專利名稱:含益生菌的適用于不同年齡的營養(yǎng)配方系列的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及營養(yǎng)配方。該營養(yǎng)配方專門設計用于滿足年齡為至少O至2歲的嬰幼兒的需要。本發(fā)明提供用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，每種營養(yǎng)組合物具有不同的益生菌含量。該營養(yǎng)組合物組的目的明確在于隨時間變化及在每個特定年齡為嬰幼兒提供最適負荷的益生菌。
背景技術(shù)：
已知分別針對O至6個月、6個月至I歲和I歲至2歲不同年齡組的嬰兒配方、較大嬰兒配方和幼兒奶粉。這些嬰兒配方、較大嬰兒配方和幼兒奶粉的目的在于滿足不同年齡嬰幼兒的需要。
國際專利申請公開號W02009/068549中描述了適用于不同年齡的嬰兒營養(yǎng)系統(tǒng)，其中使蛋白質(zhì)性質(zhì)和含量適應于特定年齡組。
最近，已將益生菌包含在嬰兒配方中來提供特定裨益，如腸道成熟、保護，從腸道不適恢復等。但是，嬰/幼兒的實際需要隨時間而變，不能通過唯一的益生菌負荷來匹配。
發(fā)明目的
本發(fā)明目的在于提供適合的營養(yǎng)系統(tǒng)，該營養(yǎng)系統(tǒng)考慮嬰幼兒在該嬰幼兒生命的至少前兩年中不斷變化的需要。
存在為嬰幼兒提供營養(yǎng)解決方案的需要，該營養(yǎng)解決方案反映嬰幼兒的需要隨時間的演變，尤其是模擬母乳的營養(yǎng)質(zhì)量和組成隨時間的演變。
此外，存在對就益 生菌含量而言尤其適合的組合物的需要，每種組合物或每種組合物的亞組適應于滿足給定年齡的嬰幼兒的需要，尤其是就益生菌含量、益生菌負荷(量)和/或益生菌性質(zhì)而言。
借助獨立的權(quán)利要求
來解決此目的。所附權(quán)利要求
進一步發(fā)展了本發(fā)明的中心思
本巨
ο
發(fā)明概述
在第一方面，公開了用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組。該用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組包含用于O至6個月之間的嬰兒的第一組合物、用于6個月以上I歲以下的嬰兒的第二組合物、用于I歲以上2歲以下的幼兒的第三組合物。第一組合物和第二組合物包含益生菌。第一和第二組合物在存在的益生菌的量和/或性質(zhì)上相互不同。
在另一方面，公開了該用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組的用途。該用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組為嬰幼兒提供健康裨益。該健康裨益是治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、便于斷奶、免疫系統(tǒng)的成熟、預防或治療變態(tài)反應、減少生命后期的心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、保證正常生長曲線、改善或保證最佳認知、改善免疫功能和免疫防御、預防諸如中耳炎或普通感冒的上呼吸道感染。
在另一方面，公開了用于嬰幼兒的營養(yǎng)套裝。該用于嬰幼兒的營養(yǎng)套裝包含營養(yǎng)組合物組，其中以單劑量單位包裝該營養(yǎng)組合物，使得每個單劑量單位包含足以在用水重構(gòu)時制備單份食物的營養(yǎng)組合物。
在另一方面，公開了用于制備用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組的方法。該方法包括制備用于O至6個月之間的嬰兒、用于6個月以上I歲以下的嬰兒及用于I歲以上2歲以下的幼兒的第一、第二和第三營養(yǎng)組合物的步驟。根據(jù)年齡和/或根據(jù)希望的作用為至少第一和第二營養(yǎng)組合物選擇一種益生菌，然后將該選擇的益生菌摻入對應的營養(yǎng)組合物，使得至少第一組合物在存在于其中的益生菌的量和/或性質(zhì)上不同于至少第二組合物。
最后，公開了嬰幼兒營養(yǎng)方案。該嬰幼兒營養(yǎng)方案包括:用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該O至6個月之間的嬰兒，使得日熱量攝入為至少400kcal，優(yōu)選至少435kcal ；用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該6個月以上I歲以下的嬰兒，使得日熱量攝入為至少550kcal，優(yōu)選至少580kcal ;及用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該I歲以上2歲以下的幼兒，使得日熱量攝入為至少750kcal，優(yōu)選至少765kcal。在存在于其中的益生菌的性質(zhì)和/或量上，該組合物中的至少一種不同于該組合物中的至少另一種。
發(fā)明詳述
為了完全理解本發(fā)明及其優(yōu)勢，參考以下發(fā)明詳述。
應理解，在考慮權(quán)利要求
和以下詳細描述時，本發(fā)明的多種實施方案可以與本發(fā)明的其他實施方案組合，且僅僅是說明實施和使用本發(fā)明的具體方式，而不限制本發(fā)明的范圍。
在本說明書中，為以下詞語給出應在閱讀和解釋本說明書、實施例和權(quán)利要求
時考慮的定義。
嬰兒:根據(jù)關(guān)于嬰兒配方和較大嬰兒配方的2006年12月22日委員會指令2006/141/EC條款1.2 (a)，術(shù)語“嬰兒”指年齡在12個月以下的兒童。
幼兒:根據(jù)關(guān)于嬰兒配方和較大嬰兒配方的2006年12月22日委員會指令2006/141/EC和/或1991年5月14委員會指令91/321/EEC條款1.2 (b)，術(shù)語“幼兒”指
年齡在一至三歲之間的兒童。
嬰兒配方:根據(jù)關(guān)于嬰兒配方和較大嬰兒配方的2006年12月22日委員會指令2006/141/EC和/或1991年5月14委員會指令91/321/EEC條款1.2 (c)，術(shù)語“嬰兒配方”指預期用于生命前四至六個月期間的嬰兒的具體營養(yǎng)用途，且自身滿足此類人群的營養(yǎng)需要的食品。必須理解，可以僅用嬰兒配方喂養(yǎng)嬰兒，或者看護者可將嬰兒配方用作母乳的補充。它與廣泛使用的表述“一段配方”是同義詞。
