一種葉黃素軟膠囊及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種葉黃素軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由以下重量份含量的組分組成：葉黃素12～16，混懸劑6～10，基質(zhì)75～80，抗氧化劑0.15～0.25；制備時(shí)，內(nèi)容物通過(guò)將組成內(nèi)容物的原料混合均勻、研磨并抽真空得到，軟質(zhì)囊材通過(guò)將組成軟質(zhì)囊材的原料混合均勻、抽真空并過(guò)濾后得到，然后將內(nèi)容物和軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸、定型、洗丸、干燥、選丸以及包裝等操作，從而制得葉黃素軟膠囊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有緩解視疲勞效果好，見(jiàn)效快、存儲(chǔ)穩(wěn)定性好、口感好、易吞咽等優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種葉黃素軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種保健類(lèi)膠囊，尤其是涉及一種具有緩解視疲勞功能的葉黃素軟膠 囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代信息社會(huì)，健康的眼睛對(duì)于人們?cè)絹?lái)越重要，因?yàn)榻^大多數(shù)的信息都要靠眼 睛來(lái)獲取，但與此同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間注視電腦、電視，忽視用眼衛(wèi)生等不良習(xí)慣，容易導(dǎo)致視疲勞 和視力下降，使近視的人數(shù)不斷上升，老花眼的發(fā)生年齡呈年輕化趨勢(shì)。視疲勞的常見(jiàn)表現(xiàn) 為眼部疲倦，出現(xiàn)眼睛灼熱、發(fā)癢、干燥、脹痛、視物模糊等不適。如果視疲勞的狀況頻繁，會(huì) 令視力衰退，眼睛提前老化。對(duì)于眼睛健康的保養(yǎng)，除了要注意護(hù)眼，如采取調(diào)節(jié)光線(xiàn)、注重 眼睛休息、做眼保健操等保護(hù)措施外，還應(yīng)注意養(yǎng)眼，即為眼睛補(bǔ)充充足營(yíng)養(yǎng)。事實(shí)上，如同 骨骼健康需要補(bǔ)充鈣、鎂、維生素 D等營(yíng)養(yǎng)一樣，合理補(bǔ)充眼睛所需的營(yíng)養(yǎng)，對(duì)保護(hù)眼睛、減 少視力傷害、改善視力等非常重要。視疲勞、視力下降等種種眼部問(wèn)題，為人們的美好生活 蒙上了一層陰翳。
[0003] 眼睛是心靈的窗戶(hù)，保護(hù)眼睛健康意義重大。開(kāi)發(fā)新型高效的緩解視疲勞的保健 食品，對(duì)中小學(xué)生、寫(xiě)字樓白領(lǐng)工作者、中老年人等都有重要意義，市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力巨大。對(duì)于 注意健康的消費(fèi)者來(lái)說(shuō)，保持健康的視力是一條"黃金標(biāo)準(zhǔn)"。有83%的強(qiáng)化食品及飲料的 消費(fèi)者稱(chēng)，他們非?；蛟谝欢ǔ潭壬详P(guān)心視力健康。針對(duì)視力問(wèn)題的保健食品是第四大快 速增長(zhǎng)的市場(chǎng)，綜合年增長(zhǎng)率為9.32%。有1/3的消費(fèi)者目前正在努力自我控制和治療視力 問(wèn)題。有超過(guò)1/3的成年人擔(dān)心將來(lái)會(huì)出視力問(wèn)題，42%的人擔(dān)心患上白內(nèi)障，29%的人擔(dān) 心黃斑病變。美國(guó)人對(duì)葉黃素有助于眼睛健康的了解，從1999年的2%增長(zhǎng)到了2000年的 27%，而且醫(yī)生也大力推薦葉黃素。國(guó)內(nèi)對(duì)葉黃素的開(kāi)發(fā)應(yīng)用還很少，加之我國(guó)青少年的視 力下降劇增，老年人視力衰退眾多，急需開(kāi)發(fā)以葉黃素為主要功效成分的保健食品供應(yīng)社 會(huì)。改善視力的保健食品的開(kāi)發(fā)，具有巨大的市場(chǎng)，前景廣闊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種緩解視疲勞效 果好，見(jiàn)效快、存儲(chǔ)穩(wěn)定性好、口感好、易吞咽的葉黃素軟膠囊及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0006] -種葉黃素軟膠囊，該軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，所述 的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 12~16:， 混懸劑 _6~i0，
