zhuǎn)軸水平設(shè)置。
【專利說明】一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】： 本發(fā)明涉及生物工程領(lǐng)域中的生物反應(yīng)器，具體講為一種可在線滅菌的用于體外培養(yǎng) 細(xì)胞、組織等生物體的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器。
[0002]

【背景技術(shù)】： 生物反應(yīng)器是使細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)得以實(shí)現(xiàn)的裝置。從發(fā)展的角度看，20世紀(jì)40年代生 物反應(yīng)器所發(fā)生的重大變革源于人們將化學(xué)反應(yīng)器的知識移植到發(fā)酵工業(yè)，開發(fā)了機(jī)械攪 拌式生物反應(yīng)器，從而使得純種大規(guī)模培養(yǎng)成為可能。70年代發(fā)展起來的基因工程、細(xì)胞工 程技術(shù)，使發(fā)酵工程不單純是天然微生物，而擴(kuò)展到基因工程菌、動物和植物細(xì)胞的培養(yǎng)， 同時對生物反應(yīng)器提出了新的要求，形成了生物反應(yīng)工程"四傳(動量、質(zhì)量、熱量、信息）一 反(生物反應(yīng)動力學(xué))"的結(jié)構(gòu)框架。近幾十年來，由于生物工程和組織工程學(xué)的發(fā)展，相應(yīng) 的生物反應(yīng)器水平也在不斷提高，用于組織工程化培養(yǎng)的生物反應(yīng)器已越來越接近于生物 體內(nèi)環(huán)境的培養(yǎng)條件。
[0003] 模擬微重力培養(yǎng)是一種新興的培養(yǎng)技術(shù)，可用于組織工程、細(xì)胞培養(yǎng)等多個領(lǐng)域。 水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器可以模擬微重力環(huán)境，具有充分的氧和營養(yǎng)物質(zhì)交換、三維立體結(jié) 構(gòu)、極低的剪切力和獨(dú)特的流體力學(xué)特征等優(yōu)點(diǎn)。從而改善離體細(xì)胞的培養(yǎng)條件，使在普通 條件下只能呈二維貼壁生長的哺乳動物細(xì)胞表現(xiàn)出三維增殖與細(xì)胞分化，這類分化的細(xì)胞 團(tuán)可進(jìn)一步形成有功能的組織塊。以美國航空航天局（NASA)發(fā)明的旋轉(zhuǎn)式細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng) (RCCS)為代表的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域，但其在消毒滅菌時或 用高壓鍋蒸汽滅菌法，或用乙醇浸泡法消毒，操作復(fù)雜、時間長，且容易消毒不徹底，特別是 大規(guī)?；a(chǎn)更顯不足。
[0004]


【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明提供一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其結(jié)構(gòu)合理，設(shè)計巧妙，既能模 擬微重力環(huán)境，又可實(shí)現(xiàn)在線滅菌，是一種全新的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器系統(tǒng)，且容積不受 限制，可大規(guī)模進(jìn)行細(xì)胞或組織培養(yǎng)。
[0005] 本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下： 一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，包括旋轉(zhuǎn)機(jī)體、反應(yīng)器、培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng) 和控制系統(tǒng)；旋轉(zhuǎn)機(jī)體包括電機(jī)、旋轉(zhuǎn)軸、軸承座、軸承、密封圈、進(jìn)出液管和底座；旋轉(zhuǎn)軸 套裝在軸承座內(nèi)，電機(jī)直接與旋轉(zhuǎn)軸一端連接，旋轉(zhuǎn)軸另一端連接反應(yīng)器，軸承座與底座連 接在一起，用于固定整個反應(yīng)器，旋轉(zhuǎn)軸水平設(shè)置。