較大嬰兒配方:根據(jù)關(guān)于嬰兒配方和較大嬰兒配方的2006年12月22日委員會指令2006/141/EC和/或1991年5月14委員會指令91/321/EEC條款1.2 (d)，術(shù)語“較大嬰兒配方”指預期用于年齡超過四個月的嬰兒的具體營養(yǎng)用途，且構(gòu)成此類人群逐漸多樣化的飲食中的主要液體成分的食品。
益生菌:根據(jù)文章Probiotics in Man and Animals, J.Appl Bacteriol.66:365-378，將益生菌定義為通過改善其腸內(nèi)微生物平衡來有利地影響宿主動物的活微生物食物補充劑。
本發(fā)明涉及用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組。該營養(yǎng)組合物組由至少三種針對至少三個不同年齡組的營養(yǎng)組合物組成。
在本發(fā)明中，營養(yǎng)組合物可以是待用水重構(gòu)的粉末的形式。營養(yǎng)組合物可以是待稀釋的濃縮物的形式。重構(gòu)或稀釋營養(yǎng)組合物時，優(yōu)選終產(chǎn)物是液體。
該營養(yǎng)組合物組包含用于年齡在O至6個月之間的嬰兒的第一組合物、用于年齡在6個月以上I歲以下的嬰兒的第二組合物及用于年齡在I歲以上2歲以下的幼兒的第三組合物。該營養(yǎng)組合物組可以進一步包含用于2歲以上幼兒的第四組合物。
形成該營養(yǎng)組合物組的部分的每種組合物包含益生菌。在該營養(yǎng)組合物組中，在存在于該組合物中的益生菌的量和/或性質(zhì)上，至少一種組合物不同于至少另一種組合物。
應理解，本發(fā)明還涉及這樣的營養(yǎng)組合物組，其中用于年齡在O至6個月之間的嬰兒的第一組合物包含至少2種(亞)組合物。該至少2種(亞)組合物各適用于年齡在O至I個月之間、年齡在I個月以上2個月以下和/或年齡為3個月至6個月的嬰兒。(亞)組合物中的每一種或任一種可以具有就單種組合物描述的演變/變化的益生菌含量。
因此，在一個實施方案中，本發(fā)明包含例如針對出生至小于I個月之間、I個月至小于2個或3個月之間、3個月至小于6個或7個月之間、年齡在7個月至小于I歲之間、年齡在I歲至小于2步之間、2歲至3歲之間或更大的兒童的4種、5種或6種(亞)組合物的組?？梢哉J為具有年齡分段的其他(亞)組合物在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，尤其是對應于關(guān)于特定成分，母乳組成的實際演變的那些分段。
所使用的適宜的益生微生物的實例包括:酵母，如酵母屬(SacchaiOmyces)、Debaromycesλ假絲酵母屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)和球擬酵母屬(Torulopsis);霉菌，如曲霉屬(Aspergillus)、根霉屬(Rhizopus)、毛霉屬(Mucor)、青霉屬(Penicillium)和球擬酵母屬；細菌，如雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)Jj^f菌屬(Bacteroides)、梭菌屬(Clostridium)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、Peptostrepococcusλ 芽抱桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)和乳桿菌屬(Lactobacillus)。適宜的益生微生物的具體實例是:釀酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、凝結(jié)芽孢桿菌(Bacilluscoagulans)、地衣芽抱桿菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽抱桿菌(Bacillussubtilis)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)(如短雙歧桿菌 CNCM 1-3865)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、乳酸雙歧桿菌(Bifidobacterium Iactis)(如乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)(如長雙歧桿菌 CNCM 1-2618、長雙歧桿菌 BB536ATCC BAA-999、長雙歧桿菌 BL999)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、類腸球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)(如嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981)、消化乳桿菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳桿菌干酪亞種(Lactobacillus casei subsp.casei)、Lactobacillus casei Shirota、彎曲乳桿菌(Lactobacillus curvatus)、Lactobacillus delbruckii subsp.lactis、Lactobacillusfarciminus、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)(如發(fā)酵乳桿菌 VR1-033 PCC 菌株 NM02/31074)、戈氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳桿菌(Lactobacillushelveticus)(如瑞士乳桿菌 CNCM 1-4095)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)(如約氏乳桿菌 Lal CNCM 1-1225)、類干釀乳桿菌(Lactobacillus paracasei)(如類干酪乳桿菌STll CNCM 1-2116、類干酪乳桿菌33)、路氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)(如路氏乳桿菌 DSM17938)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus) (GG 乳桿菌(Lactobacillus GG))(如鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103)、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(如乳酸乳球菌 SL31 CNCM1-4154)、變異微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戍糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌、Pediococcus halophilus、!