包含一種或多種包封化妝品成分的可溶解微針的制作方法
【專利摘要】將化妝品劑施涂至人皮膚中的施涂器，其包含：(a)基底；(b)多個可溶解微針，所述可溶解微針固定至所述基底且從所述基底突出足以穿透至所述皮膚中的距離，所述微針由能夠崩解且分散至所述皮膚中的材料制成；(c)化妝品劑，所述化妝品劑由所述微針攜載用于由所述微針遞送至所述皮膚中，且(d)其中所述可溶解微針被配置為可溶解外部殼體且所述殼體包封一種或多種化妝品劑。
【專利說明】包含一種或多種包封化妝品成分的可溶解微針
[0001]相關申請的交叉引用本申請要求2012年6月29日申請的美國臨時申請?zhí)?1/665，974的優(yōu)先權。
發(fā)明領域
[0002]本發(fā)明涉及用于插入至皮膚中的包含化妝品成分的可溶解微針陣列。
[0003]發(fā)明背景
眾所周知，為了提供美化和/或功能效應，通常施用化妝品制劑(諸如溶液、軟膏、乳膏、膠帶、貼劑)。
[0004]這些制劑應施涂至皮膚。因此，它們在各種條件(諸如出汗、清洗和外部壓力)下容易失去或移除。此外，它們需要化妝品活性物穿透至皮膚中獲得最佳功效。然而，由于禁止外來材料的進入的皮膚的屏障性質(zhì)，因此提供許多化妝品活性物的最佳功效是困難的。
[0005]最近，為理解決這些問題，已將由在其表面上包被有化妝品劑的金屬或塑料制作的微針用作將化妝品劑實際上遞送至皮膚的期望部位的方法。然而，借助該方法，可施用少量化妝品劑，且存在固體微針片段將保留于皮膚中的風險。因此，它們的使用引起許多安全擔憂。
[0006]基于前述內(nèi)容，應清楚，需要能夠在不具有與金屬或塑料微針相關聯(lián)的安全風險的情況下將化妝品成分遞送至皮膚中的微針陣列。服務于此需要的一種方法涉及具有水溶性微針的微針陣列的設計。例如，已將多糖類和淀粉類形成為水溶性微針。
[0007]當將以上功能微針插入至皮膚中時，化妝品劑隨著該針在皮膚中溶解、膨脹或折斷而遞送至皮膚。因此，有可能借助功能微針將化妝品劑實際上遞送至皮膚的期望部位。由于該針非常尖銳，因此針插入至皮膚中不會造成疼痛或出血，且此外，針孔的閉合是迅速的。因此，功能微針適于將化妝品劑實際上遞送至皮膚的期望部位。
[0008]如果針缺乏機械強度，則其將在插入期間斷裂且不能插入至皮膚中。因此，針優(yōu)選地具有充分機械強度。然而，通過使用可在人體中溶解且消失的糖類(諸如麥芽糖)制作具有適合機械強度的針是困難的。此外，麥芽糖由于其高吸水性而具有不良實用性的缺點。
[0009]與生物聚合物(諸如殼多糖)組合的透明質(zhì)酸已經(jīng)開發(fā)以形成用于形成微針的剛性且水溶性材料?；瘖y品和其他活性物可并入至這些制劑中以給皮膚提供各種益處。但微針中的有益劑的水平受通過維持生物聚合物的臨界質(zhì)量和具有約400，000的分子量的透明質(zhì)酸而維持針的剛性的需要限制。這些狹小制劑參數(shù)限制用以并入至微針中的適合組合物中的變化。
[0010]因此，一直需要能夠?qū)拸V范圍的有益劑遞送至皮膚，同時消除與塑料和金屬微針相關聯(lián)的風險的微針陣列。且該微針陣列應避免基于透明質(zhì)酸和生物聚合物的微針的缺陷。
[0011]發(fā)明概述
本發(fā)明的目的是提供可容易地插入至皮膚中，通過針的溶解、膨脹或折斷將所含化妝品劑留在皮膚表面下方，且溶解或消失至皮膚中的微針陣列。本發(fā)明的另一目標是提供用于將可溶性和/或不可溶性化妝品劑施用至皮膚的微針陣列。
[0012]本發(fā)明提供包含基板和固定于該基板上的用于皮膚插入的錐形或錐體形微針的微針陣列。所述微針在穿透人皮膚的外表面之后容易地溶解。
[0013]附圖簡述
單獨圖是微針陣列的示意圖。
[0014]發(fā)明詳述
本發(fā)明的微針陣列包含基板和該基板上的用于皮膚插入的錐形或錐體形微針。所述微針由一種或多種水溶性材料構成。例如，Quan等人的美國專利公開2010/0228203公開作為可在人體中溶解或膨脹的材料的殼聚糖、膠原和明膠。其他適合材料包括多糖類(諸如麥芽糖、海藻酸和瓊脂糖)，纖維素(諸如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)，淀粉。特別優(yōu)選的是含有超過50重量％的透明質(zhì)酸的一個實施方案。
