本發(fā)明屬于食品領(lǐng)域，涉及一種降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的蘆筍飲品的制備方法、蘆筍飲品及蘆筍飲品在制備具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的藥品、食品或保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單、制備的蘆筍飲品雜質(zhì)成分極少，應(yīng)用到制備具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的藥品、食品或保健食品中，可以降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。
背景技術(shù)：
頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-mediathickness，imt)被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化(as)和心血管危險(xiǎn)因素的重要標(biāo)志之一，頸動(dòng)脈imt的改變主要在頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜層，早于as斑塊的發(fā)生。頸動(dòng)脈imt每增加0.1mm相關(guān)的缺血性心臟病可增加15％，腦血管疾病將增加18％。imt增厚與多種因素相關(guān)，如年齡、肥胖、吸煙、高膽固醇血癥、高血壓等。隨著imt逐漸增厚會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生。而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈堵塞、破裂以及其繼發(fā)血栓的形成則是急性心腦血管事件的根本發(fā)病機(jī)制。盡管冠狀動(dòng)脈介入治療和冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(cabg)挽救了許多心肌梗死患者的生命，但不能干預(yù)as的進(jìn)程。對(duì)as早期干預(yù)可減輕或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，減少心腦血管病的發(fā)生率。目前，干預(yù)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的主要方案仍為藥物。西藥在應(yīng)用于抗血小板、抗氧化、降血脂等機(jī)制降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度方面在臨床取得了很大的成效。但治療費(fèi)用較昂貴，且會(huì)引起患者肝腎功能損害等不良反應(yīng)，影響其在臨床普遍推廣及應(yīng)用。所以，探尋干預(yù)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的高效、安全、經(jīng)濟(jì)的方法較為迫切。
蘆筍又名石刁柏、龍須菜，百合科天門冬屬多年生草本植物，營(yíng)養(yǎng)豐富，素有“蔬菜之王”的美譽(yù)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將蘆筍列為“上品之上”，僅次于人參，久服輕身益壽延年。其性味甘寒，有益脾、肺及胃，能健脾益氣、滋陰，生津解渴。蘆筍中含有多種甾體皂苷，甾體皂苷是一類具有環(huán)戊烷多氫菲母核結(jié)構(gòu)的皂苷，其苷元多為菝葜皂苷元，現(xiàn)有研究報(bào)道蘆筍皂苷除被作為合成甾體激素和避孕藥的原料外，還具有抗腫瘤、抗真菌、免疫調(diào)節(jié)等多種生理活性。
γ-氨基丁酸(gaba)是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，在動(dòng)物、植物和微生物中均有分布。隨著gaba生理功能不斷被闡明，gaba已發(fā)展成為一種新型功能性因子，正逐漸被廣泛用于醫(yī)藥、食品、保健、化工及農(nóng)業(yè)等行業(yè)。gaba能有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加血流量，增加氧供給，促進(jìn)代謝，從而起到舒緩血管和降血壓作用，這些藥理功能已經(jīng)在大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床醫(yī)學(xué)中得以證實(shí)。
茶氨酸是一種主要在茶科植物中存在的獨(dú)特的氨基酸，在綠茶、烏龍茶、紅茶中均存在。國(guó)內(nèi)外大量研究表明茶氨酸在神經(jīng)保護(hù)、鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)情緒、提高認(rèn)知能力和抗腫瘤等方面有良好的保健作用。另外，茶氨酸可以影響腦中多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的水平，在人體血壓方面起到調(diào)節(jié)作用。
現(xiàn)有技術(shù)尚未發(fā)現(xiàn)具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的以蘆筍為主要原料制得的產(chǎn)品，該產(chǎn)品的研發(fā)是目前研究的方向。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的蘆筍飲品及其制備方法，并通過(guò)大量提純?cè)囼?yàn)和人體臨床試驗(yàn)研究，證明本申請(qǐng)?zhí)J筍飲品具有顯著的降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的作用，從而提供一種本申請(qǐng)?zhí)J筍飲品在降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的食品、保健食品或藥品中的用途。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)其目的采用的技術(shù)方案是：
