本發(fā)明涉及丁酸鹽的膳食來源。

背景技術(shù)：

1、丁酸的鹽和酯被稱為丁酸鹽或丁酸酯(butyrate或butanoate)。酯形式的丁酸存在于許多食物中，諸如乳，尤其是山羊、綿羊、牛、駱駝和水牛的乳，和乳制品諸如黃油以及乳酪諸如帕瑪森乳酪。丁酸也是厭氧發(fā)酵的產(chǎn)物，例如，作為由腸道微生物群產(chǎn)生的發(fā)酵的產(chǎn)物。

2、丁酸鹽的多重有益效果在哺乳動(dòng)物和牲畜中有詳細(xì)記載。在腸水平上，丁酸鹽對(duì)經(jīng)上皮的流體運(yùn)輸、粘膜炎癥和氧化狀態(tài)起到調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)腸屏障功能，并影響內(nèi)臟敏感性和腸運(yùn)動(dòng)性。

3、已證實(shí)丁酸鹽可改善患有短腸綜合征的仔豬的腸結(jié)構(gòu)(bartholome等人，j?ofparenter?enteral?nutr.2004；28(4):210-222)，并且降低人細(xì)胞系中結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖(lupton,j?nutr.,2004；134(2):479-482)。由可發(fā)酵纖維產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸諸如丁酸可有助于膳食纖維在結(jié)腸癌中的作用(lupton,the?journal?of?nutrition.134(2):479–82)。包括但不限于乙酸、丙酸和丁酸的短鏈脂肪酸(scfa)由攝食或發(fā)酵非消化性纖維和/或益生元的結(jié)腸細(xì)菌產(chǎn)生。scfa，并且最值得注意的是丁酸鹽，經(jīng)由foxp3基因座處的組蛋白脫乙酰酶抑制作用來促進(jìn)結(jié)腸中的調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(furusawa?y等人，nature?2013；504(7480):446-450)?？诜∷猁}補(bǔ)充劑促進(jìn)腸巨噬細(xì)胞的抗菌活性，并限制細(xì)菌擴(kuò)散到腸屏障之外。丁酸還通過增加能量產(chǎn)生而有益于結(jié)腸細(xì)胞。另外，已證實(shí)丁酸鹽可降低腹瀉發(fā)生率(berni?canani等人，gastroenterol.,2004；127(2):630-634)，改善患有腹瀉型腸易激綜合征的個(gè)體的胃腸癥狀(scarpellini等人，dig?liver?dis.,2007；1(1):19-22)以及促進(jìn)新生小豬小腸的發(fā)育(kotunia等人，j?physiol?pharmacol.2004；55(2):59-68)。

4、甘油三丁酸酯是由三個(gè)酯官能團(tuán)構(gòu)成的甘油三酯，具有三個(gè)丁酸鹽部分和甘油主鏈。在水解條件下，諸如消化期間發(fā)生的那些條件下，甘油三丁酸酯可能是每摩爾甘油三丁酸酯三摩爾丁酸的來源。然而，甘油三丁酸酯的功效可能受到其快速胃脂解的限制。

5、丁酸和甘油三丁酸酯是通常視為安全的(gras)(分別為21cfr582.60和21cfr184.1903)食品添加劑，并且是許多乳制品的天然組分。然而，丁酸與負(fù)面的感官品質(zhì)有關(guān)，諸如嘔吐樣、糞便樣和干酪樣的香氣屬性。甘油三丁酸酯也具有負(fù)面的感官品質(zhì)，特別是高苦味。這些令人不悅的味道和氣味屬性可使得包含這些化合物的組合物的口服給藥特別困難，尤其是在兒科人群中。

6、因此，提供與可用的解決方案相比具有改善的特性的食品級(jí)丁酸鹽來源將是有益的。由于易于配制以及減少的溶解和均質(zhì)化問題，液體形式將提供進(jìn)一步的有益效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了作為丁酸鹽的可食用來源的化合物。本發(fā)明提供了具有改善的感官特性的化合物。具體地，該化合物相對(duì)于丁酸、丁酸鹽和甘油三丁酸酯具有改善的氣味和/或味道。該化合物可用作丁酸的膳食來源。該化合物可用于例如人或動(dòng)物消費(fèi)的營養(yǎng)組合物中，包括膳食補(bǔ)充劑、醫(yī)療食品、用于特殊醫(yī)療目的食品、強(qiáng)化食品、嬰兒配方食品和較大嬰兒配方食品。

