技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及通過為隨意取食的家禽提供下述飲食(diet)來保護(hù)這些鳥類免于變得肥胖的方法，該飲食包含25-羥基維生素d(“25-ohd3”和/或“25-ohd2”)和抗氧化劑/抗炎劑(抗壞血酸、維生素e和角黃素)的組合。這種營養(yǎng)補充劑組合保護(hù)家禽免受與攝食過量(hyperphagia)和相關(guān)肥胖有關(guān)的各種不良反應(yīng)，包括心血管疾病。本發(fā)明還涉及用于此目的的含有25-羥基維生素d和抗氧化劑/抗炎劑的組合的飼料和飼料預(yù)混料。
背景技術(shù)：
：家禽可以表現(xiàn)出攝食過量，即它們不會自我調(diào)節(jié)取食，并且有變得肥胖的風(fēng)險。肥胖的家禽可能患有許多不利病癥，包括卵巢和心血管相關(guān)疾病，并且因此令人希望的是預(yù)防或至少最小化肥胖在群中的發(fā)生。在生產(chǎn)條件下，這通常是通過限制群可用的飼料量來完成的。然而，個體可能會變得具有攻擊性并且與其他群成員爭搶食物，因而變得肥胖并對其他鳥類造成傷害。與飼料限制性母雞相比，隨意飼喂還誘導(dǎo)代謝紊亂，包括脂肪過多增加；肝三酰甘油積累；以及血漿葡萄糖、非酯化脂肪酸、極低密度脂蛋白、三酰甘油、磷脂、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂的濃度升高。此外，肝和循環(huán)神經(jīng)酰胺和鞘磷脂積累以及肝臟和脂肪組織中促炎性il-1β表達(dá)的上調(diào)在飼料飽食母雞中系統(tǒng)地表現(xiàn)出脂毒性的發(fā)展。神經(jīng)酰胺是將某些營養(yǎng)物質(zhì)(即飽和脂肪)和炎性細(xì)胞因子(例如腫瘤壞死因子-α，tnfα)與細(xì)胞功能及拮抗胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和線粒體功能的調(diào)節(jié)聯(lián)系起來的關(guān)鍵中間物。此外，由于其對特別敏感細(xì)胞類型的毒性作用，神經(jīng)酰胺具有損害心臟、胰腺和脈管系統(tǒng)的能力。導(dǎo)致飼料飽食母雞的受損的卵巢功能障礙(包括卵泡閉鎖、卵巢退化和循環(huán)雌二醇水平下降)的脂毒性通過分層卵泡內(nèi)神經(jīng)酰胺積累及il-1β、絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶和鞘磷脂轉(zhuǎn)錄物豐度的上調(diào)但蛋白激酶akt激活的抑制而得到進(jìn)一步例證。體內(nèi)證據(jù)因此描繪了神經(jīng)酰胺和il-1β在介導(dǎo)肉用型母雞的攝食過多誘導(dǎo)的卵泡閉鎖和卵巢退化進(jìn)展中的作用。盡管在商業(yè)肉用型種雞群中嚴(yán)格執(zhí)行限制性飼喂方案，但育種母雞由于其內(nèi)在的攝食過量，還是很容易攝食過多。此外，種雞場管理者面對在產(chǎn)蛋開始之前和過程中以及臨近產(chǎn)蛋高峰、產(chǎn)蛋高峰過程中和之后何時以及如何飼喂?；镜囊獑柕母締栴}在于，種雞場管理者可以應(yīng)用和實施哪些管理和營養(yǎng)工具以及如何應(yīng)用和實施這些工具來減輕與超重母雞的肥胖相關(guān)的繁殖效率的不利和有害影響。(25-oh-d3的注冊商標(biāo)；可購自瑞士的帝斯曼營養(yǎng)產(chǎn)品公司(dsmnutritionalproducts))已被用于促進(jìn)家禽的骨健康。25-ohd3和角黃素的組合也已經(jīng)用于家禽中。wo2010/057811(帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司(dsmipassets,bv))描述了用于改善家禽的孵化率、生育力和降低胚胎死亡率的這種組合。該組合可在注冊商標(biāo)maxichick下商購。在該專利公開案中既沒有提及包括抗壞血酸，也沒有提及用于減輕攝食過量相關(guān)肥胖的不良反應(yīng)的用途。維生素c(抗壞血酸)通常不被包括在家禽飲食中作為補充劑，因為雞可以在正常飼養(yǎng)條件下產(chǎn)生足夠的維生素c。然而，它已經(jīng)在一些特定條件下使用，如在熱應(yīng)激情況下。維生素e通常被添加到家禽飼料中。取決于動物的年齡，肉用型雞的推薦劑量往往在約50-100iu/kg飼料的范圍內(nèi)。wo14/191153(帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司)教導(dǎo)，角黃素及維生素c、維生素e、硒中的至少一種，以及任選地百里香酚、丁子香酚、香草醛和γ-萜品烯中的至少一種的組合可以改善免疫狀態(tài)、骨健康、骨骼發(fā)育和生長及飼料轉(zhuǎn)化，特別是在雞群受到與疫苗接種相關(guān)的壓力時。wo14/202433(帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司)教導(dǎo)了角黃素和25-ohd3的組合用以改善內(nèi)部蛋品質(zhì)，即通過防止在平坦的表面上打碎時蛋白變成水樣且鋪開而保持雞蛋的新鮮度，并且保留雞蛋的haught單位值(白蛋白的高度)。既沒有教導(dǎo)將抗壞血酸添加到該組合中，也沒有教導(dǎo)其在減輕攝食過量相關(guān)肥胖的不良反應(yīng)中的用途。需要調(diào)節(jié)飼喂隨意飲食的家禽的體重增加。具體實施方式根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)25-羥基維生素d(25-ohd3和/或25-ohd2)和抗氧化劑/抗炎劑的組合調(diào)節(jié)體重增加。隨意飼喂含有本發(fā)明組合的飲食的家禽增加適量的體重，并且不會變得肥胖或經(jīng)歷與攝食過量相關(guān)肥胖有關(guān)的其他有害影響，包括心血管問題。由于25-ohd2和25-ohd3可以在給藥后以類似的方式起作用，所以設(shè)想任一者可以單獨地與抗氧化劑/抗炎劑組合使用，或者25-ohd3和25-ohd2兩者的混合物可以與抗氧化劑/抗炎劑組合使用。如果一起使用，25-ohd3:25-ohd2的比率不是本發(fā)明的關(guān)鍵部分。單獨使用的25-ohd3是優(yōu)選的。本發(fā)明的抗氧化劑/抗炎劑包含抗壞血酸、維生素e和角黃素的組合。因此，本發(fā)明的一個方面是用于調(diào)節(jié)家禽體重增加的25-ohd3、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合。另一個實施方案是用于調(diào)節(jié)家禽體重增加的25-ohd2、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合。