本發(fā)明屬于保健品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血脂功能的藥物組合物及其膠囊制劑的制備方法。

背景技術(shù)：

隨著年齡的增長，飲食習(xí)慣的改變，空氣污染等原因，人們的身體也受到了不同程度的污染。血液也不可避免的受到污染，導(dǎo)致血液顏色變深，血質(zhì)變得粘稠，血液循環(huán)變得緩慢，血液當(dāng)中堆積過量的膽固醇、脂肪、甘油三酯等垃圾雜質(zhì)，導(dǎo)致血管壁變硬，血管通道變得更狹窄，從而引起高血壓、高血脂、冠狀動脈硬化、心腦血管等疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康。

由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥，脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)，表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有。高脂血癥的發(fā)病率是一個重要的公共衛(wèi)生問題，它的發(fā)病率一直以驚人的速度增加。它能夠顯著的增加其發(fā)展為心血管疾病的風(fēng)險，如動脈粥樣硬化，這也是全球最常見的發(fā)病和死亡原因之一，幾乎每年都有高達1700萬人死亡，仍然是最有可能在未來引起死亡的主要原因。

高脂血癥可分為家族性高脂血癥或繼發(fā)性高脂血癥。家族性高脂血癥是由特定的遺傳異常造成的，尤其是在肝組織中的ldl受體的突變，因此，血漿低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平的增高一直都是心臟病早期發(fā)展的致病原因。除了心血管病，家族性高脂血癥也會導(dǎo)致許多其他的并發(fā)癥如黃色瘤、黃斑瘤和肥胖。與家族性高脂血癥相比，繼發(fā)性高脂血癥或膳食誘導(dǎo)的高脂血癥是不遺傳的，它的特征是ldl-c水平的升高和高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)水平的降低，這種高脂血癥比前者更為常見。

非遺傳性高膽固醇血癥的發(fā)病率一直在急劇增加，其原因可能是由于一些外界因素，如肥胖和不合理飲食，并且含有高飽和脂肪和膽固醇的食物被認(rèn)為是引起高脂血癥最重要的因素。此外，臨床研究表明，高膽固醇飲食和高脂蛋白，尤其是血清中的ldl-c，可以顯著影響肝臟膽固醇代謝，也可導(dǎo)致脂肪肝的形成或非酒精性脂肪性肝病(nafld)。由于膽固醇和低密度脂蛋白有導(dǎo)致心血管疾病的可能性，因此它們之間的關(guān)系多年來一直備受關(guān)注，并且這個問題也需要盡快的解決。心血管病的預(yù)防有好幾種方法，例如通過合理飲食，使hdl-c增加或降低總膽固醇(tc)和ldl-c的攝取。另外，使用降脂藥物，如他汀類藥物，是目前最常見的且被廣泛使用的治療高脂血癥的方法，但是由于其昂貴的價格和這些藥物的副作用，使得人們開始研究開發(fā)更有效和更安全的降血脂的替代產(chǎn)品。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供了一種具有降血脂功能的藥物組合物，還提供了該保健品組合物的制備方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油640～890份、亞麻籽油450～690份、杜仲雄花粉20～60份、維生素e1～20份、蜂蠟20～60份、主料粉450～690份；

其中，所述主料粉為紅曲粉、納豆粉及臭豆豉粉中的一種。

優(yōu)選地，上述具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油700～820份、亞麻籽油520～620份、主料粉520～620份、杜仲雄花粉30～50份、維生素e5～15份、蜂蠟30～50份。

優(yōu)選地，上述具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、紅曲粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟40份。

優(yōu)選地，上述具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、納豆粉或臭豆豉粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟40份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量配比稱取各原料；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至熔化(加熱溫度70～80℃)，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至30～40℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，即得。

優(yōu)選地，所述杜仲籽油采用亞臨界萃取，包括以下步驟：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至55～65目，過篩后裝入萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1:3.5～4.5，萃取溫度為35～45℃，萃取時間為40～50分鐘，萃取壓力為0.4～0.6mpa，萃取次數(shù)3～5次。

