一種用于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑領(lǐng)域，具體說(shuō)是涉及一種用于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 自20世紀(jì)70年代開(kāi)始，由于代謝理論、營(yíng)養(yǎng)藥物和給藥方法的進(jìn)步，營(yíng)養(yǎng)支持 得以廣泛地在臨床應(yīng)用，并取得滿意的效果。營(yíng)養(yǎng)支持主要能改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，即保 持氮平衡，減少機(jī)體瘦體組織的耗損，維持機(jī)體的蛋白質(zhì)量等。但從臨床治療的角度來(lái)說(shuō)， 營(yíng)養(yǎng)支持更重要的作用是維持細(xì)胞、器官與組織的代謝，使之發(fā)揮正常的功能，并參與機(jī)體 免疫功能和生理功能的調(diào)控，加速組織的修復(fù)和促進(jìn)患者康復(fù)。營(yíng)養(yǎng)支持與免疫、組織修 復(fù)、器官功能、肌張力、腸黏膜屏障功能等有著密切的關(guān)系。與腸外營(yíng)養(yǎng)相比，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不僅 能獲得相同的營(yíng)養(yǎng)支持效果，而且更符合生理，易于消化吸收，抗原性弱，營(yíng)養(yǎng)全面，價(jià)格低 廉、安全，并發(fā)癥少，使用方法簡(jiǎn)便，在改善營(yíng)養(yǎng)狀況的同時(shí)，還能促進(jìn)腸黏膜增生，改善腸 黏膜的屏障功能。費(fèi)用低、并發(fā)癥少，因此當(dāng)病人需行營(yíng)養(yǎng)支持而胃腸道功能正?；蚰軌蚰?受的情況下，應(yīng)首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。針對(duì)不同疾病開(kāi)發(fā)適合的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑是其發(fā)展的一個(gè)重 要方向。
[0003] 慢性腎臟病（CKD)患者一旦進(jìn)入終末期腎衰竭（ESRD)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮給予腎臟替代 治療。其中透析療法是最主要的治療方法，也是終末期腎病患者延長(zhǎng)存活時(shí)間的最主要的 方式。透析療法分為血液透析和腹膜透析兩種方法。我國(guó)每年終末期腎臟疾病的發(fā)病率大 10/10萬(wàn)人口，且以每年18%的增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。雖然透析技術(shù)的不斷進(jìn)步，透析患者的存活時(shí) 間不斷延長(zhǎng)，但每年終末期腎病的病死率還是高達(dá)20%。并發(fā)癥的高發(fā)病率導(dǎo)致、透析人群 身體狀況和生活狀況低下，如何提高透析人群的存活時(shí)間和存活質(zhì)量是現(xiàn)在血液透析患者 最重要的問(wèn)題。
[0004] 影響透析患者高病死率和并發(fā)癥發(fā)生率的一個(gè)主要原因就是普遍存在的蛋白 質(zhì)-熱能營(yíng)養(yǎng)不良（PEM)，因此進(jìn)行透析患者營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)，提出營(yíng)養(yǎng)支持治療方案，以提高透 析人群營(yíng)養(yǎng)狀況，改善存活質(zhì)量延長(zhǎng)存活時(shí)間。
[0005] 在專利文獻(xiàn)中，目前有專門針對(duì)腎病患者的保健食品或特殊膳食，如"專利號(hào) 201110136080. X《腎病專用型勻漿膳》；"專利號(hào)200810006606.0《一種供腎病患者食用含 短肽的特殊膳食用食品配方》"都是針對(duì)腎病患者的營(yíng)養(yǎng)處方，尚無(wú)專門針對(duì)透析患者的腸 內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種適合于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，它是一種含有海參 肽、羊棲菜多糖、脂肪、維生素和礦物質(zhì)的全營(yíng)養(yǎng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑及其制備方法。