另一個實施方案是用于調(diào)節(jié)家禽體重增加的25-ohd3、25-ohd2、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合。根據(jù)本發(fā)明，還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)25-ohd和抗氧化劑/抗炎劑的組合也可以改善家禽的心血管健康。因此，本發(fā)明的另一個方面是該組合用以改善(特別是隨意飼喂的)家禽的心血管健康和/或減輕心血管問題的用途。另外，本發(fā)明的另一個方面是改善家禽群的心血管健康的方法，該方法包括向該群給予25-ohd和抗氧化劑/抗炎劑的組合，除基礎(chǔ)飲食之外還給予所述組合。本發(fā)明的另一個方面是25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳和硒，用以調(diào)節(jié)家禽的體重增加和/或減輕心血管問題。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。優(yōu)選地，至少維生素d是另外的生物活性成分。有時，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。另外的方面是25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、泛酸、葉酸、生物素、鋅、銅、錳、硒、及其組合，用以調(diào)節(jié)家禽的體重增加和/或減輕心血管問題。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。有時，另外的生物活性成分包括生物素。有時，另外的生物活性成分包括維生素d和生物素。有時，另外的生物活性成分包括所有任選地上文提及的生物活性成分。本發(fā)明的另一個方面是家禽飼料，該家禽飼料包含25-ohd2或25-ohd3或其混合物、抗壞血酸、維生素e和角黃素的組合，用以調(diào)節(jié)家禽的體重增加和/或減輕心血管問題。又另一個實施方案是家禽飼料，該家禽飼料包含25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳、硒及其組合，用以調(diào)節(jié)家禽的體重增加和/或減輕心血管問題。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。有時，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。另一個實施方案是家禽飼料，該家禽飼料包含25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、泛酸、葉酸、生物素、鋅、銅、錳、硒及其組合，用以調(diào)節(jié)家禽的體重增加和/或減輕心血管問題。有時，另外的生物活性成分包括生物素。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。有時，另外的生物活性成分包括維生素d和生物素。有時，另外的生物活性成分包括所有任選地上文提及的生物活性成分。又另一個實施方案是家禽飼料，該家禽飼料包含25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、鋅、銅、錳、硒及其組合，用以提供心血管保護(hù)益處。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。有時，另外的生物活性成分至少包括維生素d和硒。在一些情況下，添加所有另外的生物活性成分。另一個實施方案是家禽飼料，該家禽飼料包含25-ohd、角黃素、維生素e和抗壞血酸的組合，該組合任選地進(jìn)一步包含至少一種另外的選自下組的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、泛酸、葉酸、生物素、鋅、銅、錳、硒及其組合，用以改善心血管健康。有時，另外的生物活性成分包括生物素。優(yōu)選地，該25-ohd是25-ohd3。有時，另外的生物活性成分包括維生素d和生物素。有時，另外的生物活性成分包括所有任選地上文提及的生物活性成分。當(dāng)使用本發(fā)明的家禽飼料時，可以隨意飼喂動物，并且通常經(jīng)歷的可歸因于攝食過量的副作用將在較小程度上經(jīng)歷或根本不經(jīng)歷。這使得群管理更容易，并且消除了當(dāng)給群飼喂限制性飲食時所遇到的問題，但是某些個別鳥類仍然表現(xiàn)出攝食過量，并且可能對其他鳥類表現(xiàn)出攻擊行為。因此，本發(fā)明的另一個方面是調(diào)節(jié)家禽的體重增加和或改善群的心血管健康的方法，該方法包括向該家禽飼喂包含上述飼料或組合的飲食。附圖說明圖1示出了響應(yīng)于與25-ohd3+抗氧化劑/抗炎劑組合的隨意飼料攝入，肉用型育種母雞的葡萄糖清除和胰島素分泌。飼喂3周后，為母雞通過翼靜脈注射單劑量葡萄糖(0.5g/kgbw)。在葡萄糖輸注后的指定時間點，通過翼靜脈套管插入術(shù)收集血液樣品，n＝3。圖2示出了響應(yīng)于與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑組合的隨意飼料攝入，肉用型育種母雞的組織白介素-1β含量和血漿il-6水平。在飼喂試驗10周后收集組織和血液樣品。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p<0.05)，n＝3。圖3示出了響應(yīng)于與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑內(nèi)容物組合的隨意飼料攝入，肉用型育種母雞的組織stat-3激活。在飼喂試驗10周后收集組織和血液樣品。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p<0.05)，n＝3。圖4-6示出了響應(yīng)于與25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑內(nèi)容物組合的隨意飼料攝入，在肉用型母雞的尸檢過程中拍攝的照片。在飼喂試驗10周后對母雞進(jìn)行尸檢。圖7示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞產(chǎn)蛋率(eggproduction)的影響。圖8示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞存活率的影響。圖9示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞體重的影響。