[0007] 基質(zhì) 75~80, 抗氧化劑 0.15-0,25。
[0008] 優(yōu)選地，所述的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 13~15:, 混懸劑 7~9，
[0009] 基質(zhì) 76~79， 抗氧化劑 0.18~0.23。
[0010] 所述的混懸劑為蜂蠟，所述的基質(zhì)為大豆油，所述的抗氧化劑為天然維生素 E。
[0011] 所述的軟質(zhì)囊材包括以下重量份含量的組分： 明膠 100， 增塑劑 30:~5:0:，
[0012] 純凈水 100， 遮光劑 3~5:， 著色劑 ο,ο〇5~αα?5。
[0013] 所述的明膠、增塑劑和純凈水的質(zhì)量比為100:35:100。
[0014] 所述的增塑劑為甘油，所述的遮光劑為二氧化鈦，所述的著色劑為檸檬黃。
[0015] -種葉黃素軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0016] (1)內(nèi)容物的制備：
[0017] (1-1)按配比將懸混劑和基質(zhì)在60~65°C的溫度下混合，使懸混劑全部溶解在基 質(zhì)中，然后冷卻至45~50°C，
[0018] (1-2)按配比加入葉黃素和抗氧化劑，在55~50°C的溫度下混合攪拌20~40分鐘， 使內(nèi)容物各物料混合均勻，
[0019] (1-3)采用膠體磨研磨2~3遍，
[0020] (1-4)抽真空，脫盡氣泡，得到內(nèi)容物；
[0021] (2)軟質(zhì)囊材膠液的制備：
[0022] (2-1)將純凈水和增塑劑在70~80 °C的溫度下攪拌均勻，加入明膠，保持溫度在70 ~80°C，使明膠完全溶解，投入遮光劑和著色劑并攪拌均勻，其中明膠、增塑劑、純凈水、遮 光劑和著色劑的質(zhì)量比為100: (30~50): 100: (3~5): (0.005~0.015)，
[0023] (2-2)抽真空，脫盡氣泡，
[0024] (2-3)采用100目濾袋過(guò)濾，然后在45~55°C的溫度下靜置2~5小時(shí)，得到軟質(zhì)囊 材膠液；
[0025] (3)將內(nèi)容物和軟質(zhì)囊材膠液在制丸機(jī)中壓制成膠丸，然后經(jīng)過(guò)定型、洗丸、干燥， 得到葉黃素軟膠囊。
[0026]所述的步驟(1 -2)中的混合攪拌時(shí)間為30分鐘。
[0027]在確定混合攪拌時(shí)間時(shí)，我們做了如下試驗(yàn)，將混合時(shí)間設(shè)定20分鐘、30分鐘、40 分鐘，分別取樣5次，每次100g，測(cè)定功效成分葉黃素的含量指標(biāo)，混合攪拌時(shí)間對(duì)功效成分 分布均勻的影響見(jiàn)表1.
[0028]表 1
[0029]
[0030] 從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，混合30min、混合40min葉黃素的RSD值變化不大，說(shuō)明已混合 均勾，但為了節(jié)約能源，選擇混合時(shí)間為30min即能達(dá)到原料混合均勾。
[0031] 所述的步驟(3)中的定型采用定型轉(zhuǎn)籠內(nèi)處理2小時(shí)的方法。
[0032] 軟膠囊壓丸過(guò)程中，需要對(duì)壓好的膠丸進(jìn)行定型，以保證膠丸的外觀(guān)形狀。在定型 過(guò)程中影響膠丸定型效果的主要因素是定型的時(shí)間。在確定定型參數(shù)時(shí)對(duì)其時(shí)間做了試驗(yàn) 篩選，定型時(shí)間對(duì)成型情況的影響見(jiàn)表2。
[0033] 表 2
[0034]
[0035]~從定型時(shí)間與膠丸情況看，定型時(shí)間<2小時(shí)，膠丸偏軟，有粘連，成型不好，定型胃 時(shí)間多2小時(shí)，膠丸手感好，成型情況完好，從節(jié)約能源的角度考慮，選擇定型時(shí)間2小時(shí)。 [0036]所述的軟質(zhì)囊材的厚度為0.75~0.85mm，每個(gè)軟膠囊的內(nèi)容物的裝量為500mg。
[0037] 本發(fā)明采用軟膠囊的形式，軟膠囊是目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上非常流行的保健食品形 態(tài)，軟膠囊口感好，易吞咽，易防偽，攜帶安全，使用方便，且遮蓋了原料的不適味道，適于日 常居家使用的同時(shí)，更適合人們外出度假、旅游時(shí)使用。
[0038] 葉黃素?zé)o毒安全，具有優(yōu)異的生理功效，符合食品添加劑"天然"、"營(yíng)養(yǎng)"、"多功 能"的發(fā)展方向，1995年美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)葉黃素作為食品補(bǔ)充劑用于食 品、飲料。在我國(guó)，葉黃素可作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用?，F(xiàn)代研究表明，葉黃素具有緩解視疲勞的 作用。
