含有蘇糖酸鎂的營養(yǎng)組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本公開內(nèi)容總的來說涉及包含蘇糖酸鎂（"MgT"）的營養(yǎng)組合物。該營養(yǎng)組合物 適于給予兒童受試者。此外，本公開內(nèi)容涉及通過提供含有蘇糖酸鎂的營養(yǎng)組合物遞送鎂 以提高兒童受試者的腦發(fā)育、認知功能、運動、社交、應激反應性或溝通技能（神經(jīng)系統(tǒng)健 康或神經(jīng)健康--以及全身協(xié)調(diào)）的方法。此外，本公開內(nèi)容涉及通過提供包括MgT的營 養(yǎng)組合物提高兒童受試者的胃腸耐受性的方法。當向兒童受試者提供時，MgT可提供累加 和/或協(xié)同的有益健康作用。
【背景技術】
[0002] 人腦和神經(jīng)系統(tǒng)在出生前生命的極早期就開始形成，并在整個青春期繼續(xù)發(fā)育。 在發(fā)育的這段時間內(nèi)環(huán)境因素可對整個腦和神經(jīng)系統(tǒng)健康具有終身作用。因此，一些營養(yǎng) 物由于其促進早期腦發(fā)育并且有助于防止或減少腦和神經(jīng)系統(tǒng)損傷或疾病的能力，因此在 嬰兒、兒童及妊娠期和哺乳期婦女的飲食中變得越來越重要。
[0003] 鎂作為二價陽離子，即Mg2+，是體內(nèi)第4最豐富的離子，并起超過300種酶的輔因 子的作用。鎂是能量代謝、核酸合成的輔因子，并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性。鎂對于心血管、神 經(jīng)肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)正常運行是所必不可少的。
[0004] 有證據(jù)表明，約三分之一的膳食鎂從胃腸道吸收。大量的鎂吸收發(fā)生在小腸上段。 吸收依靠與鈣的運輸系統(tǒng)顯然有關的活動過程。少量鎂的攝入導致鈣吸收增加，反之亦然。 因此，提供生物更可利用形式的鎂的一個潛在益處可能是在營養(yǎng)配方中需要較少的鎂，這 可間接增加已知對腦和骨骼系統(tǒng)兩者發(fā)育是重要的鈣吸收。因此，提供包括生物更可利用 的鎂和鈣的營養(yǎng)組合物可對神經(jīng)健康和發(fā)育具有協(xié)同作用。
[0005] 鎂是涉及利用腺苷三磷酸（"ATP"）和其它核苷酸三磷酸作為底物的磷酸轉移反 應的所有酶的輔因子。低鎂血癥引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)（"CNS"）應激性增強、定向障礙和驚 厥。此外，胞外流體中異常低濃度的鎂導致可產(chǎn)生手足搐搦的乙酰膽堿釋放增加和肌肉興 奮性增強。鎂缺乏癥還與氧化神經(jīng)元細胞死亡有關。因此，通過使用MgT，確保最大和長期 地向發(fā)育中的嬰兒或兒童供應鎂，在理論上可用作保衛(wèi)和保護最大神經(jīng)系統(tǒng)健康的預防性 措施。
[0006] 在腦內(nèi)，鎂起N-甲基-D-天冬氨酸（"NMDA"）受體調(diào)節(jié)劑的作用，所述受體對突觸 可塑性并因此對記憶形成和實變是關鍵性的（Slutsky, I.等，o/Zearaiflg ife避鐵§7?esia? (通過提高大腦儀來加強學習和記憶）· Neuron 65，165-177: 2010)。更具體地說，已表明鎂拮抗NMDA受體，因此高水平的鎂可減 輕創(chuàng)傷后神經(jīng)元損害，并導致神經(jīng)結果改善。
[0007] 已表明硫酸鎂療法是針對早產(chǎn)負面作用的神經(jīng)保護療法（Mercer, B.等， SwZfaie /br ZaAor Birth (用于足月前分婉和足月前 出生的硫酸鎂）· Obstetrics & Gynecology, 114:3，650-668: 2009)。然而，這類方法可 能受硫酸鎂和其它鎂鹽的生物利用度相對缺乏的限制。因此MgT可能在早產(chǎn)兒中是特別重 要的，已知早產(chǎn)兒有神經(jīng)損傷和營養(yǎng)缺乏的高風險。
[0008] 已表明，大鼠中3倍增加的硫酸鎂靜脈內(nèi)輸注5天未能增加鎂的腦濃度（Kim等， The effects of plasma and brain magnesium concentrations on Iidocaine-induced seizures i/? iAe rai (大鼠中血衆(zhòng)和腦鎂濃度對利多卡因誘發(fā)性癲癇的作用）. Anesthesia & Analgesia. 1996 83:1223-1228)。在成人中，血液鎂增加 100%-300% 只 相當于儀的相應腦脊液水平升高10-19% (McKee, J.A.等，o/ iAe bioavailability of peripherally administered magnesium sulfate: A study in human with acute brain injury undergoing prolonged induced hypermagnesemia (外 周給予硫酸鎂的腦生物利用度分析：患有遭受長期誘導的高鎂血癥的急性腦損傷的人的研 究）.Critical Care Medicine. 2005 33:661-666)。因此從歷史上看難以通過補充來調(diào) 節(jié)腦鎂。