降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的蘆筍飲品的制備方法，通過(guò)將蘆筍原料經(jīng)過(guò)清洗、破碎、浸提、離心、膜過(guò)濾、脫色后，進(jìn)行電滲析處理，控制電滲析的電導(dǎo)率為1000-4000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為5-25％，進(jìn)液時(shí)間為1-8h，進(jìn)液溫度為25-60℃，經(jīng)過(guò)電滲析處理后得到的料液濃縮成蘆筍汁，然后向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品。
脫色采用活性炭脫色，用量為膜過(guò)濾后所得料液質(zhì)量的3-8％。
采用水浸提，浸提溫度為80-100℃，浸提次數(shù)為2-4次，每次浸提的時(shí)間為30-180min，若采用干蘆筍原料，控制干蘆筍原料與水的質(zhì)量比為1：(10-15)；若采用鮮蘆筍原料，控制鮮蘆筍原料與水的質(zhì)量比為1：(1-3)。
離心時(shí)，控制離心轉(zhuǎn)速為6000-12000r/min，離心時(shí)間5-20min。本發(fā)明離心轉(zhuǎn)速和時(shí)間的控制是為了更好的實(shí)現(xiàn)產(chǎn)物分離，避免對(duì)提取物的性質(zhì)造成破壞和影響。
膜過(guò)濾采用孔徑為0.1-1.2μm的陶瓷膜。
γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比分別為：0.3-0.5％、0.2-0.4％。
按質(zhì)量百分比計(jì)，所述的蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量≥2.2％，即總皂苷含量≥2.2％。
所述的蘆筍飲品進(jìn)行噴霧干燥得到固體蘆筍飲品，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述固體蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量≥8％。
如上述方法制備的蘆筍飲品，以占蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比計(jì)，包括γ-氨基丁酸0.3-0.5％、茶氨酸0.2-0.4％、蘆筍汁，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量≥2.2％。
蘆筍飲品在制備具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用的藥品、食品或保健食品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的有益效果是：
本制備方法適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，制備方法在保證蘆筍皂苷提取率的同時(shí)最大限度地去除異味、色澤、重金屬、農(nóng)藥殘留等雜質(zhì)成分，方法科學(xué)環(huán)保，質(zhì)控穩(wěn)定，有效成分含量確定，重金屬農(nóng)殘含量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明在蘆筍汁基礎(chǔ)上加入γ-氨基丁酸、茶氨酸，具有血管調(diào)節(jié)作用的，組分之間相互協(xié)同增效，得到的產(chǎn)品純天然、安全、無(wú)副作用，可以長(zhǎng)期食用；本發(fā)明產(chǎn)品在降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作用效果經(jīng)人體臨床試驗(yàn)重復(fù)驗(yàn)證，作用穩(wěn)定，具有廣泛的應(yīng)用范圍。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
所述蘆筍原料為鮮蘆筍、干蘆筍、蘆筍下腳料中的一種或幾種。
破碎時(shí)，將蘆筍原料破碎成1-20mm的顆粒。
本發(fā)明所說(shuō)的質(zhì)量體積百分比指的是100ml蘆筍汁中加入0.3-0.5gγ-氨基丁酸、0.2-0.4g茶氨酸。
一、具體實(shí)施例
實(shí)施例1
(1)取鮮蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為10mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為80℃，浸提次數(shù)為2次，每次浸提的時(shí)間為30min，每次浸提的鮮蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:1；限定水浸提條件是有利于蘆筍皂苷最大程度溶解提取，提取率達(dá)80％以上；
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為6000r/min，時(shí)間為10min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為0.1μm；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量5％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為20min；
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為1000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為25％，進(jìn)液時(shí)間為1h，進(jìn)液溫度為25℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.3％、0.2％。
