技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種硒加鈣軟膠囊及制備方法。
背景技術(shù)：
：：鈣在體內(nèi)主要存在于骨骼，牙齒，人體中99%的鈣質(zhì)存在骨骼牙齒中，支持人體的運(yùn)動(dòng)和咀嚼能力，成年以后人體就慢慢進(jìn)入了負(fù)鈣平衡期，即鈣質(zhì)的吸收減少、排泄加大。大多是因?yàn)殁}的流失而造成缺鈣現(xiàn)象。嚴(yán)重缺鈣會(huì)造成嚴(yán)重的后果，如：腳后跟疼，腰椎、頸椎疼痛；牙齒松動(dòng)、脫落；明顯的駝背、身高降低；食欲減退、消化道潰瘍、便秘；多夢(mèng)、失眠、煩躁、易怒等癥狀。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：：本發(fā)明的目的是提供一種硒加鈣軟膠囊及制備方法，提供一種高效補(bǔ)鈣和抗衰老的營(yíng)養(yǎng)品，是對(duì)糖尿病等心血管疾病具有積極的治療效果的組合物。上述的目的通過(guò)以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：硒加鈣軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：6—10g的富硒酵母、170—185g的碳酸鈣、260—350g的紫蘇籽油、12—18g的蜂蠟。硒加鈣軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：8g的富硒酵母、177g的碳酸鈣、300g的紫蘇籽油、15g的蜂蠟，所述的軟膠囊皮原料的重量份數(shù)比：235g的明膠、117g的甘油、235g的純化水，以上所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮配比制造出的軟膠囊重量為0.5g/粒所述的硒加鈣軟膠囊，在空氣凈化級(jí)別為10萬(wàn)級(jí)的車(chē)間內(nèi)生產(chǎn)，中間過(guò)程無(wú)污染。所述的硒加鈣軟膠囊的制備方法，該方法包括如下步驟：（1）原料制備過(guò)篩、稱(chēng)量：將富硒酵母和碳酸鈣分別過(guò)100目篩，按處方量稱(chēng)量，混合30分鐘，得混合粉，備用。（2）膠液配制取處方量的甘油、明膠置化膠罐，加熱至60-80℃后，加入處方量的明膠，攪拌至明膠全部溶解，抽真空（真空度為-0.08mpa）30分鐘至膠液無(wú)氣泡，將膠液過(guò)100目篩，于貯膠桶內(nèi)靜置，膠液保溫55℃-60℃，備用。（3）料液配料取處方量蜂蠟、紫蘇籽油置配制罐中，加熱至65±2℃，攪拌使蜂蠟完全熔融，混合均勻，得油蠟液。然后降溫至40℃。加入所述的原料，攪拌均勻，于真空乳化機(jī)中攪拌15-30分鐘，抽真空，真空度-0.05mpa～-0.08mpa，20分鐘至料液無(wú)氣泡，得料液，備用。（4）壓丸將膠液、料液轉(zhuǎn)入軟膠囊制丸機(jī)進(jìn)行壓制成丸，控制每粒膠囊內(nèi)容物的裝量為0.5g。（5）定型將壓好的軟膠囊置于轉(zhuǎn)籠中，在相對(duì)濕度在30-40%、溫度18-26℃的條件下進(jìn)行定型約1.5-2.0小時(shí)。（6）干燥將制得的軟膠囊均勻的鋪于干燥盤(pán)中，在相對(duì)濕度在20-30%、溫度15-25℃的條件下干燥24小時(shí)以上至水份合格。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明加入的富硒酵母是在酵母生長(zhǎng)時(shí)吸收利用了硒，使硒與酵母體內(nèi)的蛋白質(zhì)和多糖有機(jī)結(jié)合轉(zhuǎn)化為生物硒，從而消除了化學(xué)硒（如亞硒酸鈉）對(duì)人體的毒副反應(yīng)和腸胃刺激，使硒能夠更高效、更安全地被人體吸收利用。使得本發(fā)明的產(chǎn)品成為最高效、最安全、營(yíng)養(yǎng)最均衡的補(bǔ)硒制劑。補(bǔ)硒可降低肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌和直腸癌的發(fā)病率。肝病患者血硒水平呈現(xiàn)慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌依次遞減現(xiàn)象，提出血硒水平的降低與肝臟損害的程度、病情進(jìn)展及癌變有密切的關(guān)系。