本發(fā)明屬于飼料添加劑技術領域，具體涉及一種使用新填充劑的土霉素預混劑及其制備方法。
背景技術：
土霉素（Oxytetracycline）是四環(huán)素類抗生素的一種，對多數革蘭陽性菌、陰性菌、球菌和桿菌均有抗菌作用，對立克次體和阿米巴病原蟲也有抑制作用，是一種被廣泛添加于幼齡豬、雞、牛和成年雞等飼料中以促進生長和防治疾病的抗生素飼料添加劑。土霉素一方面能起到殺菌促生長的作用，另一方面能夠為家畜補充身體所需的鈣質，提高飼料利用率，降低飼養(yǎng)成本，因此，在養(yǎng)殖行業(yè)中得到廣泛應用。
土霉素預混劑傳統(tǒng)生產方法采用噴霧干燥法，但是該方法具有能耗高、不環(huán)保、粉塵多、顆粒不均勻等缺點。為解決傳統(tǒng)土霉素生產中的問題，有必要開發(fā)新型的土霉素預混劑產品及其生產方法。
技術實現要素：
本發(fā)明目的在于克服現有技術缺陷，提供一種使用新填充劑的土霉素預混劑，該顆粒均勻性好、結實、不易破碎、使用方便且效果更好，可更好的滿足飼料添加劑行業(yè)客戶的需求。
本發(fā)明還提供了上述土霉素預混劑產品的制備方法。
為實現上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
一種土霉素預混劑的制備方法，其包括以下步驟 ：
a）預處理：向土霉素發(fā)酵液中加入填充劑，攪拌反應30－90nin，得到土霉素鈣化液；所述填充劑的各原料重量百分比為：活性白土10－70%、碳酸鈣10－70%和蒙脫石10－70%；
b）板框壓濾：將土霉素鈣化液泵入高壓板框過濾機進行過濾，得到土霉素濾餅；
c）搖擺制粒：將土霉素濾餅置于搖擺制粒機中，使用18－24目篩網進行搖擺制粒，得到土霉素顆粒；
d）滾圓：將土霉素顆粒置于滾圓整粒機中，整粒滾圓1－20min；
e）干燥：將步驟d得到的顆粒置于流化床干燥機中，干燥30－60min；
f）篩分：將步驟 e 得到的顆粒置于篩粉機中，篩選20－60目顆粒，即得土霉素預混劑顆粒。剩余的大顆粒及小顆粒粉碎后加入預處理罐中，重新進行制粒。
具體的，步驟 a）中，填充劑的加入量為土霉素發(fā)酵液中所含土霉素質量的0.5－1.5倍；土霉素發(fā)酵液中土霉素的濃度單位一般為26000－32000 U/ml。土霉素發(fā)酵液可采用本領域常規(guī)技術制備即可，只要發(fā)酵液中土霉素的濃度單位在26000－32000 U/ml，均可使用。因其并不是本發(fā)明的創(chuàng)新之所在，故此不再贅述。填充劑原料蒙脫石、活性白土和碳酸鈣均可直接購買普通市售產品。
具體的，步驟b）中，高壓板框過濾機過濾壓力為0.5－2.0Mpa，土霉素濾餅的含水量為35－55%。
具體的，步驟e）中，使用的流化床干燥機，進風溫度60－120℃，出風溫度為45－80℃。
采用上述方法制備得到的土霉素預混劑。
本發(fā)明采用新的填充劑，并將高壓板框過濾與搖擺制粒聯(lián)用，將土霉素發(fā)酵液中的土霉素、菌絲體及殘留培養(yǎng)基、蛋白質一起過濾在濾餅中，解決了菌渣處理的環(huán)保問題；搖擺制粒得到的顆粒均勻、強度高、流散性和穩(wěn)定性好。
和現有技術相比，本發(fā)明的有益效果：
相較于現有土霉素預混劑生產方法，本發(fā)明使用新填充劑生產土霉素預混劑的方法，解決了生產中菌渣殘留的問題，降低了板框過濾濾液廢水的效價，節(jié)約了污水處理成本；蒙脫石、活性白土和碳酸鈣的加入，可有效吸附飼料中的霉菌毒素，降低飼養(yǎng)風險；采用搖擺制粒得到的土霉素預混劑顆粒均勻、強度高、流散性和穩(wěn)定性好；經實驗證實，本發(fā)明使用新填充劑制備的土霉素預混劑的使用效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的土霉素預混劑。
具體實施方式