2、有利地，本發(fā)明的化合物可提供丁酸向腸區(qū)室的有效遞送。

3、根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了具有下式的化合物的用途

4、

5、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸，

6、其在營養(yǎng)組合物中用于提供具有改善的感官特性的丁酸或丁酸鹽的膳食來源。

7、式(1)的化合物可存在于例如營養(yǎng)組合物中，諸如營養(yǎng)制劑、強(qiáng)化食品、醫(yī)療食品或用于特殊醫(yī)療目的食品、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品。

8、在一個(gè)實(shí)施方案中，改善的感官特性是改善的氣味。在一個(gè)實(shí)施方案中，改善的感官特性是改善的味道。在一個(gè)實(shí)施方案中，改善的感官特性是改善的氣味和改善的味道。在一個(gè)實(shí)施方案中，改善的味道是減少的苦味。

9、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于提供丁酸鹽或丁酸來源的營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含具有下式的化合物作為該營養(yǎng)組合物中主要的含丁酸酯部分的甘油三酯

10、

11、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸。

12、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)的化合物是營養(yǎng)組合物中丁酸鹽或丁酸的主要來源。

13、在一個(gè)實(shí)施方案中，式(1)的化合物可提供至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、或至少60％、至少70％、至少80％、或至少90％的由營養(yǎng)組合物提供的丁酸鹽或丁酸。

14、在一個(gè)實(shí)施方案中，式(1)的化合物可提供營養(yǎng)組合物中含丁酸酯部分的甘油三酯的至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、或至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％或至少90重量％。

15、在另一方面，式(1)的化合物提供了營養(yǎng)組合物中至少95重量％或基本上所有的含丁酸酯部分的甘油三酯。

16、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少30重量％，優(yōu)選地至少40重量％。

17、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少50重量％。

18、在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少60重量％。

19、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少70重量％。

20、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少80重量％。

21、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少90重量％。

22、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少95重量％。

23、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于提供丁酸鹽或丁酸來源的營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含具有下式的化合物

24、

25、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸，和任選的下式的化合物

26、

27、其中r1為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸，其中式(1)的化合物，任選地與式(2)的化合物組合，以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少30重量％、優(yōu)選地至少40重量％、更優(yōu)選地至少50重量％的量存在。

28、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物存在于如本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的組合以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少50重量％、優(yōu)選地至少60重量％的量存在。

29、在另一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物存在于如本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的組合以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％或至少90重量％的量存在。

30、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含：占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于15重量％、優(yōu)選地小于10重量％的具有下式的化合物

31、

32、占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于10％重量的具有下式的化合物

33、

34、占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于10％重量的具有下式的化合物

35、

36、其中r1、r2、r3、r4和r5各自獨(dú)立地為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸。

37、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(2)的化合物。

38、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于15重量％的具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物的組合。

39、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(3)的化合物。

40、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(4)的化合物。

41、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物可選自膳食補(bǔ)充劑、強(qiáng)化食品、醫(yī)療食品或用于特殊醫(yī)療目的食品、嬰兒配方食品、較大嬰兒配方食品。

42、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于提供丁酸鹽或丁酸來源的膳食補(bǔ)充劑，該膳食補(bǔ)充劑包含具有下式的化合物作為該膳食補(bǔ)充劑中丁酸鹽或丁酸的主要來源

43、

44、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸。

45、該膳食補(bǔ)充劑可為例如膠囊、片劑、小袋、液體/油或粉末的形式。

46、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品，該嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品包含具有下式的化合物的作為該嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品中丁酸鹽或丁酸的主要來源

47、

48、其中r6獨(dú)立地為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸。

49、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明的嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品的用于提供具有改善的感官特性的丁酸鹽或丁酸來源的用途。

50、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含具有下式的化合物作為該營養(yǎng)組合物中丁酸鹽或丁酸的主要來源

51、

52、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸，該營養(yǎng)組合物用于改善或維持腸胃(gi)健康。

53、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了改善或維持患者的腸胃健康的方法，該方法包括向所述患者施用有效量的營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含具有下式的化合物作為該營養(yǎng)組合物中丁酸鹽或丁酸的主要來源

54、

55、其中r6為具有16至20個(gè)碳的長鏈脂肪酸。

56、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(1)的化合物是營養(yǎng)組合物中主要的含丁酸酯部分的甘油三酯組分。

57、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者存在于如本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中。優(yōu)選地，具有式(1)的化合物以占組合物中總甘油三酯的至少2重量％、優(yōu)選地至少3重量％諸如約3重量％至6重量％的量存在。

58、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者以占組合物中總甘油三酯的至少5重量％、優(yōu)選地至少10重量％諸如至少15重量％或至少20重量％的量存在于如本文所定義的膳食補(bǔ)充劑中。

59、在另一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者存在于本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少20重量％的量存在。