硒缺乏時(shí)，肝臟代謝功能紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷以致壞死，從而引起肝臟損害。本發(fā)明的產(chǎn)品能夠有效抑制使機(jī)體免疫力下降，降低了對(duì)病毒性肝炎的抵抗能力。由于本發(fā)明的產(chǎn)品中的富硒酵母的協(xié)同作用，能有效刺激免疫球蛋白的產(chǎn)生，使人體的各種免疫功能如：細(xì)胞免疫、體液免疫、非特異性等得到改善。本發(fā)明能夠降低血糖水平，同時(shí)增加gpx的活性。本發(fā)明的產(chǎn)品具有胰島素樣作用，能刺激脂肪細(xì)胞膜上的葡聚糖載體的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。有效降低血壓，是因?yàn)樵趨f(xié)同作用下有機(jī)硒心血管結(jié)構(gòu)功能有關(guān)。本發(fā)明的富硒酵母的硒含量達(dá)到1000～2500mg/kg（即1000-2500ppm），其蛋白質(zhì)含量大于45%，維生素b1為3.2mg/kg，維生素b2為33.2mg/kg，是一種很好的功能性食品原料。本發(fā)明的產(chǎn)品生理活性高較化學(xué)硒高，如對(duì)腫瘤的抑制效果較亞硒酸鈉顯著。人體攝入富硒酵母后血液中硒含量的提高明顯高于亞硒酸鈉。本發(fā)明具有有機(jī)硒產(chǎn)物利用率高分析表明，富硒酵母中生物硒含量占總硒量的95%以上，非常適合人體吸收利用。動(dòng)物試驗(yàn)還表明，本發(fā)明的產(chǎn)品沒(méi)有常規(guī)同類(lèi)產(chǎn)品的沒(méi)有致畸和致突變方面的毒性。國(guó)際硒與人體健康研討會(huì)宣布，硒是維持人體正常生命活動(dòng)的必需元素，缺硒可能引起人體重要器官功能失詞導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。本發(fā)明的主要成分紫蘇油又稱(chēng)紫蘇籽油，是以紫蘇籽為原料經(jīng)過(guò)低溫提取的食用油，含а－亞麻酸高達(dá)67%,а－亞麻酸是人體必需的脂肪酸，它在人體中轉(zhuǎn)化為代謝必要的生命活性因子dha和epa（植物腦黃金），不含膽固醇，對(duì)人體具有更顯著的保健功能和醫(yī)藥功效。紫蘇在國(guó)內(nèi)各地均有產(chǎn)地，主要產(chǎn)地為東北、西南。其中又以申請(qǐng)人所在的黑龍江樺南縣產(chǎn)出的優(yōu)質(zhì)紫蘇籽含а－亞麻酸最為豐富，韓國(guó)、日本等也優(yōu)選黑龍江樺南縣產(chǎn)地的紫蘇籽做為進(jìn)口最佳產(chǎn)地。本發(fā)明中加入申請(qǐng)人所在地樺南產(chǎn)紫蘇油，可以有效控制人體內(nèi)血小板凝聚，降低血液中的中性脂質(zhì)，清除膽固醇，防止血栓形成。經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，紫蘇油為目前已知植物油類(lèi)中a—亞麻酸含量最高的植物油，享有“陸地上的深海魚(yú)油”美名。本發(fā)明充分利用了這一優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明能夠有消息稿記憶力，a—亞麻酸所合成的dha大量存在于大腦皮層，視網(wǎng)膜和生殖細(xì)胞中，促使腦神經(jīng)細(xì)胞突觸生長(zhǎng)，改善記憶力。本發(fā)明具有顯著地抗衰老功能，通過(guò)攝取紫蘇籽油可明顯提高紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶（sod）的活力，對(duì)延緩機(jī)體衰老有明顯作用。經(jīng)檢驗(yàn)利用本發(fā)明的產(chǎn)品給小白鼠喂飼，可以使引起過(guò)敏的物質(zhì)白三稀和中間體血小板凝集活化因子（paf）的產(chǎn)生量明顯減少，其中含有迷失香酸是一種芬酸化合物，具有抗凝血、抗菌消炎、抗病毒等活性，具有很強(qiáng)的抗氧化性抑制過(guò)敏性反應(yīng)。