優(yōu)選地，步驟(4)所述膠囊為軟膠囊，規(guī)格為0.1～2.0g/粒。

上述原料中亞麻籽油、杜仲雄花粉、維生素e、蜂蠟和主料粉均為普通市售產(chǎn)品。

杜仲為杜仲科植物杜仲eucommiaulmoidesoliv.的干燥樹皮，別名：扯絲皮、絲棉皮、思仙、思仲、木綿、石思仙、絲連皮等，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。杜仲為常用中藥，具有補肝腎，強腰膝、安胎、降壓的功能?，F(xiàn)代研究表明，杜仲皮有增強機體免疫功能，對細胞免疫顯示雙相調(diào)整作用?？纱龠M人體皮膚、骨骼、肌肉中蛋白質(zhì)膠原的合成和分解，具有促進代謝，防止衰老的功能，可以用來預(yù)防字航員由于太空失重而引起的骨骼和肌肉的衰退。杜仲葉所含化學(xué)成分與樹皮大致相同，藥理實驗表明也具有降血壓、鎮(zhèn)痛、抗炎和增強機體免疫作用，將杜仲葉加工成杜仲茶，具有健腦提神的功效。

將干燥的杜仲籽進行脫殼處理，粉碎機破碎后，使用超臨界二氧化碳萃取法進行處理，在萃取壓力25-35mpa、萃取溫度45-50℃、萃取時間1.5-2.5h的萃取條件下，獲得杜仲籽毛油，然后通過堿煉、水洗脫水、脫色、脫臭處理，對油進行精煉，最后得到質(zhì)量合格的杜仲籽精煉油。具體的方法見杜仲籽油的提取精煉法，中國專利：cn201210565015.3。

杜仲籽壓榨后得到的杜仲籽油中富含不飽和脂肪酸，經(jīng)采用毛細管氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用方法對杜仲中的脂肪酸(以甲酯形式)進行分析，鑒定出10種脂肪酸，脂肪酸組成為亞麻酸61.50％、亞油酸12.60％、油酸17.80％、硬脂酸2.10％、棕櫚酸6.00％。其中α-亞麻酸具有調(diào)節(jié)血脂、血壓、抗腫瘤、提高人體免疫力，促進腦細胞發(fā)育等功效，極有助于人體保健。

代謝途徑表明，人體自身合成膽固醇需經(jīng)過一系列代謝過程，其中關(guān)鍵就是羥甲基戍二酰輔酶a(hmg-coa)在其還原酶(hmg-coa-r)的作用下生成甲羥戊酸，再進一步合成膽固醇。而紅曲中有效成份正是hmg-coa還原酶的競爭性抑制劑，從而就阻斷了合成膽固醇的通路，起到治療與預(yù)防心腦血管疾病的作用。

亞麻籽油對孕婦和嬰幼兒特別有益，因此亞麻籽油也俗稱月子油和聰明油。亞麻籽中不飽和脂肪酸中ω-3系列(α-亞麻酸)和ω-6系列(γ-亞麻酸)之比接近(4-6)：1。亞麻籽油內(nèi)富含ω-3，ω-3屬于“必需不飽和脂肪酸”，對人體極其重要，但自身又無法合成，必須通過體外攝取才能滿足人體所需的重要物質(zhì)。ω-3在海豹、深海冷水魚、海藻等海洋動植物、亞麻植物和核桃類堅果中含量比較豐富。亞麻籽油含有豐富的ω-3，含量高達56％以上。ω-3被吸收之后，根據(jù)身體需要代謝生成dha，因此被稱為“液體黃金”。近年經(jīng)研究和臨床實驗，證實亞麻籽油有使肌膚嬌柔亮澤、消耗身體多余脂肪、改善女性經(jīng)前綜合癥、提升抗壓力，減輕過敏反應(yīng)、降血脂、降低膽固醇等功效。

杜仲雄花超微粉系杜仲科植物杜仲eucommiaulmoidesoliver雄株的開的花，在每年春季杜仲雄花開花的盛花期，采集新鮮的杜仲雄花的雄蕊和雄花芽雄花采用冷凍干燥方法凍干，再經(jīng)氣流粉碎機，粉碎成超微粉，過300目篩。研究顯示，杜仲雄花含有300多種營養(yǎng)物質(zhì)，80余種活性成分，包括18種氨基酸，20多種礦物元素，以及多種維生素，而且具有健康食品高蛋白低脂肪的特點。其中維生素c含量是螺旋藻的10倍，β胡蘿卜素是“花粉之王”松花粉的63倍。杜仲雄花超微粉采用冷凍干燥方法凍干，再經(jīng)氣流粉碎機，粉碎成超微粉，最大限度的保留了杜仲雄花的活性成分和藥理活性。