[0039] 葉黃素是一種屬于類(lèi)胡蘿卜素的黃色素，在自然界廣泛存在，但其存在形式有差 另IJ。葉黃素和其他類(lèi)胡蘿卜素的一個(gè)重要區(qū)別是葉黃素并不是維生素 A原，人體自身不能夠 合成，完全依賴(lài)飲食攝取。在人體內(nèi)，葉黃素存在于血漿和眼睛的黃斑區(qū)，是人眼中存在的 兩種胡蘿卜素之一。葉黃素能夠預(yù)防眼睛光損傷，防止因葉黃素缺失引起的視力退化，防止 眼睛的生理結(jié)構(gòu)和功能變異，是眼睛視網(wǎng)膜、黃斑不能缺失的主要組成物質(zhì)。葉黃素的主 要作用機(jī)理是抗氧化，其次作為光保護(hù)成分，能夠有效地濾除陽(yáng)光中導(dǎo)致視網(wǎng)膜損傷的藍(lán) 光。補(bǔ)充葉黃素可以改善視覺(jué)功能，有效緩解視疲勞。葉黃素干預(yù)對(duì)長(zhǎng)期熒屏光暴露者淚膜 破裂時(shí)間、明視持久度及簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)有明顯改善作用。
[0040] 蜂蠟:作為混懸劑，可使原料均勻混懸于大豆油中，保證壓丸時(shí)軟膠囊內(nèi)容物的均 勻性、穩(wěn)定性。本發(fā)明采用的葉黃素為粉劑，天然維生素 E為油狀物，大豆油作為基質(zhì)與上述 原料混合。上述原料混合均勻后以懸浮液狀態(tài)存在，該混合物存放時(shí)可能會(huì)發(fā)生沉降，為保 證壓丸時(shí)原輔料的均勻性及穩(wěn)定性，因此添加了混懸劑蜂蠟。通過(guò)編號(hào)為1~3的實(shí)驗(yàn)得出 蜂蠟用量的選擇。
[0041] 按配方比例稱(chēng)量葉黃素70g、天然維生素 Elg、再按以下配比加入大豆油、蜂蠟，按 工藝要求進(jìn)行配料。配料完成后放置48小時(shí)后，比較總混合物狀態(tài)，同時(shí)觀(guān)察其流動(dòng)性，穩(wěn) 定性
[0042] (1)葉黃素70g+天然維生素 Elg+大豆油399g+蜂蠟30g
[0043] (2)葉黃素70g+天然維生素 Elg+大豆油389g+蜂蠟40g
[0044] (3)葉黃素70g+天然維生素 Elg+大豆油379g+蜂錯(cuò)50g，
[0045] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0046] 編號(hào)（1)總混合物流動(dòng)性好，穩(wěn)定性一般，放置48小時(shí)后發(fā)生分層。
[0047]編號(hào)(2)總混合物穩(wěn)定性好，流動(dòng)性好，放置48小時(shí)后沒(méi)有發(fā)生分層。
[0048] 編號(hào)(3)總混合物穩(wěn)定性好，但流動(dòng)性稍差。
[0049] 實(shí)驗(yàn)表明，助懸劑用量越大，總混合物的穩(wěn)定性越好。蜂蠟用量為40g時(shí)，即可有效 的避免在壓丸前總混合物發(fā)生分層，并且總混合物的流動(dòng)性良好，如繼續(xù)增加蜂蠟的用量， 總混合物的流動(dòng)性變差，故選擇編號(hào)（2)所用的蜂蠟的配比，蜂蠟的用量為40g，所得總混合 物的流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好。此時(shí)相當(dāng)于內(nèi)容物按照葉黃素、混懸劑、基質(zhì)和抗氧化劑的質(zhì)量 比為14:8:77.8:0.2進(jìn)行配料。
[0050] 大豆油:作為基質(zhì)溶解蜂蠟。
[0051] 天然維生素 E:抗氧化劑，防止葉黃素的氧化，使得葉黃素的穩(wěn)定性增強(qiáng)。
[0052]明膠、甘油、純凈水為生產(chǎn)軟質(zhì)囊材的原料。囊壁具有可塑性強(qiáng)與彈性是軟膠囊劑 的特點(diǎn)，也是軟膠囊劑成型的基礎(chǔ)，它由明膠、甘油(增塑劑)和純凈水三者所構(gòu)成，若用甘 油(增塑劑)量過(guò)低(或過(guò)高），則囊壁會(huì)過(guò)硬(或過(guò)軟），由于在軟膠囊的制備中以及在放置 過(guò)程中僅僅是水份的損失，因此，明膠與甘油（增塑劑）的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有 著十分重要的影響，通過(guò)編號(hào)為1~5的篩選實(shí)驗(yàn)，考察明膠與甘油的最佳比例，明膠、甘油 和純凈水的質(zhì)量比對(duì)囊壁軟硬度的影響見(jiàn)表3。
[0053] 表 3
[0054]
[0055] 囊壁的軟硬度與甘油（增塑劑）的用量有關(guān)，當(dāng)明膠、甘油和純凈水的質(zhì)量比為1: 0.35:1時(shí)，在節(jié)省甘油用量的同時(shí)，囊壁軟硬適中，成型性能好。
[0056] 二氧化鈦:作為遮光劑，避免軟膠囊中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)受光線(xiàn)照射，而使產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn) 定
