包含一種或多種化妝品成分的微針的制作方法
【專利摘要】將化妝品劑施涂至人皮膚中的施涂器，其包含：(a)基底，(b)多個微針，所述微針固定至所述基底且從所述基底突出足以穿透至所述皮膚中的距離，所述微針由能夠崩解且分散至所述皮膚中的材料制成，和(c)化妝品劑，所述化妝品劑由所述微針攜載用于由所述微針遞送至所述皮膚中。
【專利說明】包含一種或多種化妝品成分的微針
[0001]相關申請的交叉引用本申請要求2012年6月29日申請的美國臨時申請?zhí)?1/665，972的優(yōu)先權。
發(fā)明領域
[0002]本發(fā)明涉及具有用于插入至人皮膚中的包含化妝品成分的微針的微針陣列。
[0003]發(fā)明背景
眾所周知，為了提供美化和/或功能效應，通常施用化妝品制劑(諸如溶液、軟膏、乳膏、膠帶、貼劑)。將所述制劑施涂至皮膚，且其由于出汗、清洗或外力而經常失去或移除。此類條件阻止化妝品活性物滲透至皮膚中以獲得最佳功效。但是，除影響皮膚的表面的因素以外，還由于皮膚的自然屏障性質而進一步阻止化妝品活性物提供最佳功效。
[0004]最近，已將由在其表面上包被有藥劑或化妝品劑的金屬或塑料制作的微針用作將藥劑遞送至皮膚的期望部位的方法。然而，借助該方法，可施用少量藥劑或化妝品劑，且存在固體微針片段將保留于皮膚中的風險。因此，它們的使用引起許多安全擔憂。
[0005]服務于此需要的一種方法涉及具有水溶性微針的微針陣列的設計。例如，已將多糖類和淀粉類形成為水溶性微針。然而，制作具有適合于穿透皮膚然后溶解的機械強度的基于多糖和淀粉的針是困難的。此外，麥芽糖由于其高吸水性而具有不良實用性的缺點。
[0006]基于前述內容，應清楚，需要能夠在不具有與金屬或塑料微針相關聯的安全風險的情況下將化妝品成分遞送至皮膚中的微針陣列。
[0007]發(fā)明概述
本發(fā)明的目的是提供可容易地插入至皮膚中，通過針的溶解、膨脹或折斷將所含化妝品劑留在皮膚表面下方，且溶解或消失至皮膚中的微針陣列。本發(fā)明的另一目標是提供用于將可溶性化妝品劑施用至皮膚的微針陣列。
[0008]本發(fā)明提供包含基板和固定于該基板上的用于皮膚插入的錐形或錐體形微針的微針陣列。所述微針在穿透人皮膚的外表面之后容易地溶解。
[0009]附圖簡述
單獨圖是微針陣列的示意圖。
[0010]發(fā)明詳述
本發(fā)明的微針陣列包含基板和該基板上的用于皮膚插入的錐形或錐體形微針。所述微針由一種或多種水溶性材料構成。例如，Quan等人的美國專利公開2010/0228203公開作為可在人體中溶解或膨脹的材料的殼聚糖、膠原和明膠。其他適合材料包括多糖類(諸如麥芽糖、海藻酸和瓊脂糖)，纖維素(諸如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)，淀粉。特別優(yōu)選的是含有超過50重量％的透明質酸的一個實施方案。
[0011]本發(fā)明中所使用的透明質酸是一種葡糖胺聚糖。透明質酸由N-乙?；咸前放c葡糖醛酸的重復二糖單位組成。葡糖胺聚糖也稱為粘多糖類。優(yōu)選使用從生物體(諸如雞冠和臍帶)獲得和借助乳酸細菌、鏈球菌的培養(yǎng)獲得的透明質酸。
[0012]來自透明質酸的微針產品隨透明質酸的重量平均分子量更小而變得更硬。且其機械強度隨透明質酸的重量平均分子量增加。因此，當作為原始材料的透明質酸的重量平均分子量更小時，用于皮膚插入的微針變得更硬且易于將其插入至皮膚中，同時它們的機械強度降低且針容易在儲存和插入期間斷裂。因此，優(yōu)選使用具有大于400，OOO的重量平均分子量的透明質酸。重量平均分子量通過凝膠穿透層析的方法測定。