紅曲是我國傳統(tǒng)的中藥材之一，是以紅曲霉與粳米為原料經(jīng)發(fā)酵制成，具有健脾和胃消食，活血化瘀止痛之效，在我國有悠久的藥用和食用的歷史。1979年，日本學(xué)者遠藤章從紅曲霉發(fā)酵液中分離得到洛伐他汀，稱之為monacolink。由于其療效顯著、毒副作用小、耐受性好而日漸受到重視，是目前在保健食品中唯一應(yīng)用的他汀類物質(zhì)。本發(fā)明組合物還避免了杜仲籽油的油腥味及紅曲特有的發(fā)酵味，紅曲中的有效成分洛伐他汀，為疏水性物質(zhì)，水溶性差，胃腸道吸收度低且生物利用度差，將其與杜仲籽油、亞麻籽油等載體混合后裝入軟膠囊，可大大提高其生物利用度，是紅曲類藥品的較佳選擇。

納豆粉含有150種以上的生理活性物質(zhì)，其中有納豆菌、納豆多肽、超氧化物歧化酶(sod)、納豆激酶、維生素k2、多種礦物質(zhì)等，具有改善動脈硬化、改善胃炎、增加骨密度、改善糖尿病及并發(fā)癥等功效。納豆凍干粉是固體發(fā)酵的納豆，經(jīng)過真空冷凍干燥得到，雖然這種處理方法成本較高，但是最大限度地保留了納豆中的生理活性物質(zhì)，營養(yǎng)價值也更高。

臭豆豉是采用黃豆發(fā)酵制成，已列入中牟縣非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。中牟臭豆豉的傳統(tǒng)制作方法是在每年農(nóng)歷2月份(2月初二最好)，將黃豆浸泡發(fā)脹，煮熟至軟，取出趁熱(60～70℃)放入麻布袋中，再埋入稻糠或麥糠中經(jīng)5～7天發(fā)酵至可拉成長黏絲，豆豉顔色變?yōu)辄S棕色，曬干或烘干，即得。將中牟臭豆豉粉碎成細粉，即為臭豆豉粉。

綜上，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢：

(1)本發(fā)明所有組分都是純天然藥物或從天然藥物中提取的成分，不添加防腐劑和色素，保證食用安全性；

(2)本發(fā)明盡可能的減少了輔料的使用，僅使用天然成分蜂蠟作為助懸劑，天然維生素e油為抗氧劑，保證混合物穩(wěn)定的前提下，使藥效物質(zhì)的比重增加；

(3)與其他的杜仲籽油軟膠囊相比，具有生物利用度高，療效好，同時該組合物與單純的洛伐他汀相比，多種活性成分相互協(xié)同，克服了現(xiàn)有藥物需要聯(lián)合用藥、藥價高、副作用大等缺點，動物實驗證明，該保健食品組合物與普通的軟膠囊相比具有顯著的降血脂功能；

(4)本發(fā)明保健食品組合物制備工藝簡單，適用于工業(yè)大生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為α-亞麻酸甲酯氣相色譜圖；

圖2為實施例5制得的藥物組合物的氣相色譜圖；

圖3為洛伐他汀內(nèi)酯液相色譜圖；

圖4為洛伐他汀開環(huán)(酸式定性)液相色譜圖；

圖5為實施例5制得的藥物組合物的液相色譜圖。

具體實施方式

以下通過優(yōu)選實施例對本發(fā)明進一步詳細說明，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。

實施例1

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油640份、亞麻籽油690份、紅曲粉450份、杜仲雄花粉60份、維生素e20份、蜂蠟20份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至55目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：3.5，萃取溫度為35℃，萃取時間為40分鐘，萃取壓力為0.4mpa，萃取次數(shù)5次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至70℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至30℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.2g/粒，即得。

實施例2

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油890份、亞麻籽油450份、紅曲粉690份、杜仲雄花粉20份、維生素e1份、蜂蠟60份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至65目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4.5，萃取溫度為45℃，萃取時間為50分鐘，萃取壓力為0.6mpa，萃取次數(shù)3次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至80℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至40℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.2g/粒，即得。

實施例3

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油700份、亞麻籽油620份、紅曲粉520份、杜仲雄花粉50份、維生素e15份、蜂蠟30份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.1g/粒，即得。