圖10是一系列示出了在限制性或隨意飼料攝入下飲食補充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡母雞的心臟的總體形態(tài)的照片。圖11是一系列示出了在限制性或隨意飼料攝入下飲食補充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡母雞的心臟的總體形態(tài)的照片。圖12是一系列顯示出25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞egc的影響的心電圖(egc)。箭頭指向模式中的不規(guī)則處。圖13是一系列示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心律失常ecg模式的影響的egs。圖14示出了顯示出25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心肌纖維化的影響的照片和圖。(在35周齡時)圖15是示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞血漿il-6和il-1β濃度的影響的圖。圖16是示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心肌細(xì)胞凋亡的影響的照片。(在35周齡時)如貫穿本說明書和權(quán)利要求書所使用的，適用以下定義：“25-ohd”是指任何形式的25-羥基維生素d(即25-ohd2或25-ohd3或其混合物)。25-ohd3具體是指25-羥基維生素d3；25-ohd2具體是指25-羥基維生素d2?！熬S生素d”意指維生素d2、維生素d3或組合。維生素d3是優(yōu)選的?！凹仪荨币庵溉魏务Z養(yǎng)的家禽，包括產(chǎn)肉、產(chǎn)食用蛋和產(chǎn)受精蛋的雞、鴨、鵝、火雞、鵪鶉和鴕鳥?！皵z食過量”是過度進(jìn)食；動物不會主動限制其攝食?！皽p輕體重增加”意指與取食不含25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的相同飲食的家禽相比，家禽在隨意飼喂與攝入本文描述的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合時增加的體重量要少。攝入該組合的鳥類可能比飼喂限制性飲食的鳥類體重增加得多?！翱箟难帷焙汀熬S生素c”貫穿本說明書和權(quán)利要求書可互換使用?！盎A(chǔ)飲食”意指所使用的飼料為家禽提供足夠的維生素和礦物質(zhì)，使得家禽被充分供應(yīng)維生素和礦物質(zhì)。“25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑”意指在如本說明書中所規(guī)定的劑量范圍下在飼料中作為基礎(chǔ)飲食的添加劑給予的25-ohd3、維生素e、角黃素和抗壞血酸的組合。任選地并且優(yōu)選地，向25-ohd3、維生素e、角黃素和抗壞血酸組合中添加選自下組的額外的生物活性成分，該組由以下各項組成：維生素d、維生素b2、維生素b6、煙酸、泛酸、葉酸、生物素、鋅、銅、錳、硒及其組合。“猝死”意指個別鳥類在先前沒有顯示出跡象或疾病或創(chuàng)傷的情況下死亡。鳥類看起來健康，但是在短時間撲扇翅膀和運動腿部并迅速死亡，在此期間它們頻繁地跳起以背部著地。它們也可能在死亡時被發(fā)現(xiàn)側(cè)面或胸部著地。沒有具體的肉眼病變。最近的研究表明，死亡鳥類在心肌細(xì)胞和心內(nèi)膜下浦肯野細(xì)胞(purkinjecell)中有病變，并且這可能有助于診斷。在本發(fā)明的一個方面中，將25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合給予充分供應(yīng)維生素的而非維生素缺乏的家禽。充分供應(yīng)維生素的狀態(tài)優(yōu)選地是由于使用基礎(chǔ)飼料，該基礎(chǔ)飼料為家禽供應(yīng)至少最低量的維生素和礦物質(zhì)。本發(fā)明的組合因此優(yōu)選地用于添加到基礎(chǔ)飲食中。代謝問題減少與攝食過量相關(guān)的并且可以通過使用本發(fā)明的飼料/預(yù)混料減小、減少或消除的代謝問題包括：a)清除非酯化脂肪酸b)減輕血漿血脂異常(甘油三酸酯、鞘磷脂和神經(jīng)酰胺)c)減輕甘油三酸酯和神經(jīng)酰胺在肝臟、腿部、胸部肌肉和心臟中積累d)抑制組織促炎性il-1β產(chǎn)生和血漿il-6濃度e)通過上調(diào)心臟中stat-3(信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3)的磷酸化實現(xiàn)心肌保護(hù)和增強的心功能。f)抑制免疫細(xì)胞浸潤心臟g)降低腹水的發(fā)病率。這些上述觀察到的改善的狀況使得死亡率降低，胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改善，脂毒性發(fā)展和全身性炎癥減少以及針對燃料過載誘導(dǎo)的心臟發(fā)病機(jī)制的心臟保護(hù)機(jī)構(gòu)的激活。2.心血管問題，包括猝死群中的鳥類可能經(jīng)歷猝死，即死因并不是顯而易見的。對此進(jìn)行了進(jìn)一步調(diào)查，如在實施例4中所詳述的，并且在本文中概述了結(jié)果。我們在有或沒有25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合下，在隨意飼喂和飼喂限制性飲食的群中調(diào)查了這一現(xiàn)象。我們的一些結(jié)果闡述如下。根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合，在隨意飼喂的鳥類中，已經(jīng)飼喂了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的猝死鳥類(即，經(jīng)歷了猝死的鳥類)具有更高的體重，但較低的相對肝臟、腹部脂肪和心臟重量。在猝死的鳥類中，隨意飼喂導(dǎo)致心臟適應(yīng)性肥大，并且一些肥大生長可能在病理上發(fā)展成心室擴(kuò)張。其結(jié)果是，心臟需要更高的收縮力以維持泵送功能，以便滿足到外周組織輸送氧氣的供血需要。這種情況可能導(dǎo)致心力衰竭。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑降低了隨意飼喂的鳥類的心臟病原性進(jìn)展并且由此降低了心力衰竭發(fā)病率。因此，本發(fā)明的另一個方面是25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑用以減少導(dǎo)致家禽特別是隨意飼喂的家禽的猝死的心臟問題量的用途。