以下結合實施例對本發(fā)明的技術方案作進一步地詳細介紹，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。
本發(fā)明所提供的使用新填充劑的土霉素預混劑，其起始原料為土霉素發(fā)酵液，即由龜裂鏈絲菌種接入麩皮、瓊脂和水組成的斜面培養(yǎng)基中，在36.5－36.8℃、55%的相對濕度條件下培養(yǎng)4-5天，并挑選菌落正常的孢子作為種子；將挑選的孢子接入種子罐，培養(yǎng)至培養(yǎng)液轉為黃色；然后將培養(yǎng)液轉至發(fā)酵罐，繼續(xù)擴大培養(yǎng)。種子培養(yǎng)基（g/L）：玉米淀粉30-55，芝麻餅粉1.0-5.0，氯化鈉 2.0-5.0，磷酸二氫鉀 0.1-0.4，碳酸鈣 3.0-8.0，硫酸銨 2.0-8.0，pH自然；發(fā)酵培養(yǎng)基（g/L）：玉米淀粉10-30，麥芽糖漿10-30，芝麻餅粉5.0-20，黃豆餅粉5.0-20，玉米漿干粉1.0-20，氯化鈉 1.0-5.0，磷酸二氫鉀 0.1-0.5，碳酸鈣 5.0-20，硫酸銨 2.0-8.0，淀粉酶0.1-0.5，pH自然。在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，壓力保持在0.005MP－0.06MP范圍之內，溫度控制在25℃－35℃之間，發(fā)酵培養(yǎng)時間控制在100h～150h之間，以使龜裂鏈絲菌大量繁殖，促使其在生物代謝過程中產生土霉素；發(fā)酵培養(yǎng)結束后形成土霉素發(fā)酵液，土霉素存在于胞內及胞外。
經過發(fā)酵所得的土霉素發(fā)酵液中主要成分為土霉素，還包括龜裂鏈絲菌菌絲體、及剩余的培養(yǎng)基等雜質。土霉素發(fā)酵液中土霉素的濃度單位為26000－32000 U/ml。
實施例1
一種土霉素預混劑的制備方法，其包括以下步驟 ：
a）預處理：向20L土霉素發(fā)酵液（發(fā)酵培養(yǎng)105h，檢測發(fā)酵效價為 27283 U/mL）中加入活性白土2.0kg，攪拌15min；加入碳酸鈣 0.85kg，攪拌15min；再加入蒙脫石1.0kg， 攪拌20min，進行鈣化反應，得到土霉素鈣化液；
b）板框壓濾：將土霉素鈣化液泵入高壓板框過濾，過濾壓力1.5Mpa，壓榨至含水量為 50%，獲得土霉素濾餅；
c）搖擺制粒：將土霉素濾餅置于搖擺制粒機中，使用20目篩網進行搖擺制粒，得到土霉素顆粒；
d）滾圓：將土霉素顆粒置于滾圓整粒機中，整粒10min；
e）干燥：將步驟d得到的顆粒置于流化床干燥機中，控制進風溫度85℃，出風溫度55 ℃干燥55min；
f）篩分：將步驟 e 得到的顆粒置于篩粉機中，篩選20－60目顆粒，即得土霉素預混劑顆粒。
實施例2
一種土霉素預混劑的制備方法，其包括以下步驟 ：
a）預處理：向40L土霉素發(fā)酵液（檢測發(fā)酵效價為25897 U/mL）中加入活性白土4.5kg，攪拌15min；加入碳酸鈣1.0kg，攪拌15min；再加入蒙脫石1.63kg， 攪拌20min，進行鈣化反應，得到土霉素鈣化液；
b）板框壓濾：將土霉素鈣化液泵入高壓板框過濾，過濾壓力1.4Mpa，壓榨至含水量為 44%，獲得土霉素濾餅；
c）搖擺制粒：將土霉素濾餅置于搖擺制粒機中，使用24目篩網進行搖擺制粒，得到土霉素顆粒；
d）滾圓：將土霉素顆粒置于滾圓整粒機，整粒10min；
e）干燥：將步驟d得到的顆粒置于流化床干燥機中，控制進風溫度95℃，出風溫度65 ℃干燥45min；
f）篩分：將步驟 e 得到的顆粒置于篩粉機中，篩選20－60目顆粒，即得土霉素預混劑顆粒。
實施例3
一種土霉素預混劑的制備方法，其包括以下步驟 ：