(9)將上述的蘆筍飲品進(jìn)行噴霧干燥得到固體蘆筍飲品，固體蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量為12.4％。固體蘆筍飲品的規(guī)格為12g/袋。
實(shí)施例2
(1)取鮮蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為5mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為90℃，浸提次數(shù)為3次，每次浸提的時(shí)間為60min，每次浸提的鮮蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:3；
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為10000r/min，時(shí)間為10min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為0.5μm；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量3％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為18min；
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為4000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為15％，進(jìn)液時(shí)間為3h，進(jìn)液溫度為30℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.4％、0.4％。上述方法制備的蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量為6.6％。
(9)按照常規(guī)的片劑操作工藝，將上述得到的蘆筍飲品制備成片劑。片劑的規(guī)格為每片含蘆筍飲品成分20-50％。
本申請(qǐng)將陶瓷膜過(guò)濾與電滲析相結(jié)合使用，先通過(guò)陶瓷膜過(guò)濾除果蔬汁中的細(xì)菌、果膠、蛋白等雜質(zhì)，減輕了后續(xù)電滲析過(guò)程中的污染負(fù)擔(dān)，增加了電滲析的使用壽命。然后，利用電滲析再次進(jìn)行優(yōu)化，降低重金屬的含量和菌微生物的污染。電滲析的電導(dǎo)率是實(shí)現(xiàn)其作用的關(guān)鍵，對(duì)于蘆筍汁而言，普遍采用高電導(dǎo)率9.25-11.65ms/cm，因?yàn)樵摮Ｒ?guī)選擇可實(shí)現(xiàn)對(duì)重金屬的脫除率高，使得本領(lǐng)域人員為追求重金屬高脫除率和蘆筍皂苷的較高收率不再作其它考慮。但是，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明前處理的條件下，如果采用高電導(dǎo)率，則不能達(dá)到重金屬合格的作用，檢測(cè)后重金屬嚴(yán)重超標(biāo)，且高電導(dǎo)率還會(huì)導(dǎo)致膜污染導(dǎo)致通量低、濁度高、褐變嚴(yán)重、菌量超標(biāo)等問(wèn)題；為解決上述問(wèn)題，通過(guò)長(zhǎng)期的研究，采用陶瓷膜過(guò)濾可以對(duì)電滲析進(jìn)行減壓，是保證上述重金屬、菌量、膜污染等不超標(biāo)的基礎(chǔ)，通過(guò)控制進(jìn)液質(zhì)量濃度為5-25％，進(jìn)液時(shí)間為1-8h，進(jìn)液溫度為25-60℃，幾者之間相互影響，溫度的控制改善褐變的情況，進(jìn)液質(zhì)量濃度與進(jìn)液時(shí)間的控制可以改善通量和濁度的問(wèn)題，進(jìn)液質(zhì)量濃度、進(jìn)液時(shí)間、進(jìn)液溫度的聯(lián)合控制可以避免膜污染的發(fā)生，再與電導(dǎo)率和前文的陶瓷膜過(guò)濾結(jié)合，充分解決上述各方面問(wèn)題。同時(shí)進(jìn)液質(zhì)量濃度、進(jìn)液時(shí)間、進(jìn)液溫度的控制，還具有省時(shí)節(jié)耗、保證電滲析工序順暢進(jìn)行。本發(fā)明重金屬含量＜0.001mg/kg。
實(shí)施例3
(1)取鮮蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為20mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為100℃，浸提次數(shù)為4次，每次浸提的時(shí)間為150min，每次浸提的鮮蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:2；
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為8000r/min，時(shí)間為12min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為0.8μm的陶瓷膜；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量6％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為30min；
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為2000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為18％，進(jìn)液時(shí)間為6h，進(jìn)液溫度為40℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.5％、0.4％。上述方法制備的蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量為6.3％。蘆筍飲品的規(guī)格為50ml/瓶。
實(shí)施例4
