技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于依賴母親和嬰兒的血型定制嬰幼兒營養(yǎng)物的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：：Lewis血型系統(tǒng)可區(qū)分為抗原Lewisa和Lewisb(Lea和Leb)，以及Lewisx和Lewisy(Lex和Ley)。Lewisx和y的核心結(jié)構(gòu)的構(gòu)成與Lewisa和b是不同的，但是就碳水化合物單元而言，Lea對應(yīng)于Lex，Leb對應(yīng)于Ley。這些抗原為可溶性抗原，可以存在于包括人乳的體液中。有三種表型：Le(a-/b-)；Le(a+/b-)和Le(a-/b+)。巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶的存在可將Lewisa抗原轉(zhuǎn)變?yōu)長ewisb。該酶還可將Lewisx轉(zhuǎn)變?yōu)長ewisy。有Lewisa抗原的個體通常是非分泌者，Lewisb抗原的存在使人成為分泌者。Lewis陰性(Lea-，Leb-)可以是分泌者或非分泌者。所述分泌者和非分泌者亞群之間表型不同的基礎(chǔ)源于遺傳多態(tài)性現(xiàn)象，所述遺傳多態(tài)性現(xiàn)象在分泌者情況中導(dǎo)致特異的功能性α-1，2-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶的表達，而非分泌者不表達這種功能性α-1，2-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶。從而，可溶性2-巖藻糖基化基團的抗原沒有被合成，因此不會分泌到非分泌者的生物液中。但是，他們的上皮和其他表面可以含有這些結(jié)構(gòu)，也作為包括病原體的微生物叢的附著點。因此，非分泌者母親的乳中缺少根據(jù)嬰兒(作為所述乳的接受者)各自的受體結(jié)構(gòu)需要或不需要的物質(zhì)。WO2009/033011涉及通過測量分泌者唾液中抗原尤其是H抗原和Lewis抗原的水平，鑒別具有壞死性小腸結(jié)腸炎和相關(guān)紊亂風(fēng)險的個體的診斷方法。目前為止已經(jīng)提出了人乳寡糖的幾種生物學(xué)功能。人乳寡糖被認為在感染的初始階段，可通過作為防止病原體與上皮細胞相互作用的可溶性受體類似物起作用，保護母乳喂食的嬰兒免受病原性細菌、病毒、毒素、原生動物和真菌的傷害。此外，所述寡糖可以作為益生元起作用，因此可促進兩岐雙岐桿菌(Bifidobacteriumbifidum)的生長，同時藉此抑制不希望的細菌的生長。依賴于血型，人乳中存在寡糖的變種和不同模式(Thurletal.1997，GlycoconjugateJ.14：795-799)。關(guān)于這些重要人乳成分的更詳細的事實將有助于開發(fā)更適合的配方奶。WO98/43494涉及對大量人乳樣本的分析，以確定9種重要乳寡糖的適合的平均水平，并且以實現(xiàn)合成或制造的/人工的嬰兒制品的制備，所述嬰兒制品含有接近人乳中發(fā)現(xiàn)的天然存在水平的這些寡糖。技術(shù)實現(xiàn)要素：現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過將嬰兒的血型考慮在內(nèi)，可以更適當(dāng)?shù)馗脑鞁雰籂I養(yǎng)物。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，非分泌者嬰兒僅能有限地或不能從補充有人乳寡糖的其營養(yǎng)物受益，在所述嬰兒中不表達針對所述寡糖的基于遺傳性的表面類似物(表位)。但是，在另一方面，分泌者嬰兒具有對應(yīng)的表位，尤其在他們的分泌物中。這些分泌者嬰兒的營養(yǎng)物都含有這些受體的可溶性對應(yīng)物是重要的，尤其因為這些受體例如被病原體例如大腸桿菌(E.coli)靶向。因此，如果沒有足夠地喂食，分泌者嬰兒具有增加的細菌感染風(fēng)險。此外，所述分泌型乳可為所述有益微生物叢例如雙歧桿菌提供更多特異性底物，所述雙歧桿菌專門發(fā)酵來自上皮的和溶液中的這些化合物。所以，本發(fā)明因此提供定制或個體化的嬰兒營養(yǎng)物，特別是與所述嬰兒的血型有關(guān)并且有利地將母親的血型考慮在內(nèi)。具體實施方式分泌型嬰兒的特征在于，具有根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)。為了清楚起見，注意到具有Lewis血型Le(a-/b-)的分泌型嬰兒具有活性的分泌者酶(FucTII)。在一個實施方案中，分泌型嬰兒的特征在于，具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB。非分泌型母親的特征在于，具有根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a+/b-)。在一個實施方案中，非分泌型母親的特征在于，具有ABO血型系統(tǒng)的血型O。本發(fā)明因此涉及一種喂食嬰兒的方法，所述嬰兒具有：a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)，和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x-/y+)或Le(x-/y-)，所述方法包括給予包括2-巖藻糖基化寡糖的營養(yǎng)組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種喂食具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB的嬰兒的方法，所述方法包括給予包括2-巖藻糖基化寡糖的營養(yǎng)組合物。換句話說，本發(fā)明涉及包括2-巖藻糖基化寡糖的組合物在制備用于喂食嬰兒的營養(yǎng)組合物中的用途，所述嬰兒具有：a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)，和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x-/y+)或Le(x-/y-)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包括2-巖藻糖基化寡糖的組合物在制備用于喂食嬰兒的營養(yǎng)組合物中的用途，所述嬰兒具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB。所述營養(yǎng)組合物可以是上述的完全嬰兒配方物。在一個實施方案中，所述營養(yǎng)組合物還可以是營養(yǎng)補充物或可以是補充過的人乳。在該實施方案中，營養(yǎng)補充物包括2-巖藻糖基化寡糖，或所述人乳補充有包括2-巖藻糖基化寡糖的組合物。