[0057] 檸檬黃:著色劑，改善產(chǎn)品外觀(guān)，同時(shí)避免軟膠囊中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)受光線(xiàn)照射產(chǎn)生的 質(zhì)量不穩(wěn)定現(xiàn)象。
[0058] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有緩解視疲勞效果好，見(jiàn)效快、存儲(chǔ)穩(wěn)定性好、口感好、 易吞咽等優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0059] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0060] 實(shí)施例1
[0061 ] -種葉黃素軟膠囊，該軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容 物由葉黃素、蜂蠟、大豆油、天然維生素 E組成，軟質(zhì)囊材由明膠、甘油、純凈水、二氧化鈦和 檸檬黃組成，根據(jù)原料，生產(chǎn)三批產(chǎn)品，三批產(chǎn)品的原料組成及批號(hào)如表4所示。
[0062] 表 4
[0063]
[0064]本產(chǎn)品工藝路線(xiàn)設(shè)計(jì)符合中華人民共和國(guó)藥典2010年版規(guī)定的軟膠囊壓制法。具 體包括以下步驟：
[0065] 1、原輔料的準(zhǔn)備
[0066] 1.1各原輔料按各自的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可使用；
[0067] 1.2稱(chēng)量:按配方量分別稱(chēng)量各原輔料；
[0068] 2、內(nèi)容物的制備
[0069] 2.1溶解:將配方量的大豆油投入到配料罐中，加熱至60~65°C，加入配方量的蜂 蠟混合攪拌使蜂蠟全部溶解，冷卻至45~50°C ;
[0070] 2.2混合：將配方量的葉黃素和天然維生素 E加入到上述溶解物中混合攪拌30分 鐘，使各物料分散均勻，溫度保持45~50°C ;
[0071] 2 · 3研磨:將上述內(nèi)容物過(guò)2~3遍膠體磨；
[0072] 2.4抽真空:物料倒入配料罐中，抽真空，真空度為-0.06~_0.08MPa，脫盡氣泡， 得內(nèi)容物；
[0073] 3、軟質(zhì)囊材的制備
[0074] 3.1將配方量的純凈水和甘油投入到化膠罐中，加溫至70~80°C攪拌均勻，投入配 方量的明膠，繼續(xù)加熱使化膠罐溫度保持在70~80°C，待明膠完全溶解，投入二氧化鈦、檸 檬黃攪拌均勻；
[0075] 3.2抽真空，真空度為-0.06~-0.08MPa，直到膠液無(wú)氣泡，得膠液；
[0076] 3.3將膠液過(guò)100目濾袋；
[0077] 3.4將過(guò)濾后的膠液放進(jìn)(或壓進(jìn))控溫型不銹鋼平面供膠保溫桶保溫，保溫溫度 50±5°C。靜置3小時(shí)，待用；
[0078] 4、壓丸
[0079]將膠囊內(nèi)容物、膠液在軟膠囊制丸機(jī)中壓制膠丸，膠皮厚度為0.80mm±0.05mm，裝 量約為500mg/粒。環(huán)境溫度18~26°C，相對(duì)濕度40%~50% ;
[0080] 5、定型
[0081 ] 將壓好的膠丸送到定型轉(zhuǎn)籠內(nèi)，進(jìn)行定型，時(shí)間2小時(shí)。環(huán)境溫度18~26°C，相對(duì)濕 度 40% ~50%;
[0082] 6、洗丸
[0083]用95 %食用酒精清洗膠丸，使軟膠囊表面潔凈無(wú)油跡。食用酒精應(yīng)符合GB10343-2008《食用酒精》的規(guī)定；
[0084] 7、干燥
[0085] 干燥環(huán)境溫度20~28°C，相對(duì)濕度15~30%，干燥時(shí)間10~15小時(shí)，膠皮(軟質(zhì)囊 材)水分控制在10%~14% ;
[0086] 8、選丸
[0087] 將膠丸平鋪于燈檢臺(tái)上，把異形丸、滲漏丸、氣泡丸、內(nèi)容物帶雜質(zhì)丸、大丸、小丸 等全部不合格膠丸挑出來(lái)；
[0088] 9、內(nèi)包裝
[0089]內(nèi)包裝材料符合YBB00122002 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶60粒；
[0090] 10、外包裝:貼標(biāo)簽、裝盒；
[0091] 11、成品檢驗(yàn)；
[0092] 12、入庫(kù)。
[0093 ]生產(chǎn)所用的主要設(shè)備明細(xì)如表5所示。
[0094] 表 5
[0095]
[0096] 生產(chǎn)前將車(chē)間徹底消毒，將備用的工作服、衣服、口罩、手套、靴子等操作員用品徹 底消毒，將各種用具、容器桶徹底滅菌
