本發(fā)明涉及一種鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液的制備方法，屬于營養(yǎng)強(qiáng)化劑制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

鋅是人類必需的微量元素之一，在人體內(nèi)具有重要作用。鋅是80多種酶的組成成分及激活劑，涉及碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等的合成和分解代謝。鋅的缺乏將導(dǎo)致一系列生理缺陷，例如生長障礙、男性性機(jī)能低下、皮膚損害、食欲不振等。目前常用的補(bǔ)鋅劑(如硫酸鋅和葡萄糖酸鋅等)對胃腸有一定的刺激作用，且吸收率不高。而殼聚糖及其衍生物具有強(qiáng)化人體免疫力、抑制老化、預(yù)防疾病、抗腫瘤等生物功能，如果將其作為配體，制備系列配合物，可同時(shí)起到補(bǔ)糖和補(bǔ)微量元素的作用。同時(shí)，由于高分子化合物與金屬離子形成的絡(luò)合物和金屬離子之間存在著化學(xué)平衡，既可保持微量元素的生理活性，又可降低其毒性和刺激性，還能因平衡而保持一定的濃度，達(dá)到低毒、高效和緩釋的作用。因此，人們研究出了礦質(zhì)元素鋅等營養(yǎng)強(qiáng)化劑。鋅強(qiáng)化劑用于強(qiáng)化鹽、面粉、飲料。發(fā)酵法生產(chǎn)的L-乳酸鋅因其左旋的特征，生物相容性好，吸收利用率高，是嬰幼兒的最佳補(bǔ)鋅強(qiáng)化劑。用于防止?fàn)I養(yǎng)性鋅缺乏癥導(dǎo)致的小兒發(fā)育遲緩、智力低下、

性器官發(fā)育不良，以及因缺鋅引起的免疫功能異常等。但目前礦質(zhì)元素鋅營養(yǎng)強(qiáng)化劑水溶性較差、吸收率低、易受膳食中其他因子的影響，限制其推廣與應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題：針對礦質(zhì)元素鋅營養(yǎng)強(qiáng)化劑水溶性較差、吸收率低、易受膳食中其他因子的影響的弊端，提供了一種先將殼聚糖羧甲基化反應(yīng)制得N,N′-二羧甲基殼聚糖，再與硫酸鋅溶液中鋅離子進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)制備得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，將紫蘇梗、山萘、枸杞、雪菊、陳皮、當(dāng)歸、龍眼葉熬制成藥液，向藥液中加入N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌混合后濃縮、滅菌后包裝制得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液的方法。本發(fā)明制備步驟簡單，本發(fā)明利用N,N′-二羧甲基殼聚糖與金屬離子形成的絡(luò)合物和鋅離子之間存在著化學(xué)平衡，既可保持鋅微量元素的生理活性，又可降低其毒性和刺激性，有效解決了鋅營養(yǎng)強(qiáng)化劑水溶性較差、吸收率低的問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下所述的技術(shù)方案是：

（1）稱取3～5g殼聚糖加入300～500mL蒸餾水中，溶脹3～4h后，將溶脹液裝入1000mL的三口燒瓶中，并向燒瓶中加入8～12g一氯乙酸后，將燒瓶放入水浴鍋中，在500～700r/min、40～45℃條件下攪拌混合20～25min，邊攪拌邊用質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)燒瓶中的混合液pH為8.5～9.0；

（2）上述攪拌完成后，將水浴溫度升高至85～95℃，攪拌反應(yīng)2～4h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，并倒出反應(yīng)物，過濾得濾液，向?yàn)V液中以2～3滴/s速率滴加質(zhì)量5%鹽酸溶液直至有固體析出，離心分離得沉淀物，并將沉淀物用無水乙醇洗滌3～5次后，放入真空干燥箱中，在65～75℃條件下干燥5～6h，得干燥物；

（3）量取50～70mL濃度為0.01～0.03mol/L硫酸鋅溶液于燒杯中，并向燒杯中分別加入1～2g上述干燥物和200～250mLpH為6.5～7.0醋酸-醋酸鈉緩沖液，機(jī)械攪拌15～25min后放入冰箱中，在-5℃條件下靜置1～2h，靜置后抽濾得沉淀物，并將沉淀物分別用蒸餾水和去離子水沖洗2～4次后，放入真空烘箱中，在65～70℃條件下干燥完全，即可得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，備用；

（4）按重量份數(shù)計(jì)，分別選取10～15份紫蘇梗、8～10份山萘、10～15份枸杞、5～10份雪菊、3～5份陳皮、8～10份當(dāng)歸、10～15份龍眼葉，放入烘干箱中，在100～110℃條件下干燥1～2h，將干燥后的各原料單獨(dú)放入粉碎機(jī)中粉碎，再放入磨粉機(jī)中磨粉、過篩得100～110目粉末，將各原料粉末混合后加入陶瓷器具中，并加入混合粉末質(zhì)量10倍的去離子水，用小火熬煮4～6h后，冷卻至室溫并過濾，收集藥液，將濾渣按質(zhì)量比1:5與去離子水熬制2～3h，過濾得藥液，并與第一次收集藥液合并；

（5）向上述合并后的藥液中加入藥液總質(zhì)量0.6～0.8%步驟（3）備用的N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌溶解后，減壓濃縮至混合液相對密度為1.0～1.2，濃縮后滅菌，包裝，即得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液。

本發(fā)明的應(yīng)用方法：將本發(fā)明制得的鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液是針對缺乏鋅元素的人群進(jìn)行服用，成人每次口服5～10mL，每日1～2次，嬰幼兒每次口服3～5mL，每日1次，可有效補(bǔ)充人體所需鋅元素，防止嬰幼兒發(fā)育遲緩、智力低下、性器官發(fā)育不良等癥狀，該口服液水溶性好，吸收率達(dá)98%以上，不受膳食中其他因子影響，生物相容性好，值得推廣與使用。

本發(fā)明與其他方法相比，有益技術(shù)效果是：

（1）本發(fā)明制備步驟簡單，充分利用N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物與藥液混合制得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液，針對性強(qiáng)；

（2）所得產(chǎn)品水溶性好，吸收率達(dá)98%以上，不受膳食中其他因子影響，生物相容性好。

具體實(shí)施方式

首先稱取3～5g殼聚糖加入300～500mL蒸餾水中，溶脹3～4h后，將溶脹液裝入1000mL的三口燒瓶中，并向燒瓶中加入8～12g一氯乙酸后，將燒瓶放入水浴鍋中，在500～700r/min、40～45℃條件下攪拌混合20～25min，邊攪拌邊用質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)燒瓶中的混合液pH為8.5～9.0；上述攪拌完成后，將水浴溫度升高至85～95℃，攪拌反應(yīng)2～4h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，并倒出反應(yīng)物，過濾得濾液，向?yàn)V液中以2～3滴/s速率滴加質(zhì)量5%鹽酸溶液直至有固體析出，離心分離得沉淀物，并將沉淀物用無水乙醇洗滌3～5次后，放入真空干燥箱中，在65～75℃條件下干燥5～6h，得干燥物；量取50～70mL濃度為0.01～0.03mol/L硫酸鋅溶液于燒杯中，并向燒杯中分別加入1～2g上述干燥物和200～250mLpH為6.5～7.0醋酸-醋酸鈉緩沖液，機(jī)械攪拌15～25min后放入冰箱中，在-5℃條件下靜置1～2h，靜置后抽濾得沉淀物，并將沉淀物分別用蒸餾水和去離子水沖洗2～4次后，放入真空烘箱中，在65～70℃條件下干燥完全，即可得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，備用；然后按重量份數(shù)計(jì)，分別選取10～15份紫蘇梗、8～10份山萘、10～15份枸杞、5～10份雪菊、3～5份陳皮、8～10份當(dāng)歸、10～15份龍眼葉，放入烘干箱中，在100～110℃條件下干燥1～2h，將干燥后的各原料單獨(dú)放入粉碎機(jī)中粉碎，再放入磨粉機(jī)中磨粉、過篩得100～110目粉末，將各原料粉末混合后加入陶瓷器具中，并加入混合粉末質(zhì)量10倍的去離子水，用小火熬煮4～6h后，冷卻至室溫并過濾，收集藥液，將濾渣按質(zhì)量比1:5與去離子水熬制2～3h，過濾得藥液，并與第一次收集藥液合并；最后向上述合并后的藥液中加入藥液總質(zhì)量0.6～0.8%備用的N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌溶解后，減壓濃縮至混合液相對密度為1.0～1.2，濃縮后滅菌，包裝，即得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液。

實(shí)例1

首先稱取3g殼聚糖加入300mL蒸餾水中，溶脹3h后，將溶脹液裝入1000mL的三口燒瓶中，并向燒瓶中加入8g一氯乙酸后，將燒瓶放入水浴鍋中，在500r/min、40℃條件下攪拌混合20min，邊攪拌邊用質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)燒瓶中的混合液pH為8.5；上述攪拌完成后，將水浴溫度升高至85℃，攪拌反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，并倒出反應(yīng)物，過濾得濾液，向?yàn)V液中以2滴/s速率滴加質(zhì)量5%鹽酸溶液直至有固體析出，離心分離得沉淀物，并將沉淀物用無水乙醇洗滌3次后，放入真空干燥箱中，在65℃條件下干燥5h，得干燥物；量取50mL濃度為0.01mol/L硫酸鋅溶液于燒杯中，并向燒杯中分別加入1g上述干燥物和200mLpH為6.5醋酸-醋酸鈉緩沖液，機(jī)械攪拌15min后放入冰箱中，在-5℃條件下靜置1h，靜置后抽濾得沉淀物，并將沉淀物分別用蒸餾水和去離子水沖洗2次后，放入真空烘箱中，在65℃條件下干燥完全，即可得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，備用；然后按重量份數(shù)計(jì)，分別選取10份紫蘇梗、8份山萘、10份枸杞、5份雪菊、3份陳皮、8份當(dāng)歸、10份龍眼葉，放入烘干箱中，在100℃條件下干燥1h，將干燥后的各原料單獨(dú)放入粉碎機(jī)中粉碎，再放入磨粉機(jī)中磨粉、過篩得100目粉末，將各原料粉末混合后加入陶瓷器具中，并加入混合粉末質(zhì)量10倍的去離子水，用小火熬煮4h后，冷卻至室溫并過濾，收集藥液，將濾渣按質(zhì)量比1:5與去離子水熬制2h，過濾得藥液，并與第一次收集藥液合并；最后向上述合并后的藥液中加入藥液總質(zhì)量0.6%備用的N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌溶解后，減壓濃縮至混合液相對密度為1.0，濃縮后滅菌，包裝，即得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液。

將本發(fā)明制得的鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液進(jìn)行口服，成人每次口服5mL，每日2次，嬰幼兒每次口服3mL，每日1次，可有效補(bǔ)充人體所需鋅元素，防止嬰幼兒發(fā)育遲緩、智力低下、性器官發(fā)育不良等癥狀，該口服液水溶性好，吸收率達(dá)98.5%，不受膳食中其他因子影響，生物相容性好，值得推廣與使用。

實(shí)例2

首先稱取4g殼聚糖加入400mL蒸餾水中，溶脹4h后，將溶脹液裝入1000mL的三口燒瓶中，并向燒瓶中加入10g單氯乙酸后，將燒瓶放入水浴鍋中，在600r/min、43℃條件下攪拌混合23min，邊攪拌邊用質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)燒瓶中的混合液pH為8.8；上述攪拌完成后，將水浴溫度升高至90℃，攪拌反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，并倒出反應(yīng)物，過濾得濾液，向?yàn)V液中以3滴/s速率滴加質(zhì)量5%鹽酸溶液直至有固體析出，離心分離得沉淀物，并將沉淀物用無水乙醇洗滌4次后，放入真空干燥箱中，在70℃條件下干燥6h，得干燥物；量取60mL濃度為0.02mol/L硫酸鋅溶液于燒杯中，并向燒杯中分別加入2g上述干燥物和225mLpH為6.8醋酸-醋酸鈉緩沖液，機(jī)械攪拌20min后放入冰箱中，在-5℃條件下靜置2h，靜置后抽濾得沉淀物，并將沉淀物分別用蒸餾水和去離子水沖洗3次后，放入真空烘箱中，在68℃條件下干燥完全，即可得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，備用；然后按重量份數(shù)計(jì)，分別選取13份紫蘇梗、9份山萘、13份枸杞、8份雪菊、4份陳皮、9份當(dāng)歸、13份龍眼葉，放入烘干箱中，在105℃條件下干燥2h，將干燥后的各原料單獨(dú)放入粉碎機(jī)中粉碎，再放入磨粉機(jī)中磨粉、過篩得105目粉末，將各原料粉末混合后加入陶瓷器具中，并加入混合粉末質(zhì)量10倍的去離子水，用小火熬煮5h后，冷卻至室溫并過濾，收集藥液，將濾渣按質(zhì)量比1:5與去離子水熬制3h，過濾得藥液，并與第一次收集藥液合并；最后向上述合并后的藥液中加入藥液總質(zhì)量0.7%備用的N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌溶解后，減壓濃縮至混合液相對密度為1.1，濃縮后滅菌，包裝，即得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液。

將本發(fā)明制得的鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液進(jìn)行口服，成人每次口服8mL，每日2次，嬰幼兒每次口服4mL，每日1次，可有效補(bǔ)充人體所需鋅元素，防止嬰幼兒發(fā)育遲緩、智力低下、性器官發(fā)育不良等癥狀，該口服液水溶性好，吸收率達(dá)98..8%，不受膳食中其他因子影響，生物相容性好，值得推廣與使用。

實(shí)例3

首先稱取5g殼聚糖加入500mL蒸餾水中，溶脹4h后，將溶脹液裝入1000mL的三口燒瓶中，并向燒瓶中加入12g一氯乙酸后，將燒瓶放入水浴鍋中，在700r/min、45℃條件下攪拌混合25min，邊攪拌邊用質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)燒瓶中的混合液pH為9.0；上述攪拌完成后，將水浴溫度升高至95℃，攪拌反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，并倒出反應(yīng)物，過濾得濾液，向?yàn)V液中以3滴/s速率滴加質(zhì)量5%鹽酸溶液直至有固體析出，離心分離得沉淀物，并將沉淀物用無水乙醇洗滌5次后，放入真空干燥箱中，在75℃條件下干燥6h，得干燥物；量取70mL濃度為0.03mol/L硫酸鋅溶液于燒杯中，并向燒杯中分別加入2g上述干燥物和250mLpH為7.0醋酸-醋酸鈉緩沖液，機(jī)械攪拌25min后放入冰箱中，在-5℃條件下靜置2h，靜置后抽濾得沉淀物，并將沉淀物分別用蒸餾水和去離子水沖洗4次后，放入真空烘箱中，在70℃條件下干燥完全，即可得N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，備用；然后按重量份數(shù)計(jì)，分別選取15份紫蘇梗、10份山萘、15份枸杞、10份雪菊、5份陳皮、10份當(dāng)歸、15份龍眼葉，放入烘干箱中，在110℃條件下干燥2h，將干燥后的各原料單獨(dú)放入粉碎機(jī)中粉碎，再放入磨粉機(jī)中磨粉、過篩得110目粉末，將各原料粉末混合后加入陶瓷器具中，并加入混合粉末質(zhì)量10倍的去離子水，用小火熬煮6h后，冷卻至室溫并過濾，收集藥液，將濾渣按質(zhì)量比1:5與去離子水熬制3h，過濾得藥液，并與第一次收集藥液合并；最后向上述合并后的藥液中加入藥液總質(zhì)量0.8%備用的N,N′-二羧甲基殼聚糖-鋅復(fù)合物，攪拌溶解后，減壓濃縮至混合液相對密度為1.2，濃縮后滅菌，包裝，即得鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液。

將本發(fā)明制得的鋅營養(yǎng)強(qiáng)化口服液進(jìn)行口服，成人每次口服10mL，每日1次，嬰幼兒每次口服5mL，每日1次，可有效補(bǔ)充人體所需鋅元素，防止嬰幼兒發(fā)育遲緩、智力低下、性器官發(fā)育不良等癥狀，該口服液水溶性好，吸收率達(dá)99%，不受膳食中其他因子影響，生物相容性好，值得推廣與使用。