實施例4

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油820份、亞麻籽油520份、紅曲粉620份、杜仲雄花粉30份、維生素e5份、蜂蠟50份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為2.0g/粒，即得。

實施例5

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、紅曲粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟40份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

實施例6

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油640份、亞麻籽油690份、納豆粉450份、杜仲雄花粉60份、維生素e20份、蜂蠟20份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至55目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：3.5，萃取溫度為35℃，萃取時間為40分鐘，萃取壓力為0.4mpa，萃取次數(shù)5次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至70℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至30℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.2g/粒，即得。

實施例7

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油890份、亞麻籽油450份、納豆粉690份、杜仲雄花粉20份、維生素e1份、蜂蠟60份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至65目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4.5，萃取溫度為45℃，萃取時間為50分鐘，萃取壓力為0.6mpa，萃取次數(shù)3次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至80℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至40℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.2g/粒，即得。

實施例8

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油700份、亞麻籽油620份、納豆粉520份、杜仲雄花粉50份、維生素e15份、蜂蠟30份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.1g/粒，即得。

實施例9

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油820份、亞麻籽油520份、納豆粉620份、杜仲雄花粉30份、維生素e5份、蜂蠟50份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為2.0g/粒，即得。

實施例10

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、納豆粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟40份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

實施例11

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油640份、亞麻籽油690份、臭豆豉粉450份、杜仲雄花粉60份、維生素e20份、蜂蠟20份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至55目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：3.5，萃取溫度為35℃，萃取時間為40分鐘，萃取壓力為0.4mpa，萃取次數(shù)5次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至70℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至30℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.2g/粒，即得。

實施例12

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油890份、亞麻籽油450份、臭豆豉粉690份、杜仲雄花粉20份、維生素e1份、蜂蠟60份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至65目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4.5，萃取溫度為45℃，萃取時間為50分鐘，萃取壓力為0.6mpa，萃取次數(shù)3次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至80℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至40℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.2g/粒，即得。

實施例13

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油700份、亞麻籽油620份、臭豆豉粉520份、杜仲雄花粉50份、維生素e15份、蜂蠟30份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為0.1g/粒，即得。

實施例14

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油820份、亞麻籽油520份、臭豆豉粉620份、杜仲雄花粉30份、維生素e5份、蜂蠟50份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為2.0g/粒，即得。

實施例15

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、臭豆豉粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟40份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例1

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、紅曲粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟60.31份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例2

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、紅曲粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟81.25份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例3

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、紅曲粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟102.63份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例4

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、納豆粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟60.31份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例5

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、納豆粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟81.25份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例6

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、納豆粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例7

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油760份、亞麻籽油570份、臭豆豉粉570份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟60.31份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例8

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、臭豆豉粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份、蜂蠟81.25份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

對比例9

一種具有降血脂功能的藥物組合物，由以下重量配比的原料組成：杜仲籽油764份、亞麻籽油573份、臭豆豉粉573份、杜仲雄花粉40份、維生素e10份。

上述具有降血脂功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份數(shù)稱取各原料；其中，杜仲籽油經(jīng)下述步驟獲得：將杜仲籽篩選、除雜，粉碎至60目，過篩后裝入亞臨界萃取器，以丁烷為萃取溶媒，料液質(zhì)量比為1：4，萃取溫度為40℃，萃取時間為45分鐘，萃取壓力為0.5mpa，萃取次數(shù)4次，得到杜仲籽油；