(1)取干蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為15mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為85℃，浸提次數(shù)為2次，每次浸提的時(shí)間為130min，每次浸提的干蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:10；浸提后再經(jīng)過(guò)柱層析處理，由于蘆筍中成分復(fù)雜，提取采用不同的溶劑和提取方式所提取的提取物性質(zhì)具有較大差異，提取物中除有效成分蘆筍皂苷、香豆素、多糖類物質(zhì)等外的雜質(zhì)的極性和水溶性等差異，對(duì)后續(xù)電滲析的效果具有明顯的影響；本申請(qǐng)通過(guò)水浸提結(jié)合柱層析的方式可以減少提取過(guò)程中產(chǎn)生的提取物性質(zhì)差異變化對(duì)提取物的性質(zhì)影響，使電滲析分離純化系統(tǒng)性更強(qiáng)；同時(shí)該種提取方式，可以使蘆筍汁中多糖類物質(zhì)、香豆素的比例達(dá)到0.5:0.2，該比例的三種成分可以使得所得的蘆筍飲品不僅具有降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的作用，同時(shí)還具有穩(wěn)定情緒、改善退行性疾病患者的記憶和認(rèn)知功能障礙的功效和作用，還可實(shí)現(xiàn)對(duì)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的調(diào)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)降血脂，且對(duì)更年期的癥狀、以及腎炎患者有很大的作用和改善。
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為12000r/min，時(shí)間為14min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為0.8μm的陶瓷膜；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量7％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為100min；
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為3000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為18％，進(jìn)液時(shí)間為4h，進(jìn)液溫度為50℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.3％、0.3％。上述方法制備的蘆筍飲品中蘆筍皂苷含量為7.1％。
實(shí)施例5
(1)取干蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為13mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為95℃，浸提次數(shù)為3次，每次浸提的時(shí)間為120min，每次浸提的鮮蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:15；
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為11000r/min，時(shí)間為17min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為1.1μm；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量4％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為80min；
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為2000us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為13％，進(jìn)液時(shí)間為2h，進(jìn)液溫度為60℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.4％、0.4％。
(9)將上述的蘆筍飲品進(jìn)行噴霧干燥得到固體蘆筍飲品，固體蘆筍飲品的蘆筍皂苷含量14.6％。
實(shí)施例6
(1)取干蘆筍作為蘆筍原料采用符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水源將蘆筍原料清洗干凈，確保原料無(wú)泥沙及雜質(zhì)；
(2)將清洗后的蘆筍原料破碎為7mm的顆粒，進(jìn)行水浸提，浸提溫度為88℃，浸提次數(shù)為4次，每次浸提的時(shí)間為180min，每次浸提的鮮蘆筍原料的料液質(zhì)量比1:13；
(3)將浸提后的料液進(jìn)行離心得離心液，所述離心轉(zhuǎn)速為9000r/min，時(shí)間為7min；
(4)將離心液進(jìn)行膜過(guò)濾，膜孔徑為0.3μm；
(5)將膜過(guò)濾后的料液進(jìn)行脫色，加入料液質(zhì)量8％的活性炭粉末，吸附時(shí)間為45min；本申請(qǐng)脫色處理的作用是對(duì)料液中的有色雜質(zhì)和助色雜質(zhì)進(jìn)行去除，脫色與后續(xù)的電滲析相結(jié)合，還可以脫除蘆筍的苦味和“野蒿味”。
(6)將脫色后的料液進(jìn)行電滲析，電滲析的電導(dǎo)率為1500us/cm，進(jìn)液質(zhì)量濃度為22％，進(jìn)液時(shí)間為5.5h，進(jìn)液溫度為35℃；
(7)進(jìn)行真空低溫濃縮得蘆筍汁；
(8)向蘆筍汁中加入γ-氨基丁酸、茶氨酸得到蘆筍飲品，γ-氨基丁酸、茶氨酸與蘆筍汁的質(zhì)量體積百分比(g/100ml)分別為：0.3％、0.4％。
(9)將上述的蘆筍飲品進(jìn)行噴霧干燥得到固體蘆筍飲品，固體蘆筍飲品的蘆筍皂苷含量11.8％