[0007] -種用于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，每100mL該腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑包含以下成分： 海參肽1.2~1.6g;大豆蛋白肽0.6~0.8g;乳清蛋白肽0.6~0.8g;麥芽糊精 9.0~9.58、果糖1.5~3.(^、羊棲菜多糖1.5~2.(^;亞麻油0.6~0.78、魚(yú)油0.6~0.78、中 鏈甘油三酸酯1.2~1.4g;低聚果糖0. 5~1.0g;低聚乳糖0. 5~1.0g、鈉10(Tl50mg;鉀 15(T200mg;氯 10(Tl50mg;鈣 8(T100 mg;磷 3(T60mg;鎂 15~25mg;鐵 Ll~1.9mg;鋅 I. 1~I. 6mg ;錳 0· 2~0· 3mg ;銅 0· 1~0· 2mg ;碘 10-13 μ g ;硒 5· 0-8. 0 μ g ;鉻 5· 0-8. 0 μ g ; 鑰 5· 0~8· 0 μ g ;氟（λ 1~(λ 3mg ;維生素 A 60-150 μ g ;維生素 D3 (λ 35~0· 75 μ g ;維生素 E (λ 75~L 3mg ;維生素 K 25~75 μ g ;維生素 B1 (λ 1~(λ 2mg ;維生素 B2 (λ (λ 2mg ;維生 素 B6 0· 15~0· 3mg ;維生素 B12 0· 2~0· 4 μ g ;維生素 C 3· 0 ~5· Omg ;煙酸 L 5~2· Omg ; 葉酸 1〇~30 μ g ;泛酸 0· 3~0· 9mg ;生物素 4~10 μ g ;膽堿 20~40mg。
[0008] 所述：鈉、鉀、氯、鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、碘、硒、鉻、鑰和氟為其有機(jī)或無(wú)機(jī)化合 物。
[0009] 在上述方案的基礎(chǔ)上，所述海參肽系指用鮮活海參經(jīng)蛋白酶水解并精制后得到， 其中平均分子量低于2000Da的組分大于85% ;具體制備工藝包含如下步驟： (1) 原料預(yù)處理：新鮮海參或干海參徹底去除腔體內(nèi)雜物并用海水淋2~3次，切段 (2~3cm/塊）備用； (2) 脫鹽：在容器中加入海參體積10-15倍的純凈水，在-2°C ~4°C溫度下浸泡12~24小 時(shí)后去水分，重復(fù)此工藝2~3遍； (3) 磨漿：加入2~3倍水絞碎磨漿； (4) 酶解：海參漿在40°C ~55°C溫度下，pH值6. 5~8. 5,加入中性蛋白酶，攪拌恒溫，保 持1~2小時(shí)，粗濾及膜過(guò)濾； (5) 滅酶活性：海參酶解液混合加熱至70°C ~80°C，保持20~30分鐘，然后降溫至 25~35。。； (6) 粗濾：將滅酶活性的酶解液通過(guò)板模過(guò)濾； (7) 冷凍真空干燥：將海參酶解液放入冷凍干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行凍干，凍干粉水分應(yīng)小于3%。 即得海參肽凍干粉。
[0010] 在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的羊棲菜多糖系指由羊棲菜通過(guò)熱水提取工藝精制得 到。其多糖含量大于90. 2%，分子量范圍50000~85000。具體制備工藝包含如下步驟： (1)原料預(yù)處理：取羊棲菜，水洗去除雜物，4(T5(TC烘干，粉碎，所得羊棲菜粉能過(guò)20 目篩。
[0011] (2)粗多糖制備：加2~3倍體積蒸餾水，調(diào)整pH至：T4,6(T75°C水浴提取8~12h， 浸提:Γ5次，提取液濃縮至1/3體積，加:Γ4倍體積無(wú)水乙醇，2~8°C靜置12~24h，后離心， 收集沉淀，冷凍干燥得羊棲菜粗多糖。
[0012] (3)脫蛋白： 將上述得到的羊棲菜粗多糖每IOmg加入到Iml的蒸餾水中，攪拌均勻，同時(shí)配制I mg/ mL胰蛋白酶溶液，然后將胰蛋白酶液與羊棲菜粗多糖液以1 : 100的體積比混勻，于 30~40 °C保溫2~3 h，取出多糖溶液，1000(Tl3000r ·π?η 1離心15~25分鐘，去沉淀，上清液 用等體積Sevag液，反復(fù)萃取2~3次至無(wú)白色沉淀為止。
[0013] (4)粗多糖初步純化：將脫蛋白粗多糖液裝入透析袋中進(jìn)行對(duì)流水及蒸餾水各透 析24~36小時(shí)，取出袋內(nèi)液，加入2~3倍量體積的無(wú)水乙醇，2~8°C靜置12~24小時(shí)，離心得 沉淀，沉淀用無(wú)水酒精洗滌至洗滌液無(wú)色，沉淀加入重蒸水溶解，再用透析袋對(duì)流水及蒸餾 水透析24~36小時(shí)，離心去沉淀，冷凍干燥得初步純化的羊棲菜粗多糖。
[0014] (5)羊棲菜多糖的純化：將初步純化的羊棲菜粗多糖溶解于蒸餾水中，配制濃度為 2~5mg/ml,取上清液,加入到已用蒸饋水平衡好的SephadexG200凝膠柱,用重蒸水洗脫,流 速設(shè)定為〇. 2~0. 5ml/min \用自動(dòng)收集儀每15分鐘收集一次，紫外檢測(cè)儀在280nm處監(jiān)測(cè)， 記錄儀記錄峰型，同時(shí)逐管用硫酸蒽酮法在A620nm處測(cè)定。部分收集洗脫液，透析凍干，得 羊棲菜多糖。
[0015] -種如上所述的用于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的制備方法，包含如下步驟： (1) 原料混合：在惰性氣體保護(hù)下將營(yíng)養(yǎng)制劑中的各原料按照重量比例混合，剪切攪 拌，攪拌時(shí)間1〇~20分鐘； (2) 均質(zhì)：溫度為30°C ~50°C條件下均質(zhì)2~4次。