[0097] 依據(jù)《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》及《保健食品生產(chǎn)配方優(yōu)化設(shè)計(jì)與新工藝、新技術(shù)、 新標(biāo)準(zhǔn)食用手冊(cè)》中的衛(wèi)生管理相關(guān)要求，本產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境嚴(yán)格按照保健食品GMP的相關(guān) 規(guī)定設(shè)計(jì)，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，嚴(yán)格控制生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)。潔凈區(qū)級(jí)別為10萬(wàn)級(jí)凈化，可 以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
[0098] 對(duì)本實(shí)施例制備的葉黃素軟膠囊的緩解視疲勞功能進(jìn)行檢測(cè) [0099] I材料和方法
[0100] 1.1樣品及安慰劑：葉黃素軟膠囊1號(hào)、2號(hào)，二者在包裝、外觀(guān)、色澤及口感上基本 一致，其中一個(gè)為葉黃素軟膠囊，另一個(gè)為安慰劑，人口服每日2次，每次1粒。
[0101] 1.2受試者選擇
[0102] 1.2.1受試人群選擇:選擇長(zhǎng)期用眼，視力易疲勞的成人。凡符合上述條件而自愿 參加并保證配合者均可納入試驗(yàn)。
[0103] 1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：·
[0104] 1.2.2.1不符合納入年齡標(biāo)準(zhǔn)的受試者;對(duì)保健食品過(guò)敏者。
[0105] 1.2.2.2惠有感染性眼部疾病者，角膜云翳、圓雉角膜等內(nèi)外眼疾患者。
[0106] 1.2.2.3患有眼底疾病或合并有心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病。
[0107] 1.2.2.4短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對(duì)結(jié)果的判斷者。
[0108] 1.2.2.5長(zhǎng)期服用其它有關(guān)治療視力的藥物或使用其它治療方法，未能終止者。
[0109] 1.2.2.6不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)按規(guī)定服用，或資料不全等影響功效或安全性判斷 者。
[0110] 1.3試驗(yàn)方法:采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì).根據(jù)隨機(jī)、雙盲的要求，將符合納入 標(biāo)準(zhǔn)并保證配合試驗(yàn)的自愿受試者，根據(jù)癥狀、視力檢查情況，同時(shí)考慮年齡、性別等因素 分為試食組和對(duì)照組。試食組與對(duì)照組按推薦劑量服用樣品或安慰劑，連續(xù)45天。試驗(yàn)期間 不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常飲食。
[0111] 2.觀(guān)察指標(biāo)：
[0112] 2.1安全性指標(biāo)
[0113] 2.1.1 -般體格檢查:試驗(yàn)前詳細(xì)詢(xún)問(wèn)受試者健康情況，了解受試者的精神、睡眠、 飲食、大小便等情況，并測(cè)量體重、血壓、心率變化，對(duì)所有受試者進(jìn)行常規(guī)體格檢查及必要 的實(shí)驗(yàn)室檢查。
[0114] 2.1.2血常規(guī):紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量測(cè)定等。
[0115] 2丄3尿常規(guī):pH值、白細(xì)胞、尿糖等。
[0116] 2.1.4糞便常規(guī):蟲(chóng)卵檢查等。
[0117] 2.1.5血生化指標(biāo)檢查:血清總蛋白（TP)、白蛋白（ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、各草轉(zhuǎn) 氨酶(AST)、膽固醇(CH0L)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、血糖(GLU) 等的測(cè)定。
[0118] 2.1.6心電圖、腹部B超、胸透等檢查。
[0119] 2.1.7不良反應(yīng)觀(guān)察。
[0120] 2.2功效性指標(biāo)
[0121] 2.2.1癥狀觀(guān)察:詳細(xì)詢(xún)問(wèn)視疲勞情況，觀(guān)察眼痛、跟脹、畏光、視物模糊、眼干澀等 癥狀，按癥狀輕重積分(重癥3分、中癥2分、輕癥1分)于試食前后統(tǒng)計(jì)積分值，并就其癥狀改 善(任一癥狀改善1分及以上為改善)情況，觀(guān)察癥狀改善率。