[0013]在本發(fā)明的一種形式中，微針含有超過50重量％的透明質酸且其可在人體中溶解或膨脹。微針可含有超過50重量％的所提及生物材料，且可使用可在人體中溶解或膨脹的小于50重量％的其他生物材料。透明質酸已知引起皮膚脹大。因此，優(yōu)選地，僅使用透明質酸來制作用于皮膚插入的微針。
[0014]除透明質酸以外，其他適合多糖類還包括諸如麥芽糖、海藻酸和瓊脂糖的多糖類，纖維素衍生物(諸如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)，淀粉。
[0015]在本發(fā)明的一種形式中，微針的特征在于含有50至70重量％的膠原和50至30
重量％的透明質酸。
[0016]含有可在人體中溶解和膨脹的50至70重量％的膠原和50至30重量％的透明質酸的用于皮膚插入的微針具有適合機械強度且容易插入至皮膚中且在皮膚中具有良好可溶性。因此，優(yōu)選地，微針由可在人體中溶解或膨脹的50至70重量％的膠原和50至30重量％的透明質酸的生物材料組成。
[0017]圖是微針陣列10的總視圖。如圖中所顯示，多個用于皮膚插入的微針I(yè)連接或整體形成至基板2。
[0018]微針I(yè)有必要穿透至皮膚中。此外，插入至皮膚中的微針I(yè)的頂部對于隨著在皮膚中溶解、膨脹和折斷而保留于皮膚中是必要的。因此，微針I(yè)從基底至頂部逐漸變細且優(yōu)選具有尖銳頂部。詳細地，微針I(yè)的形狀優(yōu)選為圓錐或多邊形錐體(諸如三角形錐體、四邊形錐體、六邊形錐體和八邊形錐體)。
[0019]用于皮膚插入的微針I(yè)的基底處的一側至另一側的直徑或長度優(yōu)選為100 μ m至300 μ m。用于皮膚插入的微針I(yè)的高度優(yōu)選為100 μ m至1200 μ m。微針I(yè)之間的空間并未特別限定且優(yōu)選一般是100 μ m至1000 μ m。
[0020]多種化妝品成分可作為本文中的可溶解微針陣列的組分遞送。例如，微針組合物中可包括美白成分、抗皺成分、血液循環(huán)促進成分、飲食補充劑、抗菌劑、維生素。
[0021]例如，作為美白成分的是維生素C和衍生物，諸如抗壞血酸葡糖苷(ascorbylglucoside)、抗壞血酸棕櫚酸酯、甘草提取物、酵母提取物、栓菌屬(trametes)、曲霉屬(aspergillus)、外瓶霉屬(exophilia)、白黎蘆醇和衍生物諸如白藜蘆醇磷酸鹽、白藜蘆醇阿魏酸鹽、和氧化白藜蘆醇、阿魏酸和其衍生物、曲酸、鞣花酸、扁柏酚、大豆提取物、黃岑提取物、桑葚提取物、糖蜜、四氫姜黃素、甘草次酸、石榴、葡萄籽提取物、威譜(viapure)啤酒花、BV-OSC-四己基癸醇抗壞血酸酯、抗壞血酸磷酸氫二鈉、抗壞血酸葡糖苷(ascorbicacid glucoside)、α ( β )-熊果苷、抗壞血酸棕櫚酸酯、間苯二酹和傳明酸(tranexamicacid)。
[0022]例如，作為抗皺成分的是視黃醇、維A酸、視黃醇乙酸酯、維生素A棕櫚酸酯。例如，作為血液循環(huán)促進成分的是乙酸生育酚、辣椒素。例如，作為飲食補充劑的是積雪草、小球藻提取物、乳香提取物、乳清蛋白、熊果酸、白樺、彈力素肽(b1peptide EL)-棕櫚酰寡肽、碧蘿芷、吡咯烷酮羧酸鋅(zincidone)、豨薟、水飛薊素、六勝肽、蒔蘿提取物、NAB茴香籽提取物、榆綠木提取物、威譜(viapure)睡菜、四己基葵醇抗壞血酸酯、氨基丙基抗壞血酸磷酸鹽、酵母發(fā)酵劑、phytomatriX、N-乙酰基葡糖胺、尿素、白藜蘆醇和衍生物其衍生物、覆盆子酮(raspberry ketone)、月見草和海藻提取物。