[0009] 下面提出，當在神經(jīng)系統(tǒng)的所有重要方面正在建立以支持隨后生命中需要的功能 的生命早期遞送時，MgT可能對神經(jīng)系統(tǒng)健康具有甚至更重要的作用。因此消費包含MgT以 外的鎂源的營養(yǎng)制品的兒童受試者不可能獲得腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所必需的最佳營養(yǎng)。
[0010] 因此，提供含有MgT的營養(yǎng)組合物將是有益的。更具體地說，提供包含MgT的兒童 營養(yǎng)組合物將是有益的，因為腦和神經(jīng)系統(tǒng)生長和發(fā)育在生命的最初幾年是決定性的。此 外，通過提供包含MgT的營養(yǎng)組合物以提供提高兒童受試者的神經(jīng)健康和GI耐受性的方法 是有益的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 簡單地說，在一個實施方案中，本公開內(nèi)容涉及含有碳水化合物源、蛋白質源、月旨 肪源和MgT的營養(yǎng)組合物。
[0012] 在某些實施方案中，營養(yǎng)組合物可任選含有β-葡聚糖、至少一種益生菌 (probiotic)、至少一種益生元（prebiotic)、長鏈多不飽和脂肪酸（"LCPUFA"）源例如 二十二碳六烯酸（"DHA"）或花生四烯酸（"ARA"）、鐵源及其一種或多種的混合物。
[0013] 此外，本公開內(nèi)容涉及通過提供包含MgT的營養(yǎng)組合物促進兒童受試者的神經(jīng)健 康的方法。在其它實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供包含MgT的營養(yǎng)組合物促進兒童 受試者的GI耐受性的方法。
[0014] 要了解，前面的一般性描述和下面的詳細描述兩者提供本公開內(nèi)容的實施方案， 并意在提供用于理解正如所要求保護的本公開內(nèi)容的性質和特征的概觀或框架。所述描述 用來解釋所要求保護的主題的原理和操作。本公開內(nèi)容的其它和更多的特征和優(yōu)勢在閱讀 下面的公開內(nèi)容時對于本領域技術人員將是極顯而易見的。
[0015] 用于實施本發(fā)明的最侔方式 下面將詳細提及本公開內(nèi)容的實施方案，下文將給出其一個或多個實施例。各個實施 例通過解釋本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物來提供，并且實施例不是限制。實際上，對于本領域技 術人員將是顯而易見的是，可在不偏離本公開內(nèi)容的范圍的情況下對本公開內(nèi)容的教義進 行各種修改和變動。例如，作為一個實施方案的一部分闡明和描述的特征可與另一個實施 方案一起使用以產(chǎn)生又一個實施方案。
[0016] 因此，預期本公開內(nèi)容涵蓋落入隨附權利要求書的范圍的這類修改和變動及其等 同內(nèi)容。本公開內(nèi)容的其它目的、特征和方面公開于下面的詳細描述，或者從下面的詳細描 述來看是顯而易見的。本領域普通技術人員要了解，本論述只是示例性實施方案的描述，并 無意限制本公開內(nèi)容的更寬泛的方面。
[0017] 本公開內(nèi)容總的來說涉及包含碳水化合物源、蛋白質源、脂肪源和MgT的營養(yǎng)組 合物。此外，本公開內(nèi)容涉及通過提供包含MgT的營養(yǎng)組合物促進神經(jīng)健康的方法。在一 些實施方案中，可向兒童受試者提供本文所述營養(yǎng)組合物以提高營養(yǎng)組合物的GI耐受性。
[0018] "營養(yǎng)組合物"意指滿足受試者的營養(yǎng)需要的至少一部分的物質或制劑。在整個公 開內(nèi)容中使用術語"營養(yǎng)品"、"營養(yǎng)配方奶粉"、"腸內(nèi)營養(yǎng)品"和"營養(yǎng)補劑"作為營養(yǎng)組合 物的非限制性實例。而且，"營養(yǎng)組合物"可指液體劑、散劑、凝膠劑、糊劑、固體劑、濃縮劑、 混懸劑或即用型的腸內(nèi)配方奶粉（enteral formulas)、口服配方奶粉、嬰兒配方奶粉、兒童 受試者配方奶粉、兒童配方奶粉、成長乳和/或成人配方奶粉。
[0019] "兒童受試者"意指小于13歲的人。在一些實施方案中，兒童受試者是指介于出 生和8歲之間的人類受試者。在其它實施方案中，兒童受試者是指介于1和6歲之間的人 類受試者。在又一個實施方案中，兒童受試者是指介于6和12歲之間的人類受試者。術語 "兒童受試者"可指如下所述的嬰兒（早產(chǎn)兒或足月兒）和/或兒童。
[0020] "嬰兒"意指年齡范圍從出生到不滿1歲的人類受試者，包括0-12個月校正年齡的 嬰兒。短語"校正年齡"意指嬰兒的實足年齡減嬰兒提早出生的時間量。因此，如果嬰兒受 孕至足月，則校正年齡是嬰兒的年齡。術語嬰兒包括低初生體重嬰