在限制性和隨意飼喂兩種鳥類中，飼喂25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的鳥類表現(xiàn)出較少的適應(yīng)性肥大生長，從而支持以下假說，即大多數(shù)過量燃料可能被分配到肌肉，因此用以增加的泵送功能的心臟肥大生長不能滿足用于更高的生長速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)的需要，并且因此可能引起心律失常和心力衰竭。25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑被認(rèn)為具有以下效果：·降低在死亡鳥類尸檢中觀察到的心臟發(fā)病(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)病率；·降低ecg模式的不規(guī)則發(fā)生率的量；·降低隨意飼喂的肉用型母雞的心律失常；·減輕由心臟發(fā)病誘發(fā)的猝死；·減輕隨意飼喂的母雞的心肌纖維化；·減輕隨意飼喂的母雞的慢性全身性炎癥。·減輕限制性或隨意飼料攝入的母雞的心肌細(xì)胞凋亡。因此，25ohd3+抗氧化劑可以保護(hù)心血管系統(tǒng)。因此，本發(fā)明的另一個方面是25-ohd3+抗氧化劑-抗炎劑用以保護(hù)心血管系統(tǒng)的用途，其中該保護(hù)包括至少一種選自下組的作用，該組由以下各項組成：降低心臟發(fā)病(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)病率；降低ecg模式的不規(guī)則發(fā)生率的量；減少心律失常；減少由心臟發(fā)病誘導(dǎo)的群中的猝死數(shù)量；減輕心肌纖維化；減輕慢性全身性炎癥；以及減輕心肌細(xì)胞凋亡。劑量在本發(fā)明的一個方面中，將25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的組合給予充分供應(yīng)維生素的而非維生素缺乏的家禽。充分供應(yīng)維生素的狀態(tài)優(yōu)選地是由于使用基礎(chǔ)飼料，該基礎(chǔ)飼料為家禽供應(yīng)至少最低量的維生素和礦物質(zhì)。本發(fā)明的組合因此優(yōu)選地用于添加到基礎(chǔ)飲食中。25-ohd3：25-ohd3的量的范圍可以是15-200μg/kg飼料。優(yōu)選地，25-ohd3的量是35-150μg/kg飼料。對于具有低劑量的本發(fā)明的組合的飼料，35μg/kg25-ohd3/飼料是優(yōu)選的；對于具有中等劑量的組合的食物，69μg/kg飼料是優(yōu)選的；并且對于具有高劑量的組合的食物，150μg飼料是優(yōu)選的。維生素e：維生素e的量的范圍可以是40-400mg/kg飼料。優(yōu)選地，該量是80-300mg/kg飼料。對于具有低劑量的本發(fā)明的組合的飼料，80mg/kg維生素e是優(yōu)選的。對于具有中等劑量的飼料，150mg維生素e是優(yōu)選的；對于具有高劑量的飼料，300mg/kg維生素e是優(yōu)選的。角黃素：角黃素的量的范圍可以是1-15mg/kg飼料。優(yōu)選地，該量是3-12mg/kg飼料。對于具有低劑量的本發(fā)明的組合的飼料，3mg/kg角黃素是優(yōu)選的。對于具有中等劑量的飼料，6mg角黃素是優(yōu)選的；對于具有高劑量的飼料，12mg/kg角黃素是優(yōu)選的?？箟难幔嚎箟难岬牧康姆秶梢允?0-400mg/kg飼料。優(yōu)選地，該量是100-300mg飼料。對于具有低劑量的本發(fā)明的組合的飼料，100mg/kg抗壞血酸是優(yōu)選的。對于具有中等劑量的飼料，150mg抗壞血酸是優(yōu)選的；對于具有高劑量的飼料，300mg/kg抗壞血酸是優(yōu)選的。因此，本發(fā)明的具體的優(yōu)選飼料包含以下劑量(所有量都是/kg/飼料)：優(yōu)選飼料#1：25-ohd3：15-200μg，維生素e：40-400mg，角黃素：1-15mg；和抗壞血酸：40-400mg。優(yōu)選飼料#2：25-ohd3：35-150μg，維生素e：80-300mg，角黃素：3-12mg，和抗壞血酸：80-300mg優(yōu)選飼料#3：(低劑量飼料)這種飼料優(yōu)選的用于輕度肥胖的家禽。25-ohd3：35μg維生素e：80mg角黃素：3mg抗壞血酸：80mg。優(yōu)選飼料#4(中等劑量飼料)這種飼料優(yōu)選的用于中度至重度肥胖的家禽：25-ohd3：69μg維生素e：150mg角黃素：6mg抗壞血酸：150mg。優(yōu)選飼料#5(高劑量飼料)這種飼料優(yōu)選的用于重度肥胖的家禽：25-ohd3：150μg維生素e：300mg角黃素：12mg抗壞血酸：300mg。以上抗氧化劑/抗炎劑相對于彼此的比率的范圍可以如下：維生素e比維生素c的范圍可以是1-10:10-1；優(yōu)選1-5:5-1；并且更優(yōu)選1.5:1至1:1.5，并且最優(yōu)選1:1。維生素e或維生素c比角黃素的范圍可以是從40:1至1:1；優(yōu)選從20:1至1:1；并且更優(yōu)選從10:1至1:1優(yōu)選比率包括以下項vitevitc角黃素404012020110101任選的額外成分向上文列出的飼料中的每一種中都可以添加額外成分中的至少一種。添加優(yōu)選至少一種，并且更優(yōu)選多于一種的以下成分。在其他實施方案中，添加所有以下成分：維生素d3—通常，它以大約2500iu/kg飼料存在于家禽飲食中。根據(jù)本發(fā)明，如果需要的話，維生素d的量增加到至少3000iu/kg。維生素b2：它能以3-25mg/kg來添加；優(yōu)選6-20mg/kg。對于低劑量飼料，6mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，14mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，20mg/kg是優(yōu)選的。煙酸：它能以25-300mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是60-200mg/kg。對于低劑量飼料，60mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，120mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，200mg/kg是優(yōu)選的。泛酸：它能以10-120mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是15-80mg/kg。