60、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者存在于本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少30重量％、優(yōu)選地至少40重量％、或優(yōu)選地至少50重量％的量存在。

61、在另一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者存在于本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％或至少90重量％的量存在。

62、在另一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物如本文所定義使用，或者存在于本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少95重量％的量存在。

63、在一個(gè)實(shí)施方案中，如本文所定義的r6為不飽和脂肪酸，優(yōu)選地單不飽和脂肪酸。

64、在一個(gè)實(shí)施方案中，如本文所定義的r6選自由以下項(xiàng)組成的組：油酸、棕櫚酸、硬脂酸或亞油酸。

65、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，如本文所定義的r6為油酸。

66、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(1)的化合物為：

67、

68、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了包含具有下式的化合物的組合物

69、

70、其中具有式(5)的化合物占組合物中總甘油三酯的至少2重量％、至少3重量％、至少5重量％或至少10重量％。

71、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少20重量％。

72、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少30重量％。

73、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少40重量％。

74、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少50重量％。

75、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少60重量％。

76、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少70重量％。

77、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少80重量％。

78、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少90重量％。

79、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少95重量％。

80、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約20重量％至約95重量％，占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約30重量％至約95重量％、約40重量％至約90重量％、約50重量％至約90重量％、或約60重量％至約95重量％。

81、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約40重量％至約80重量％，例如占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約50重量％至約70重量％。

82、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約50重量％至約90重量％，例如占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的約60重量％至約80重量％。

83、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于提供丁酸鹽或丁酸來源的營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含具有下式的化合物(5)和任選的下式的化合物

84、

85、其中式(5)的化合物，任選地與式(6)的化合物組合，以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少30重量％、優(yōu)選地至少40重量％、更優(yōu)選地至少50重量％的量存在。

86、在一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物和具有式(6)的化合物存在于如本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(5)的化合物和具有式(6)的化合物的組合以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少50重量％、優(yōu)選地至少60重量％的量存在。

87、在另一個(gè)實(shí)施方案中，具有式(5)的化合物和具有式(6)的化合物存在于如本文所定義的組合物(例如，營養(yǎng)組合物、膳食補(bǔ)充劑、嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品)中，其中具有式(5)的化合物和具有式(6)的化合物的組合以占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％或至少90重量％的量存在。

88、在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于10％重量的具有下式的化合物

89、

90、根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于10％重量的具有下式的化合物

91、

92、根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于10％重量的具有下式的化合物

93、

94、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(6)的化合物。

95、在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于15重量％的具有式(7)的化合物和具有式(8)的化合物的組合。

96、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(7)的化合物。

97、在一個(gè)實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物包含占組合物中總的含丁酸酯部分的甘油三酯的小于8重量％、優(yōu)選地小于5重量％、或小于2重量％的具有式(8)的化合物。

98、本發(fā)明組合物還可包含：1,3-二丁?；?2-亞油酰基甘油、1,3-二丁?；?2-硬脂酰基甘油、1-丁?；?2-油?；?3-棕櫚?；视汀?-棕櫚?；?2-油酰基-3-丁?；视?、1-丁?；?2-油酰基-3-亞油?；视?、1-亞油?；?2-油?；?3-丁?；视?、1-油?；?2-丁酰基-3-亞油?；视汀?-亞油?；?2-丁?；?3-油酰基甘油、1-丁?；?2-亞油酰基-3-油?；视汀?-油?；?2-亞油?；?3-丁?；视汀?-丁?；?2-硬脂?；?3-油?；视汀?-油?；?2-硬脂?；?3-丁酰基甘油、1-丁?；?2-油酰基-3-硬脂?；视?、1-硬脂?；?2-油酰基-3-丁?；视汀?,2-二油?；?3-棕櫚?；视?、1-棕櫚酰基-2,3-二油?；视?、1,2-二油?；?3-亞油?；视秃?或1-亞油酰基-2,3-二油?；视汀?/p>

99、本發(fā)明的組合物優(yōu)選地為營養(yǎng)組合物的形式。

100、本發(fā)明的組合物可為嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品的形式。

101、本發(fā)明的組合物可為膳食補(bǔ)充劑的形式。

102、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本文所定義的組合物用于提供具有改善的感官特性的丁酸鹽或丁酸來源的用途。

103、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了向個(gè)體提供具有改善的感官特性的丁酸來源的方法，所述方法包括向所述個(gè)體施用有效量的本文所定義的組合物。

104、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了用于改善或維持腸胃健康的本文所定義的組合物。

105、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了改善或維持個(gè)體的腸胃健康的方法，該方法包括向個(gè)體施用有效量的本文所定義的組合物。