[0016] (3)滅菌：115~121°C滅菌 8~30 分鐘。
[0017] (4)包裝：灌裝于玻璃瓶或塑料軟袋密封包裝。
[0018] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于： 本發(fā)明用于透析患者的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑配方中，按照透析患者低蛋白低脂的基本原則， 其蛋白質(zhì)：脂肪：碳水化合物的供能比例為13:25:52。
[0019] 其中蛋白質(zhì)來(lái)源為海參肽、大豆蛋白肽、乳清蛋白肽，高生物價(jià)比例蛋白大于50%， 且短肽易于吸收，有利于透析患者蛋白質(zhì)的補(bǔ)充。含有的海洋生物肽具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、 抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、輔助降血壓、抗輻射、促進(jìn)礦物質(zhì)吸收等功效。
[0020] 脂肪供能比例小于30%，脂肪來(lái)源為不飽和脂肪酸含量較高亞麻油、魚(yú)油，且含有 中鏈甘油三酸酯。多不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸比例達(dá)到2:1，有助于防止血三酰甘油和膽 固醇水平的升高。
[0021] 碳水化合物含麥芽糊精、果糖、羊棲菜多糖。其中羊棲菜多糖是一種有效的生物效 應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有顯著的增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低血脂等功效。
[0022] 本發(fā)明針對(duì)透析患者營(yíng)養(yǎng)和代謝的需求，采用具有獨(dú)特藥理生物活性的海洋活性 功能物質(zhì)海參肽及羊棲菜多糖進(jìn)行合理復(fù)配，開(kāi)發(fā)出適合透析患者個(gè)性化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑， 為透析患者提供均衡營(yíng)養(yǎng)，有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，有利用提高透析患者的生活質(zhì)量，有廣 闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 實(shí)施例1 海參肽系指用鮮活海參經(jīng)蛋白酶水解并精制后得到，具體制備工藝包含如下步驟： (1) 原料預(yù)處理：新鮮海參或干海參徹底去除腔體內(nèi)雜物并用海水淋3次，切段2cm/塊 備用； (2) 脫鹽：在容器中加入海參體積15倍的純凈水，在-2°C溫度下浸泡12~24小時(shí)后去 水分，重復(fù)此工藝3遍； (3) 磨漿：加入3倍水絞碎磨漿； (4) 酶解：海參漿在55°C溫度下，pH值7. 5,加入中性蛋白酶，攪拌恒溫，保持2小時(shí)，粗 濾后膜過(guò)濾； (5) 滅酶活性：海參酶解液混合加熱至80°C，保持30分鐘，然后降溫至25°C ; (6) 粗濾：將滅酶活性的酶解液通過(guò)板模過(guò)濾； (7) 冷凍真空干燥：將海參酶解液放入冷凍干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行凍干，凍干粉水分小于3%，其 中平均分子量低于2000Da的組分為89% ;即得海參肽凍干粉。
[0024] 實(shí)施例2 羊棲菜多糖系指由羊棲菜通過(guò)熱水提取工藝精制得到。具體制備工藝包含如下步驟： (1)原料預(yù)處理：取羊棲菜，水洗去除雜物，50°C烘干，粉碎，所得羊棲菜粉能過(guò)20目 篩。
[0025] (2)粗多糖制備：加2~3倍體積蒸餾水，調(diào)整pH至4,60°C水浴提取12h，浸提5 次，提取液濃縮至1/3體積，加3倍體積無(wú)水乙醇，8°C靜置24h，后離心，收集沉淀，冷凍 干燥得羊棲菜粗多糖。
[0026] (3)脫蛋白：將上述得到的羊棲菜粗多糖每IOmg加入到Iml的蒸餾水中，攪拌均 勻，同時(shí)配制I mg/mL胰蛋白酶溶液，然后將胰蛋白酶液與羊棲菜粗多糖液以1 : 100的 體積比混勻，于40 °C保溫3 h，取出多糖溶液，13000r ·π?η 1離心25分鐘，去沉淀，上清 液用等體積Sevag液，反復(fù)萃取3次至無(wú)白色沉淀。
[0027] (4)粗多糖初步純化：將脫蛋白粗多糖液裝入透析袋中進(jìn)行對(duì)流水及蒸餾水各透 析36小時(shí)，取出袋內(nèi)液，加入3倍量體積的無(wú)水乙醇，8°C靜置24小時(shí)，離心得沉淀，沉淀 用無(wú)水酒精洗滌至洗滌液無(wú)色，沉淀加入重蒸水溶解，再用透析袋對(duì)流水及蒸餾水透析24 小時(shí)，