對于低劑量飼料，15mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，30mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，80mg/kg是優(yōu)選的。葉酸：它能以1-8mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是2-6mg/kg。對于低劑量飼料，2mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，4mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，6mg/kg是優(yōu)選的。生物素：它能以0.05-1.0mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是0.2-0.8mg/kg。對于低劑量飼料，0.2mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，0.4mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，0.8mg/kg是優(yōu)選的。鋅：它能以50-300mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是70-250mg/kg。對于低劑量飼料，70mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，125mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，250mg/kg是優(yōu)選的。銅：它能以5-50mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是10-30mg/kg。對于低劑量飼料，10mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，20mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，30mg/kg是優(yōu)選的。錳：它能以50-300mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是80-270mg/kg。對于低劑量飼料，80mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，150mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，270mg/kg是優(yōu)選的。硒：它能以0.05-0.6mg/kg飼料來添加。優(yōu)選地，它的范圍是0.1-0.4mg/kg。對于低劑量飼料，0.1mg/kg是優(yōu)選的。對于中等劑量飼料，0.3mg/kg是優(yōu)選的；并且對于高劑量飼料，0.5mg/kg是優(yōu)選的。可以制備預(yù)混料以給出上述劑量和優(yōu)選劑量。配制構(gòu)成本發(fā)明一部分的一種預(yù)混料，使得1克預(yù)混料被添加到1千克飼料中，并且所得飼料含有在上文給定的劑量中的任一項中所描述的劑量。當(dāng)然，各成分的量可以變化，使得1千克預(yù)混料被添加到1公噸飼料中，并且所得飼料含有在上文給定的劑量中的任一項中所描述的劑量。這在下文的實施例中有具體的說明。另外，可以設(shè)想本文所述的組合可以被添加到任何可商購的家禽食物中，并且因此存在的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的總量可以等于原來存在于食物中的量加上如本文所述的加入量。還可以設(shè)想，如本文所述的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑是基礎(chǔ)飲食的唯一添加物，該基礎(chǔ)飲食至少含有家禽營養(yǎng)所需的最少營養(yǎng)物質(zhì)。介紹以下非限制性實施例以更好地說明本發(fā)明。實施例實施例1材料與方法從商業(yè)雞群獲得總共三十只45周齡的肉用型育種母雞(ross308)用于研究。如表1所示配制基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食。所計算的營養(yǎng)物質(zhì)組成示于表2中。表1.基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食的成分組成。組成％，w/w玉米66.9大豆粉22.2油脂1.67碳酸鈣(磨碎的牡蠣殼)6.36磷酸二鈣1.8氯化膽堿(70％)0.1礦物質(zhì)預(yù)混料10.1硫酸銅0.05維生素預(yù)混料20.11所提供的礦物質(zhì)預(yù)混料(/kg飲食，針對處理組1、2和3)：cu18mg；i1.1mg；fe80mg；mn150mg；zn125mg；和se0.25mg。2有關(guān)另外的細(xì)節(jié)，參見表2。表2.維生素預(yù)混料組成(以每kg飲食提供)表3.所計算的基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食的營養(yǎng)物質(zhì)組成(％)。組成％w/w粗蛋白16粗脂肪4.2鈣3.1鈉0.16總磷0.64總me2910千卡/kg飲食補充有或未補充有69mcg/kg飲食的25-ohd3與抗氧化劑/抗炎劑(維生素e、抗壞血酸、角黃素)和富集水平的所選維生素的組合。根據(jù)如下飼喂方案(限制性和隨意)，將母雞隨機(jī)分配到3個處理組中：1.基礎(chǔ)飲食–限制性飼喂(140g/天)2.基礎(chǔ)飲食–隨意飼喂3.基礎(chǔ)飲食–隨意飼喂+69mcg/kg飲食的25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑將它們單獨地放在置于14h:10h光:暗周期和25±3℃的溫度的受控室中的金屬絲籠中。可隨意飲水。實驗周期持續(xù)10周。飼喂試驗3周后，一些鳥類用于相關(guān)的血漿參數(shù)分析。在實驗結(jié)束時，將母雞安樂死并處死以便進(jìn)行組織樣品收集用于進(jìn)一步研究：組織形態(tài)的尸檢測定脂質(zhì)和鞘脂分布-血清和組織測定組織促炎性細(xì)胞因子測定胰島素抗性收集用于骨強度分析的脛骨收獲心臟(心肌病)和骨骼肌(胸部和大腿)用于肌病分析。實施例2結(jié)果與討論25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑抑制攝食過多的肉用型母雞的脂肪過多和腹部脂肪育種母雞能夠在肝臟、脂肪組織和發(fā)育中的卵母細(xì)胞的卵黃中存儲大量的過量能量(以甘油三酸酯的形式)。