[0015]本發(fā)明中所使用的透明質(zhì)酸是一種葡糖胺聚糖。透明質(zhì)酸由N-乙酰基葡糖胺與葡糖醛酸的重復二糖單位組成。葡糖胺聚糖也稱為粘多糖類。優(yōu)選使用從生物體(諸如雞冠和臍帶)獲得和借助乳酸細菌、鏈球菌的培養(yǎng)獲得的透明質(zhì)酸。
[0016]來自透明質(zhì)酸的微針產(chǎn)品隨透明質(zhì)酸的重量平均分子量更小而變得更硬。且其機械強度隨透明質(zhì)酸的重量平均分子量增加。因此，當作為原始材料的透明質(zhì)酸的重量平均分子量更小時，用于皮膚插入的微針變得更硬且易于將其插入至皮膚中，同時它們的機械強度降低且針容易在儲存和插入期間斷裂。出于該原因，優(yōu)選使用具有大于400，000的重量平均分子量的透明質(zhì)酸。重量平均分子量通過凝膠穿透層析的方法測定。
[0017]在本發(fā)明的一種形式中，用于皮膚插入的微針含有超過50重量％的透明質(zhì)酸且它們可在人體中溶解或膨脹。就用于皮膚插入的微針含有超過50重量％的所提及生物材料而言，可使用可在人體中溶解或膨脹的小于50重量％的其他生物材料。透明質(zhì)酸具有使皮膚脹大的化妝結果。因此，優(yōu)選僅使用透明質(zhì)酸來制作用于皮膚插入的微針。
[0018]例如，除透明質(zhì)酸之外，作為可在人體中溶解或膨脹的材料的還有多糖類(諸如麥芽糖、海藻酸和瓊脂糖)，纖維素衍生物(諸如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)，淀粉。
[0019]在本發(fā)明的一種形式中，用于皮膚插入的微針的特征在于含有50至70重量％的膠原和50至30重量％的透明質(zhì)酸。
[0020]含有可在人體中溶解和膨脹的50至70重量％的膠原和50至30重量％的透明質(zhì)酸的用于皮膚插入的微針具有適合機械強度且容易插入至皮膚中且在皮膚中具有良好可溶性。因此，優(yōu)選地，用于皮膚插入的微針由可在人體中溶解或膨脹的50至70重量％的膠原和50至30重量％的透明質(zhì)酸的生物材料組成。
[0021 ] 在一個甚至更優(yōu)選實施方案中，微針由可溶解殼體構成。且所述殼體含有可以是或可以不是水溶性的一種或多種化妝品活性物。例如，所述可溶解殼體由水溶性聚乙烯醇(PVA)材料構成。PVA殼體具有充分剛性以形成為充分尖銳以穿透人皮膚的表面的微針。此類PVA材料可從(例如,BDP Green Technology Corp.)購得。在一個優(yōu)選實施方案中，PVA材料是生物可降解的。
[0022]取決于微針進入的部位，微針殼體不必限于水溶性材料。例如，如果針意欲穿透且溶解至脂肪區(qū)域中，則至少部分地由疏水性或經(jīng)疏水改性的材料、脂質(zhì)體、粉末等形成微針殼體可以是適當?shù)摹?br> [0023]在一個實施方案中，微針包含包封一種或多種化妝品劑的PVA殼體?；瘖y品劑可以是水溶性或非水溶性的，如本文中進一步描述。化妝品劑還可以是液體和/或呈水性形式。如果化妝品劑是水性的，則PVA材料應借助充分皂化構建以在穿透人皮膚之前維持相對穩(wěn)定性。或者，包含水性組合物的PVA微針應儲存于充分冷卻溫度下以在穿透人皮膚之前維持穩(wěn)定性。
[0024]圖是微針陣列10的總視圖。如圖中所顯示，多個用于皮膚插入的微針1連接或整體形成至基板2。
[0025]用于皮膚插入的微針1有必要穿透至皮膚中。此外，插入至皮膚中的微針1的頂部對于隨著在皮膚中溶解、膨脹和折斷而保留于皮膚中是必要的。因此，用于皮膚插入的微針1從基底至頂部逐漸變細且優(yōu)選具有尖銳頂部。詳細地，微針1的形狀優(yōu)選為圓錐或多邊形錐體(諸如三角形錐體、四邊形錐體、六邊形錐體和八邊形錐體)。
[0026]用于皮膚插入的微針1的基底處的一側至另一側的直徑或長度優(yōu)選為100 μ m至300 μ m。用于皮膚插入的微針1的高度優(yōu)選為100 μ m至1200 μ m。微針1之間的空間并未特別限定且優(yōu)選一般是100 μ m至1000 μ m。
[0027]多種化妝品成分可作為本文中的可溶解微針陣列的組分遞送。例如，微針組合物中可包括美白成分、抗皺成分、血液循環(huán)促進成分、飲食補充劑、抗菌劑、維生素。