(2)將杜仲籽油、亞麻籽油和蜂蠟加熱至75℃熔化，攪拌均勻，停止加熱使溫度下降至35℃，加入維生素e并攪拌均勻；

(3)將主料粉、杜仲雄花粉混合均勻，過篩后加入至步驟(2)所得產(chǎn)物中混勻；

(4)將步驟(3)所得產(chǎn)物研磨、濾過、灌封成膠囊，規(guī)格為1.0g/粒，即得。

為保證內(nèi)容物(藥液)壓制成合格的軟膠囊，要求在灌裝時易于灌裝(藥液流動性好)灌裝的軟膠囊穩(wěn)定(均勻性)，故有必要對蜂蠟的用量進行考察。

分別取上述實施例以及對比例所制得的具有降血脂功能的藥物組合物，攪拌均勻，各量取約30ml轉(zhuǎn)移到50ml離心管中，記錄初始高度h0，400r/min離心20min，取出后靜置記錄分層處的高度h1，沉降比＝h1/h0。另取30ml于燒杯中觀察其流動性(用藥匙取適量的內(nèi)容物，內(nèi)容物從液面45°角藥匙上穩(wěn)定地留下為止，流動均勻連貫不呈“小球”狀滴下)、切斷性(用藥匙取適量的內(nèi)容物，當(dāng)內(nèi)容物趨向于停止流動時，流物很快地向藥匙身上收縮，不出現(xiàn)成段的“線流”混懸液，即呈適當(dāng)?shù)摹扒袛嘈浴?，結(jié)果分別如表1、表2、表3所示(“-”示差、“+”示好、“++”示很好)。

表1蜂蠟用量考察(主料粉為紅曲粉)

表2蜂蠟用量考察(主料粉為納豆粉)

表3蜂蠟用量考察(主料粉為臭豆豉粉)

由表1～3可知，當(dāng)蜂蠟用量達到2％時，混懸液呈軟膏狀，均勻度、流動性均很好，液面從藥匙上成45°角穩(wěn)定地呈線狀流下，而不出現(xiàn)成段的“線流”混懸液；當(dāng)混懸液趨向于停止流動時，藥液能很快地向藥匙身上收縮，同時還能保證有較好的混懸效果，故選用2％的蜂蠟用量，制備的藥液質(zhì)量穩(wěn)定可控。

上述杜仲籽油采用cbe－5l亞臨界流體萃取試驗裝置(河南省亞臨界生物技術(shù)有限公司)萃取，杜仲籽油脂提取率約為95.4％，其活性成分α-亞麻酸得到最大限度的保留，下面對α-亞麻酸含量依照氣相色譜法進行測定。

對照品溶液的制備：精密稱取α-亞麻酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)品64.73mg，置于2ml容量瓶中，用異辛烷稀釋至刻度，此溶液濃度為32.365mg/ml。

供試品溶液的處理：精密稱取實施例5制得的具有輔助降血脂功能的藥物組合物0.25g，置于50ml錐形瓶中，加入0.5mol/l的氫氧化鈉甲醇溶液6ml，在70℃下水浴回流10min，精密加入三氟化硼甲醇溶液7ml于沸騰的溶液中，繼續(xù)煮沸30min，再精密加入異辛烷5ml于沸騰的混合溶液中，取下泠凝裝置，拿出錐形瓶，立即加入飽和的氯化鈉溶液20ml，蓋住瓶口，振搖15秒，繼續(xù)加入氯化鈉飽和溶液至錐形瓶頂部，靜置分層。吸取上清液過0.22μm微孔濾膜，取續(xù)濾液于液相小瓶中，得到供試品溶液，待進樣。

色譜條件：氣相色譜儀thermo1310；色譜柱tg-waxms，30m×0.32m×0.50μm；柱溫程序升溫，160-250℃，10℃/min，160℃保留1min，250℃保留4min，進樣口溫度250℃；檢測器溫度250℃；進樣量3μl；分流比為33.3：1；空氣流350ml/min，氮氣流40ml/min，氫氣流35ml/min，檢測器氫火焰檢測器，分離度r均大于1.5。

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3μl，注入氣相色譜儀，測定結(jié)果分別如圖1及圖2所示。由圖1及圖2可得，本發(fā)明組合物中的α-亞麻酸含量不低于30％。

紅曲中的有效成分洛伐他汀，由于其療效顯著、毒副作用小、耐受性好而日漸受到重視，是目前在保健食品中唯一應(yīng)用的他汀類物質(zhì)，利用高效液相色譜法測定實施例5所制得的藥物組合物中洛伐他汀的含量。

色譜條件：色譜柱agilenttc-c18色譜柱(5μm，4.6×250mm)(安捷倫公司)；流動相為甲醇-水-磷酸(385：115：0.14)；流速1.0ml/min，檢測波長238nm，柱溫20℃，進樣量10μl。

對照品溶液的制備

a.洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液：準(zhǔn)確稱取洛伐他汀(內(nèi)酯)標(biāo)準(zhǔn)品0.02002g，加入檢測用流動相并定容至50ml。此溶液濃度為0.4004mg/ml。

b.洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)使用液：取洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液1ml用流動相定容至10ml容量瓶中。此溶液的濃度為0.04004mg/ml。

c.定性用酸式(開環(huán))洛伐他汀對照液：準(zhǔn)確稱取洛伐他汀(內(nèi)酯)標(biāo)準(zhǔn)品2.04mg，以0.2mol/l氫氧化鈉溶液定容至50ml，在50℃條件下超聲轉(zhuǎn)化1h，自然冷卻至室溫后避光靜置1h。此溶液的濃度為0.0408mg/ml。