根據(jù)本發(fā)明，補充非分泌型母親的人乳是特別有利的。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及2-巖藻糖基化寡糖在制備營養(yǎng)補充物中的用途，所述營養(yǎng)補充物用于補充喂食嬰兒的人乳，所述嬰兒具有：a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)，和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x-/y+)或Le(x-/y-)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及2-巖藻糖基化寡糖在制備營養(yǎng)補充物中的用途，所述營養(yǎng)補充物用于補充喂食嬰兒的人乳，所述嬰兒具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB。優(yōu)選地，所述需要補充的人乳或被補充的人乳是，具有a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a+/b-)和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x+/y-)的母親的人乳。在一個實施方案中，所述需要補充的人乳或被補充的人乳是，具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型O的母親的人乳。本發(fā)明還涉及一種用于補充嬰兒配方物或人乳的包括2-巖藻糖基化寡糖的營養(yǎng)補充物，所述嬰兒配方物或人乳用于喂食嬰兒，其中所述嬰兒具有a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)，和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x-/y+)或Le(x-/y-)。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)補充物用于補充，具有a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a+/b-)和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x+/y-)的母親的人乳。在一個實施方案中，本發(fā)明還涉及一種用于補充嬰兒配方物或人乳的包括2-巖藻糖基化寡糖的營養(yǎng)補充物，所述嬰兒配方物或人乳用于喂食嬰兒，其中所述嬰兒具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)補充物用于補充具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型O的母親的人乳。本發(fā)明還涉及一種制備營養(yǎng)組合物的方法，其包括用包括2-巖藻糖基化寡糖的組合物補充來自母親的人乳，所述母親具有a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a+/b-)和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x+/y-)。優(yōu)選地，在該方法中，所述營養(yǎng)組合物用于具有a)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)，和/或b)根據(jù)Lewis血型系統(tǒng)的Lewis血型Le(x-/y+)或Le(x-/y-)的嬰兒。在一個實施方案中，本發(fā)明還涉及一種制備營養(yǎng)組合物的方法，其包括用包括2-巖藻糖基化寡糖的組合物補充來自母親的人乳，所述母親具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型O。優(yōu)選地，在該方法中，所述營養(yǎng)組合物用于，具有根據(jù)ABO血型系統(tǒng)的血型A、B或AB的嬰兒。優(yōu)選地，所述2-巖藻糖基化寡糖包括α-1，2-巖藻糖寡糖，優(yōu)選2′-巖藻糖乳糖和/或乳糖-N-巖藻糖戊糖I(lacto-N-fucopentaoseI)。2′-巖藻糖乳糖還縮寫為2′-FL，并且還可以由Fuc-α-(1→2)Gal-β-(1→4)-Glc表示。乳糖-N-巖藻糖戊糖I還縮寫為LNFPI，并且還可以由Fuc-α-(1→2)Gal-β-(1→3)-GlcNAc-β-(1→3)-Gal-β-(1→4)-Glc表示。所述兩種物質(zhì)可以市購得到，例如自Sigma-Aldrich。或者，它們可以從人乳中分離，例如如Andersson&Donald，1981，JChromatogr.211：170-1744中所述，或者通過遺傳修飾的微生物產(chǎn)生，例如如Albermannetal，2001，CarbohydrateRes.334：97-103中所述。優(yōu)選地，所述喂食嬰兒的營養(yǎng)組合物每100ml包括100mg到2g的2-巖藻糖基化寡糖，更優(yōu)選每100ml中包含150mg到1.8g，甚至更優(yōu)選200mg到1.5g，甚至更優(yōu)選400mg到1g，甚至更優(yōu)選500mg到1g的2-巖藻糖基化寡糖。以干重計，所述組合物優(yōu)選包括0.6wt％到15wt％的2-巖藻糖基化寡糖，更優(yōu)選1wt％到12wt％，甚至更優(yōu)選1.3wt％到10wt％，甚至更優(yōu)選2.5wt％到6.5wt％，甚至更優(yōu)選3.3wt％到6.5wt％。較低量的2-巖藻糖基化寡糖在預(yù)防病原體感染方面不太有效，然而太高的量會導(dǎo)致所述產(chǎn)品不必要的高成本?；谒鰻I養(yǎng)補充物的干重，所述營養(yǎng)補充物優(yōu)選包括至少10wt％的2-巖藻糖基化寡糖。其他化合物不是必要的，但是可以允許存在。在營養(yǎng)補充物中，所述2-巖藻糖基化寡糖優(yōu)選與惰性載體或填充劑例如麥芽糖糊精混合。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)補充物包括10wt％到90wt％的2-巖藻糖基化寡糖，優(yōu)選15wt％到80wt％，優(yōu)選25wt％到75wt％，優(yōu)選30wt％到65wt％，優(yōu)選40wt％到55wt％。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)補充物為粉狀物形式。優(yōu)選地，如上所述量的所述營養(yǎng)補充物的粉狀物被加入人乳，以得到補充過的人乳，所述補充過的人乳每100ml含有100mg到2g的2-巖藻糖基化寡糖，更優(yōu)選每100ml中含有150mg到1.8g，甚至更優(yōu)選200mg到1.5g，甚至更優(yōu)選400mg到1g，甚至更優(yōu)選500mg到1g的2-巖藻糖基化寡糖。