[0023]例如，作為抗菌劑的是異丙基甲基苯酚、光敏劑、氧化鋅。例如，作為維生素的是維生素D2、維生素D3、維生素K。其他適合化妝品成分包括擬南芥精華(roxisome)、感光酵素(photosome)、非感光酵素(ultrasome)、生長因子、RNA、DNA片段、基因、透明質酸和水楊酸。
[0024]在一個實施方案中，微針包含至少一種非水溶性有益劑。此類藥劑可選自(例如)脂質、油、蠟、蛋白、經疏水表面改性的色素和無機化合物以及其混合物?？杀砻娴剡f送非水溶性有益劑以便僅稍微穿透皮膚。這可通過根據期望效果減小微針的長度實現。拒信，該技術將增強(例如)保濕劑在皮膚中的功效。
[0025]雖然所提及化妝品劑中的任一種都具有小于600的分子量，但還可使用具有高分子量的化妝品劑。例如，作為具有高分子量的優(yōu)選化妝品劑的是生物活性肽和其衍生物、核酸、寡核苷酸、各種抗原、細菌、病毒片段。
[0026]例如，作為生物活性肽和其衍生物的是降血鈣素、促腎上腺皮質激素、副甲狀腺素(PTH)、hPTH(l — 34)、EGF、胰島素、胰泌素、催產素、血管緊張素、β-內啡肽、胰高血糖素、血管升壓素、生長抑制素、胃泌素、促黃體激素釋放激素、腦啡肽、神經降壓素、心房利尿鈉肽、生長激素、生長激素釋放激素、緩激肽、物質P、強啡肽、促甲狀腺激素、催乳激素、干擾素、白介素、G-CSF、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、去氨加壓素、生長調節(jié)素、內皮素、胎盤提取物和它們的鹽。例如，作為抗原的是HBs表面抗原、HBe抗原、破傷風類毒素、白喉類毒素、淀粉樣蛋白β蛋白。
[0027]如上文所提及，在微針陣列10中，多個插入至皮膚中的微針I(yè)固定于基板2上。插入至皮膚中的微針I(yè)可在其上形成的基板2未特別限定為與插入至皮膚中的微針I(yè)具有連接親和力?；?可以是由諸如聚氨酯樹脂、聚乙烯醇和鋁等材料制成的膜或薄板。例如，基板2的厚度可以是ΙΟΟμπι至1000 μ m。另外，基板2可以如插入至皮膚中的微針I(yè) 一樣由可在人體中溶解或膨脹的材料制作。
[0028]制造微針陣列10的方法未特別限制。微針陣列10可通過任何眾所周知的方法(諸如以下方法⑴至⑷)制作。
[0029]在方法(I)中，將含有超過50重量％的作為可在人體中溶解或膨脹的溶質的選自殼聚糖、膠原、明膠、透明質酸的生物材料的溶液和(如果需要)化妝品劑放置于其中已圖案化對應于微針形狀I的孔的模具上。然后，在室溫下或通過加熱以使水蒸發(fā)而將溶液干燥。在將基板2層壓至針之后，通過將它們從模具剝離而獲得用于皮膚插入的微針I(yè)和基板2。
[0030]在方法(2)中，將上文所述的溶液放置于上文所提及的模具上以在該模具上形成基板層且在該模具中形成微針。在于室溫下或通過加熱使溶液的水蒸發(fā)之后，通過將基板從模具剝離而獲得微針陣列。
[0031]根據方法(2)，可獲得由基板2和用于皮膚插入的微針I(yè)兩者制作的微針陣列10。以上微針含有選自可在人體中溶解或膨脹的殼聚糖、膠原、明膠、透明質酸的超過50重量％的生物材料，且可含有化妝品劑。
[0032]在方法(3)中，將含有超過50重量％的選自殼聚糖、膠原、明膠、透明質酸、可在人體中溶解或膨脹的材料的生物材料和化妝品劑的溶液隨用于皮膚插入的微針I(yè)注入至基板2上。且然后，通過在室溫下將溶液干燥或通過加熱而獲得微針陣列。
[0033]在所提及制造方法中，作為微針I(yè)的材料，所述針可由超過50重量％的選自殼聚糖、膠原、明膠和可在人體中溶解或膨脹的那些其他材料的生物材料組成。優(yōu)選使用來自具有50至70重量％的生物源的膠原和來自具有50至30重量％的生物源的透明質酸和在人體中溶解或膨脹的其他生物材料。