供試品溶液的制備：取20粒實施例5制得的具有輔助降血脂功能的保健食品組合物軟膠囊，除去膠囊殼，研細，精密稱取0.25g于50ml離心管中，加入10.0mlph＝3磷酸水溶液，蓋上塞子超聲提取10min后再加入10.0ml三氯甲烷，置于渦旋混懸器3min，靜置后去掉上層水相，將三氯甲烷層以3000rpm/min離心3min。準(zhǔn)確吸取下層三氯甲烷液1.0ml至5ml旋蒸瓶中，于50℃水浴中使用真空泵減壓干燥直至揮去全部溶劑，向旋蒸瓶中加入流動相少量多次不斷轉(zhuǎn)移并定容至5.0ml，徹底混勻，經(jīng)0.45μm微孔濾膜過，即可得到供試品溶液。

分別量取10μl洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)使用液、定性用酸式洛伐他汀對照液及供試品溶液注入液相色譜儀中，利用被測組分與標(biāo)準(zhǔn)溶液的保留時間定性，利用被測組分內(nèi)酯及酸式洛伐他汀峰面積之和與標(biāo)準(zhǔn)使用液中內(nèi)酯型洛伐他汀的峰面積之比進行定量，結(jié)果如圖3、圖4及圖5所示。從圖中可見，實施例3所制得的藥物組合物中洛伐他汀的含量不少于0.3％。

藥理實驗可證明其具有輔助降血脂、控制體重的功效，無毒副作用，下面對上述制得的藥物組合物進行藥效毒理實驗。

試驗材料：spf級km雄性小鼠，體重18-20g，許可證號：scxk(豫)2015-0004，由河南省實驗動物中心提供。動物基礎(chǔ)飼料由河南省實驗動物中心提供，許可證號：scxk(豫)2015-0005；高脂飼料：1.5％膽固醇，20％脂肪，10％蔗糖，10％蛋黃粉，0.15％膽酸鈉；洛伐他汀膠囊(揚子江藥業(yè)集團有限公司)，產(chǎn)品批號：15121642；肝素鈉注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司)；小鼠ldl-c、hdl-c、tc、tg酶聯(lián)免疫分析試劑盒(上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司)。

試驗方法

小鼠高脂模型建立：60只小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5天，稱體重并隨機分為6組，分別為：空白對照組、洛伐他汀陽性對照組、高脂模型對照組、組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組?？瞻讓φ战M在實驗期內(nèi)飼喂基礎(chǔ)飼料，其余5組適應(yīng)期結(jié)束后飼喂高脂飼料，每周稱取體質(zhì)量。其中，組合物分別取自實施例5、實施例10及實施例15所制得的藥物組合物。

小鼠給藥方法：造模期兩周后，三個組合物低、中、高劑量組分別按照人體推薦劑量的5倍167mg/kg、10倍333mg/kg、30倍1g/kg分別進行灌胃，陽性洛伐他汀對照組給予洛伐他汀10mg/kg，空白對照組及高脂模型對照組0.3ml0.5％cmc-na灌胃。每天灌胃一次，每兩天稱取體質(zhì)量。

小鼠血漿中脂質(zhì)水平的測定及肝臟系數(shù)的計算

各組小鼠連續(xù)灌胃4周后，禁食不禁水12h，眼眶靜脈叢采血，放置于肝素浸泡過夜并烘干的離心管中，3000r/min離心15min，吸取上清液，盡快測定tc、tg、hdl－c、ldl－c。小鼠取血后，頸椎脫臼處死，打開腹腔分離肝臟，在冷的生理鹽水中漂洗，除去血液，濾紙拭干，稱量濕重并計算肝臟系數(shù)。

試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為紅曲粉時(實施例5)，小鼠hdl-c與ldl-c試驗結(jié)果如表4所示，表中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