所述蘆筍飲品可用于降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度以延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展、預(yù)防及穩(wěn)定斑塊、預(yù)防冠心病、腦梗塞等心腦血管疾??；本發(fā)明蘆筍飲品可以制備成食品、保健食品或藥物的形式，優(yōu)選地，所述的食品、保健食品或藥物形式是任何液體或固體劑型或注射劑，包括飲料(含固體飲料)、方便食品、乳制品、餅干、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、注射劑、粉狀劑等。
二、應(yīng)用試驗(yàn)
驗(yàn)例1
王某，男，61歲，高血壓多年，一直服用降壓藥，經(jīng)美國(guó)philips公司頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，頻率12mhz，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)0.89mm，為imt增厚。堅(jiān)持服用本發(fā)明實(shí)施例1產(chǎn)品，每日1次，每次2袋(規(guī)格：含固體蘆筍飲品12g/袋)。3個(gè)月后測(cè)定imt為0.81mm。
驗(yàn)例2
李某，男，65歲，自2012年開(kāi)始，感覺(jué)心悸、健忘、多夢(mèng)，有時(shí)頭部還有疼痛的感覺(jué)，經(jīng)美國(guó)philips公司頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，頻率12mhz，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)1.1mm，為imt增厚，屬早期動(dòng)脈粥樣硬化。經(jīng)人介紹服用本發(fā)明實(shí)施例2產(chǎn)品，每日3次，每次1片(規(guī)格：1g/片，每片中含本發(fā)明蘆筍飲品成分30％)。1個(gè)月后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，連續(xù)服用1.5個(gè)月，imt＜1.0mm，心悸、多夢(mèng)基本消失，頭部疼痛有所緩解。服用4個(gè)月后，身體恢復(fù)正常。
驗(yàn)例3
田某，67歲，經(jīng)常無(wú)明顯誘因頭暈，偶爾有惡心、嘔吐，輕微頭痛，無(wú)肢體抽搐，無(wú)肢體活動(dòng)障礙。未服用降血壓、降血脂藥物。經(jīng)檢查，血壓160/95mmhg，頸部動(dòng)脈彩超顯示：頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)1.6mm,左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始處可見(jiàn)1.4cm×1.7cm大小低回聲斑塊。食用本發(fā)明實(shí)施例3產(chǎn)品，每日2次，每次2瓶(規(guī)格：純蘆筍飲品50ml)。服用1月后，頭暈、頭痛消失，服用3個(gè)月后復(fù)查頸部動(dòng)脈彩超顯示：頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)1.2mm,左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始處可見(jiàn)1.1cm×1.3cm大小不均質(zhì)回聲斑塊。
驗(yàn)例4
將實(shí)施例4中制備的蘆筍飲品分別給35名阿爾茲海默氏病(ad)患者服用，服用量為每日2次，每次2瓶(規(guī)格：純蘆筍飲品50ml)服用時(shí)間15天，服用前后對(duì)其記憶力和計(jì)算力進(jìn)行檢查，記憶力檢查采用數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)法，包括順行記憶和逆行記憶，順行記憶讀6位隨機(jī)數(shù)字，逆行記憶讀4位隨機(jī)數(shù)字。計(jì)算力檢查采用由100連續(xù)減3，看能正確減多少次，以上檢查均進(jìn)行3次取平均值。檢查結(jié)果：明顯改善26人，改善8人，無(wú)明顯變化1人，有效率達(dá)97％。表明本發(fā)明能有效治療和延緩阿爾茲海默氏病(ad)的進(jìn)展、改善阿爾茲海默氏病(ad)患者的記憶和認(rèn)知功能障礙。
驗(yàn)例5
將實(shí)施例5中制備的固體蘆筍飲品分別給50名腎炎患者服用，服用量每日3次，每次1袋(規(guī)格：20g/袋)，服用4個(gè)月，服用前后進(jìn)行24h尿蛋白定量。24h尿蛋白定量：帶刻度的器皿內(nèi)加防腐劑留置24h尿液。記錄尿量，取10ml置于試管送檢。采用羅氏c702及羅氏原廠配套試劑，運(yùn)用芐索氯銨比濁法直接測(cè)定。結(jié)果為：治療前：3.21±2.98g/24h；治療后：1.85±1.24g/24h。24h尿蛋白定量有所下降，表明，本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)腎炎患者有改善作用。
臨床試驗(yàn)
為了進(jìn)一步驗(yàn)證產(chǎn)品降低動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)功能，本申請(qǐng)?jiān)谔旖蜥t(yī)科大學(xué)總醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。
材料：本發(fā)明產(chǎn)品，選用固體產(chǎn)品，棕色粉狀，袋裝，15g/袋。
參與人群：試驗(yàn)按下列標(biāo)準(zhǔn)篩選75位符合條件人群進(jìn)行研究。
1.入組標(biāo)準(zhǔn)如下：
(1)動(dòng)脈硬化高危人群，自愿接受身體檢查、參與非藥物干預(yù)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)的項(xiàng)目研究，并簽署書面知情同意書；
(2)頸動(dòng)脈彩超檢查證實(shí)有imt不同程度增厚的患者；