[0122] 2.2.2明視持久度測(cè)定。
[0123] 2.2.3遠(yuǎn)視力測(cè)定。
[0124] 3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：資料結(jié)果用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，自身配對(duì)資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)， 觀(guān)察組和對(duì)照組之間在方差齊的前提下，均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，否則進(jìn)行變量轉(zhuǎn)化后滿(mǎn) 足方差齊后采用t檢驗(yàn)，如果方差仍然不齊，采用秩和檢驗(yàn)。改善率為計(jì)數(shù)資料，可以用卡方 檢驗(yàn)，四格表總例數(shù)小于40,或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于I時(shí)，改用確 切概率法。
[0125] 4.結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0126] 4.1癥狀改善：眼痛、眼脹、畏光、視物模糊、眼干澀任一癥狀改善1分及1分以上即 為改善，5種癥狀任一改善且其他癥狀無(wú)惡化即判定癥狀改善。
[0127] 4.2有效:癥狀改善且明視持久度前后相差大于等于0.1，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較差異有顯 著性。
[0128] 4.3無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
[0129] 4.4參考指標(biāo):視力改善率。以試食試驗(yàn)后較試驗(yàn)前提高兩行為改善，統(tǒng)計(jì)兩組服 用受試物后的視力改善率作為參考指標(biāo)，參考指標(biāo)不作為對(duì)緩解視疲勞功能是否有效的判 定標(biāo)準(zhǔn)。
[0130] 5.結(jié)果
[0131]雙盲法觀(guān)察結(jié)束揭曉:服食1號(hào)者為納因牌葉黃素軟膠囊，服食2號(hào)者為安慰劑
[0132] 5.1-般情況:初始試驗(yàn)人群試食組55例，對(duì)照組55倒，對(duì)照組：男/女為21/34,年 齡為46.04± 10.57歲；試食組：男/女為20/35，年齡為46.13 ± 10:70歲。試食期間受試者精 神、睡眠、飲食、大小便均正常。
[0133] 5.2安全性觀(guān)察
[0134] 5.2.1體重、血壓、心率、尿常規(guī)、大便常期、血常規(guī)及生化指標(biāo)變化情況見(jiàn)表1、2。 食用受試物45天后，試食組和對(duì)照組體重、血壓、心率均未見(jiàn)明顯異常改變，尿常規(guī)、大便常 規(guī)、血常規(guī)及生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，提示納葉黃素軟膠囊對(duì)機(jī)體健康無(wú)明顯損害。
[0135] 表6葉黃素軟膠囊試食前后體重、血壓、心率、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血常規(guī)指標(biāo)變化 情況（X 士S )
[0136]
[0137] 表7葉黃素軟膠囊試食前后生化指標(biāo)變化情況
[0138]
[0l^J 5.2.2心電圖、腹部B超、胸透粒魚(yú)，均在止芾范圍內(nèi)。
[0140] 5.2.3試食期間受試者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
[0141] 5 3功效觀(guān)察
[0142] 5 31癥狀觀(guān)察：
[0143] 見(jiàn)表8、9，。試食后試食組眼痛、眼脹、畏光、視物模糊、眼于澀等臨床癥狀有明顯改 善，其癥狀積分與試食前比較明顯降低，差異有顯著性(P〈〇.05)，與對(duì)照組比較，差異也有 顯著性(P〈0.05)。
[0144] 表8葉黃素軟膠囊試食前后癥狀積分統(tǒng)計(jì)
[0145]
[0146] *與對(duì)照組比較，P〈0.05，#與自身比較P〈0.05。
[0147] 表9葉黃素軟膠囊試食前后癥狀改善情況
[0148]
[0149] 5.3.2療效明察：
[0150]由表10可見(jiàn)，服用受試物45天后，試食組臨床觀(guān)察總有效率為82.35%，與對(duì)照組 (19.61 % )比較差異有顯著性(P〈0.05)。
[0151 ]表10葉黃素軟膠囊試食前后功效觀(guān)察比較
[0152]
[0153] *與對(duì)照組比較，P〈0.05。
[0154] 5.3.3對(duì)明視持久度的影響
[0155] 從表11可見(jiàn)，試驗(yàn)后試食組明視持久度較試驗(yàn)前提高0.12,與自身試食前及對(duì)照 組試驗(yàn)后比較差異皆有顯著性(P〈〇. 05)。