^鏈球菌(Streptococcus faecalis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)(如嗜熱鏈球菌 CNCM 1-3915)、唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)(如唾液鏈球菌 K12 ATCCBAA-1024)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylosus),或其任意混合物。
優(yōu)選的益生菌菌株包括可以由LGG商標從芬蘭的Valio Oy獲得的鼠李糖乳桿菌ATCC53103 ;可從BioGaia AB獲得的鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724、類干酪乳桿菌CNCM1-2116、路氏乳桿菌ATCC55730和路氏乳桿菌DSM17938 ;尤其是由丹麥的ChristianHansen公司以商標Bbl2銷售的乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446及由日本的Morinaga MilkIndustry C0.Ltd.以商標BB536銷售的長雙歧桿菌ATCC BAA-999 ；來自Calpis的短雙歧桿菌CNCM 1-3865、長雙歧桿菌CNCM 1-2618、嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981;來自BLIS的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095、約氏乳桿菌Lal CNCM 1-1225、乳酸乳球菌SL31 CNCM1-4154、嗜熱鏈球菌CNCM 1-3915、唾液鏈球菌(如唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024);來自Uni President的類干釀乳桿菌33 ;來自Probiomix的發(fā)酵乳桿菌VR1-033 PCC菌株NM02/31074。
在優(yōu)選實施方案中，至少一種組合物包含乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446，另一種組合物包含路氏乳桿菌DSM 17938。
益生菌可以是完全復制(活體)，部分或完全非復制(休眠或死亡的益生菌)。本發(fā)明的術(shù)語益生菌還包含益生菌的部分或片段，或益生菌的失活實體或失活片段。
益生菌的量通常稱為每克組合物的Cfu (菌落形成單位)。在液體組合物的情況下，將等同的值視為每毫升組合物。
益生菌優(yōu)選以每克組合物或每毫升組合物IO3至IO12Cfiu更優(yōu)選IO6至IO11Cfiu甚至更優(yōu)選IO4至IO9Cfiu最優(yōu)選IO7至IO9Cfu的量存在。
該營養(yǎng)組合物組的一種組合物與另一種組合物的益生菌的量可以不同。例如，益生菌的量可以隨年齡范圍的增加而增加。因此，第一組合物可以包含104-107cfu/g的益生菌，第二組合物可以包含106-108cfu/g的益生菌，第三組合物可以包含107-109cfu/g的益生菌，第四組合物可以包含108-101(lCfU/g的益生菌。
在本發(fā)明的一個實施方案中，與后面的組合物(用于更大的嬰兒)中的量相比，第一組合物或任一亞組合物(針對例如年齡在出生至6個月之間的嬰兒或針對出生至I個月、2個月或3個月之間的嬰兒)中益生菌的量不成比例地低。在這種第一組合物或亞組合物中，益生菌的量可以是IO3或IO4至IO5或106cfu/g。在一個實施方案中，第三和/或第四組合物中益生菌的量是IO7至109cfu/g。[0039]這樣，滿足了隨著嬰幼兒的年齡不斷增加而不斷提高的對益生菌的需要。
在優(yōu)選實施方案中，該組營養(yǎng)組合物中的至少一種、兩種或三種或任一種包含2xl07cfu/g。
另外，益生菌的性質(zhì)可以在一種組合物與另一組合物之間不同。例如，組合物之一可以包含乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446，另一組合物可以包含路氏乳桿菌DSM17938，另一組合物可以包含唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024，另一組合物可以包含類干酪乳桿菌CNCM1-2116。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，該第一組合物中的益生菌優(yōu)選以104_107cfu/g、最優(yōu)選106cfu/g的量選自瑞士乳桿菌CNCM 1-4095、長雙歧桿菌CNCM 1-2618 (NCC2705)、短雙歧桿菌NCC2950、路氏乳桿菌DSM17938、類干酪乳桿菌STll CNCM 1-2116 (NCC 6428)、長雙歧桿菌 BB536 ATCC BAA-999、長雙歧桿菌 BL999 (NCC3001)、嗜酸乳桿菌 L92 FERM BP.4981或其任意混合物。
在另一優(yōu)選實施方案中，該第二組合物中的益生菌優(yōu)選以106_108cfu/g、最優(yōu)選107cfu/g的量選自長雙歧桿菌CNCM 1-2618 (NCC2705)、短雙歧桿菌CNCM 1-3865、路氏乳桿菌DSM17938、乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446、長雙歧桿菌ATCC BAA-999 (Bb536)、乳酸乳球菌SL31 CNCM 1-4154 (NCC2287)、類干酪乳桿菌 STll CNCM 1-2116 (NCC6428)或其任意混合物。
