具有改善的乳液穩(wěn)定性的組合物和營養(yǎng)產(chǎn)品的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物領(lǐng)域，具體地講，涉及含有水解蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組合物及 其制備方法。
[0002] 在實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及制備蛋白質(zhì)組合物的方法，所述方法包括使用磷脂酶 對(duì)乳卵磷脂進(jìn)行酶改性。然后將該蛋白質(zhì)組合物包含到營養(yǎng)產(chǎn)品中，以提高最終營養(yǎng)產(chǎn)品 的乳液品質(zhì)和熱穩(wěn)定性。本發(fā)明還涉及通過該方法能夠獲得的蛋白質(zhì)組合物、該蛋白質(zhì)組 合物在制備營養(yǎng)產(chǎn)品中的用途、含有該蛋白質(zhì)組合物的營養(yǎng)產(chǎn)品的制備方法，以及能夠通 過本發(fā)明的方法獲得的營養(yǎng)產(chǎn)品。
【背景技術(shù)】
[0003] 由于多種原因，含有水解蛋白質(zhì)的營養(yǎng)產(chǎn)品是人們所期望的。蛋白質(zhì)的水解可降 低免疫原性，并用于例如低變應(yīng)原性的營養(yǎng)產(chǎn)品中。低變應(yīng)原性的（H.A.)意味著產(chǎn)品引 發(fā)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)降低。近日，美國食品藥品管理局（FDA)得出結(jié)論，認(rèn)為目前的科學(xué)證 據(jù)適于考慮有關(guān)100%基于乳清的水解配方喂養(yǎng)可降低特應(yīng)性皮炎風(fēng)險(xiǎn)的健康達(dá)標(biāo)聲明 (qualified health claim)〇
[0004] 另外，水解蛋白質(zhì)更易于吸收，因而適合在針對(duì)吸收不良患者的營養(yǎng)物質(zhì)中使 用。這些含有水解蛋白質(zhì)的組合物在為蛋白質(zhì)需求升高的吸收不良患者提供營養(yǎng)方面 尤其有用。這些組合物的例子在 US5549905("Enternal composition for pediatric patients(針對(duì)兒童患者的腸內(nèi)組合物）"）或 US5661123( "Enteral composition for malabsorbing patients (針對(duì)吸收不良患者的腸內(nèi)組合物）"）中有所描述。
[0005] 面臨代謝應(yīng)激和代謝損傷問題的患者對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)和能量的需求明顯更高。嚴(yán)重?fù)p 傷、創(chuàng)傷和某些疾病狀態(tài)與人體營養(yǎng)物質(zhì)儲(chǔ)存的損失密切相關(guān)。非必需營養(yǎng)物質(zhì)和人體通 常在供應(yīng)充足時(shí)可以合成的物質(zhì)可能受到限制。另外，即使沒有直接傷害到腸胃系統(tǒng)，腸道 對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收也可能受損。
[0006] 遭受營養(yǎng)物質(zhì)損失的患者需要充足的營養(yǎng)支持。缺乏足夠的營養(yǎng)支持可導(dǎo)致營養(yǎng) 不良相關(guān)的并發(fā)癥，例如長期負(fù)氮平衡以及體蛋白質(zhì)和內(nèi)臟蛋白質(zhì)水平耗盡。因此，營養(yǎng)支 持的目標(biāo)是維持體重、提供足夠量的氮和能量以幫助康復(fù)、滿足以應(yīng)激水平為特征的代謝 需求以及支持免疫功能。
[0007] 營養(yǎng)支持的傳統(tǒng)形式是將全蛋白液施用于患者，以彌補(bǔ)蛋白質(zhì)缺乏。然而，一些需 要營養(yǎng)支持的患者吸收能力受損，因而無法耐受全蛋白液喂養(yǎng)。許多疾病或其后果由于消 化或吸收受損，可導(dǎo)致吸收不良。比如，患有各種類型炎性腸病的患者通常不能耐受全蛋白 喂養(yǎng)。因此，人們開發(fā)了半要素（semi-elemental)蛋白膳和要素蛋白膳來治療這類吸收受 損患者。
[0008] 然而，除傳統(tǒng)的炎性腸病患者外，半要素蛋白膳和要素蛋白膳目前正用于其他患 者的治療。應(yīng)用這些膳食的具體條件包括，例如，接受早期過渡喂養(yǎng)的全腸胃外營養(yǎng)治療型 患者、氮需求增加但仍需要要素膳的急性分解代謝性疾病患者，以及不能耐受全蛋白液管 飼的危重患者。
[0009] 除此之外，許多正在接受要素膳治療的患者也需要更高的蛋白質(zhì)水平。例如，正經(jīng) 受與蛋白流失性腸病相關(guān)的蛋白質(zhì)大量流失的克羅恩氏病患者需要更多的蛋白質(zhì)。同樣， 正遭受低蛋白血癥造成的腹瀉、伴隨壓力性潰瘍的慢性腹瀉以及HIV/AIDS相關(guān)的吸收不 良和腹瀉的患者需要增加的蛋白質(zhì)，以確保足夠的營養(yǎng)支持。