[0034]微針陣列10的組成如上文所提及。微針陣列10的用于皮膚插入的微針I(yè)具有適合機械強度、韌性和硬度，且可在不斷裂的情況下容易地插入至皮膚中，隨后在皮膚中溶解且消失。
[0035]因此，有可能將選自殼聚糖、膠原、明膠或透明質酸的生物材料實際上遞送至皮膚的期望部分。還有可能通過將化妝品劑添加于用于皮膚插入的微針I(yè)中而將其遞送至皮膚的期望部分。另外，如果化妝品劑是水溶性的，則用于皮膚插入的微針I(yè)能夠含有大量化妝品劑。此外，當將可溶性生物材料用作用于皮膚插入的微針的材料時，不必通過加熱制作微針陣列。以該方式，可避免由于熱分解導致的化妝品劑和化妝品劑的效果的降低。
【權利要求】
1.用于將化妝品劑施涂至人皮膚中的施涂器，其包含:(a)基底，(b)多個微針，所述微針固定至所述基底且從所述基底突出足以穿透至所述皮膚中的距離，所述微針由能夠崩解且分散至所述皮膚中的材料制成，和(C)化妝品劑，所述化妝品劑由所述微針攜載用于由所述微針遞送至所述皮膚中。
2.根據權利要求1的施涂器，其中所述化妝品劑分布于所述微針的材料中。
3.根據權利要求2的施涂器，其中所述化妝品劑均勻地分布于整個所述微針。
4.根據權利要求1的施涂器，其中所述化妝品劑包封于所述微針中。
5.根據權利要求1的施涂器，其中所述基底和所述微針由相同材料整體模制。
6.根據權利要求5的施涂器，其中所述化妝品劑均勻地分布于整個所述基底和微針。
7.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針是大體錐形的。
8.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針的橫截面是正方形的。
9.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針的橫截面是多邊形的。
10.根據權利要求1的施涂器，且其中所述微針的橫截面至少部分地是橢圓形的。
11.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針的材料實質上是在人體內溶解的糖類。
12.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針在其末端中間收縮以促進折斷超出窄部分的所述針的部分以將那些部分留在所述皮膚中。
13.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針具有相對薄的外部分和鄰近所述基底的相對厚的內部分，所述基底在所述部分之間具有步階以促進所述外部分與所述內部分的分離，其中所述外部分保留于所述皮膚中。
14.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針具有是刀形以促進插入至所述皮膚中的尖立而。
15.根據權利要求1的施涂器，其中所述微針包含至少一種非水溶性有益劑。
16.根據權利要求15的施涂器，其中所述非水溶性有益劑選自:脂質、油、蠟、蛋白、經疏水表面改性的色素、無機化合物和其混合物。
【文檔編號】A45D34/04GK104379020SQ201380034546
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年6月21日 優(yōu)先權日:2012年6月29日
【發(fā)明者】I.D.科亨, D.布拉特斯庫, E.A.奈特, T.馬莫內 申請人:Elc 管理有限責任公司