在另一優(yōu)選實施方案中，該第三和/或第四組合物中的益生菌優(yōu)選以107-101Qcfu/g、最優(yōu)選108cfu/g的量選自唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024、鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103、嗜熱鏈球菌 CNCM 1-3915、類干酪乳桿菌 CNCM 1-2116、約氏乳桿菌Lal CNCM 1-1225或其任意混合物。
優(yōu)選地，選擇益生菌的性質(zhì)來提供互補裨益。另外，可以選擇益生菌的性質(zhì)來解決預期使用該組合物的年齡組的具體問題。例如，用于第一組合物中的益生菌可以對減少絞痛、啼哭時間、腹痛或?qū)φT導預防變態(tài)反應有利。用于第二組合物中的益生菌還可以對改善免疫狀態(tài)、治療變態(tài)反應、減少變態(tài)反應現(xiàn)象或癥狀和/或預防腹瀉有利。在一個實施方案中，第三和/或第四組合物的益生菌目的在于降低生命后期的肥胖風險(例如通過正?；L曲線)或預防中耳炎或普通感冒。
在優(yōu)選實施方案中，存在于第一組合物中的益生菌是天然存在于母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸道中的益生菌。
在另一實施方案中，存在于第三和第四組合物中的益生菌便于斷奶。具體而言，此促進可以包括使用便于轉(zhuǎn)換至固體食物并相應地改變腸內(nèi)微生物區(qū)系的具體益生菌。
在一個實施方案中，所要求的組合物2或3的益生菌是相同的，可能因益生菌在各組合物中的量而在數(shù)量上不同。
這樣，提供一系列適用于不同年齡的營養(yǎng)組合物。這克服了通常提供包含相同益生菌負荷的營養(yǎng)組合物組的已知市售配方的不足。
已發(fā)現(xiàn)，通過適應于此生長期內(nèi)的嬰/幼兒不斷變化的需要，本發(fā)明的組在至少兩年的時期內(nèi)提供長期裨益。
已進一步發(fā)現(xiàn)，該營養(yǎng)組合物組相互配合，使得在相繼使用營養(yǎng)組合物時觀察到最佳的健康作用。因此，單獨使用營養(yǎng)組合物(即不作為營養(yǎng)組合物組的部分)將不能以相同的程度達到有益作用。
該有益作用包括治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、便于斷奶、免疫系統(tǒng)的成熟、預防或治療變態(tài)反應、減少生命后期的心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、保證正常生長曲線、改善或保證最佳認知、改善免疫功能和免疫防御、預防諸如中耳炎或普通感冒的上呼吸道感染。
第一、第二、第三或第四組合物中的任一種可以包含維生素；礦物質(zhì)；痕量元素；必需脂肪酸；乳鐵蛋白；益生元；蛋白質(zhì)，如與乳脂肪球膜(MFGM)結(jié)合的蛋白質(zhì)、TGF-β、水解或非水解蛋白質(zhì)、胰島素；糖類，如乳糖、麥芽糖糊精；脂肪；及其任意混合物。
營養(yǎng)組合物中的脂肪可以選自乳脂和/或植物油脂。典型的植物油脂包括棕櫚油精、高油酸向日葵油、高油酸紅花油、低芥酸菜子油、魚油、牛乳脂或其混合物。
在優(yōu)選實施方案中，形成該組的部分的任意營養(yǎng)組合物可以進一步包含長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。已將LC-PUFA與嬰幼兒發(fā)育中的益處相聯(lián)系。優(yōu)選地，該LC-PUFA選自二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸(EPA)或其任意混合物。最優(yōu)選地，第一、第二和第三營養(yǎng)組合物包含二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)的混合物。最優(yōu)選地，第四組合物包含二十二碳六烯酸(DHA)。
該營養(yǎng)組合物組的任意組合物還可以包含中鏈甘油三酯和/或乳脂肪球膜(MFGM)。
在該營養(yǎng)組合物組中，第一、第二、第三或第四組合物中的任一種可以進一步包含糖類。適宜的糖源包括乳糖、蔗糖、麥芽糖糊精、淀粉及其混合物。在優(yōu)選實施方案中，第一和第二組合物包含乳糖。優(yōu)選地，第一和第二組合物中乳糖的量在9.5至12g/100kcal之間，優(yōu)選在10至llg/lOOkcal之間。第三和第四組合物優(yōu)選包含乳糖和麥芽糖糊精的混合物。優(yōu)選地，該麥芽糖糊精具有19的DE。最優(yōu)選地，第三和第四組合物中乳糖與麥芽糖糊精的比為70: 30。
在該營養(yǎng)組合物組中，第一、第二、第三或第四組合物中的任一種可以進一步包含蛋白質(zhì)，如完整蛋白質(zhì)或水解蛋白質(zhì)。本發(fā)明的任意或所有組合物可以包含水解蛋白質(zhì)。任意或所有組合物還可以包含與乳脂肪球膜(MFGM)結(jié)合的蛋白質(zhì)、TGF-β、酪蛋白、乳清、大豆蛋白質(zhì)或其任意混合物。在優(yōu)選實施方案中，任意或所有組合物包含乳清和酪蛋白的混合物。優(yōu)選地，第一組合物中乳清與酪蛋白的比為70: 30。第二和第三組合物優(yōu)選具有50: 50的乳清:酪蛋白比值。優(yōu)選地，第四組合物具有40: 60的乳清與酪蛋白的比值。組合物中的蛋白質(zhì)含量優(yōu)選在1.5至2.5g/100kcal之間。例如，第一組合物可以包含1.8至
2.25g/100kcal的蛋白質(zhì)含量。第二組合物可以包含1.8g/100kcal的蛋白質(zhì)含量。第三組合物可以包含2g/100kcal的蛋白質(zhì)含量。第四組合物的蛋白質(zhì)含量優(yōu)選2.25g/100kcal。
在該營養(yǎng)組合物組中，第一、第二、第三或第四組合物中的任一種可以進一步包含選自維生素Α、β-胡蘿卜素、維生素D、維生素Ε、維生素Κ1、維生素C、維生素B1、維生素Β2、煙酸、維生素Β6、葉酸、泛酸、維生素Β12、生物素、膽堿、肌醇、?；撬?、肉堿或其混合物的維生素。