脂肪生成(即，葡萄糖轉(zhuǎn)化為甘油三酸酯)主要發(fā)生在鳥類的肝臟中，并且涉及一系列連接的酶催化反應(yīng)，包括糖酵解、三羧酸循環(huán)和脂肪酸合成。肝脂肪生成受營養(yǎng)控制和激素控制兩者的影響，并且高度響應(yīng)于飲食的變化。脂肪組織主要用作具有很少脂肪生成活性的脂質(zhì)的存儲部位。鳥類的肝臟與脂肪組織的差異脂肪生成能力是關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(srebp-1)的表達(dá)的功能。srebp-1的基因在肝臟中高度表達(dá)，但在脂肪組織中程度低得多。此外，許多脂肪生成酶基因(如脂肪酸合酶、蘋果酸酶、乙酰輔酶a羧化酶、atp檸檬酸裂解酶和硬脂酰輔酶a去飽和酶1)的表達(dá)直接受srebp-1的影響。隨意飼喂的育種母雞比限制性飼喂的那些增積更多的腹部脂肪。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充減輕了隨意飼喂對體重和組織重量的有害影響，特別是相對脂肪組織重量(脂肪過多)(表4)。隨意飼喂的母雞的脛骨強度通過25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑得到了增強。表4.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的肉用型育種母雞的體重、肝臟重量、腹部脂肪重量和脛骨強度的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑降低死亡率并且改善產(chǎn)蛋、卵巢形態(tài)和血漿176雌二醇水平雌二醇的分泌是成功排卵卵泡的標(biāo)志。除了其在觸發(fā)促性腺激素排卵前激增的作用之外，雌二醇還是重要的卵巢內(nèi)生長、分化和生存因子。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的內(nèi)容物降低鳥類在隨意飼料攝入下的死亡率及卵巢退化和卵巢腫瘤樣形態(tài)的發(fā)生率，增加產(chǎn)蛋和持續(xù)的血漿雌二醇水平。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減輕葡萄糖清除和胰島素敏感性受損25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的飲食內(nèi)容物改善胰島素抗性，如通過改善攝食過多持續(xù)10周的母雞的空腹血漿葡萄糖和非酯化脂肪酸水平所證明的(表6)。在葡萄糖清除測試中，瘦的母雞在葡萄糖輸注后30-60min之間顯示出非常急劇的清除率，相反肥胖的母雞在30-90min之間具有非常緩慢的清除率(圖1)。在胰島素分泌中，當(dāng)與瘦的母雞相比時，肥胖的母雞在空腹?fàn)顟B(tài)下和在葡萄糖輸注后顯示出更高的血漿胰島素水平(圖1)。攝食過多持續(xù)3周的母雞的葡萄糖清除和葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌兩者都通過25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑內(nèi)容物進(jìn)行修正(圖1)。表5.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的肉用型育種母雞的血漿葡萄糖、非酯化脂肪酸(nefa)和胰島素的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減輕血脂異常隨意飼喂的母雞的血漿甘油三酸酯、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂水平是升高的。然而，組合的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的補充降低了隨意飼喂的母雞的血漿中這些脂質(zhì)代謝物的水平(表6)。表6.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的肉用型育種母雞的血漿三酰甘油、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減少組織甘油三酸酯的積累和神經(jīng)酰胺含量甘油三酸酯和神經(jīng)酰胺在肝臟、心臟和腿部肌肉中的積累在飼喂補充性25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑的母雞中比在隨意飼喂的那些中要低(表7)。表725-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的肉用型育種母雞的組織三酰甘油和神經(jīng)酰胺含量的影響25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑抑制攝食過多的肉用型母雞的組織促炎性il-1β的產(chǎn)生和血漿il-6濃度肥胖相關(guān)的炎癥通過飲食25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑補充得到減輕，如通過脂肪組織、肝臟、腿部和胸部肌肉以及心臟中的循環(huán)il-6水平和il-1β產(chǎn)生受抑制所證明的(圖2)。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減輕隨意飼喂的肉用型育種母雞的脂毒性肥胖的中心并發(fā)癥是胰島素抗性的發(fā)展，胰島素抗性是胰島素不能在其主要靶組織、骨骼肌和肝臟中引起餐后營養(yǎng)物質(zhì)存儲。不希望受理論束縛，似乎兩種可能的機(jī)制可以解釋提高的脂肪儲備如何影響整個身體的總體胰島素敏感性，從而有助于外周組織中胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的下調(diào)。首先，將營養(yǎng)物質(zhì)遞送到細(xì)胞或組織中超過其存儲容量，并且因此這導(dǎo)致產(chǎn)生抑制胰島素作用的代謝物。特別重要的是，已經(jīng)顯示脂質(zhì)衍生物(如三酰甘油和神經(jīng)酰胺)可抑制特異性胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中間物，從而阻斷餐后葡萄糖攝取和/或糖原合成。在隨意飼喂肉用型種用雌性的情況下，這些代謝物在外周組織中的持續(xù)積累可能有助于整個母雞體內(nèi)胰島素抗性的持續(xù)狀態(tài)和脂毒性發(fā)展的持續(xù)狀態(tài)。其次，增加的脂肪過多誘導(dǎo)慢性炎癥狀態(tài)，其特征在于從脂肪細(xì)胞或從浸潤脂肪墊的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子的循環(huán)水平升高。