本發(fā)明能明顯抑制化學(xué)致癌劑dmba所致乳腺癌的發(fā)病率，還可降低結(jié)腸網(wǎng)膜鳥(niǎo)氨酸脫羧酸的活性，有與子蘇子油和富硒酵母的協(xié)同作用，本發(fā)明的產(chǎn)品具有以下效果1、降脂降壓豐富的亞麻酸具有降低血清中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的作用，從而抑制血栓形成，預(yù)防心肌梗賽和腦梗賽，另外α-亞麻酸還可以降低血粘稠度、增加血液攜氧量，抑制甘油三酯的合成，增加體內(nèi)各種脂質(zhì)的排泄，所以紫蘇籽油降脂降壓的效果特別明顯，尤其是對(duì)高血脂及臨界性高血壓效果更加突出。、保肝護(hù)肝α-亞麻酸能有效抑制脂肪合成，并分解脂肪將其排出體外，每天食用可以預(yù)防脂肪肝的形成。、健腦益智、保護(hù)視力α-亞麻酸是神經(jīng)細(xì)胞合成的基礎(chǔ)原料之一，是決定人類(lèi)智慧發(fā)育的關(guān)鍵性營(yíng)養(yǎng)素，被稱(chēng)為“腦黃金”，正確補(bǔ)充亞麻酸，可使嬰幼兒智商智力提高20%-30%，【α-亞麻酸相比dha的優(yōu)勢(shì)】dha（腦黃金）是α-亞麻酸的衍生物之一，補(bǔ)充α-亞麻酸比直接補(bǔ)充dha優(yōu)勢(shì)：醫(yī)學(xué)重要性不同：α-亞麻酸是21世紀(jì)重要的營(yíng)養(yǎng)素，為身體必須不飽和脂肪酸，人體不能自身直接合成，必須從外界攝取，dha不是。人體自身調(diào)控不同：α-亞麻酸是dha的前體，可根據(jù)人體所需最大限度的提供dha，而直接補(bǔ)充dha是強(qiáng)性的補(bǔ)充，人體不能自身控制，容易產(chǎn)生負(fù)作用。適用人群不同：α-亞麻酸對(duì)調(diào)控血壓、血脂、血糖都有幫助，而dha都是來(lái)自于魚(yú)油，環(huán)游妊高癥不可避免的含有動(dòng)物膽固醇，患有妊高癥、肥胖超重的女性不能用。1.本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)喂養(yǎng)硒缺乏飼料后，小鼠睪丸含量明顯降低，第5、7、11周均低于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)充硒飼料后有所升高，補(bǔ)1和補(bǔ)2組7、11周顯著高于硒缺乏組（p<0.05），補(bǔ)1組7周升至對(duì)照組水平（p>0.05）,11周高于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)2組7、11周高于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)1和補(bǔ)2組之間無(wú)明顯差異。附圖說(shuō)明：附圖1是本發(fā)明的生產(chǎn)工藝流程圖。具體實(shí)施方式：實(shí)施例1：硒加鈣軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：6—10g的富硒酵母、170—185g的碳酸鈣、260—350g的紫蘇籽油、12—18g的蜂蠟。實(shí)施例2一種硒加鈣軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：8g的富硒酵母、177g的碳酸鈣、300g的紫蘇籽油、15g的蜂蠟，所述的軟膠囊皮原料的重量份數(shù)比：235g的明膠、117g的甘油、235g的純化水，以上所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮配比制造出的軟膠囊重量為0.5g/粒所述的硒加鈣軟膠囊是在空氣凈化級(jí)別為10萬(wàn)級(jí)的車(chē)間內(nèi)生產(chǎn)，中間過(guò)程無(wú)污染。實(shí)施例3：一種實(shí)施例1—2之一所述的硒加鈣軟膠囊的制備方法，該方法包括如下步驟：（1）原料的制備過(guò)篩、稱(chēng)量：將富硒酵母和碳酸鈣分別過(guò)100目篩，按處方量稱(chēng)量，混合30分鐘，得混合粉，備用。（2）膠液配制取處方量的甘油、明膠置化膠罐，加熱至60-80℃后，加入處方量的明膠，攪拌至明膠全部溶解，抽真空（真空度為-0.08mpa）30分鐘至膠液無(wú)氣泡，將膠液過(guò)100目篩，于貯膠桶內(nèi)靜置，膠液保溫55℃-60℃，備用。（3）料液配料取處方量蜂蠟、紫蘇籽油置配制罐中，加熱至65±2℃，攪拌使蜂蠟完全熔融，混合均勻，得油蠟液。