此外，第一、第二、第三或第四組合物中的任一種可以進一步包含選自鈉、鉀、氯、鈣、磷、鎂、錳或其任意混合物的礦物質(zhì)。
諸如鐵、碘、銅、鋅、硒、氟、鉻、鑰或其任意混合物的痕量元素也可以存在于第一、第二、第三或第四組合物中的任一種中。
在優(yōu)選實施方案中，形成該營養(yǎng)組合物組的部分的任意組合物可以包含乳鐵蛋白。
此外，組合物中的任一種可以包含益生元。益生元優(yōu)選以I至20wt%、優(yōu)選2至15wt% (以干物質(zhì)為基礎)的量存在于組合物中。
益生元是不可消化的食物成分，它通過選擇性刺激結(jié)腸中的一種或有限數(shù)目的細菌的生長和/或活性來有利地影響宿主，從而改善宿主健康。它們不在胃或小腸中降解和吸收，從而完整地到達結(jié)腸，在結(jié)腸中由有益細菌選擇性發(fā)酵，從這個意義上說，這類成分是不可消化的。適宜的益生元的實例包括某些寡糖，如果寡糖(FOS)、阿拉伯樹膠和半乳寡糖(GOS)?？梢允褂靡嫔慕M合，如90% GOS與10%短鏈果寡糖(如以商標Raftilose .銷售的產(chǎn)品)或10%菊粉(如以商標Raftiline 銷售的產(chǎn)品)。
尤其優(yōu)選的益生元是一種或多種半乳寡糖、一種或多種N-乙酰寡糖和一種或多種唾液酰寡糖的混合物，其中該一種或多種N-乙酰寡糖占該寡糖混合物的0.5%至4.0%,該一種或多種半乳寡糖占該寡糖混合物的92.0%至98.5%，該一種或多種唾液酰寡糖占該寡糖混合物的1.0%至4.0%。此混合物在后文中稱為“CM0S-G0S”。
優(yōu)選地，該營養(yǎng)組合物組的任意組合物包含2.5 丨％至15.0wt% CMOS-GOS (以干物質(zhì)為基礎)，條件是該組合物包含至少0.02wt %的N-乙酰寡糖、至少2.0wt %的半乳寡糖和至少0.04wt%的唾液酰寡糖。
適宜的N-乙酸寡糖包括 GalNAca I, 3Gal β 1,4Glc 和 GalP 1,6GalNAc α 1，3Gal β l，4Glc?？梢酝ㄟ^氨基葡糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶對N-乙酰葡糖和/或N-乙酰半乳糖的作用來制備N-乙酰寡糖。同樣，可以將N-乙酰半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙酰糖基轉(zhuǎn)移酶用于此目的。還可以使用各酶(重組或天然)和/或微生物發(fā)酵，通過發(fā)酵技術(shù)來產(chǎn)生N-乙酰寡糖。在后 一種情況下，該微生物可以表達它們的天然酶和底物，或者可以改造為產(chǎn)生各底物和酶?？梢允褂脝挝⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢酝ㄟ^起始于從DP=I起的任意聚合度(DP)的受體底物來起始N-乙酰寡糖形成。另一種選擇是Wrodnigg,T.M.；Stutz, A.E.(1999) Angew.Chem.1nt.Ed.38:827-828 中所述的將游離或結(jié)合于寡糖(乳酮糖)的己酮糖(例如果糖)化學轉(zhuǎn)化為含N-乙酰己糖胺或N-乙酰己糖胺的寡糖。
適宜的半乳寡糖包括GaW l，6Gal、Gal β 1，6Gal β 1，4Glc、Gal β 1，6Gal β 1，6Glc、Gal β l，3Gal β l，3Glc、Gal β l，3Gal β l，4Glc、Gal β l，6Gal β l，6Gal β l，4Glc、Gal β l,6Gal β I, 3Gal β l，4Glc、Gal β l,3Gal β l,6Gal β l，4Glc、Gal β l,3Gal β 1，3Gal β 1，4Glc、Gal β 1，4Gal β 1，4Glc 和 Gal β 1，4Gal β 1，4Gal β 1，4Glc。
諸如Gal β I, 6Gal β 1, 4Glc、Gal β 1, 6Gal β I, 6Glc、Gal β 1, 3Gal β 1, 4Glc、Gal β 1, 6Gal β 1, 6Gal β 1, 4Glc> Gal β 1, 6Gal β I, 3Gal β 1, 4Glc> Gal β I, 3Gal β I,6GaiP l，4Glc、Gal^ 1，4Gal β 1，4Glc 和 Gal β 1，4Gal β 1，4Gal β 1，4Glc 及其混合物的合成半乳寡糖可以由商標Vivinal 和Elixir 購得。其他寡糖供應商是DextraLaboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH 和 Kyowa Hakko Kogyo C0., LtcL 備選地，可以用諸如半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的特異性糖基轉(zhuǎn)移酶來產(chǎn)生中性寡糖。
適宜的唾液酰寡糖包括NeuAca 2，3GaiP l，4Glc 和 NeuAca 2，6GaiP l，4Glc。這些唾液酰寡糖可以通過層析或過濾技術(shù)從諸如動物乳汁的天然來源分離。備選地，可以通過基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組酶或天然酶)或通過微生物發(fā)酵技術(shù)，通過使用特異性唾液酰轉(zhuǎn)移酶的生物技術(shù)來產(chǎn)生唾液酰寡糖。在后一種情況下，該微生物可以表達它們的天然酶和底物，或者可以改造為產(chǎn)生各底物和酶?？梢允褂脝挝⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢酝ㄟ^起始于從DP = I起的任意聚合度(DP)的受體底物來起始唾液酰寡糖形成。
組合物可以可選地包含可以具有有益作用的其他物質(zhì)，如核苷酸、核苷。核苷酸可以選自胞苷一磷酸(CMP)、尿苷一磷酸(UMP)、腺苷一磷酸(AMP)、鳥苷一磷酸(GMP)或其任意混合物。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，該營養(yǎng)組合物組的第一和第三組合物是相同的。
在本發(fā)明的一個實施方案中，以單劑量單位包裝該營養(yǎng)組合物。每個單劑量單位包含足量營養(yǎng)組合物來通過用水重構(gòu)制備單份食物。