[0028]例如，作為美白成分的是維生素C和衍生物，諸如抗壞血酸葡糖苷(ascorbylglucoside)、抗壞血酸棕櫚酸酯、甘草提取物、酵母提取物、栓菌屬(trametes)、曲霉屬(aspergillus)、外瓶霉屬(exophilia)、白黎蘆醇和衍生物白藜蘆醇磷酸鹽、白藜蘆醇阿魏酸鹽、氧化白藜蘆醇、阿魏酸和其衍生物、曲酸、鞣花酸、扁柏酚、大豆提取物、黃岑提取物、桑葚提取物、糖蜜、四氫姜黃素、甘草次酸、石榴、葡萄籽提取物、威譜(viapure)啤酒花、BV-0SC-四己基癸醇抗壞血酸酯、抗壞血酸磷酸氫二鈉、抗壞血酸葡糖苷(ascorbic acidglucoside)、α ( β )-熊果苷、抗壞血酸棕櫚酸酯、間苯二酹和傳明酸(tranexamic acid)。
[0029]例如，作為抗皺成分的是視黃醇、維A酸、視黃醇乙酸酯、維生素A棕櫚酸酯。例如，作為血液循環(huán)促進成分的是乙酸生育酚和辣椒素。例如，作為飲食補充劑的是積雪草、小球藻提取物、乳香提取物、乳清蛋白、熊果酸、白樺、彈力素肽(b1peptide EL)_棕櫚酰寡肽、碧蘿芷、吡咯烷酮羧酸鋅(zincidone)、豨薟、水飛薊素、六勝肽、蒔蘿提取物、NAB茴香籽提取物、榆綠木提取物、威譜(viapure)睡菜、四己基葵醇抗壞血酸酯、氨基丙基抗壞血酸磷酸鹽、酵母發(fā)酵劑、phytomatriX、N-乙?；咸前贰⒛蛩?、白藜蘆醇和衍生物其衍生物、覆盆子酮(raspberry ketone)、月見草和海藻提取物。
[0030]例如，作為抗菌劑的是異丙基甲基苯酚、光敏劑、氧化鋅。例如，作為維生素的是維生素D2、維生素D3、維生素K。其他適合化妝品成分包括擬南芥精華(roxisome)、感光酵素(photosome)、非感光酵素(ultrasome)、生長因子、RNA、DNA片段、基因、透明質(zhì)酸和水楊酸。
[0031]雖然所提及化妝品劑中的任一種都具有小于600的分子量，但還可使用具有高分子量的化妝品劑。例如，作為具有高分子量的優(yōu)選化妝品劑的是生物活性肽和其衍生物、核酸、寡核苷酸、各種抗原、細菌、病毒片段。
[0032]例如，作為生物活性肽和其衍生物的是降血鈣素、促腎上腺皮質(zhì)激素、副甲狀腺素(PTH)、hPTH(l — 34)、EGF、胰島素、胰泌素、催產(chǎn)素、血管緊張素、β-內(nèi)啡肽、胰高血糖素、血管升壓素、生長抑制素、胃泌素、促黃體激素釋放激素、腦啡肽、神經(jīng)降壓素、心房利尿鈉肽、生長激素、生長激素釋放激素、緩激肽、物質(zhì)P、強啡肽、促甲狀腺激素、催乳激素、干擾素、白介素、G-CSF、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、去氨加壓素、生長調(diào)節(jié)素、內(nèi)皮素、胎盤提取物和它們的鹽。例如，作為抗原的是HBs表面抗原、HBe抗原、破傷風類毒素、白喉類毒素、淀粉樣蛋白β蛋白。
[0033]如上文所提及，在微針陣列10中，多個插入至皮膚中的微針1固定于基板2上。插入至皮膚中的微針1可在其上形成的基板2未特別限定為與插入至皮膚中的微針1具有連接親和力?；?可以是由諸如聚氨酯樹脂、聚乙烯醇和鋁等材料制成的膜或薄板。例如，基板2的厚度可以是ΙΟΟμ--至1000 μ m。另外，基板2可以如插入至皮膚中的微針1 一樣由可在人體中溶解或膨脹的材料制作。
[0034]制造微針陣列10的方法未特別限制。微針陣列10可通過任何眾所周知的方法(諸如以下方法⑴至⑷)制作。
[0035]在方法⑴中，將可溶解殼體材料和(如果需要)化妝品劑放置于其中已圖案化對應于微針形狀1的孔的模具上。然后，在室溫下或通過加熱以使水蒸發(fā)而將溶液干燥。在將基板2層壓至針之后，通過將它們從模具剝離而獲得用于皮膚插入的微針1和基板2。
[0036]在方法(2)中，將上文所述的溶液放置于上文所提及的模具上以在該模具上形成基板層且在該模具中形成微針。在于室溫下或通過加熱使溶液的水蒸發(fā)之后，通過將基板從模具剝離而獲得微針陣列。
[0037]根據(jù)方法(2)，可獲得由基板2和用于皮膚插入的微針1兩者制作的微針陣列10。以上微針含有選自可在人體中溶解或膨脹的殼聚糖、膠原、明膠、透明質(zhì)酸的超過50重量％的生物材料，且可根據(jù)需要含有化妝品劑。