[0010] 這些蛋白質(zhì)需求增加的吸收不良患者需要氮水平提高的要素膳，以增強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì) 吸收、補(bǔ)充蛋白質(zhì)儲(chǔ)存、實(shí)現(xiàn)氮平衡以及促進(jìn)合成代謝。雖然目前用于嘗試治療這些患者和 /或?yàn)檫@些患者提供營養(yǎng)的要素膳和半要素膳有很多種，但是本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為這些患 者的需求并未得到充分滿足。
[0011] 另一應(yīng)用可為如WO 2007/080149中描述的應(yīng)激患者的治療。
[0012] 然而，將包含脂肪和水解蛋白質(zhì)兩者的組合物提供為水性組合物是有問題的。完 整蛋白質(zhì)是良好的乳化劑，然而蛋白質(zhì)即使只是在部分水解后，其乳化特性也會(huì)大大降低， 從而難以得到相對(duì)穩(wěn)定的乳液，特別是針對(duì)液體配方而言。因此，產(chǎn)品的穩(wěn)定乳化，特別是 那些存在的蛋白質(zhì)的全部或部分呈水解蛋白質(zhì)形式的產(chǎn)品的穩(wěn)定乳化是有問題的。
[0013] 向營養(yǎng)產(chǎn)品中添加人造乳化劑在本領(lǐng)域中是已知的。這類乳化劑的例子包括單/ 雙乙酰酒石酸單/雙甘油酯、檸檬酸單甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚乙烯失水山梨醇脂 肪酸酯、脂肪酸蔗糖酯、乳酸單甘油酯、乙酸單甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸丙二醇酯以 及硬脂酰乳酸鈉或硬脂酰乳酸鈣。
[0014] 然而，消費(fèi)者對(duì)于人造乳化劑的使用感知是負(fù)面的，因此尤其期望在用于嬰兒和/ 或健康支持的組合物中避免使用它們。此外，人造乳化劑的應(yīng)用受到國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的大力 限制。
[0015] 向含有水解蛋白質(zhì)的產(chǎn)品中添加天然乳化劑也是已知的。這類乳化劑的例子包括 蛋黃和來自大豆的乳化劑。然而，這類乳化劑會(huì)將變應(yīng)原添加到產(chǎn)品中，還會(huì)添加到制造系 統(tǒng)中，從而需要另外的清洗步驟。因此要排除食物產(chǎn)品中的過敏原，特別是在用于嬰兒和/ 或健康支持的營養(yǎng)產(chǎn)品中。
[0016] 因此，需要一種具有改善的乳液品質(zhì)和穩(wěn)定性，并且能夠使用快速可靠的方法來 制造的營養(yǎng)產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 本發(fā)明至少解決了上面提出的問題。
[0018] 因此，本發(fā)明涉及制備含有水解蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組合物的方法，所述方法包括以 下步驟：
[0019] a)提供配料混合物，所述配料混合物包含至少一種蛋白質(zhì)和乳卵磷脂；
[0020] b)添加至少一種磷脂酶并且進(jìn)行乳卵磷脂的轉(zhuǎn)化；
[0021] c)進(jìn)行所述蛋白質(zhì)的水解。
[0022] 在另一方面，本發(fā)明涉及含有水解蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組合物，所述蛋白質(zhì)組合物能 夠根據(jù)本發(fā)明的上述方法獲得，或者根據(jù)本發(fā)明的上述方法獲得。
[0023] 在另一方面，本發(fā)明涉及制備營養(yǎng)產(chǎn)品的方法，所述方法包括以下步驟：
[0024] -提供根據(jù)本發(fā)明所述的含有水解蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組合物，以及
[0025] -添加一種或多種營養(yǎng)物質(zhì)。
[0026] 在另一方面，本發(fā)明涉及能夠通過本發(fā)明的方法獲得或者通過本發(fā)明的方法獲得 的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0027] 在另一方面，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明所述的蛋白質(zhì)組合物在制備營養(yǎng)產(chǎn)品中的用 途。
【附圖說明】
[0028] 圖1示出通過不同方法制備的嬰兒配方的比較。