已經(jīng)顯示這些炎性介質(zhì)直接拮抗胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并且還誘導(dǎo)分解代謝過程，從而進(jìn)一步增加營養(yǎng)代謝物向胰島素響應(yīng)性器官的遞送。總之，導(dǎo)致形成過量飽和脂肪酸并且因此在非脂肪組織中積累脂質(zhì)的葡萄糖過度供應(yīng)升高了活性脂質(zhì)(鞘脂)的細(xì)胞水平，該活性脂質(zhì)抑制牽涉在代謝調(diào)節(jié)連同激活的炎癥應(yīng)答和脂毒性發(fā)展中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。特別地，神經(jīng)酰胺是將過量的營養(yǎng)物質(zhì)(即，飽和脂肪酸)和炎性細(xì)胞因子兩者與胰島素抗性的誘導(dǎo)聯(lián)系起來的推定中間物。此外，神經(jīng)酰胺在多種不同的細(xì)胞類型中是有毒的，并且能夠損害心臟、胰腺和脈管系統(tǒng)。此外，25-羥基d3和抗氧化劑/抗炎劑有效地減輕了由于飼喂至飽的肉用型育種母雞中發(fā)生的增加的脂肪過多而引起的代謝和內(nèi)分泌失調(diào)和促炎癥應(yīng)答的有害影響。25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減輕攝食過多的肉用型母雞的心臟發(fā)病、腹水和炎癥由于脂質(zhì)積累過量，心臟可能會變得有功能障礙。隨意飼喂促進(jìn)甘油三酸酯在心臟中的積累表明增加的心臟脂肪酸可用性被適應(yīng)性地酯化成甘油三酸酯。此外，由于隨意飼喂，心臟的神經(jīng)酰胺含量也是增加的。神經(jīng)酰胺是脂毒性心肌病中的心臟毒素，其引起炎癥應(yīng)答，如通過免疫細(xì)胞的更多心臟浸潤所證明的。(表9)。表8.25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的肉用型育種母雞的心臟反應(yīng)的影響心臟肥大在臨床上代表對增加的心臟工作負(fù)荷的適應(yīng)性應(yīng)答。然而，心臟對神經(jīng)和激素因子的應(yīng)答也可以獨立于后負(fù)荷或血管阻力的增加而引起肥大變化。燃料過載誘導(dǎo)的心臟代償性生長發(fā)生在肉用型育種母雞中(表8)。心臟肥大可能變得適應(yīng)不良，并且最終發(fā)展成病理狀態(tài)，從而導(dǎo)致心力衰竭。這些結(jié)果支持以下事實，即心臟中的脂毒性發(fā)展和肥大生長傾向于引起炎癥應(yīng)答。磷酸化stat3(信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3)的心臟保護(hù)作用近年來變得越來越清楚。有趣的是，與限制性飼喂的育種母雞相比，組合的25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑誘導(dǎo)心臟中更大的stat-3激活(即，stat-3磷酸化)(圖3)，并且在隨意飼喂的肉用型育種母雞中觀察到最低的激活。當(dāng)補充有組合的25-羥基d3和抗氧化劑/抗炎劑時，心包內(nèi)滲出液、心臟心室擴(kuò)張和腹水的發(fā)生率在隨意飼喂的育種母雞中得到緩解。實施例3預(yù)混料下表9呈現(xiàn)了待被添加到飼料中的本發(fā)明組合物的一些最終劑量范圍。下表10呈現(xiàn)了每1kg飼料中加入的預(yù)混物的量：表11可以用以下成分制備1克預(yù)混料：實施例4心肌病試驗材料與方法從商業(yè)雞群獲得總共三十只45周齡的肉用型育種母雞(ross308)用于研究。如表12所示配制基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食。所計算的營養(yǎng)物質(zhì)組成示于表13中。表12.基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食的成分組成。1所提供的礦物質(zhì)預(yù)混料(/kg飲食，針對處理組1、2和3)：cu，18mg；i，1.1mg；fe，80mg；mn，150mg；zn，125mg；和se，0.25mg。2有關(guān)另外的細(xì)節(jié)，參見下表13。表13.維生素預(yù)混料組成(以每kg飲食提供)表14.所計算的基礎(chǔ)肉用型種雞產(chǎn)蛋飲食的營養(yǎng)物質(zhì)組成(％)。飲食補充有或未補充有69mcg25-oh-d3/kg飲食的與抗氧化劑(抗壞血酸、角黃素)和富集水平的所選維生素組合。根據(jù)如下飼喂方案(限制性和隨意)，將母雞隨機(jī)分配到處理組中：1.基礎(chǔ)飲食–限制性飼喂(140g/天)2.基礎(chǔ)飲食–限制性飼喂+(69mcg的25-oh-d3/kg飲食)+抗氧化劑/抗炎劑3.基礎(chǔ)飲食–隨意飼喂4.基礎(chǔ)飲食–隨意飼喂+(69mcg的25-oh-d3/kg飲食)+抗氧化劑/抗炎劑結(jié)果：表15.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞產(chǎn)蛋的影響。prod＝產(chǎn)蛋率(個蛋/天/只母雞，％)；yield＝蛋產(chǎn)量(個蛋/只母雞)結(jié)果用平均值±sem表示。具有不同上標(biāo)字母的平均值在同一群內(nèi)顯著不同(p＜0.05)。圖7示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞產(chǎn)蛋的影響。從表15和圖7可以得出以下結(jié)論：1.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑通過促進(jìn)存活改善總蛋產(chǎn)量。2.在死亡鳥類中，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑對隨意飼喂的鳥類的蛋產(chǎn)量和產(chǎn)蛋率沒有影響，但是降低限制性鳥類的蛋產(chǎn)量和產(chǎn)蛋率。然而，在整個群里，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑增加蛋產(chǎn)量，但不增加產(chǎn)蛋率。3.這些結(jié)果表明，25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑加速了對猝死敏感的限制性鳥類的死亡進(jìn)程，并且因此充當(dāng)群挑選工來阻止對猝死敏感的鳥類更長地存活并且由此降低群維護(hù)成本。表16.