由表4可見，小鼠hdl-c中空白對照組與高脂模型對照組對比含量明顯增高，且p<0.05，有顯著性差異，證明造模成功；陽性洛伐他汀對照組、低、中、高三個組合物劑量組的含量與高脂模型對照組相比，含量顯著增高(p<0.01)，具極顯著性差異，且組合物三個劑量組呈劑量相關(guān)性，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

由表4可知，小鼠ldl-c中空白對照組與高脂模型對照組比較，小鼠血清中的ldl-c含量有極顯著性差異(p＜0.01)，證明高脂血癥模型造模成功；陽性洛伐他汀對照組、組合物高劑量組與高脂模型對照組比較有顯著降低(p＜0.01)；組合物中劑量組的含量與高脂模型對照組相比，p<0.05，有顯著性差異；且組合物三個劑量組呈劑量相關(guān)性，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

表4小鼠hdl-c與ldl-c試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為納豆粉時(實施例10)，小鼠hdl-c與ldl-c試驗結(jié)果如表5所示，表中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表5ldl-c與hdl-c試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為臭豆豉粉時(實施例15)，小鼠hdl-c與ldl-c試驗結(jié)果如表6所示，表中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表6ldl-c與hdl-c試驗結(jié)果

由表5及表6可知，空白對照組與高脂模型對照組相比ldl-c含量明顯較低(p＜0.01)，證明造模成功；低、中、高三個劑量組的ldl-c含量低于高脂模型對照組，含量明顯降低且呈劑量相關(guān)性。三個劑量組的hdl-c含量明顯高于高脂模型對照組，呈計量相關(guān)性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

當(dāng)主料粉為紅曲粉時(實施例5)，小鼠tc與tg試驗結(jié)果如表7所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表7小鼠tc與tg試驗結(jié)果

由表7可知，小鼠tc的空白對照組、陽性洛伐他汀對照組與高脂模型對照組對比含量明顯較低，證明造模成功；組合物高、中劑量組的含量明顯低于高脂模型對照組(p<0.05)，且呈劑量相關(guān)性，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

同時，小鼠tg的空白對照組、陽性洛伐他汀對照組與高脂模型對照組對比含量明顯較低(p<0.01)，證明造模成功；組合物三個劑量組的含量明顯低于高脂模型對照組，呈劑量相關(guān)性，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

當(dāng)主料粉為納豆粉時(實施例10)，小鼠tc與tg試驗結(jié)果如表8所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表8小鼠tc與tg試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為臭豆豉粉時(實施例15)，小鼠tc與tg試驗結(jié)果如表8所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表9小鼠tc與tg試驗結(jié)果

由表8及表9可知，空白對照組與高脂模型對照組相比tg、tc含量明顯較低，證明造模成功(p＜0.01)；低、中、高三個劑量組的tg、tc含量明顯低于高脂模型對照組，并且呈劑量相關(guān)性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

當(dāng)主料粉為紅曲粉時(實施例5)，小鼠體重以及肝臟系數(shù)的對比結(jié)果如表10所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表10小鼠體重與肝臟系數(shù)試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為納豆粉時(實施例10)，小鼠體重以及肝臟系數(shù)的對比結(jié)果如表11所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表11小鼠體重與肝臟系數(shù)試驗結(jié)果

當(dāng)主料粉為臭豆豉粉時(實施例15)，小鼠體重以及肝臟系數(shù)的對比結(jié)果如表12所示，其中**表示與高脂模型對照組相比，p＜0.01，極顯著性差異；*表示與高脂模型對照組相比，p＜0.05，顯著性差異。

表12小鼠體重與肝臟系數(shù)試驗結(jié)果

由表10～12可以看出，組合物三個劑量組實驗期末小鼠的體重和肝臟系數(shù)與高脂模型對照組相比均有顯著性降低，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

由以上結(jié)果可知，本發(fā)明具有較好的降血脂的作用，分別體現(xiàn)在ldl-c、tg、tc含量的降低及hdl-c的升高，并且能夠控制飲食誘導(dǎo)高脂血癥小鼠的體重增長。

急性經(jīng)口毒性試驗：取小鼠20只，體重20g左右，采用最大一次限量法，取實施例5、10、15所制得的藥物組合物10g/kg給小鼠灌胃，觀察小鼠有無異常情況，12天后脫臼處死小鼠并解剖，小鼠各個臟器均無異常，且在兩周內(nèi)無小鼠死亡，說明小鼠急性經(jīng)口的最大耐受量大于10g/kg，相當(dāng)于人體用量的250倍。