[0156] 表11葉黃素軟膠囊試食前后明視持久度情況（
[0157]
[0158] *與對(duì)照組比較，P〈0.05，#與自身比較，P〈0.05。
[0159] 5.3.4對(duì)視力的影響
[0160]由表12可見(jiàn)，試食組試食后視力水平與試食前及對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性(P> 0.05)
[0161] 表12葉黃素軟膠囊試食前后視力情況（S±s)
[0162]
[0163] 5.4脫失率
[0164] 經(jīng)過(guò)45天試驗(yàn)后，對(duì)照組有4例受試者因間斷服用受試品無(wú)法判斷效果被篩除;試 食組有4例受試者因間斷服用受試品無(wú)法判斷效果被篩除。最后有效試驗(yàn)人群對(duì)照組51例， 試食組51例。見(jiàn)表13。
[0165] 表13試驗(yàn)脫失率 [01 Ml
[0167] 6 小結(jié)
[0168] 試驗(yàn)結(jié)果表明：納因牌葉黃素軟膠囊對(duì)眼痛、眼脹、畏光、視物模糊、眼干澀等臨床 癥狀有改善，試驗(yàn)后試食組癥狀積分與試食前及對(duì)照組比較差異有顯著性(P〈〇.05);試食 組臨床觀(guān)察總有效率為82.35 %，與對(duì)照組（19.61 % )比較差異有顯著性(P〈0.05);試驗(yàn)后 試食組明視持久度較試驗(yàn)前提高〇. 12，與自身試食前及對(duì)照組試驗(yàn)后比較差異皆有顯著性 (P〈0.05);試食組試驗(yàn)后視力水平與試食前及對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。根據(jù) 《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版）中規(guī)定的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，提示葉黃素軟膠囊具有緩 解視疲勞功能的作用。
[0169] 實(shí)施例2
[0170] 本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由 以下重量份含量的組分組成：
[0171] 葉黃素 1:2 蜂蠟 6
[0172] 大豆油 80， 天然維生素 E 0.15。
[0173] 軟質(zhì)囊材包括以下重量份含量的組分： 明膠 100， 甘油 30，
[0174] 純凈水 ]〇〇, 二氧化鈦 3， 檸檬黃 0.015。
[0175] 軟質(zhì)囊材的厚度為0.75~0.85mm，每個(gè)軟膠囊的內(nèi)容物的裝量為500mg。
[0176] 該葉黃素軟膠囊的制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于，本實(shí)施例的步驟 2.2的混合攪拌時(shí)間為20分鐘。
[0177] 該葉黃素軟膠囊緩解視疲勞效果好，見(jiàn)效快、存儲(chǔ)穩(wěn)定性好、口感好、易吞咽而且 制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0178] 實(shí)施例3
[0179] 本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由 以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 16 蜂錯(cuò) ]_ 0_
[0180] 大豆油 75， 天然維生素 E 0.25。
[0181] 軟質(zhì)囊材包括以下重量份含量的組分： 明膠 U)0. 甘油 50，
[0182] 純凈水 ]〇〇, 二氧化錸 5, 檸檬黃 0.005 〇
[0183] 其中軟質(zhì)囊材的厚度為0.75~0.85mm，每個(gè)軟膠囊的內(nèi)容物的裝量為500mg。
[0184] 該葉黃素軟膠囊的制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于，本實(shí)施例的步驟 2.2的混合攪拌時(shí)間為40分鐘。
[0185] 該葉黃素軟膠囊緩解視疲勞效果好，見(jiàn)效快、存儲(chǔ)穩(wěn)定性好、口感好、易吞咽而且 制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0186] 實(shí)施例4
[0187] 本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由 以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 13~15， 混懸劑
[0188] 基質(zhì) 76~71 抗氧化劑 0.18~0.23。
[0189] 本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊的制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于本實(shí)施 例的內(nèi)容物的配比如上所述。