單份食物通常包含待用80至300mL、優(yōu)選IOOmL至250mL水重構(gòu)的8至35g、優(yōu)選10至30g、最優(yōu)選11至28g粉末。備選地，如果該營養(yǎng)組合物是濃縮物，則單份食物包含待用50至250mL水稀釋的I至50mL濃縮物。
本發(fā)明還涉及適用于不同年齡的嬰幼兒套裝。該套裝包含營養(yǎng)組合物組。該營養(yǎng)組合物以單劑量單位包裝。通常，該單位包含10至30g粉末狀營養(yǎng)組合物，或I至50mL營養(yǎng)組合物濃縮物。優(yōu)選地，該單劑量單位是膠囊的形式。該單劑量單位還可以是層壓棒包(泡罩包裝)或小袋的形式。
膠囊可以是配有包含在膠囊內(nèi)的打開方式來允許直接將重構(gòu)的配方從膠囊倒入接受容器的一次性膠囊。接受容器可以是例如嬰幼兒用的奶瓶。用膠囊來為嬰兒或幼兒分配營養(yǎng)組合物的方法描述于W02006/077259中。形成本發(fā)明的組的部分的不同營養(yǎng)組合物可以包裝入單個膠囊中，并以包含足以滿足嬰兒例如一周的需要的膠囊數(shù)的合裝包提供給消費者。適宜的膠囊構(gòu)造公開于W02003/059778中。
本發(fā)明的另一方面涉及用于制備嬰幼兒用營養(yǎng)組合物的方法。
該方法的第一步是制備分別用于O至6個月的嬰兒、用于6個月以上I歲以下的嬰兒、用于I歲以上2歲以下的嬰兒和/或用于2歲以上的幼兒的第一、第二、第三和/或第四營養(yǎng)組合物。
可以以任意適宜的方式制備營養(yǎng)組合物。例如，可以通過按適當?shù)谋壤龑⒌鞍踪|(zhì)源、糖源和脂肪源混合在一起來制備營養(yǎng)組合物。如果使用，可以將乳化劑包含在混合物中。可以在此時加入維生素和礦物質(zhì)，但通常在后面加入，以避免熱降解。在混合之前，可以將任意親脂性維生素、乳化劑等溶解入脂肪源。然后可以混入水(優(yōu)選已進行了逆向滲透的水)來形成液體混合物。
然后可以熱處理該液體混合物來降低細菌負荷。例如，可以將該液體混合物快速加熱至約80°C至約110°C范圍內(nèi)的溫度約5秒至約5分鐘。這可以通過蒸汽注入或通過換熱器(例如板式換熱器)來進行。
然后例如通過急速冷卻來將該液體混合物冷卻至約60°C至約85°C。然后例如在兩個階段中勻化該液體混合物，第一個階段在約7MPa至約40MPa，第二個階段在約2MPa至約14MPa。然后進一步冷卻該勻化混合物，以加入任意熱敏成分，如維生素和礦物質(zhì)。此時方便地標準化該勻化混合物的PH和固體含量。
將該勻化混合物轉(zhuǎn)移至適宜的干燥儀器，如噴霧干燥器或冷凍干燥器，并轉(zhuǎn)化為粉末。該粉末應具有低于約3wt%的水含量。備選地，濃縮該勻化混合物。
本發(fā)明的方法的第二步包括根據(jù)年齡和/或根據(jù)希望的作用為至少第一和第二營養(yǎng)組合物選擇至少一種益生菌。
在優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明的方法的第二步包括根據(jù)年齡和/或根據(jù)希望的作用為至少每種營養(yǎng)組合物或(亞)組合物選擇至少一種益生菌。
該益生菌可以是本文所述的那些中的任一種。例如為了希望的健康裨益而選擇該益生菌。希望的具體健康裨益可以取決于具體的年齡范圍而變。此外，選擇的益生菌的量可以根據(jù)年齡或根據(jù)希望的作用而變。
可以按照任意適宜的方法培養(yǎng)該益生菌，并通過例如冷凍干燥或噴霧干燥制備，來加入營養(yǎng)組合物。備選地，可以從諸如Christian Hansen和Morinaga的專業(yè)供應商購買細菌制劑，該細菌制劑已以適合加入食品(如營養(yǎng)組合物)的形式制備。
在本方法的另一步中，將選擇的益生菌摻入對應的營養(yǎng)組合物。這樣摻入益生菌，使得至少一種組合物在存在于其中的益生菌的量和/或性質(zhì)上不同于至少一種其他組合物。
可以通過干混合來將益生菌加入粉末狀營養(yǎng)組合物。備選地，可以在制備營養(yǎng)組合物期間更早的階段加入益生菌。技術(shù)人員能夠確定應在何時將益生菌摻入營養(yǎng)組合物。
優(yōu)選地，取決于年齡和/或希望的作用，按每克或每毫升組合物IO3至IO12Cfu的量摻入益生菌。
希望的作用可以是本文所述的那些中的任一種。這些包括治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、便于斷奶、免疫系統(tǒng)的成熟、預防或治療變態(tài)反應、減少生命后期的心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、保證正常生長曲線、改善或保證最佳認知、改善免疫功能和免疫防御、預防諸如中耳炎或普通感冒的上呼吸道感染。
因此，本發(fā)明的另一方面涉及嬰幼兒營養(yǎng)方案。該嬰幼兒營養(yǎng)方案包括用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)O至6個月之間的嬰兒，使得總?cè)諗z入為至少400kcal，優(yōu)選至少435kcal。
該嬰幼兒營養(yǎng)方案包括用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該6個月以上I歲以下的嬰兒，使得總?cè)諗z入為至少550kcal,優(yōu)選至少580kcal。
然后該嬰幼兒營養(yǎng)方案包括用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該I歲以上2歲以下的嬰兒，使得總?cè)諗z入為至少750kcal，優(yōu)選至少765kcal。
可選地，該嬰幼兒營養(yǎng)方案包括用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)該2歲以上的幼兒，使得總?cè)諗z入為至少900kcal,優(yōu)選至少IOOOkcal。
除營養(yǎng)組合物外，嬰幼兒營養(yǎng)方案可以包括用輔食喂養(yǎng)嬰幼兒。該輔食可以是用于對應的年齡范圍的任意市售食物。這些輔食可以是例如煮成濃湯的蔬菜、肉、魚、水果。
在優(yōu)選實施方案中，喂養(yǎng)嬰幼兒的營養(yǎng)組合物占嬰幼兒膳食的一半以上。
已發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒營養(yǎng)方案至少在生命前兩年為嬰幼兒提供健康裨益。