例如，所述營養(yǎng)補充物被填入囊中，優(yōu)選每個囊約2g。優(yōu)選地，每100ml人乳中加入1、2、3或4個囊。除2-巖藻糖甚化寡糖之外的非消化性寡糖所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括除2-巖藻糖基化寡糖之外的非消化性寡糖(NDO)。優(yōu)選地，所述除2-巖藻糖基化寡糖之外的NDO可刺激雙歧桿菌和/或乳酸桿菌的生長，更優(yōu)選刺激雙歧桿菌的生長。雙歧桿菌和/或乳酸桿菌含量的增加可刺激健康腸道微生物叢的形成。所述NDO優(yōu)選在腸中不被消化，或者僅被部分地消化，所述消化是通過存在于人上消化道(特別是小腸和胃中)的酸或消化酶的作用而進行，所述NDO主要通過人腸道微生物叢發(fā)酵。例如，蔗糖、乳糖、麥芽糖和常見的麥芽糖糊精被認為是可消化的。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括DP在2到250范圍內(nèi)，更優(yōu)選2到60，的非消化性寡糖。所述非消化性寡糖優(yōu)選為選自以下的至少一種，更優(yōu)選至少兩種，優(yōu)選至少三種：低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚阿拉伯糖半乳糖、低聚葡萄糖、低聚殼糖、低聚葡萄糖甘露糖、低聚半乳糖甘露糖、低聚甘露糖、含唾液酸的寡糖以及糖醛酸寡糖。低聚果糖的組包括菊粉，低聚半乳糖的組包括反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖，低聚葡萄糖的組包括環(huán)糊精、低聚龍膽糖和低聚黑曲霉糖以及非消化性聚葡萄糖，低聚半乳糖甘露糖的組包括部分水解的瓜爾膠，糖醛酸寡糖的組包括半乳糖醛酸寡糖和果膠降解產(chǎn)物。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括選自低聚果糖、β-低聚半乳糖和糖醛酸寡糖中的至少一種，更優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選三種。更優(yōu)選地，所述組合物包括β-低聚半乳糖。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包括菊粉和短鏈低聚果糖的混合物。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包括低聚半乳糖和低聚果糖的混合物，其中所述低聚果糖選自短鏈低聚果糖和菊粉，優(yōu)選菊粉。至少兩種不同的非消化性寡糖的混合物可有利地刺激腸道微生物叢中的有益細菌達到更大的程度。優(yōu)選地，在所述兩種不同的非消化性寡糖(優(yōu)選低聚半乳糖和低聚果糖)的混合物中，兩者的重量比在25到0.05之間，更優(yōu)選在20到1之間。低聚半乳糖(優(yōu)選β-低聚半乳糖)更能夠刺激雙歧桿菌。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括聚合度(DP)為2到10的低聚半乳糖(優(yōu)選β-低聚半乳糖)和/或DP為2到60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優(yōu)選為β-低聚半乳糖。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物包括β-低聚半乳糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中n為從2到60的整數(shù)，即2、3、4、5、6、....、59、60；優(yōu)選地，n選自2、3、4、5、6、7、8、9和10)，其中所述半乳糖單元主要通過β鍵連接在一起。β-低聚半乳糖也稱為反式低聚半乳糖(TOS)。例如，β-低聚半乳糖以商標Vivinal(TM)(BorculoDomoIngredients，Netherlands)銷售。另一個合適來源是Bi2Munno(Classado)。優(yōu)選地，所述TOS包括基于總鍵數(shù)計至少80％的β-1，4和β-1，6鍵，更優(yōu)選至少90％。低聚果糖為包括具有DP或平均DP為2到250，優(yōu)選2到100，甚至更優(yōu)選10到60的β-連接的果糖單元鏈的NDO。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型多聚果糖。一種特別優(yōu)選的低聚果糖是菊粉。適合用于所述組合物的低聚果糖也是市售可得的，例如HP(Orafti)。優(yōu)選地，所述低聚果糖的平均聚DP大于20。糖醛酸寡糖優(yōu)選地從果膠降解產(chǎn)物中獲得。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括DP為2到100的果膠降解產(chǎn)物。優(yōu)選地，所述果膠降解產(chǎn)物從蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠中制備。優(yōu)選地，所述糖醛酸寡糖為半乳糖醛酸寡糖。優(yōu)選地，所述組合物包括FL以及選自低聚半乳糖和糖醛酸寡糖中的一種。除了2-巖藻糖基化寡糖，最優(yōu)選地，所述組合物包括β-低聚半乳糖、低聚果糖和糖醛酸寡糖。已發(fā)現(xiàn)，所述結(jié)合物與巖藻糖乳糖尤其是2′-巖藻糖乳糖協(xié)同作用。β-低聚半乳糖：低聚果糖：糖醛酸寡糖的重量比優(yōu)選為(20到2)∶1∶(1到20)，更優(yōu)選(20到2)∶1∶(1到10)，甚至更優(yōu)選(20到2)∶1∶(1到3)，甚至更優(yōu)選(12到7)∶1∶(1到2)。最優(yōu)選地，所述重量比為約9∶1∶1.1。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物每100ml包括200mg到4g的非消化性寡糖(包括2-巖藻糖基化寡糖)，更優(yōu)選每100ml包括400mg到3.5g，甚至更優(yōu)選500mg到3g，甚至更優(yōu)選800mg到2.5g，甚至更優(yōu)選1g到2g的非消化性寡糖。以干重計，所述組合物優(yōu)選包括1wt％到25wt％的非消化性寡糖(包括2-巖藻糖基化寡糖)，更優(yōu)選2.5wt％到20wt％，甚至更優(yōu)選3.3wt％到18wt％，甚至更優(yōu)選5wt％到15wt％，甚至更優(yōu)選6.5wt％到13wt％。較低量的非消化性寡糖在刺激微生物叢中的有益細菌方面不太有效，然而太高的量將導(dǎo)致胃氣脹和腹部不適的副作用。營養(yǎng)組合物本發(fā)明的營養(yǎng)組合物不是人乳。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選經(jīng)腸內(nèi)給予，更優(yōu)選口服給予。