[0190] 實(shí)施例5
[0191 ]本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，內(nèi)容物由 以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 13~15， 混懸劑 7~9，
[0192] 基質(zhì) 76~79， 抗氧化劑 （U8~0.23。
[0193] 本實(shí)施例的葉黃素軟膠囊的制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于本實(shí)施 例的內(nèi)容物的配比如上所述。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種葉黃素軟膠囊，該軟膠囊由軟質(zhì)囊材及封入軟質(zhì)囊材中的內(nèi)容物組成，其特征 在于，所述的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分組成： 葉黃素 12~16， 混懸劑 6~10， 基質(zhì) 75~80， 抗氧化剤 0.15~0.25。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的內(nèi)容物由以下重量份 含量的組分組成： 葉黃素 13~15， 混懸劑 7~9, 基質(zhì) 76~79, 抗氧化劑 0.18~0.23。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的混懸劑為蜂蠟，所述 的基質(zhì)為大豆油，所述的抗氧化劑為天然維生素 E。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的軟質(zhì)囊材包括以下重 量份含量的組分： 明膠 100, 增塑劑 30~50， 純凈水 丨00， 遮光劑 3~5， 著色劑 0.0:05~0J15 95. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的明膠、增塑劑和純凈 水的質(zhì)量比為100:35:100。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的增塑劑為甘油，所述 的遮光劑為二氧化鈦，所述的著色劑為檸檬黃。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 內(nèi)容物的制備： (1-1)按配比將懸混劑和基質(zhì)在60~65 °C的溫度下混合，使懸混劑全部溶解在基質(zhì)中， 然后冷卻至45~50 °C， (1-2)按配比加入葉黃素和抗氧化劑，在55~50°C的溫度下混合攪拌20~40分鐘，使內(nèi) 容物各物料混合均勻， (卜3)采用膠體磨研磨2~3遍， (1-4)抽真空，脫盡氣泡，得到內(nèi)容物； (2) 軟質(zhì)囊材膠液的制備： (2-1)將純凈水和增塑劑在70~80°C的溫度下攪拌均勻，加入明膠，保持溫度在70~80 °c，使明膠完全溶解，投入遮光劑和著色劑并攪拌均勻，其中明膠、增塑劑、純凈水、遮光劑 和著色劑的質(zhì)量比為100: (30~50): 100: (3~5): (0.005~0.015)， (2-2)抽真空，脫盡氣泡， (2-3)采用100目濾袋過(guò)濾，然后在45~55°C的溫度下靜置2~5小時(shí)，得到軟質(zhì)囊材膠 液； (3)將內(nèi)容物和軟質(zhì)囊材膠液在制丸機(jī)中壓制成膠丸，然后經(jīng)過(guò)定型、洗丸、干燥，得到 葉黃素軟膠囊。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種葉黃素軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1- 2)中的混合攪拌時(shí)間為30分鐘。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種葉黃素軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述的步驟(3) 中的定型采用定型轉(zhuǎn)籠內(nèi)處理2小時(shí)的方法。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉黃素軟膠囊，其特征在于，所述的軟質(zhì)囊材的厚度為 0.75~0.85mm，每個(gè)軟膠囊的內(nèi)容物的裝量為500mg。
【文檔編號(hào)】A23L33/10GK106036882SQ201610273346
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年4月28日
【發(fā)明人】王愛(ài)庭, 王愛(ài)興, 馬春林, 孫溢, 陳秋佳, 李紅來(lái), 龐瑞, 沈建華
【申請(qǐng)人】上海春芝堂生物制品有限公司