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞死亡率和死亡母雞的身體特征的影響結(jié)果用平均值±sem表示。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p＜0.05)。圖8示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞存活率的影響。來自表16和圖8的結(jié)論和注釋：1.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑改善鳥類存活率。2.在隨意飼喂的鳥類中，飼喂25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡鳥類具有較高的體重，但較低的相對肝臟、腹部脂肪和心臟重量，從而表明大多數(shù)過量燃料可能被分配到肌肉，并且由此用以增加的泵送功能的適應(yīng)性心臟肥大生長不能滿足用于更高的生長速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)的需要，并且因此可能引起心律失常和心力衰竭。表17.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞35周齡和50周齡時的胴體特征的影響結(jié)果用平均值±sem表示。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p＜0.05)；*；與35周齡相比有顯著差異。隨意鳥類在50周齡時的較低的相對肝臟重量似乎是由發(fā)展的卵巢退化及因此減少的雌激素分泌導(dǎo)致肝臟中用于卵黃沉積的脂質(zhì)合成減少而導(dǎo)致。圖9示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞體重的影響。表18.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的死亡母雞心臟發(fā)病的影響結(jié)果表示為比率。圖10-11說明了在限制性或隨意飼料攝入下飲食補充25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的死亡母雞的心臟的總體形態(tài)。來自表17和18以及圖9-11的結(jié)論和注釋：1.隨意飼喂導(dǎo)致心臟適應(yīng)性肥大，并且一些肥大生長可能在病理上發(fā)展成心室擴(kuò)張。其結(jié)果是，心臟需要更高的收縮力以維持泵送功能，以便滿足供血到外周組織輸送氧氣的需要，并且這可能已經(jīng)引起心力衰竭。2.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑降低死亡鳥類的心臟發(fā)病(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)病率。3.在限制性和隨意飼喂兩種鳥類中，飼喂25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的鳥類表現(xiàn)出較少的適應(yīng)性肥大生長。這支持以下假說，即大多數(shù)過量燃料可能被分配到肌肉，因此用以增加的泵送功能的心臟肥大生長不能滿足用于更高的生長速度(肌肉)的氧氣供應(yīng)的需要，并且因此可能引起心律失常和心力衰竭。表19.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心電圖(ecg)模式和心律失常的影響。關(guān)于egc模式的實例，參見圖12和圖13。來自表19以及圖12和13的結(jié)論和注釋：25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑降低隨意飼喂的肉用型母雞的ecg模式(模式d至g)和心律失常的不規(guī)則發(fā)生率并且減輕由心臟發(fā)病誘發(fā)的猝死。圖14示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心肌纖維化的影響。(在35周齡時)具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p＜0.05)。來自圖14的結(jié)論和注釋1.25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑減輕隨意飼喂的母雞的心肌纖維化。圖15示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞血漿il-6和il-1β濃度的影響。結(jié)果用平均值±sem表示(n＝6)。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p＜0.05)。來自圖15的結(jié)論和注釋：25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑減輕隨意飼喂的母雞的慢性全身性炎癥。圖15示出了25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑的飲食補充對限制性或隨意飼料攝入的肉用型母雞心肌細(xì)胞凋亡的影響。(在35周齡時)。結(jié)果用平均值±sem表示(n＝3)。具有不同上標(biāo)字母的平均值顯著不同(p＜0.05)。來自圖16的結(jié)論和注釋25-oh-d3+抗氧化劑/抗炎劑減輕限制性或隨意飼料攝入的母雞的心肌細(xì)胞凋亡。結(jié)論：使用補充性25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑減輕相關(guān)的有害影響并具有多種心血管益處。因此，本發(fā)明包括25-ohd3和抗氧化劑/抗炎劑用于至少一種選自下組的心血管益處的用途，該組由以下各項組成：a)清除非酯化脂肪酸；b)減輕血漿血脂異常(甘油三酸酯、鞘磷脂和神經(jīng)酰胺)；c)減輕甘油三酸酯和神經(jīng)酰胺在肝臟、腿部、胸部肌肉和心臟中的積累；d)抑制組織促炎性il-1β產(chǎn)生和血漿il-6濃度；e)通過上調(diào)心臟中stat-3(信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3)的磷酸化實現(xiàn)心肌保護(hù)和增強的心功能；f)抑制免疫細(xì)胞浸潤心臟；g)降低腹水的發(fā)病率；h)降低由于心血管問題造成的猝死在群中的發(fā)生率；i)降低心臟發(fā)病(擴(kuò)張、心包積液、破裂)的發(fā)病率；j)降低ecg模式的不規(guī)則發(fā)生率的量；k)減少心律失常的發(fā)生；l)減輕心肌纖維化；m)減輕慢性全身性炎癥；以及n)減輕限制性或隨意飼料攝入的母雞的心肌細(xì)胞凋亡。當(dāng)前第1頁12