因此，通過適應嬰幼兒不斷變化的需要，本發(fā)明提供未通過本領域已知的營養(yǎng)組合物組達到的許多裨益。
通過以下非限制性實施例來進一步說明本發(fā)明。實施例
下表中給出適用于不同年齡的營養(yǎng)組合物組:
權(quán)利要求
1.用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其包含: -用于O至6個月之間的嬰兒的第一組合物； -用于6個月以上I歲以下的嬰兒的第二組合物； -用于I歲以上2歲以下的幼兒的第三組合物；其中至少第一和第二組合物包含益生菌，且其中所述第一和第二組合物在存在于其中的益生菌的量和/或性質(zhì)上相互不同。
2.權(quán)利要求
1的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其進一步包含用于2歲以上幼兒的第四組合物。
3.權(quán)利要求
1或2的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第三組合物和/或所述第四組合物包含益生菌。
4.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中根據(jù)所述嬰幼兒的年齡和/或根據(jù)所述嬰幼兒的希望的作用來選擇存在于各組合物中的益生菌的量和/或性質(zhì)。
5.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述用于O至6個月之間的嬰兒的第一組合物包含至少兩種分別明確適用于年齡在O至I個月之間的嬰兒，年齡在I個月以上2個月以下的嬰兒，和/或年齡為3個月至6個月的嬰兒的亞組合物。
6.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述益生菌選自以下任一種:酵母，如酵母屬、Debaromyces、假絲酵母屬、畢赤酵母屬和球擬酵母屬；霉菌，如曲霉屬、根霉屬、毛霉屬、青霉屬和球擬酵母屬；細囷，如雙歧桿囷屬、擬桿囷屬、梭囷屬、梭桿菌屬、蜜蜂球菌屬、丙酸桿菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、葡萄球菌屬、Peptostrepococcus、芽孢桿菌屬、片球菌屬、微球菌屬、明串珠菌屬、魏斯氏菌屬、氣球菌屬、酒球菌屬和乳桿菌屬；優(yōu)選地，所述益生菌選自以下任一種:釀酒酵母、凝結(jié)芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、 兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌(如短雙歧桿菌CNCM 1-3865)、嬰兒雙歧桿菌、乳酸雙歧桿菌(如乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446)、長雙歧桿菌(如長雙歧桿菌CNCM 1-2618、長雙歧桿菌BB536 ATCC BAA-999、長雙歧桿菌BL999)、屎腸球菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌(如嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981)、消化乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、Lactobacillus casei Shirota、彎曲乳桿菌、Lactobacillus delbruckii subsp.lactis、Lactobacillus farciminus、發(fā)酵乳桿菌(如發(fā)酵乳桿菌 VR1-033 PCC 菌株 NM02/31074)、戈氏乳桿菌、瑞士乳桿菌(如瑞士乳桿菌CNCM 1-4095)、約氏乳桿菌(如約氏乳桿菌LalCNCM 1-1225)、類干酪乳桿菌(如類干酪乳桿菌STll CNCM 1_2116、類干酪乳桿菌33)、路氏乳桿菌(如路氏乳桿菌DSM17938)、鼠李糖乳桿菌(GG乳桿菌)(如鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724ATCC 53103)、清酒乳桿菌、乳酸乳球菌(如乳酸乳球菌SL31 CNCM 1-4154)、變異微球菌、乳酸片球菌、戍糖片球菌、乳酸片球菌、Pediococcus halophilus、糞鏈球菌、嗜熱鏈球菌(如嗜熱鏈球菌CNCM 1-3915)、唾液鏈球菌(如唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024)、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌，或其任意混合物。
7.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述益生菌以每克組合物或每毫升組合物IO3至IO12Cfiu更優(yōu)選IO6至IO11Cfiu甚至更優(yōu)選IO4至109cfu、最優(yōu)選IO7至IO9Cfu的量存在于所述組合物中。
8.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中存在于所述第一組合物中的益生菌是天然存在于母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸道中的益生菌。
9.權(quán)利要求
2至8中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中存在于所述第三和第四組合物中的益生菌便于斷奶。
10.權(quán)利要求
2至9中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第一、第二、第三或第四組合物中的任一種包含維生素；礦物質(zhì)；痕量元素；必需脂肪酸；乳鐵蛋白；益生元；蛋白質(zhì)，如與乳脂肪球膜(MFGM)結(jié)合的蛋白質(zhì)、TGF-β、水解或非水解蛋白質(zhì)、胰島素；糖類，如乳糖、麥芽糖糊精；脂肪；及其任意混合物。
