專利名稱：一種生產(chǎn)乳酸菌素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是由哺乳動物乳汁制備乳酸菌類制品的工藝方法，特別涉及的是由牛乳制備乳酸菌素藥品的工藝方法。
在一個世紀(jì)前，俄國科學(xué)家梅契尼柯夫發(fā)現(xiàn)，高加索和保加利亞人民壽命比較長，是因?yàn)樵摰貐^(qū)人民常服一種酸奶(凝固乳)，其中含有乳酸桿菌(保加利亞桿菌)，當(dāng)時梅氏認(rèn)為乳酸桿菌在腸道內(nèi)產(chǎn)酸，抑制了腐敗菌生長，從而醫(yī)治了內(nèi)細(xì)菌引起的菌痢、結(jié)腸炎、便泌等癥。
在中國乳酸菌制劑只有乳酶生，該制劑是活乳酸鏈球菌制劑，是用活乳酸鏈球菌以淀粉為稀釋劑制成的活菌制劑。該品不能與磺胺類、抗生素等消炎藥物同時服用，也不能和次碳酸鉍、鞣酸蛋白、藥用碳等配伍使用。該品長期服用還會引起亞急性心內(nèi)膜炎。乳酶生藥理作用是。乳酸鏈球菌在腸道內(nèi)增殖后產(chǎn)生乳酸而抑制腸內(nèi)細(xì)菌，起到控制腸內(nèi)異常發(fā)酵作用，但是，當(dāng)患有胃腸功能紊亂時，往往是伴有腸蠕動亢進(jìn)、腹瀉，將沒有消化的胃腸內(nèi)容物急速排除體外，乳酶生中的活菌在腸道內(nèi)還沒定殖即被排除體外，也就無法發(fā)揮其療效。因此有必要開發(fā)新的同類藥品以克服上述缺陷。
本發(fā)明的首要目的是提供一種助消化、能治療腸炎、消化不良等病癥，同時沒有上述現(xiàn)有技術(shù)藥品短陷的乳酸菌素類藥品。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供一種制備乳酸菌素藥品的方法。
本發(fā)明人在總結(jié)乳酶生藥理機(jī)制的基礎(chǔ)上，選用嗜酸乳桿菌為菌種，用脫脂哺乳動物乳汁為培養(yǎng)基，在人體外生物合成了能參與機(jī)體代謝、含有具有生理活性的乳酸和抑制痢疾桿菌、大腸桿菌的抗生素的藥品-乳酸菌素。
所述乳酸菌素藥品的制備方法包括如下步驟對哺乳動物乳汁進(jìn)行脫脂后，以它為培養(yǎng)基，接種嗜酸乳桿菌，在20～55℃的溫度下進(jìn)行發(fā)酵，當(dāng)發(fā)酵液酸度達(dá)到160～350°T時停止發(fā)酵，最終得到的發(fā)酵液即是乳酸菌素溶液，它是嗜酸乳桿菌菌體及其在培養(yǎng)基中分泌的抗生物質(zhì)和培養(yǎng)基的混合物。
本發(fā)明的方法所用的原料哺乳動物乳汁包括牛乳、羊乳等，優(yōu)選的是新鮮乳汁，特別優(yōu)選的是鮮牛乳。
本發(fā)明的方法優(yōu)選的是在乳汁脫脂后，先濃縮然后接種所述菌種，更優(yōu)選的是將乳汁濃縮至波美度為9～11。
本發(fā)明的方法所用的菌種是嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidonhilns)，它在商業(yè)上是可得到的。優(yōu)選的菌種是擴(kuò)大培養(yǎng)的第三代菌種。擴(kuò)大培養(yǎng)的過程為，將商業(yè)上得到的菌種進(jìn)行純化，除去雜菌，得到純的嗜酸乳桿菌，以脫脂乳汁為培養(yǎng)基，經(jīng)繁殖得到第一代菌種，再經(jīng)繁殖，得到第二次菌種，再經(jīng)繁殖得到第三代菌種;然后對第三代菌種進(jìn)行活力測定，測定過程為在100ml脫脂乳汁中加3ml第三代菌種，在42℃溫度條件下培養(yǎng)7～10小時，產(chǎn)生乳酸量在110～140°T(吉爾涅爾酸度)時為正常(有活力)菌種，可用于接種。
接種后的培養(yǎng)基可以在20～55℃的溫度下進(jìn)行發(fā)酵，也可以在該范圍外的適當(dāng)溫度范圍進(jìn)行發(fā)酵，這對本領(lǐng)域的技術(shù)人員會很清楚，優(yōu)選的發(fā)酵溫度為38～50℃。
當(dāng)發(fā)酵液酸度達(dá)到160～350°T(吉爾涅爾酸度)時可以停止發(fā)酵，優(yōu)選的是在發(fā)酵液酸度達(dá)到270～320°T時停止發(fā)酵，這時得到的發(fā)酵液即是乳酸菌素水溶液。
本發(fā)明的乳酸菌素可以呈多種劑型，如水溶液、粉末劑片劑等。如需制成粉末劑片劑，可將發(fā)酵結(jié)束后的發(fā)酵液進(jìn)行干燥噴粉，得到顆粒狀物，然后粉碎、過篩后制得乳酸菌素粉，再經(jīng)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的制片工藝即可得到片劑。
下面通過實(shí)施例對本發(fā)明的方法做進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1取新鮮牛乳經(jīng)過如下工藝步驟①驗(yàn)乳測定其比重、酸度，并用酒精試驗(yàn)測定其含脂率。
②脫脂對冷貯牛乳經(jīng)予熱器、予熱到28～30℃，用奶泵泵入凈乳機(jī)和分離機(jī)，將奶油倒入貯油罐，將脫脂乳倒入貯乳槽，用10～15℃冷水循環(huán)冷卻保存。
③濃縮將脫脂牛乳用泵送入殺菌汽內(nèi)，蒸氣加熱到86～92℃進(jìn)行殺菌，然后倒入濃縮雙效薄膜蒸發(fā)器，該蒸發(fā)器工作前用蒸汽加熱至86～92℃滅菌，蒸氣壓力0.5～1.5公斤/cm2，真空度700～720毫米汞柱，滅菌0.5～1分鐘后，倒入滅菌脫脂乳，通蒸汽進(jìn)行加熱，溫度控制在60℃，真空度不低于600毫米汞柱，將乳液濃縮至9～11波美度。濃縮后，將乳液倒入發(fā)酵罐中。
④發(fā)酵將發(fā)酵罐清洗并用蒸汽清毒滅菌后，導(dǎo)入濃縮乳液，通過冷卻器使乳液濕度降至43～46℃，計容量，按乳液重量的3～5%取第三代嗜酸乳酸菌種進(jìn)行接種，保溫18～24小時。開始發(fā)酵4小時后，每小時測酸度一次，當(dāng)酸度達(dá)270～320°T以上時結(jié)束發(fā)酵。
⑤干燥噴粉將發(fā)酵液經(jīng)過通用的噴霧干燥設(shè)備制成顆粒狀粉末，噴粉工藝條件為進(jìn)口溫度130～145℃，排口溫度62～65℃蒸汽壓力4.5～6.5Kg/cm2，相對溫度10～14%。
⑥篩粉篩粉室在工作前用紫外線殺菌15分鐘，粉碎機(jī)用酒精消毒，用粉碎機(jī)將⑤中得到的顆粒粉碎至60目，將得到的乳酸菌素粉末裝入塑料袋。
本發(fā)明的乳酸菌素含有氨基酸(見表Ⅰ)和大量B族維生素及鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、鋅、硒等微量元素(見表Ⅱ)。乳酸菌素不受胃酸的首過作用的影響，進(jìn)入小腸后會降低腸道PH值，使一些產(chǎn)生堿的腐敗菌受到抑制，腸內(nèi)異常發(fā)酵得控制，從而將紊亂的胃腸功能恢復(fù)正常。乳酸菌素中的乳酸可減少胃的負(fù)擔(dān)，還能促進(jìn)胃腸正常蠕動和各種消化液的分泌(150例腸道病療效觀察見表Ⅲ)。乳酸菌素與磺胺、抗生素等消炎藥物沒有配伍禁忌，與治療腸炎的黃連素、氯霉素、土霉素、痢特靈等消炎藥相比，沒有任何毒性反應(yīng)等副作用，乳酸菌素與上述藥物聯(lián)合伍用可起到協(xié)同作用。乳酸菌素沒有效期，這一點(diǎn)與乳酶生不同。乳酸菌素與現(xiàn)有技術(shù)的藥物的性能對比(見表Ⅳ)。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)乳酸菌素的方法，其特征在于該方法包括以下步驟對哺乳動物乳汁進(jìn)行脫脂，以它為培養(yǎng)基，然后接種嗜酸乳桿菌，保持20～55℃的溫度進(jìn)行發(fā)酵，當(dāng)發(fā)酵液酸度達(dá)到160～350·T時停止發(fā)酵。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述動物乳汁為牛乳。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述乳汁脫脂后進(jìn)行濃縮，然后接種嗜酸乳桿菌。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于將所述脫脂乳汁濃縮至波美度為9～11。
5.如權(quán)利要求1或2或4所述的方法，其特征在于所述的嗜酸乳桿菌是經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)的第三代菌種。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述菌種的添加量為培養(yǎng)基的1～7%(重量)。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于菌種的添加量為培養(yǎng)基的3～5%(重量)。
8.如權(quán)利要求1或2或4所述的方法，其特征在于發(fā)酵時間為18～24小時。
9.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的乳汁是新鮮乳汁。
10.如權(quán)利要求1或2或6所述的方法，其特征在于在發(fā)酵結(jié)束后進(jìn)行噴粉。
11.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于在38～50℃的溫度下進(jìn)行發(fā)酵。
12.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于當(dāng)發(fā)酵液酸度達(dá)到270～320°T時停止發(fā)酵。
全文摘要
乳酸菌素是嗜酸乳桿菌，在牛乳培養(yǎng)基中分泌的一種抗生物質(zhì)，菌體和培養(yǎng)基的綜合物。具有助消化作用。用于腸內(nèi)異常發(fā)酵，消化不良、腸炎和小兒腹瀉及營養(yǎng)不良等癥。用嗜酸乳桿菌(Lactibaci llus acidophi lous)為菌種，接種于脫脂牛乳中，經(jīng)發(fā)酵、干燥而制成乳白色或微黃色粉末。
文檔編號C12P1/06GK1057296SQ9110057
公開日1991年12月25日 申請日期1991年2月2日 優(yōu)先權(quán)日1991年2月2日
發(fā)明者閻名生 申請人:黑龍江省閻家崗制藥廠