[0006] 所述旋轉(zhuǎn)軸上至少設(shè)有二個L型孔，各L型孔一端沿旋轉(zhuǎn)軸軸向引出，另一端由 旋轉(zhuǎn)軸側(cè)壁徑向引出；軸承座上設(shè)有與旋轉(zhuǎn)軸側(cè)壁開孔的位置相對應(yīng)的進(jìn)液孔和出液孔， 在軸承座內(nèi)與進(jìn)液孔和出液孔兩側(cè)相對應(yīng)的位置安裝有多個密封圈，且在相鄰兩密封圈之 間留有間隙，與軸形成檢漏腔，檢漏腔下部在軸承座上鉆有檢漏孔，用于檢查密封圈是否泄 漏，軸承座上的進(jìn)液孔和出液孔上可裝有進(jìn)液管或出液管，用于連接外循環(huán)系統(tǒng)； 所述反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體上旋轉(zhuǎn)軸連接，反應(yīng)器包括連接軸和設(shè)于連接軸外圍的至少三 個環(huán)形室，該連接軸與旋轉(zhuǎn)軸通過法蘭連接，（或者還有一種可行的連接方式為在連接軸中 心鉆有通孔，插入螺栓與旋轉(zhuǎn)軸中心的螺紋孔固定）；該連接軸上至少設(shè)有兩個L型孔與旋 轉(zhuǎn)軸L型孔位置相對應(yīng)，且連接軸上至少有一個L型孔連通至進(jìn)液腔，一個L型孔連通至回 液腔； 所述反應(yīng)器的環(huán)形室由連接軸、外圈、墻板以及中間的微孔隔板圍成，并至少形成中間 一個培養(yǎng)室和兩端一個進(jìn)液腔、一個回液腔，培養(yǎng)室的外圈上還開有三個孔：一個排氣孔、 一個進(jìn)料/收獲孔、一個取樣/疏水孔。
[0007] 本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)計在于： 反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體的連接采用法蘭式或螺栓式連接方式，旋轉(zhuǎn)軸與反應(yīng)器連接軸相對 應(yīng)的L型孔的相接面上設(shè)有0型圈密封，并由定位銷定位。
[0008] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上開有排氣孔，排氣孔內(nèi)嵌有過濾器，過濾器被孔蓋壓住密封， 過濾器與孔蓋中間形成氣泡陷阱，孔蓋上裝有直通閥。
[0009] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上開有進(jìn)料/收獲孔，并裝有堵頭。
[0010] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上開有取樣/疏水孔，并連接有三通閥，分別連通取樣口和疏 水閥。
[0011] 排氣孔和進(jìn)料/收獲孔在培養(yǎng)室外壁的一側(cè)（且兩孔沿同一水平直線分布)，取樣 /疏水孔在培養(yǎng)室外壁另一側(cè)，相差180°。本發(fā)明中，反應(yīng)器內(nèi)部連接軸上分別套裝有若 干微孔板。并至少形成三個環(huán)形室，中間環(huán)形室為培養(yǎng)室，兩側(cè)環(huán)形室分別為進(jìn)液腔和回液 腔。中間微孔板上設(shè)有均勻分布的微孔，其形狀可以是圓形、方形、矩形、菱形等任意形狀， 以起到阻擋培養(yǎng)物(如細(xì)胞、微載體等）跑出培養(yǎng)室外的作用。培養(yǎng)室外圈上還裝有排氣接 頭、進(jìn)料/收獲接頭和取樣/疏水接頭。 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)： 1、相比現(xiàn)有的微重力生物反應(yīng)器及模擬水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器受結(jié)構(gòu)上和某些材料 不能耐高溫的局限，均不能做到在線滅菌，本發(fā)明裝置既能模擬微重力環(huán)境，又可實(shí)現(xiàn)在線 滅菌，并具有在線取樣、在線灌流生產(chǎn)、在線參數(shù)檢測及控制等功能，且容積不受限制，可大 規(guī)模進(jìn)行細(xì)胞或組織培養(yǎng)。
[0012] 2、本發(fā)明裝置帶有自檢其密封性功能，即旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器是一個密閉的空間，滅菌 時蒸汽的進(jìn)入均通過軸承座上進(jìn)、出液管進(jìn)入旋轉(zhuǎn)軸內(nèi)部和連接軸內(nèi)部的長孔到達(dá)反應(yīng)器 內(nèi)，旋轉(zhuǎn)軸與軸承座間的密封圈若磨損，則會有液體從檢漏孔流出，此時便需要更換對應(yīng)檢 漏孔位置處的密封圈，從而保障了本發(fā)明裝置的安全性。
[0013] 3、本發(fā)明裝置的獨(dú)特性還在于反應(yīng)器內(nèi)部的2個中間微孔板設(shè)置使得反應(yīng)器具 有內(nèi)部物質(zhì)交換充分，無死腔，出口不會堵塞，細(xì)胞均勻懸浮并保持在微重力狀態(tài)下三維生 長的特點(diǎn)。
[0014] 4、帶有營養(yǎng)物質(zhì)(如氨基酸、葡萄糖等）和氧氣的培養(yǎng)基首先通過旋轉(zhuǎn)軸和連接軸 長孔進(jìn)入進(jìn)液腔，反應(yīng)器的旋轉(zhuǎn)增加了物質(zhì)的混合效果，使得灌注均勻，無死腔。再經(jīng)微孔 板上的微孔流入培養(yǎng)室，減緩液體流速，使細(xì)胞均勻的懸浮在培養(yǎng)室內(nèi)三維生長。廢液從回 液腔中連接軸上的出口孔中排出，不會有出口被堵塞的現(xiàn)象。灌流方向從左至右或者從右 至左不受限制。
[0015]

【專利附圖】

【附圖說明】： 圖1為本發(fā)明中旋轉(zhuǎn)體的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0016] 圖2為本發(fā)明中反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0017] 圖3為本發(fā)明的總裝圖。
[0018] 圖中：1-電機(jī)；2-軸承座；3-旋轉(zhuǎn)軸；4-連接軸；5-培養(yǎng)室；6-進(jìn)液腔；7-回液 腔；8-軸承；9-密封圈；10-進(jìn)液孔；11-出液孔；12-檢漏腔；13-檢漏孔；14-0型密封圈； 15-底座；16-進(jìn)樣/收獲孔；17-直通閥(排氣孔);18-取樣/疏水孔；19-墻板；20-外圈； 21-微孔隔板；22-三通閥；23-法蘭；24-螺栓。
[0019] 實(shí)施例一： 如圖1-圖3所示，本發(fā)明的可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，包括旋轉(zhuǎn)機(jī)體、反應(yīng) 器、培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)。
[0020] 旋轉(zhuǎn)機(jī)體包括電機(jī)1、旋轉(zhuǎn)軸3、軸承座2、軸承8、密封圈、進(jìn)出液管和底座15 ;旋 轉(zhuǎn)軸3套裝在軸承座2內(nèi)，電機(jī)1直接與旋轉(zhuǎn)軸3 -端連接，旋轉(zhuǎn)軸3另一端連接反應(yīng)器， 軸承座2與底座15連接在一起，用于固定整個反應(yīng)器，旋轉(zhuǎn)軸3水平設(shè)置。
[0021] 本發(fā)明旋轉(zhuǎn)軸2上設(shè)有二個L型孔，兩L型孔一端沿旋轉(zhuǎn)軸軸向引出，另一端由旋 轉(zhuǎn)軸側(cè)壁徑向引出；軸承座2上設(shè)有與旋轉(zhuǎn)軸側(cè)壁開孔的位置相對應(yīng)的進(jìn)液孔10和出液孔 11，在軸承座內(nèi)與進(jìn)液孔10和出液孔11兩側(cè)相對應(yīng)的位置安裝有多個密封圈(如密封圈9， 進(jìn)液孔10兩側(cè)各設(shè)一個密封圈；出液孔11兩側(cè)各設(shè)一個密封圈)，且在相鄰兩密封圈(如進(jìn) 液孔10右側(cè)的密封圈與出液孔11左側(cè)的密封圈)之間留有間隙，與軸形成檢漏腔12,檢漏 腔12下部在軸承座上鉆有檢漏孔13,用于檢查密封圈是否泄漏，軸承座上的進(jìn)液孔和出液 孔上可裝有進(jìn)液管或出液管，用于連接外循環(huán)系統(tǒng)； 反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體中的旋轉(zhuǎn)軸連接，反應(yīng)器包括連接軸4和設(shè)于連接軸外圍的三個環(huán) 形室，該連接軸4與旋轉(zhuǎn)軸3通過法蘭連接，（或者還有一種可行的連接方式為在連接軸中 心鉆有通孔，插入螺栓與旋轉(zhuǎn)軸中心的螺紋孔固定);該連接軸上設(shè)有兩個L型孔，與旋轉(zhuǎn)軸 L型孔位置相對應(yīng)，且有一個L型孔連通至進(jìn)液腔，一個L型孔連通至回液腔； 反應(yīng)器的環(huán)形室由連接軸4、外圈20、墻板19以及中間的微孔隔板21圍成，并在形成 中間一個培養(yǎng)室5和兩端的一個進(jìn)液腔6、一個回液腔7，培養(yǎng)室的外圈上還開有三個孔： 一個排氣孔、一個進(jìn)料/收獲孔16、一個取樣/疏水孔18。
[0022] 該反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體的連接采用法蘭式或螺栓式連接方式，旋轉(zhuǎn)軸與反應(yīng)器連接 軸相對應(yīng)的L型孔的相接面上設(shè)有由0型圈密封并由定位銷定位。
[0023] 本例中，反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)軸采用法蘭連接，法蘭23與旋轉(zhuǎn)軸3采用一體式結(jié)構(gòu)，法蘭 23與反應(yīng)器之間通過螺栓24連接為一體。
[0024] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上開有排氣孔，排氣孔內(nèi)嵌有過濾器，過濾器被孔蓋壓住密封， 過濾器與孔蓋中間形成氣泡陷阱，孔蓋上裝有直通閥17。
[0025] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上的進(jìn)料/收獲孔16上還裝有堵頭。
[0026] 反應(yīng)器培養(yǎng)室外圈上的取樣/疏水孔連接有三通閥，分別連通取樣口和疏水閥。
[0027] 實(shí)施例二： 該反應(yīng)器還包括PC控制系統(tǒng)和培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng)，其培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng)如圖3所示， 培養(yǎng)基外循環(huán)系統(tǒng)的進(jìn)、排口分別與旋轉(zhuǎn)軸上的L型孔相連。
[0028] 本發(fā)明的反應(yīng)器容器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體的安裝有如下兩種方法： 清洗干凈反應(yīng)器，先將二個〇型密封圈裝在旋轉(zhuǎn)軸2個L型孔的端面上，將反應(yīng)器的定 位銷對準(zhǔn)旋轉(zhuǎn)軸上的定位孔，兩法蘭用螺釘旋緊固定，此時旋轉(zhuǎn)軸上的二個流道與反應(yīng)器 上的二個流道經(jīng)0型圈已經(jīng)密封在一起了。
[0029] 清洗干凈反應(yīng)器，先將二個0型密封圈裝在旋轉(zhuǎn)軸2個L型孔的端面上，然后將反 應(yīng)器的定位銷對準(zhǔn)旋轉(zhuǎn)軸上的定位孔，裝上螺栓，用螺母將反應(yīng)器牢牢地固定在旋轉(zhuǎn)軸上， 此時旋轉(zhuǎn)軸上的二個流道與反應(yīng)器上的二個流道經(jīng)〇型圈已經(jīng)密封在一起了。
[0030] 本發(fā)明的SIP (在線滅菌）工作過程如下： 安裝完反應(yīng)器容器，啟動電機(jī)將裝有疏水器的閥門旋轉(zhuǎn)到最下方，此時反應(yīng)器上的排 氣口和進(jìn)料口在最上方，蒸汽通過組合閥門連接至軸承座上的二個進(jìn)、出液口，打開排氣口 上的排氣閥及取樣/疏水口上的疏水閥，在進(jìn)料/收獲口上裝上堵頭，開啟蒸汽，待蒸汽充 滿反應(yīng)器內(nèi)部，排氣閥有蒸汽冒出時，關(guān)閉排氣閥門，蒸汽對流道及反應(yīng)器進(jìn)行121°c滅菌 30分鐘，冷凝水通過反應(yīng)器上的疏水閥排出。
[0031] 反應(yīng)器SIP結(jié)束后，關(guān)閉疏水閥上的閥門，打開排氣閥，關(guān)閉組合閥上的蒸汽端閥 門，打開與外循環(huán)系統(tǒng)連接的進(jìn)液閥門，啟動蠕動泵，新鮮培養(yǎng)基從進(jìn)液口被泵入反應(yīng)器培 養(yǎng)室中，反應(yīng)器中的氣體經(jīng)過濾器排出，直到反應(yīng)器中培養(yǎng)基加滿，氣泡清除干凈，然后關(guān) 閉排氣口手閥，啟動電機(jī)，讓反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)，培養(yǎng)基經(jīng)罐外循環(huán)，待溫度、pH、D0達(dá)到工藝要求 穩(wěn)定一段時間，然后加載體接種進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
[0032] 如圖所示，生物反應(yīng)器運(yùn)作時，電機(jī)通過旋轉(zhuǎn)軸帶動生物反應(yīng)器沿水平軸徑向同 心旋轉(zhuǎn)，可以實(shí)現(xiàn)微重力環(huán)境，利于培養(yǎng)物三維生長。培養(yǎng)基通過進(jìn)液孔，進(jìn)入旋轉(zhuǎn)軸及 反應(yīng)器連接軸上的L型流道，進(jìn)入進(jìn)液腔，然后經(jīng)微孔板流入培養(yǎng)室，再經(jīng)微孔板進(jìn)入回液 腔，最后反應(yīng)器連接軸及旋轉(zhuǎn)軸上的L型流道流出出液孔進(jìn)入外循環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成灌流循環(huán)回 路，在外循環(huán)系統(tǒng)中分別設(shè)有pH、D0、葡萄糖、溫度等在線檢測儀，培養(yǎng)基廢液排出口，新 鮮培養(yǎng)基添加口，排氣口，四氣體進(jìn)氣口，蠕動泵，過濾器?？