11.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第一組合物中的益生菌優(yōu)選以104-107cfu/g、最優(yōu)選106cfu/g的量選自瑞士乳桿菌CNCM 1-4095、長雙歧桿菌CNCM 1-2618、短雙歧桿菌NCC2950、路氏乳桿菌DSM17938、類干酪乳桿菌STllCNCM 1-2116、長雙歧桿菌BB536 ATCC BAA-999、長雙歧桿菌BL999、嗜酸乳桿菌L92 FERMBP.4981或其任意混合物。
12.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第二組合物中的益生菌優(yōu)選以106-108cfu/g、最優(yōu)選107cfu/g的量選自長雙歧桿菌CNCM 1-2618、短雙歧桿菌CNCM 1-3865、路氏乳桿菌DSM17938、乳酸雙歧桿菌CNCM 1-3446、長雙歧桿菌ATCCBAA-999(Bb536)、乳酸乳球菌 SL31 CNCM 1-4154、類干酪乳桿菌 STll CNCM 1-2116 或其任意混合物。
13.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第三和/或第四組合物中的益生菌優(yōu)選以107-101QCfu/g、最優(yōu)選108cfu/g的量選自唾液鏈球菌K12 ATCCBAA-1024、鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103、嗜熱鏈球菌CNCM 1-3915、類干酪乳桿菌CNCM 1-2116、約氏乳桿菌Lal CNCM 1-1225或其任意混合物。
14.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，其中所述第二和第三組合物相同。
15.以上權(quán)利要求
中任一項的用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組在為嬰幼兒提供健康裨益中的用途，所述健康裨益選自治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、便于斷奶、免疫系統(tǒng)的成熟、預防或治療變態(tài)反應、減少生命后期的心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、保證正常生長曲線、改善或保證最佳認知、改善免疫功能和免疫防御、預防諸如中耳炎或普通感冒的上呼吸道感染。
16.包含權(quán)利要求
1至14中任一項的營養(yǎng)組合物組的嬰幼兒用營養(yǎng)套裝，其中以單劑量單位包裝所述營養(yǎng)組合物，其中每個單劑量單位包含足以在用水重構(gòu)時制備單份食物的營養(yǎng)組合物。
17.權(quán)利要求
16的嬰幼兒用營養(yǎng)套裝，其中所述單劑量單位是膠囊。
18.用于制備用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組的方法，其包括以下步驟: -制備分別用于O至6個月之間的嬰兒、用于6個月以上I歲以下的嬰兒、用于I歲以上2歲以下的幼兒的第一、第二、第三營養(yǎng)組合物； -根據(jù)年齡和/或根據(jù)希望的作用為至少所述第一營養(yǎng)組合物和所述第二營養(yǎng)組合物選擇至少一種益生菌； -將所述選擇的益生菌摻入對應的營養(yǎng)組合物，使得至少所述第一組合物在存在于其中的益生菌的量和/或性質(zhì)上不同于至少所述第二組合物。
19.權(quán)利要求
18的方法，其中取決于年齡和/或希望的作用，按從每克或每毫升組合物IO3Cfu至1O12Cfu變化的量摻入所述益生菌。
20.權(quán)利要求
18或19的方法，其中所述希望的作用是以下任意種:治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、便于斷奶、免疫系統(tǒng)的成熟、預防或治療變態(tài)反應、減少生命后期的心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、保證正常生長曲線、改善或保證最佳認知、改善免疫功能和免疫防御、預防諸如中耳炎或普通感冒的上呼吸道感染。
21.嬰幼兒營養(yǎng)方案，其包括: -用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)所述O至6個月之間的嬰兒，使得日熱量攝入為至少400kcal,優(yōu)選至少 435kcal ； -用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)所述6個月以上I歲以下的嬰兒，使得日熱量攝入為至少550kcal,優(yōu)選至少580kcal ;和 -用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)所述I歲以上2歲以下的幼兒，使得日熱量攝入為至少 750kcal,優(yōu)選至少 765kcal ； 其中在存在于其中的益生菌的性質(zhì)和/或量上，所述組合物中的至少一種不同于所述組合物中的至少另一種。
22.權(quán)利要求
21的嬰幼兒營養(yǎng)方案，其進一步包括: -用包含益生菌的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)所述超過2歲的幼兒，使得日熱量攝入為至少900kcal,優(yōu)選至少 IOOOkcal。
23.權(quán)利要求
21至22中任一項的嬰幼兒營養(yǎng)方案，其中喂養(yǎng)所述嬰幼兒的組合物占其膳食的一半以上。
24.權(quán)利要求
21至23的嬰幼兒營養(yǎng)方案，其中所述組合物中益生菌含量的變化根據(jù)所述嬰幼兒的年齡而變 。
專利摘要
本發(fā)明涉及專門設計用于滿足年齡為至少2歲的嬰幼兒的需要的營養(yǎng)組合物。具體而言，本發(fā)明提供用于嬰幼兒的營養(yǎng)組合物組，每種營養(yǎng)組合物具有不同的益生菌含量。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物組的目的明確在于隨時間變化及在每個特定年齡為嬰幼兒提供最適量的益生菌。
文檔編號A23L1/29GKCN103209600SQ201180054746
公開日2013年7月17日 申請日期2011年10月25日
發(fā)明者P·克拉森, C·馬廖拉 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan