一種鏈格孢菌生產(chǎn)羥乙基吡啶的方法
【專利摘要】一種鏈格孢菌生產(chǎn)羥乙基吡啶的方法，即用鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備光活性(S,S)-2,6-（1-羥乙基）吡啶，反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入硅藻土調(diào)控底物、產(chǎn)物濃度。用鏈格孢菌細(xì)胞進行生物催化反應(yīng)，產(chǎn)品收率高，對映體過量率（ee%）高，具有很好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種鏈格孢菌生產(chǎn)羥乙基吡啶的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及到鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備手性醫(yī) 藥中間體（S，S)-2, 6- (1-羥乙基）批啶的技術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002] 手性（S，S)-2,6_ (1-羥乙基)吡啶是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品和其他特 殊材料的重要中間體。生物催化不對稱反應(yīng)具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點，作 為綠色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來越多地應(yīng)用于生產(chǎn)一些高附加值的 手性化合物。生物催化制備手性（S，S)-2, 6- (1-羥乙基）批啶具有很好的應(yīng)用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點，是可持續(xù) 發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)有機化學(xué)合成的重要方法。其中手性拆分和不對稱合成是生物 催化最具吸引力的應(yīng)用領(lǐng)域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動力學(xué)拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來，氧化還原 酶在工業(yè)上的應(yīng)用得到了迅速增長。目前，采用水解酶動力學(xué)拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學(xué)活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細(xì)胞還原法相對于動力學(xué)拆分 法而言，最大的優(yōu)勢在于理論收率可達(dá)100%，原子經(jīng)濟性好。然而生物還原反應(yīng)需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應(yīng)用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應(yīng)中多 釆用整細(xì)胞作為催化劑，實現(xiàn)體內(nèi)輔酶循環(huán)再生的同時免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S，S)-2, 6- (1-羥乙基）批啶是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品的重要手性 砌塊，由于有2個手性中心，使得化學(xué)合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制備 (S，S)-2,6- (1-羥乙基）批啶。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明采用鏈格孢菌細(xì)胞催化制備（S，S)-2, 6- (1-羥乙基）批啶，反應(yīng)式如下：
【權(quán)利要求】
1. 一種鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備（S，S)-2, 6- (1-羥乙基）批啶的方法，其特征在 于反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，pH為6. 4,加入吸附了底物2, 6-二乙?；拎さ墓柙逋?， 使底物2, 6-二乙?；拎ぬ砑恿繛?0-90 g/L，玉米漿（以干物質(zhì)計）含量為20-22g/ L，葡萄糖含量為5-7g/L，木糖7-9 g/L，吐溫80含量為16-19g/L，121°C高壓滅菌30分 鐘；冷卻至31-32°C時，加入濕鏈格孢菌細(xì)胞使?jié)舛葹?3-36g/L，通氣比為0. 16-0. 19V/ (V分鐘)，進行生物催化反應(yīng)，反應(yīng)時間為37-42小時；反應(yīng)結(jié)束后，分別濾出細(xì)胞、硅藻 土，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液、萃取硅藻土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物 (S，S) -2, 6-( 1-羥乙基)吡啶，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率96-98%，產(chǎn)品收率94-96%，對映體過量率（ee%) 98-99%。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的硅藻土制作方法為，將底物 2, 6-二乙?；拎び霉柙逋廖眨吹玫轿搅说孜锏墓柙逋?，調(diào)節(jié)底物與硅藻土用量，使 得底物與硅藻土的質(zhì)量比率為〇. 25-28。
【文檔編號】C12P17/12GK104293851SQ201410594938
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】劉均洪, 李秀秀 申請人:青島科技大學(xué)