然后降溫至40℃。加入所述的原料，攪拌均勻，于真空乳化機(jī)中攪拌15-30分鐘，抽真空（真空度-0.05mpa～-0.08mpa）20分鐘至料液無(wú)氣泡，得料液，備用。（4）壓丸將膠液、料液轉(zhuǎn)入軟膠囊制丸機(jī)進(jìn)行壓制成丸，控制每粒膠囊內(nèi)容物的裝量為0.5g。（5）定型將壓好的軟膠囊置于轉(zhuǎn)籠中，在相對(duì)濕度在30-40%、溫度18-26℃的條件下進(jìn)行定型約1.5-2.0小時(shí)。（6）干燥將制得的軟膠囊均勻的鋪于干燥盤(pán)中，在相對(duì)濕度在20-30%、溫度15-25℃的條件下干燥24小時(shí)以上至水份合格。（7）選丸將干燥后的軟膠囊置于燈檢臺(tái)上剔除異形丸、大小丸、氣泡丸、漏油丸等不合格的軟膠囊。（8）內(nèi)包裝用口服固體藥用聚酯瓶進(jìn)行包裝，每瓶60粒。（9）外包裝待包裝中間產(chǎn)品→放說(shuō)明書(shū)→裝大箱→裝入裝箱單（一張）→封箱→貼標(biāo)簽（箱）。（市售最小包裝規(guī)格：60粒/瓶）（10）檢驗(yàn)、入庫(kù)：將包裝完的成品，隨機(jī)抽取產(chǎn)品，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述的方法及要求進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后，成品入庫(kù)。實(shí)施例4：硒加鈣軟膠囊補(bǔ)鈣動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、材料與方法1.1受試物硒加鈣軟膠囊，0.5g/粒（含鈣70.8mg），攝食量283.2mg/人·日，按成人60kg體重計(jì)，可折算為5mg/kg·bw，樣品以灌胃方式給予。試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)sd種健康大鼠50只，體重75～85g，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：scxk（澳）2015-0015,質(zhì)量合格證編號(hào)：0020196。方法大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，按體重隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為低鈣對(duì)照組（ca含量1500mg/kg飼料）；5、10、30倍人體推薦量的受試物組（分別為25、50、150mg/kg）及相應(yīng)高劑量的碳酸鈣對(duì)照組（160mg/kg體重）。低鈣合成飼料按《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）配方，控制鈣含量小于1500mg/kg。給樣方法為灌胃，低鈣對(duì)照組每日灌胃每100g體重給予1.0ml去離子水。各組大鼠以低鈣飼料連續(xù)飼養(yǎng)3w后進(jìn)行3d鈣代謝實(shí)驗(yàn)，測(cè)定鈣吸收率，繼續(xù)喂養(yǎng)至13w。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)檢測(cè)各組大鼠股骨密度及骨鈣含量。代謝實(shí)驗(yàn)：記錄3d進(jìn)食量，收集72h糞便，測(cè)定飼料及糞便中鈣含量。飼料及糞便中鈣用原子吸收分光光度法測(cè)定。測(cè)試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液和空白均用氧化鑭溶液稀釋。攝入鈣（g/天）=飼料鈣含量（mg/g）×飼料消費(fèi)量（g/天）+受試物鈣含量糞鈣（g/天）=糞便鈣含量（mg/g）×糞便排出量（g/天）鈣的表觀消化率（%）=（攝入鈣-糞鈣）/攝入鈣×100%1.3.2股骨密度測(cè)定：股骨樣品采用單光子骨密度儀（sd-1000）測(cè)定中點(diǎn)及遠(yuǎn)心端的骨密度；1.3.3鈣吸收實(shí)驗(yàn)和骨鈣含量測(cè)定：取烘干至恒重的右側(cè)股骨稱(chēng)重、經(jīng)混合酸（硝酸：高氯酸=4:1）濕消化后，以0.5%的氧化鑭溶液定容，采用原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定其含鈣量。統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)用spss11.0軟件包進(jìn)行方差分析。結(jié)果2.1身長(zhǎng)和體重的變化表1硒加鈣軟膠囊對(duì)大鼠身長(zhǎng)和體重的影響（n=10，x±s）組別劑量（mg/kg?bw）始長(zhǎng)/cm第4周身長(zhǎng)/cm始重/g第13周重/g低鈣對(duì)照組014.88±0.1820.31±0.67**80.33±5.50323.55±38.50**碳酸鈣對(duì)照組16014.86±0.3821.50±0.7180.48±7.68375.55±36.50低劑量組2514.80±0.2621.09±0.5880.75±5.54343.97±34.53**中劑量組5014.90±0.1221.95±0.9380.82±5.25454.85±48.24**高劑量組15014.70±0.3522.67±0.76**80.88±6.76506.48±54.25**注：**表示各劑量組與碳酸鈣對(duì)照組比較p<0.01從表1可見(jiàn)，高劑量組動(dòng)物喂養(yǎng)第4周時(shí)的身長(zhǎng)與相同水平碳酸鈣對(duì)照組比較明顯增加（p<0.01）;低鈣對(duì)照組大鼠體重增長(zhǎng)下降，與碳酸鈣對(duì)照組比較差異有顯著性意義；受試樣品中、高劑量組動(dòng)物體重與碳酸鈣對(duì)照組比較增長(zhǎng)升高，與碳酸鈣對(duì)照組比較有顯著性意義（p<0.01）。鈣表觀吸收率的測(cè)定表2硒加鈣軟膠囊對(duì)鈣表觀吸收率的影響（n=10，x±s）組別劑量（mg/kg?bw）攝入鈣/mg?d-1糞便鈣含量/mg?g-1糞鈣/mg?d-1鈣的表觀吸收率/%低鈣對(duì)照組048.2±2.90.57±0.15**0.77±0.2598.34±0.56**碳酸鈣對(duì)照組16064.3±1.90.58±0.522.47±0.7295.98±1.26低劑量組2557.6±4.90.64±0.12**0.95±0.3598.19±0.66**中劑量組5052.6±4.80.71±0.18**1.27±0.3397.74±0.56**高劑量組15062.3±3.90.79±0.15**1.41±0.5597.74±0.76*注：*、**分別表示低鈣對(duì)照組與劑量組與碳酸鈣對(duì)照組比較增加p<0.05、p<0.01。從表2可見(jiàn)，各劑量鈣的表觀吸收率與相同水平的碳酸鈣對(duì)照組比較增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有顯著性意義，表明該受試樣品可以作為補(bǔ)鈣劑。（二）硒加鈣軟膠囊補(bǔ)硒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)方法3周齡昆明雄性小鼠144只隨機(jī)分為四組，對(duì)照組給普通小鼠飼料喂養(yǎng)，硒缺乏、補(bǔ)1和補(bǔ)2組小鼠于斷乳后給硒缺乏飼料（0.024mg/kg日糧），第6周開(kāi)始補(bǔ)1組補(bǔ)中劑量硒（0.224mg/kg日糧）飼料，補(bǔ)2組補(bǔ)高劑量硒（1.024mg/kg日糧）飼料，分別于斷乳后第5、7、11周每組處死12只。觀察小鼠健康情況，檢測(cè)體重變化，處死后稱(chēng)取睪丸重，計(jì)算睪丸體重比，氫化物發(fā)生-原子吸收光譜法測(cè)定睪丸硒含量，觀察早期精細(xì)胞微核出現(xiàn)率、精子畸形率、原生質(zhì)的出現(xiàn)率，睪丸、精子細(xì)胞單細(xì)胞凝膠電泳觀察dna損傷。喂養(yǎng)硒缺乏飼料后，小鼠睪丸含量明顯降低，第5、7、11周均低于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)充硒飼料后有所升高，補(bǔ)1和補(bǔ)2組7、11周顯著高于硒缺乏組（p<0.05），補(bǔ)1組7周升至對(duì)照組水平（p>0.05）,11周高于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)2組7、11周高于對(duì)照組（p<0.05），補(bǔ)1和補(bǔ)2組之間無(wú)明顯差異。當(dāng)前第1頁(yè)12