刂葡到y(tǒng)根據(jù)在線檢測數(shù)據(jù)自動 添加新鮮培養(yǎng)基、葡萄糖、氨基酸、調(diào)節(jié)四氣體進(jìn)氣比例等以滿足細(xì)胞培養(yǎng)所需的養(yǎng)分、pH 和D0,排出廢液。若旋轉(zhuǎn)軸與軸承座間的密封圈磨損，則會有液體從檢漏孔流出，此時便需 要更換對應(yīng)檢漏孔位置處的密封圈，從而保障了本發(fā)明裝置的安全性。
【權(quán)利要求】
1. 一種可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，包括旋轉(zhuǎn)機(jī)體、反應(yīng)器、培養(yǎng)基外循環(huán)系 統(tǒng)和控制系統(tǒng)，其特征是：旋轉(zhuǎn)機(jī)體包括電機(jī)、旋轉(zhuǎn)軸、軸承座、軸承、密封圈、進(jìn)出液管和底 座；旋轉(zhuǎn)軸套裝在軸承座內(nèi)，電機(jī)直接與旋轉(zhuǎn)軸一端連接，旋轉(zhuǎn)軸另一端連接反應(yīng)器，軸承 座與底座連接在一起，用于固定整個反應(yīng)器，旋轉(zhuǎn)軸水平設(shè)置； 所述旋轉(zhuǎn)軸上至少設(shè)有二個L型孔，各L型孔一端沿旋轉(zhuǎn)軸軸向引出，另一端由旋轉(zhuǎn)軸 側(cè)壁徑向引出；軸承座上設(shè)有與旋轉(zhuǎn)軸側(cè)壁開孔的位置相對應(yīng)的進(jìn)液孔和出液孔，在軸承 座內(nèi)與進(jìn)液孔和出液孔兩側(cè)相對應(yīng)的位置安裝有多個密封圈，且在相鄰兩密封圈之間留有 間隙，與軸形成檢漏腔，檢漏腔下部在軸承座上鉆有檢漏孔，用于檢查密封圈是否泄漏，軸 承座上的進(jìn)液孔和出液孔上可裝有進(jìn)液管或出液管，用于連接外循環(huán)系統(tǒng)； 所述反應(yīng)器與旋轉(zhuǎn)機(jī)體中的旋轉(zhuǎn)軸連接，反應(yīng)器包括連接軸和設(shè)于連接軸外圍的至少 三個環(huán)形室，該連接軸上至少設(shè)有兩個L型孔與旋轉(zhuǎn)軸L型孔位置相對應(yīng)，且連接軸上至少 有一個L型孔連通至進(jìn)液腔，一個L型孔連通至回液腔； 所述反應(yīng)器的環(huán)形室由連接軸、外圈、墻板以及中間的微孔隔板圍成，并至少形成中間 一個培養(yǎng)室和兩端一個進(jìn)液腔、一個回液腔，培養(yǎng)室的外圈上還開有三個孔：一個排氣孔、 一個進(jìn)料/收獲孔、一個取樣/疏水孔。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，反應(yīng)器與旋 轉(zhuǎn)機(jī)體的連接采用法蘭式或螺栓式連接方式。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，旋轉(zhuǎn)軸與反 應(yīng)器連接軸相對應(yīng)的L型孔的相接面上設(shè)有0型圈密封并由定位銷定位。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，反應(yīng)器培養(yǎng) 室外圈上開有排氣孔，排氣孔上內(nèi)嵌有過濾器，過濾器被孔蓋壓住密封，過濾器與孔蓋中間 形成氣泡陷阱，孔蓋上裝有直通閥。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，反應(yīng)器外圈 上開有進(jìn)料/收獲孔，并裝有堵頭。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，反應(yīng)器外圈 上還開有取樣/疏水孔，并連接有三通閥，分別連通取樣口和疏水閥。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1、4、5或6所述可在線滅菌的水平旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器，其特征是，排氣 孔和進(jìn)料/收獲孔在培養(yǎng)室外壁的同一側(cè)，且兩孔沿同一水平直線分布，取樣/疏水孔在培 養(yǎng)室外壁另一側(cè)，相差180°。
【文檔編號】C12M1/36GK104195043SQ201410462410
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】朱學(xué)仁, 朱羚 申請人:南京比瑞生物科技有限公司