(3)年齡30-65歲能配合隨訪者。
2.排除標(biāo)準(zhǔn)
若測(cè)試者具有以下任一條者，則不能入組：
(1)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)κ茉囄镞^(guò)敏者；
(2)合并有心、腦、外周血管、肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者及精神病患者；對(duì)于彩超檢查證實(shí)有陳舊斑塊易脫落的高風(fēng)險(xiǎn)患者；
(3)短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，如近期服用調(diào)脂藥、抗凝藥，影響到對(duì)結(jié)果的判斷者；
(4)孕婦和哺乳期婦女；
(5)主管醫(yī)生認(rèn)為不適合參加者。
3.退出及剔除/脫落標(biāo)準(zhǔn)
(1)依從性差，未完成療程；
(2)未按標(biāo)準(zhǔn)服用受試樣品、資料不全影響功效或安全性判斷者；
(3)嚴(yán)重違反方案；
(4)受試者要求中止；
(5)因不良事件而中止；
(6)研究者認(rèn)為不宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。
4.診斷標(biāo)準(zhǔn)
頸動(dòng)脈血管超聲檢查勁動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈超聲采用美國(guó)philips公司頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲儀，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(imt)，常規(guī)檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉1-2cm及頸內(nèi)、外動(dòng)脈分叉1cm或者更遠(yuǎn)。
動(dòng)脈粥樣硬化的判定標(biāo)準(zhǔn)：正常為imt＜1.0mm；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚為imt≥1.0mm。。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)：
按隨機(jī)數(shù)字表法將參與人群分為治療組與對(duì)照組。其中，產(chǎn)品組37例，有3例患者因未按時(shí)服用產(chǎn)品，計(jì)入脫落病例，因此，治療組進(jìn)入統(tǒng)計(jì)34例；對(duì)照組38例，有4例患者退出，計(jì)入脫落病例，故對(duì)照組進(jìn)入統(tǒng)計(jì)34例。產(chǎn)品組，予以服用本發(fā)明實(shí)施例1產(chǎn)品，每日1次，每次2袋；對(duì)照組，予以口服腸溶阿司匹林100mg/次，每日3次口服；試驗(yàn)時(shí)間3個(gè)月。試驗(yàn)要求所有患者低鹽低脂飲食，控制體重，規(guī)律的體力活動(dòng)及戒煙等。
觀察指標(biāo)：
各項(xiàng)指標(biāo)于試驗(yàn)開(kāi)始及結(jié)束時(shí)各測(cè)試一次。
1)安全性觀察
一般檢查(身高、體重、腰圍、bmi、血壓、心率)，血常規(guī)，尿常規(guī)，空腹血糖，血脂四項(xiàng)(膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)，肝功三項(xiàng)(谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)，腎功三項(xiàng)(尿素氮、肌酐、尿酸)，高敏c反應(yīng)蛋白，同型半胱氨酸，肌酸激酶，纖維蛋白原，25-羥維生素d。
2)功效性觀察
食用前后用全自動(dòng)生化儀對(duì)血清tc、tg、hdl、ldl等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；使用彩色超聲檢測(cè)：探頭頻率7.5mhz，患者取頭后仰臥位，頭部稍偏向非檢查側(cè)，從近鎖骨端開(kāi)始向上，沿頸總動(dòng)脈走行，從頸前外側(cè)、頸前、頸后3個(gè)角度縱向檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉和頸內(nèi)動(dòng)脈，盡可能檢查到最高點(diǎn)，將探頭轉(zhuǎn)動(dòng)90°，沿血管走行顯示其橫斷切面，作全面觀察。測(cè)定imt厚度，評(píng)價(jià)本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)頸動(dòng)脈imt的影響。
3)統(tǒng)計(jì)方法
采用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
4)結(jié)果與分析
1.對(duì)血脂的影響
表1試驗(yàn)前后血脂變化(mmol/l，
注：*表示：與試食前自身比較，p<0.05。
表1結(jié)果顯示，兩組治療后較治療前tc、hdl和ldl水平均有顯著改善(p<0.05),tg水平無(wú)明顯差異。
2.對(duì)imt影響
兩組試驗(yàn)后前各項(xiàng)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與試驗(yàn)前相比，兩組imt均顯著降低(p<0.05)。
表2試驗(yàn)前后imt比較
注：*表示：與本組治療前比較，p<0.05。
3、結(jié)論
研究結(jié)果顯示:本發(fā)明產(chǎn)品可以顯著降低頸動(dòng)脈斑塊患者血脂tc、ldl水平，升高h(yuǎn)dl水平，降低頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度等指標(biāo)。觀察過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，安全性好。