[0038]在方法(3)中，將含有超過50重量％的選自殼聚糖、膠原、明膠、透明質(zhì)酸、可在人體中溶解或膨脹的材料的生物材料和根據(jù)需要的化妝品劑的溶液隨用于皮膚插入的微針1注入至基板2上。且然后，通過在室溫下將溶液干燥或通過加熱而獲得微針陣列。
[0039]在所提及制造方法中，作為用于皮膚插入的微針1的材料，所述針可由超過50重量％的選自殼聚糖、膠原、明膠和可在人體中溶解或膨脹的那些其他材料的生物材料組成。優(yōu)選使用來自具有50至70重量％的生物源的膠原和來自具有50至30重量％的生物源的透明質(zhì)酸和在人體中溶解或膨脹的其他生物材料。
[0040]微針陣列10的組成如上文所提及。微針陣列10的用于皮膚插入的微針1具有適合機械強度、韌性和硬度，且可在不斷裂的情況下容易地插入至皮膚中，隨后在皮膚中溶解且消失。
[0041]因此，有可能將選自殼聚糖、膠原、明膠或透明質(zhì)酸的生物材料實際上遞送至皮膚的期望部分。還有可能通過將化妝品劑添加于用于皮膚插入的微針1中而將其遞送至皮膚的期望部分。另外，如果化妝品劑是水溶性的，則用于皮膚插入的微針1能夠含有大量化妝品劑。此外，當將可溶性生物材料用作用于皮膚插入的微針的材料時，不必通過加熱制作微針陣列。以該方式，可避免由于熱分解導致的化妝品劑的效果的降低。
【權利要求】
1.用于將化妝品劑施涂至人皮膚中的施涂器，其包含:(a)基底，(b)多個可溶解微針，所述可溶解微針固定至所述基底且從所述基底突出足以穿透至所述皮膚中的距離，所述微針由能夠崩解且分散至所述皮膚中的材料制成，(C)化妝品劑，所述化妝品劑由所述微針攜載用于由所述微針遞送至所述皮膚中，且(d)其中所述可溶解微針被配置為可溶解外部殼體且所述殼體包封一種或多種化妝品劑。
2.根據(jù)權利要求1的施涂器,其中所述可溶解外部殼體實質(zhì)上由水溶性聚乙烯醇(PVA)材料形成。
3.根據(jù)權利要求2的施涂器，其中所述化妝品劑包含于水性組合物中。
4.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述化妝品劑是實質(zhì)上由選自以下的材料形成的可溶解外部殼體:疏水性材料、經(jīng)疏水改性的材料和脂質(zhì)體。
5.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述基底和所述微針由相同材料整體模制。
6.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針是大體錐形的。
7.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針的橫截面是正方形的。
8.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針的橫截面是多邊形的。
9.根據(jù)權利要求1的施涂器，且其中所述微針的橫截面至少部分地是橢圓形的。
10.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針在其末端中間收縮以促進折斷超出窄部分的所述針的部分以將那些部分留在所述皮膚中。
11.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針具有相對薄的外部殼體和相對厚的經(jīng)包封的化妝品劑區(qū)域，所述基底在所述部分之間具有步階以促進所述外部殼體與所述經(jīng)包封的化妝品劑區(qū)域的分離，其中所述外部殼體保留于所述皮膚中。
12.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針具有是刀形以促進插入至所述皮膚中的尖立而。
13.根據(jù)權利要求1的施涂器，其中所述微針包含至少一種非水溶性有益劑。
14.根據(jù)權利要求15的施涂器，其中所述非水溶性有益劑選自:脂質(zhì)、油、蠟、蛋白、經(jīng)疏水表面改性的色素、無機化合物和其混合物。
【文檔編號】A45D34/04GK104411207SQ201380034548
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年6月21日 優(yōu)先權日:2012年6月29日
【發(fā)明者】I.D.科亨, D.布拉特斯庫, E.A.奈特, T.馬莫內(nèi) 申請人:Elc 管理有限責任公司