a）預處理：向60L土霉素發(fā)酵液（檢測發(fā)酵效價為26228 U/mL）中加入活性白土7.0kg，攪拌15min；加入碳酸鈣1.5kg，攪拌15min；再加入蒙脫石2.4kg， 攪拌20min，進行鈣化反應，得到土霉素鈣化液；
b）板框壓濾：將土霉素鈣化液泵入高壓板框過濾，過濾壓力1.5Mpa，壓榨至含水量為 48%，獲得土霉素濾餅；
c）搖擺制粒：將土霉素濾餅置于搖擺制粒機中，使用20目篩網進行搖擺制粒，得到土霉素顆粒；
d）滾圓：將土霉素顆粒置于滾圓整粒機中，整粒10min；
e）干燥：將步驟d得到的顆粒置于流化床干燥機中，控制進風溫度105℃，出風溫度75 ℃干燥35min；
f）篩分：將步驟 e 得到的顆粒置于篩粉機中，篩選20－60目顆粒，即得土霉素預混劑顆粒。
檢測試驗
按照獸藥國家標準《獸藥地方標準上升國家標準》第二冊（中華人民共和 國農業(yè)部 2006 年9月）對實施例 1-3 制備所得土霉素預混劑顆粒產品進行檢測，具體結果見表 1。
表1 實施例1-3土霉素預混劑顆粒產品檢測結果
由表 1 中的數據可以看出，本發(fā)明所述使用新填充劑的土霉素預混劑顆粒產品的質量符合質量標準的要求，產品質量穩(wěn)定。
應用例1 用本發(fā)明土霉素預混劑飼料中均勻度驗證
實驗材料：本發(fā)明實施例1土霉素預混劑，傳統(tǒng)工藝土霉素預混劑
實驗方法：玉米、豆粕等大顆粒物料預先粉碎，進入混料倉；飼料經預混合后，底部出料口接出部分物料，按照倍比稀釋的方法將實施例1土霉素預混劑（1噸飼料投入750g，75ppm）預混合，將經過預混合的物料投入混料倉，混合10min；將混合好的飼料接出，每袋40kg，共25袋，按照接料先后順序在第1、5、9、13、17、21、25袋隨機取樣；HPLC法檢測不同取樣點土霉素含量。
效果評價標準：RSD。
實驗結果見表2：實施例1土霉素預混劑RSD為4.3%，比傳統(tǒng)土霉素預混劑低6.6%。
表2 兩種土霉素預混劑均勻度驗證結果
由此可見，和傳統(tǒng)的土霉素預混劑相比，本發(fā)明新填充劑土霉素預混劑在飼料中的分散性更好，更有利于藥物的利用。
應用例2 用本發(fā)明土霉素預混劑促生長的效果觀察
實驗動物：100頭40日齡仔豬，經確認健康無疾病。
實驗方法：將健康仔豬隨機分為實驗組和對照組，實驗組50頭，對照組50頭。 實驗組仔豬采用的飼喂方法是取本發(fā)明實施例2的土霉素預混劑，75ppm拌料飼喂，每天飼喂兩次，自由飲水；對照組仔豬飼喂方法為：等量傳統(tǒng)工藝土霉素預混劑拌料飼喂，每天飼喂兩次，自由飲水。
效果評價標準：（1）存活率；（2）平均體重；（3）料肉比。
實驗結果見表3：實驗組存活率為 100%，比對照組高4%；實驗組平均體重為36.3kg，比對照組高1.5kg；實驗組料肉比為 1.53，比對照組低0.13。
表3 仔豬促生長實驗的臨床治療結果
由此可見，和傳統(tǒng)的土霉素預混劑相比，本發(fā)明新填充劑土霉素預混劑能顯著促進仔豬生長，使用效果好，經濟效益明顯。
應用例3 用本發(fā)明土霉素預混劑促生長的效果觀察
實驗動物：200頭70日齡育肥豬，經確認健康無疾病。
實驗方法：將健康育肥豬隨機分為實驗組和對照組，實驗組100頭，對照組100頭。 實驗組育肥豬采用的飼喂方法是取本發(fā)明實施例3的土霉素預混劑，75ppm拌料飼喂，每天飼喂兩次，自由飲水；對照組育肥豬飼喂方法為：等量傳統(tǒng)工藝土霉素預混劑拌料飼喂，每天飼喂兩次，自由飲水。
效果評價標準：（1）存活率；（2）平均體重；（3）料肉比。
實驗結果見表4：實驗組存活率為 100%，比對照組高3%；實驗組平均體重為101.6kg，比對照組高1.5kg；實驗組料肉比為 2.78，比對照組低0.17。
表4 育肥豬促生長實驗的臨床治療結果
由此可見，和傳統(tǒng)的土霉素預混劑相比，本發(fā)明新填充劑土霉素預混劑能顯著促進育肥豬生長，使用效果好，經濟效益明顯。