[0029] A =采用具有相對(duì)低的內(nèi)源磷脂酶（indigenous phospholipase)活性的胰蛋白 酶制劑水解的乳清蛋白濃縮物（WPC) ;B=采用與A相同胰蛋白酶水解的WPC+磷脂酶處理 (胰腺磷脂酶A2) ;C =采用具有相對(duì)低的內(nèi)源磷脂酶活性的胰蛋白酶制劑水解的WP+添加 其他穩(wěn)定劑；D =采用具有相對(duì)高的內(nèi)源磷脂酶活性的胰蛋白酶水解的WPC。
[0030] 粗黑條描繪出乳液向上分層（creaming up)區(qū)。黑色虛線描出存在于樣品B中的 弱乳液向上分層區(qū)。包括白條以隱藏瓶上的識(shí)別標(biāo)簽。
[0031] 圖2示出了圖1中所示樣品的DIC顯微鏡圖。A-D對(duì)應(yīng)于圖1中的樣品。
[0032] 圖3示出樣品A-D的均化百分比水平。
[0033] 圖4示出磷脂酶處理后樣品A、B和D中溶血卵磷脂的量。
[0034] 定義
[0035] 在進(jìn)一步詳細(xì)討論本發(fā)明之前，首先定義下列術(shù)語和慣例。
[0036] 在本發(fā)明中提及的百分比為重量/重量百分比，除非另行指出。
[0037] 在"X和/或Y"語境中使用的術(shù)語"和/或"應(yīng)解釋為"X"或"Y"，或者"X和Y"。
[0038] 本文所用的數(shù)值范圍旨在包括該范圍內(nèi)包含的每個(gè)數(shù)值和數(shù)值子集，無論是否具 體公開。另外，這些數(shù)值范圍應(yīng)理解為對(duì)涉及該范圍內(nèi)任何數(shù)值或數(shù)值子集的權(quán)利要求提 供支持。例如，從1到10的公開應(yīng)理解為支持從1到8、從3到7、從4到9、從3. 6到4. 6、 從3. 5到9. 9等的范圍。
[0039] 本發(fā)明提及的所有單數(shù)特征或限定應(yīng)該包括對(duì)應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限定，反之亦然， 除非提及這些內(nèi)容的語境中另外指明或明確暗示與此相反。
[0040] 除非另有定義，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語的含義與本領(lǐng)域的技術(shù)人員通常 所理解的含義相同。
[0041] 術(shù)語"脂肪"是指一種或多種三甘油酯，與其熔化溫度無關(guān)。術(shù)語"脂肪"既包括 25°C下液態(tài)形式的三甘油酯，也包括25°C下固態(tài)或半固態(tài)形式的三甘油酯。
[0042] 術(shù)語"乳液"在本文中定義為兩種或多種液體的混合物，其中一種以顯微尺寸或超 顯微尺寸的液滴形式存在，分布于整個(gè)其他組分中。乳液形成的前提條件是混合的液體不 具有（或具有非常有限的）互溶性。
[0043] "水包油乳液"是指其中油或脂肪的液滴分布于整個(gè)水或含水液體中的乳液。
[0044] 術(shù)語"乳液分層（creaming) "或"乳液向上分層（creaming up) "是指以下現(xiàn)象： 其中存在較大的脂肪顆?；蛑绢w粒聚集體并且導(dǎo)致脂肪乳液相濃集于液體產(chǎn)品的頂部。
[0045] 術(shù)語"穩(wěn)定乳液"是指其中脂肪乳化相的分離受到強(qiáng)力抑制的乳液。這一質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)涉及避免看得見的脂肪分離，以及提供具有完整營養(yǎng)品質(zhì)和可消化性的均勻配方。
[0046] 術(shù)語"水解度"意為游離α-氨基氮形式的氮與總氮相比的百分?jǐn)?shù)。這是蛋白質(zhì) 被水解的程度的一種量度。（J Agric Food Chem 197927 (6)，ρρ 1256-1262(《農(nóng)業(yè)與食品 化學(xué)雜志》，1979年，第27卷，第6期，第1256-1262頁））
[0047] 術(shù)語"均化程度"是通過比較離心分離（1600 Xg 15min，取樣品中間部分）前后組 合物中的脂肪濃度來測量，以百分比表示。該方法用于預(yù)測產(chǎn)品儲(chǔ)存過程中脂肪乳化相的 分離（稱為"乳液向上分層"）。
[0048] 術(shù)語"低變應(yīng)原性的"（Η. A.)是指具有引發(fā)過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低的產(chǎn)品。
[0049] 術(shù)語"磷脂酶"是指將磷脂水解為脂肪酸和其他親脂性物質(zhì)的酶。術(shù)語"磷脂酶 (Iecitase) "和"卵磷脂酶（Iecitinase) "是同義詞，并且可與"磷脂酶（phospholipase) " 互換使用。
【具體實(shí)施方式】
[0050] 本發(fā)明涉及制備蛋白質(zhì)組合物的方法，所述方法包括使用至少一種磷脂酶對(duì)乳卵 磷脂進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化。然后將該蛋白質(zhì)組合物包含到營養(yǎng)產(chǎn)品中，以提高最終營養(yǎng)產(chǎn)品的乳液 品質(zhì)和熱穩(wěn)定性。
[0051]