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選為嬰兒配方物或幼兒配方物，優(yōu)選在出生后直到6歲之間，更優(yōu)選在出生后直到36月齡給予。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以有利地用作嬰兒的完全營養(yǎng)物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括脂質(zhì)組分、蛋白質(zhì)組分和碳水化合物組分，并優(yōu)選以液體形式給予。本發(fā)明包括干食物，優(yōu)選粉狀物，其附有關(guān)于將所述干食物混合物與適合的液體(優(yōu)選與水)混合的說明書。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和消化性碳水化合物，其中所述脂質(zhì)組分提供總熱量的5％到50％，所述蛋白質(zhì)組分提供總熱量的5％到50％，所述消化性碳水化合物組分提供總熱量的15％到85％。有利地，所述脂質(zhì)組分提供總熱量的20％到50％，所述蛋白質(zhì)組分提供總熱量的5％到30％，所述消化性碳水化合物組分提供總熱量的30％到70％。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)組分提供總熱量的35％到50％，所述蛋白質(zhì)組分提供總熱量的7.5％到12.5％，所述消化性碳水化合物組分提供總熱量的40％到55％。為計算所述蛋白質(zhì)組分占總熱量的％，需要考慮由所述蛋白質(zhì)、肽和氨基酸所提供的總能量。所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括選自動物脂質(zhì)(人脂質(zhì)除外)和植物脂質(zhì)的至少一種脂質(zhì)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括植物脂質(zhì)與選自魚油、動物油、藻油、真菌油和細菌油的至少一種油的結(jié)合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA是長度為20-24個碳原子，優(yōu)選20或22個碳原子，的含有兩個或更多個不飽和鍵的脂肪酸或脂肪酰鏈。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括二十碳五烯酸(EPA，n-3)，二十二碳六烯酸(DHA，n-3)和/或花生四烯酸(ARA，n-6)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括基于總脂質(zhì)含量計至少0.1wt％，優(yōu)選至少0.25wt％，更優(yōu)選至少0.6wt％，甚至更優(yōu)選至少0.75wt％的具有20-22個碳原子的LC-PUFA。因為需要盡可能地模擬人乳，LC-PUFA(特別是具有20-22個碳原子的LC-PUFA)的含量，優(yōu)選不超過總脂質(zhì)含量的6wt％，更優(yōu)選不超過總脂肪含量的3wt％。所述LC-PUFA可以作為游離脂肪酸提供，以甘油三酯形式、以甘油二酯形式、以甘油一酯形式、以磷脂形式或作為以上一種或多種的混合物來提供。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括以總脂肪計5wt％-75wt％，優(yōu)選10wt％-50wt％，的多不飽和脂肪酸。所述營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)優(yōu)選選自：非人的動物蛋白質(zhì)(優(yōu)選乳蛋白)、植物蛋白質(zhì)(優(yōu)選為大豆蛋白和/或稻蛋白)、其水解產(chǎn)物、其游離氨基酸及其混合物。所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選含有酪蛋白、乳清、水解的酪蛋白和/或水解的乳清蛋白。優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)包括完整蛋白質(zhì)，更優(yōu)選完整的牛乳清蛋白和/或完整的牛酪蛋白蛋白質(zhì)。所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選含有選自蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、淀粉和麥芽糖糊精的消化性碳水化合物，更優(yōu)選乳糖?？紤]到如上所述，還重要的是，所述液體食物不具有過度的熱量密度，但是仍然提供足夠的熱量以喂食嬰兒。因此，所述液體食物優(yōu)選具有0.1到2.5kcal/ml之間的熱量密度，甚至更優(yōu)選0.5到1.5kcal/ml之間的熱量密度，最優(yōu)選0.6到0.8kcal/ml之間的熱量密度。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物包括核苷酸和/或核苷，更優(yōu)選核苷酸。優(yōu)選地，所述組合物包括5’-單磷酸胞苷、5’-單磷酸尿苷、5’-單磷酸腺苷、5’-單磷酸鳥苷和/或5’-單磷酸肌苷，更優(yōu)選5’-單磷酸胞苷、5’-單磷酸尿苷、5’-單磷酸腺苷、5’-單磷酸鳥苷和5’-單磷酸肌苷。優(yōu)選地，所述組合物每100克所述組合物干重包括5到100mg，更優(yōu)選5到50mg，最優(yōu)選10到50mg的核苷酸和/或核苷。嬰兒本發(fā)明的方法可以有利地應(yīng)用于0-36個月的人類嬰兒，更優(yōu)選0-18個月的人類嬰兒，更優(yōu)選0-12個月的人類嬰兒，甚至更優(yōu)選0-6個月的人類嬰兒。0-36個月的嬰兒包括幼兒。在一個實施方案中，幼兒年齡為大于12個月到36個月，或大于18個月到36個月。為了將病原體引起感染的風(fēng)險降至最小，盡早用2-巖藻糖基化寡糖補充所述營養(yǎng)物是有利的。優(yōu)選地，基于Lewisa和Lewisb抗原確定所述嬰兒的血型。當(dāng)基于Lewisx和Lewisy抗原確定所述嬰兒的血型時，優(yōu)選所述嬰兒具有Lewis血型Le(x-/y+)。附圖說明圖1示出了乳組1-3中中性和酸性寡糖的變化。所有的數(shù)據(jù)點表示產(chǎn)后幾個時間點對應(yīng)的寡糖濃度的均值。但是，統(tǒng)計計算是基于個體的值。直線指示顯著性趨勢(p＜5％)；虛線趨勢線指示時期內(nèi)不顯著的變化。圖2示出了α1，2-、α1，4-和α1，3-連接的果糖部分的變化。所有數(shù)據(jù)點表示產(chǎn)后幾個時間點相應(yīng)寡糖濃度的均值。但是，統(tǒng)計計算是基于個體的值。在乳組1或3中檢測到Fucα1-2Gal：α1，2-連接的巖藻糖部分；在乳組1或2中檢測到Fucα1-4GlcNAc：α1，4-連接的巖藻糖部分；在乳組1、2、3中檢測到連接到次末端葡萄糖的Fuca1-3Glc：α1，3-巖藻糖部分；在乳組1、2、3中檢測到連接到GlcNAc的Fucα1-3GlcNAc：α1，3-巖藻糖部分；對于Fucα1-4GlcNAc：乳組1和2、Fucα1-3Glc：乳組3、Fuca1-3GlcNAc：乳組1和3都沒有發(fā)現(xiàn)顯著性趨勢(p＞5％)。圖3-9示出了實施例中提到的表1-7。實施例實施例1材料和方法血清學(xué)試驗產(chǎn)后3天內(nèi)，在血液取樣的當(dāng)天通過血細胞凝集管試驗確定女性的Lewis血型。使用相應(yīng)的紅細胞懸浮液(3％-5％紅細胞懸浮于0.9％NaCl)和單克隆Lea抗體和Leb抗體(Immucor，GermanyandBAG，Lich，Germany)檢查了血細胞凝集。孵育在室溫下進行15分鐘。由于血清學(xué)試驗和色譜圖之間的差異，在產(chǎn)后18-25個月重復(fù)了某些血細胞凝集試驗。所述女性在那時沒有懷孕。收集樣本所有母親都簽訂了書面意見同意參與這項研究，德國德累斯頓大學(xué)醫(yī)院(universityhospitalofDresden，Germany)倫理委員會批準了本研究設(shè)計。這30名高加索女性生活在德累斯頓地區(qū)，她們年齡在20到35歲并已生下健康嬰兒，所述嬰兒在研究期間為純母乳喂食。全部的175個母乳樣本主要在如下時間間隔(包括7個主要日期)進行采集：第3天，產(chǎn)后第2-5天；第8天，第6-9天；第15天，第13-18天；第22天，第20-26天；第30天，第28-33天；第60天，第57-65天；第90天，第88-96天。如果母親們收集了對應(yīng)于上述時間間隔的不止一個乳樣本，那么對所有樣本以寡糖濃度的算術(shù)平均值進行分析。在對來自德國法蘭克福(Frankfurt/Main)地區(qū)的6名高加索女性(Lewis血型Le(a-b+))的預(yù)檢查中，在產(chǎn)后第7天和第60天的兩個24小時周期內(nèi)，發(fā)明人沒有發(fā)現(xiàn)任何顯著的寡糖變化(數(shù)據(jù)未示出)。然而，為了排除即使是很小的白晝效應(yīng)，本研究中的采樣時間固定在上午喂食時。所述乳樣本通常在上午6-10點的上午時間使用喂食中期采樣技術(shù)收集，該技術(shù)以前被證實是用于碳水化合物分析的合適采樣技術(shù)。在喂食的中期將大約5-10ml的小份樣品手工擠到塑料容器里。將乳樣本立即冷凍并儲存在-20℃下直到分析。寡糖的色譜分析樣本制備包括凝膠滲透色譜純化，以及按照已有的描述進行HPAEC分析。簡單來說，將人乳樣本在70℃下加熱30分鐘。在1ml人乳中加入0.1ml含有內(nèi)標物水蘇糖和半乳糖醛酸的水溶液。然后，將所述樣本離心并超濾(MilliporeCentrifree，30kDa截留)。使用ToyopearlHW40(S)柱(1.6×80cmTosoHaas，Stuttgart，Germany)通過凝膠滲透色譜將所述蛋白質(zhì)和脂質(zhì)減少的樣本分級成乳糖、中性寡糖和酸性寡糖。將碳水化合物級分用水洗脫(流速1ml/min)并通過折射率檢測進行監(jiān)測。將乳糖級分丟棄；中性和酸性級分用HPAEC-PED分析。中性寡糖分析所用的洗脫條件為0-20min，30mMNaOH；20-34min，30-100mMNaOH；34-48min，100mMNaOH/0-28mMNaOAc；48-55min，100mMNaOH/28-200mMNaOAc；55-60min，100mMNaOH/200mMNaOAc。酸性寡糖的洗脫條件為0-8min，100mMNaOH/20mMNaOAc；8-30min，100mMNaOH/20-80mMNaOAc；30-55min，100mMNaOH/80-200mMNaOAc；55-60min，100mMNaOH/200mMNaOAc。另外，對大多數(shù)中性寡糖級分以不同的梯度(0-12min，60mMNaOH；12-16min，60-100mMNaOH；16-30min，100mMNaOH/0-28mMNaOAc；30-35min，100mMNaOH/28-200mMNaOAc；35-40min，100mMNaOH/200mMNaOAc)進行第二次分析，以使得對共洗脫的中性寡糖3′FL和LNDFHI進行分離和定量。與以上提到的出版物不同，由于在本研究過程中使用的CarboPacPA-100柱(Dionex，Idstein，Gemany)性能改變，因此必需其他步驟。為了監(jiān)測對特別敏感的唾液酸化寡糖的可能人工水解降解，將游離的N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac)與酸性寡糖一起定量。Neu5Ac濃度相對恒定(在乳組1中平均濃度為0.019g/L；數(shù)據(jù)未示出)。游離NeuAc的量與已經(jīng)報告的在同一數(shù)量級上，并且在哺乳開始時和三個月后分別對應(yīng)于大約2％和4％的寡糖結(jié)合的NeuAc。因此，可以排除由唾液酸酶作用或加熱處理導(dǎo)致的對酸性寡糖的明顯降解。乳糖的確定將250微升的人乳與去離子水和1mLCarrez-I溶液(85mmol/L的亞鐵氰化鉀)和1mLCarrez-II溶液(250mmol/L的硫酸鋅)在25mL容量瓶中混合。在過濾后，使用來自R-Biopharm，Darmstadt，Germany的乳糖/D-半乳糖試驗組合確定了稀釋的(因子100)、蛋白和脂質(zhì)減少的乳樣本中的乳糖濃度。被β-半乳糖苷酶釋放的半乳糖隨后被半乳糖脫氫酶氧化。乳糖濃度可以用被還原的輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在340nm處下的紫外吸光度來計算。統(tǒng)計分析通過統(tǒng)計學(xué)方法分析的數(shù)據(jù)由個體寡糖濃度組成或者由不同碳水化合物的總和的濃度組成。除了總的中性寡糖和總的酸性寡糖(表1和表2)，如下總的核心結(jié)構(gòu)和巖藻糖基化碳水化合物被分別合計：核心Lac＝Lac+3-FL+2'-FL+LDFT+3’-SL+6’-SL；核心LNT＝LNT+LNFPI+LNFPII+LNDFHI+LNDFHII+LSTa+LSTb+DSLNT；核心LNnT＝LNnT+LNFPIII+LSTc；核心LNH＝LNH+2'-F-LNH+3'-F-LNH+2’，3'-DF-LNH；Fucα1-2Gal＝2'-FL+LDFT+LNFPI+LNDFHI+2'-F-LNH+2’，3'-DF-LNH；Fucα1-4GlcNAc＝LNFPII+LNDFHI+LNDFHII；Fucα1-3Glc＝3-FL+LDFT+LNDFHII；Fucα1-3GlcNAc＝LNFPIII+3'-F-LNH+2’，3'-DF-LNH。數(shù)據(jù)集按二階乘組織，分別為三個乳組和七個哺乳時間。另外，由于不同的樣本數(shù)量，數(shù)據(jù)集非常不平衡。在乳組1中，將總共109個樣本分配到10到21個樣本范圍的時間中，而在組2中(28個樣本)，哺乳時間由3-5個樣本代表，在組3中(17個樣本)，由2-3個樣本代表。因此，應(yīng)用了分析寡糖濃度平均值的數(shù)種方法。在乳組1情況中，使用單因素方差分析(ANOVA)和后續(xù)Student-Newman-Keuls檢驗來比較所用哺乳時間的平均值。使用以III型平方和的二因素ANOVA來比較三個乳組的平均值，然后計算最小平方均值。因此，所述組平均值沒有偏差，完全可以一起進行比較。平均值之間的差異用Tukey-Kramer方法在5％的顯著性水平上檢驗。在全部兩個變量模型中，從每組和每個時間的參與女性的樣本濃度之間差異得到實驗誤差。通常，來自給定哺乳時間的同一乳組女性的乳的寡糖濃度是高度可變的。由于這些大的個體間差異，在同一情況中，盡管表面上有顯著差異，但均值之間沒有顯著差異(P＞5％)。通過回歸分析模擬了哺乳過程中的寡糖濃度趨勢。對顯著回歸系數(shù)進行了簡單線性回歸以及二次和三次多項式回歸的擬合和檢驗。如果回歸系數(shù)顯著(P＜5％)則接受該模型。所有回歸分析用個體的值進行，但在所述圖中，為了更清楚只畫出了哺乳時間的均值。所有計算使用SAS系統(tǒng)(SASInstituteInc.2002-2003SAS/STATrelease9.1SASInstituteInc.，Cary，NC，USA)完成。結(jié)果Lewis血型和寡糖譜根據(jù)血細胞凝集試驗，22名供體(73％)呈現(xiàn)Lewis血型Le(a-b+)，5名供體(17％)被確定為Lewis血型Le(a+b-)，而三名女性(10％)為Le(a-b-)供體。這些比例與歐洲人群中Lewis血型的頻率有相似區(qū)間內(nèi)。應(yīng)用HPAEC方法確定了表1列出的14種中性寡糖。根據(jù)其Lewis血型組Le(a-b+)，22名供體的乳樣本呈現(xiàn)了包括α1，2-、α1，4-和α1，3-巖藻糖基寡糖在內(nèi)的所有所述14種結(jié)構(gòu)。呈現(xiàn)這種寡糖模式的乳樣本已經(jīng)被分配到乳組1。所述5名非分泌型女性(Lewis血型Le(a+b-))的乳樣本缺少2′-FL、LDFT、LNFPI、LNDFHI、2′-F-LNH和2′，3'-DF-LNH，可以被分配到第二乳組，因為沒有檢測到α1，2-巖藻糖基寡糖(表1)。在三名具有Lewis血型Le(a-b-)的母親的乳樣本中發(fā)現(xiàn)了α1，2-和α1，3-巖藻糖基寡糖，而具有α1，4巖藻糖殘基的LNFPII、LNDFHI和LNDFHII缺失。這些女性中的一名(B.A.)還缺少LDFT(該乳組的特有巖藻糖基化組分)和3-F-LNH，其通常在所有乳樣本中被檢測到。雖然有這些小的偏差，但將所有這三名母親都分配到乳組3(表1)。本研究中30名女性都未呈現(xiàn)無α1，2-連接的和α1，4-連接的巖藻糖基寡糖的寡糖譜，對應(yīng)于乳組4。這與高加索女性中基因型se/se和le/le的低流行率(1％)相一致。碳水化合物級分表3示出了主要碳水化合物級分的平均濃度。酶法確定的乳糖濃度在所有三個乳組的乳樣本中是相似的。在本研究過程中，成熟乳中濃度保持恒定(乳組1：57-60g/L；數(shù)據(jù)未示出)，而產(chǎn)后3天的初乳含有顯著更低量的乳糖(在乳組1中平均濃度為50.3g/L)。通過色譜分析確定的所述14種主要中性寡糖的總和近似代表了人乳的中性寡糖級分(表1)。這種碳水化合物級分在分泌者乳中相對豐富，特別是在乳組3中，而非分泌者只產(chǎn)生大約一半的量。圖1示出了在哺乳過程中中性寡糖的變化。如同通過回歸分析計算的兩條顯著下降的直線指示的那樣，在產(chǎn)后最初90天過程中分泌者乳中中性寡糖的濃度穩(wěn)定地下降。相反，在本研究過程中非分泌者乳中中性寡糖似乎保持相對恒定。與非分泌者乳中中性糖幾乎恒定的水平不同，在產(chǎn)后最初3個月過程中分泌者穩(wěn)定地產(chǎn)生更低量的所述糖。除中性寡糖之外，表2示出的6種主要非巖藻糖基化酸性寡糖——3’-SL、6’-SL、LSTa、LSTb、LSTc、DSLNT，可以用色譜法測定。這些碳水化合物總和近似代表了人乳中的酸性寡糖級分。由于Lewis血型系統(tǒng)的重要性，這些糖也被按照所述三個乳組分別地進行檢查。所有三種乳類型的乳樣本顯示出如上所述的六種酸性寡糖。所述酸性寡糖級分的量在所述三個乳組(表3)中沒有顯著差別。另外，在研究過程中所有乳組顯示了相似的酸性糖濃度下降大約三倍。核心結(jié)構(gòu)表4示出了所有三個乳組樣本中檢測到的核心結(jié)構(gòu)(乳糖、LNT、LNnT和LNH)的摩爾濃度。將包括未改變的、巖藻糖基化的或唾液酸化的寡糖的總核心結(jié)構(gòu)與對應(yīng)的未修飾的核心結(jié)構(gòu)進行了比較。乳糖(其可以被解釋為2型鏈的葡萄糖類似物)是目前為止最豐富的核心結(jié)構(gòu)，超過LNT(1型結(jié)構(gòu))均34倍(表4)。LNnT(典型的2型結(jié)構(gòu))和LNH被檢測到量甚至更低。乳糖被發(fā)現(xiàn)是所述核心結(jié)構(gòu)乳糖的主要形式(約95％)。相反，未改變的LNT、LNnT和LNH在相應(yīng)總核心結(jié)構(gòu)的17％到31％之間變化。明顯地，巖藻糖基化和唾液酸化的糖是這三種基本組分的主要形式。非分泌者乳中發(fā)現(xiàn)的LNT以比分泌者樣本中更高的量表達，但是當(dāng)比較總核心LNT時，反而是非分泌者母親合成了顯著更低量的這種核心結(jié)構(gòu)(表4)。非分泌者女性還產(chǎn)生了顯著更低濃度的核心結(jié)構(gòu)LNnT和LNH，為分泌者乳中檢測到的量的約80％到60％。相反，核心乳糖在所述三個乳組中沒有顯著差異。乳組1中核心LNT、核心LNnT和核心LNH的濃度在本研究過程中顯著下降。但是，當(dāng)與產(chǎn)后第8天的過渡乳相比，初乳顯示了顯著更低量的核心LNT和核心LNH。由于清楚的原因，表4僅示出了乳組1的時間效應(yīng)。在哺乳過程中乳組2和3顯現(xiàn)了相似的趨勢。由于樣本數(shù)少，這些改變不總被判斷為顯著(數(shù)據(jù)未示出)。巖藻糖基化的中性寡糖表5示出了本研究定量的11種巖藻糖基化的中性寡糖的平均濃度。乳組1和3的樣本(它們是分泌者乳)中主要的巖藻糖基化碳水化合物是2′-FL、LNFPI，在乳組1中還有LNDFHI。非分泌者主要生物合成3-FL和LNFPII。與分泌者乳相比，這些碳水化合物以及LNDFHII和3′-F-LNH顯著更高地表達。在本研究過程中，分泌者乳中特有的糖(2′-FL、LNFPI、2′-F-LNH和2′，3′-DFLNH)的濃度下降了大約2倍，其中LDFT和LNDFHI除外，LDFT沒有顯著改變。3-FL是在哺乳最初三個月過程中所有乳組中穩(wěn)定增加約2倍的唯一寡糖。在分泌者乳中LNFPIII似乎也增加了，但這種變化在統(tǒng)計學(xué)上不顯著。在乳組1樣本中，LNFPII、LNDFHI、LNDFHII和3'-F-LNH的濃度似乎在產(chǎn)后第一個月過程中增加到最大水平。3個月后的成熟乳含有與初乳相似的較低量的這些糖。表6和圖2總結(jié)了在哺乳過程中所述三個乳組中巖藻糖基化寡糖的變化。寡糖根據(jù)4種不同連接類型以摩爾總計：連接到末端半乳糖的α1，2-巖藻糖(Fucα1-2Gal)、連接到次末端N-乙酰葡萄糖胺的α1，4-巖藻糖(Fucα1-4GlcNAc)、連接到還原性葡萄糖的α1，3-巖藻糖(Fucα1-3Glc)、連接到次末端GlcNAc的α1，3-巖藻糖(Fucα1-3GlcNAc)。分泌者乳典型的前一α1，2-巖藻糖部分在乳組3中的表達濃度顯著高于乳組1。如圖2中顯著的回歸直線所指示的，在本研究過程中這兩個乳組中這些濃度都下降了。含α1，4-鍵的巖藻糖部分(Lewis基因的產(chǎn)物)在組1和2中相等地表達(表6)。其濃度在分娩后2到3周似乎達到最大水平，其在初乳中的濃度與產(chǎn)后2和3個月的成熟乳中濃度相似。但是，這些趨勢不顯著，因此沒有在圖2示出。以α1，3-連接到還原性葡萄糖的巖藻糖部分在所有三個乳組中都被檢測到，特別是在代表巖藻糖優(yōu)勢形式的非分泌者的乳樣本中。在本研究過程中發(fā)現(xiàn)這種巖藻糖部分的量有增加，在乳組1和2的情況中是顯著的(圖2)。在所有乳組中檢測到了相等低水平的連接到GlcNAc的α1，3-巖藻糖殘基，其在哺乳期的最初90天過程中保持相對恒定。酸性唾液酸化寡糖表7示出了本研究中確定的六種酸性寡糖的平均濃度。在數(shù)量上6’-SL是目前所有乳中最重要的酸性碳水化合物。檢測到了中等量的3’-SL、LSTc和DSLNT，而LSTa和LSTb的濃度水平不超過0.1g/L。個體酸性糖的平均濃度，雖然在一些情況下在統(tǒng)計學(xué)上有差異，但在所述三個乳組之間沒有在大程度上變化，因而證實了整個碳水化合物級分的結(jié)果(表3)。類似地，顯示在表7中乳組1的時間效應(yīng)與其他乳組(數(shù)據(jù)未示出及圖1)的趨勢相似。6’-SL的濃度在第8天的過渡乳中達到峰值，直至分娩后第90天下降了至少3倍。LSTc，也含有Neu5Aca2-6Gal-鍵，在本研究過程中以類似的方式下降了大約5倍。在哺乳第1階段顯著下降后，3’-SL在成熟乳中以相對恒定的水平表達。LSTa(具有Neu5Aca2-3Gal-鍵的次要酸性糖)的濃度在產(chǎn)后一周下降，使得在一個月后的幾個乳樣本中不能被檢測到。相反，呈現(xiàn)Neu5Acα2-6GlcNAc-鍵的LSTb的濃度在第一個月過程中增加并在之后保持相對恒定。DSLNT(所分析的唯一二唾液酸化的碳水化合物，介于LSTa和LSTb之間的混合結(jié)構(gòu))顯示出最大時間曲線。討論除乳糖之外，6種酸性唾液酸化寡糖、3種中性核心結(jié)構(gòu)和11種中性巖藻糖基化碳水化合物可以應(yīng)用高pH陰離子交換色譜在哺乳過程中被確定。在本研究中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了個體寡糖相對于所述三個主要的Lewis血型依賴的乳組和哺乳期的差異。目前為止，只進行了兩個乳組中的數(shù)種寡糖的少量比較。巖藻糖甚寡糖分泌者母親的乳樣本中主要的個體寡糖是2′-FL和LNFPI，與更早報告的定性和定量結(jié)果相一致。在乳組3(Le(a-b-))樣本中發(fā)現(xiàn)了α1，2-連接的巖藻糖基寡糖，尤其是2'-FL、LNFPI和2，3-DF-LNH，的最高濃度(表5和圖2)。普遍認為這些碳水化合物是由優(yōu)先接受1型結(jié)構(gòu)的分泌者酶(FucTII)合成的。LNT(1型結(jié)構(gòu))表示LNFPI的前體，乳糖(可以被定義為2型鏈的葡萄糖類似物)是2′-FL的前體。雖然在乳組1中受體核心乳糖的摩爾濃度是受體核心LNT的大約34倍，但是2'-FL和LDFT(來自乳糖的分泌者酶產(chǎn)物)的量僅為LNFPI和LNDFHI(來自LNT的相應(yīng)產(chǎn)物)的量2、3倍(數(shù)據(jù)未示出)；因此可以推斷對于1型鏈有至少10倍的偏好。另外，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，乳糖-N-己糖的巖藻糖基化程度與LNT相同，這意味著其被所述Lewis酶相等地接受(數(shù)據(jù)未示出)。明顯地，普通2型鏈在乳汁糖的末端半乳糖處根本未被α1，2-巖藻糖基化，因為目前沒有檢測到含有H-2抗原的游離碳水化合物，例如2′-巖藻糖乳糖-N-新四糖。與之前的報告一致，總α1，2-巖藻糖基寡糖的濃度在哺乳期最初三個月內(nèi)顯著下降(圖2)。因此，可以得出這樣的結(jié)論，所述分泌者酶的活性在哺乳過程中通常下降。但是，因為在本研究過程中除乳糖外的受體核心結(jié)構(gòu)LNT和LNH以相似的方式下降(表4)，因此仍不確定FucTII是否真正對1型結(jié)構(gòu)上變得活性更低。與乳組1相比，非分泌者樣本(乳組2)中檢測到的總α1，4-巖藻糖基寡糖(LNFPII、LNDFHI和LNDFHII)似乎稍微更高，但不顯著(表6)。這些碳水化合物是所述Lewis酶(FucTIII)的主要產(chǎn)物，所述Lewis酶優(yōu)先接受1型鏈而形成Lea或Leb抗原。發(fā)明人認為，與分泌者相比，非分泌者女性顯現(xiàn)更高的Lewis酶活性，因為雖然所述前體核心LNT以顯著更低的量(約80％，表3)存在，但是所述Lewis產(chǎn)物趨向于甚至更高的濃度。所述Lewis酶被發(fā)現(xiàn)對H-1型底物的效率是對H-2型底物的約100倍。因此，發(fā)明人得出這樣的結(jié)論，Lex抗原(連接到2型鏈的次末端GlcNAc的α1，3-巖藻糖部分，如在LNFPIII、3'-F-LNH和2’，3'-DF-LNH中發(fā)現(xiàn)的)不是或僅小部分是所述Lewis酶(FucTIII)的產(chǎn)物。這些α1，3-巖藻糖基寡糖在不表達FucTIII的Le(a-b-)女性的樣本(表6)中有相似濃度的結(jié)果強有力地支持該論點?？梢栽O(shè)想，這些糖是通過第三種巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶生物合成的，例如已經(jīng)在人乳中檢測到的所謂血漿酶(plasma-enzyme，F(xiàn)ucTVI)(Molliconeetal.1990)。甚至可能涉及其他巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶，因為已知人FucTsIV、V、VII、VIII、IX也作為a1，3-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶起作用。3-FL、LDFT和LNDFHII(呈現(xiàn)α1，3-連接到還原性葡萄糖的巖藻糖部分)被發(fā)現(xiàn)在乳組1樣本中的量是乳組3的大約3倍(表5和6)。明顯地，具有無活性Lewis酶的女性僅產(chǎn)生少量的這些碳水化合物。從人乳中分離的Lewis酶以及重組FucTIII的可溶形式已經(jīng)被報告還將巖藻糖以合理的量連接到人乳寡糖中還原性葡萄糖的3-O位置。因此，發(fā)明人設(shè)想，這些a1，3-巖藻糖基寡糖的大部分也是Lewis酶的產(chǎn)物。小部分應(yīng)該歸因于其他巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶。由大量3-FL和LNDFHII導(dǎo)致的乳組2中特別大量的Fucα1-3Glc基序僅能部分地用Lewis酶活性增加來解釋。假設(shè)在Fucα1-4GlcNAc-基序和Fuca1-3Glc-基序的生物合成中涉及共同的酶，則可以預(yù)計哺乳過程中的相似變化。但是，a4-巖藻糖基寡糖似乎在分娩后第一個月呈現(xiàn)最大值，而含有Fucα1-3Glc-鍵的糖在本研究過程中顯著增加。Lewis酶的受體特異性是否可以在哺乳過程中向著非分泌者母親的2型鏈的葡萄糖類似物偏移，是未知的。酸性寡糖與中性糖不同，本研究測定的六種酸性寡糖在三個乳組中沒有顯示出重大的差異。這并不意外，因為這些糖缺少巖藻糖部分。已經(jīng)在人乳中檢測到的數(shù)種α1，2-和α1，4-巖藻糖基化的酸性寡糖在所述各個乳組中應(yīng)相當(dāng)不同，但是本研究中沒有定量這些組分。本研究中主要的酸性糖6’-SL的濃度是其他組報告的量的至少兩倍，而DSLNT的濃度相對較低。雖然來自不同研究(包括本研究)的定量結(jié)果顯現(xiàn)了很大差異，但是在哺乳第一個月過程中通常都發(fā)現(xiàn)了酸性糖級分整體及大多數(shù)個體糖的顯著下降。6’-SL和LSTc以相似的方式下降，這個事實支持如下假說：排他地接受2型結(jié)構(gòu)的個體唾液酸轉(zhuǎn)移酶(可能是ST6Gall)參與這些碳水化合物的生物合成。LSTc的更顯著的下降可以用核心LNnT(LSTc的前體)的下降來解釋(表4)，而乳糖(6’-SL的前體)的量在產(chǎn)后一周后保持恒定。本研究過程中小程度下降的3’-SL可以由ST3GalIV或還由ST3GalVI(兩種α2，3-唾液酸轉(zhuǎn)移酶，優(yōu)先對2型結(jié)構(gòu)起作用)合成，并且本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)次要酸性糖LSTa下降非常多，在2和3個月后不能或只能部分地被檢測到。本發(fā)明人猜測，優(yōu)先對1型結(jié)構(gòu)起作用的2，3-唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST3GallIII參與LSTa以及DSLNT的生物合成。LSTb是在產(chǎn)后第一個月內(nèi)增加的唯一酸性碳水化合物，這證實了之前的結(jié)果。所謂的ST6GlcNAc可以轉(zhuǎn)移唾液酸部分至次末端的GlcNAc，產(chǎn)生LSTb和DSLNT(呈現(xiàn)α2，6-連接的和α2，3-連接的神經(jīng)氨酸的寡糖)。生物含意人乳寡糖，尤其是那些含有乳糖-N-二糖(1型結(jié)構(gòu))或GlcNAc的化合物，被認為在新生兒中促進有益的腸道菌群的生長。所述總的核心結(jié)構(gòu)LNT和LNH(呈現(xiàn)乳糖-N-二糖單元并代表人乳中主要的含有GlcNAc的寡糖)在產(chǎn)后大約一周達到最大水平，其后下降，到產(chǎn)后三個月至幾乎2分之一。因此，可以得出這樣的結(jié)論，新生兒在哺乳的前幾周過程中從人乳寡糖獲得最好的保護。另外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，對應(yīng)乳組1和3的分泌者女性顯著比乳組2的非分泌者產(chǎn)生更大量的這些核心結(jié)構(gòu)，可能的結(jié)果是非分泌者母親的腸道菌群類似地不同，保護性物種例如雙歧桿菌、乳酸菌出現(xiàn)更少。數(shù)項體外研究加上臨床研究表明特別是α1，2-巖藻糖基寡糖通過抑制病原體粘附到表皮表面而減少感染性疾病(包括腹瀉)的功能，因為其作為宿主細胞表面配體以及病原體受體相互作用的可溶性競爭抑制劑起作用。已經(jīng)報告，用呈現(xiàn)高比例α1，2-巖藻糖基寡糖的乳組3(Le(a-b-))的人乳喂食的嬰兒，比用Le(a-b+)母親的乳(乳組1)喂食的嬰兒顯著更少被穩(wěn)定毒素大腸桿菌(stabletoxin-E.coli)感染?？梢圆聹y，用缺少α1，2-巖藻糖基化的糖和H-抗原的非分泌者母親的乳喂食的新生兒，更易感染穩(wěn)定毒素大腸桿菌。在該背景下，必須要討論一下，相比例如墨西哥的混血人口中非分泌者的低出現(xiàn)率(1％)，歐洲非分泌者(se/se)有相對較高頻率(20％)。墨西哥人口中分泌者的高發(fā)生率可能也是由于這種致病大腸桿菌種的進化結(jié)果。在有不同的病原體進化壓力的其他地區(qū)，非分泌者可以更好地適于成功喂食嬰兒，這導(dǎo)致這種Lewis血型的更高出現(xiàn)率。除上文提到的H-抗原外，人乳寡糖還呈現(xiàn)如表1示出的依賴于母親的Lewis血型的多種其他抗原決定簇，例如Lea、Leb、Lex。實施例2嬰兒配方物用于喂養(yǎng)具有Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)或者Le(x-/y+)或Le(x-/y-)的嬰兒的嬰兒配方物，每100ml(66kcal)包括：1.3g蛋白質(zhì)(乳清和酪蛋白)7.3g消化性碳水化合物(包括乳糖)3.5g脂肪(植物脂肪、魚油)1.0g非消化性寡糖，其中有200mg2′-巖藻糖基乳糖、720mg低聚β-半乳糖和80mg低聚果糖。還包括：膽堿、肌醇、?；撬帷⒌V物質(zhì)、微量元素和本領(lǐng)域已知的維生素。實施例3幼兒乳組合物用于喂食具有Lewis血型Le(a-/b+)或Le(a-/b-)或者Le(x-/y+)或Le(x-/y-)的幼兒的幼兒乳組合物(為1-3步嬰兒設(shè)計)，每100ml(67kcal；干重15.1g)包括：1.5g蛋白質(zhì)(乳清蛋白/酪蛋白1/1w/w)8.5g消化性碳水化合物(其中有6.0g乳糖、1.1g麥芽糖糊精)3.0g脂肪(植物脂肪)1.2g非消化性寡糖，其中有200mg2′-巖藻糖基乳糖、900mg低聚β-半乳糖和100mg低聚果糖。礦物質(zhì)、微量元素、本領(lǐng)域已知的維生素，包括膽堿和?；撬?。實施例4營養(yǎng)補充物被填入囊中用于補充具有Lewis血型Le(a+/b-)的母親的乳的營養(yǎng)補充物，具有如下的組成：A：500mg2′-巖藻糖基乳糖1.5g麥芽糖糊精建議劑量為每100ml乳汁中1-4個囊的補充物A。B：1g2′-巖藻糖基乳糖1g麥芽糖糊精建議劑量為每100ml乳汁中1或2個囊的補充物B。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3