用于乳腺癌基因治療的siRNA透皮給藥文胸的制作方法
【技術領域】
[0001]本實用新型屬于醫(yī)療器械技術領域，具體地說，涉及一種以文胸為固定載體的應用低頻脈沖電流、化學透皮劑及微針透皮給藥技術遞送陽離子脂質體包裹SiRNA的給藥裝置。
【背景技術】
[0002]RNAi (RNA interfering)現(xiàn)象是由華盛頓卡耐基研宄院的Andrew Fire于1998年發(fā)現(xiàn)。是由小分子干擾RNA(small interfering RNA, siRNA)介導的基因表達抑制作用。它是通過載體將外源性或內源性的雙鏈RNA (double-stranded RNA, dsRNA)轉染到生物體細胞內，使之與特異的靶mRNA完全互補結合，使靶mRNA降解，從而有效的阻斷該mRNA的翻譯過程。RNAi可以抑制目的基因，但卻不影響正常基因的表達。RNAi技術具有高效性、特異性、持續(xù)性、可遺傳性和可傳播性等特點，可以高效特異的抑制目的基因的過度表達，因此在腫瘤的基因治療上有極佳優(yōu)勢。
[0003]藥物療法的給藥方法主要為口服或注射兩種。核酸類藥物在口服給藥時容易受胃腸道中的酶類降解及肝臟的首過作用影響，大大降低了藥物到達靶點時的作用效果；而注射給藥的方式會對組織產(chǎn)生機械性損傷，增加患者的痛苦，而且藥物要經(jīng)過體液循環(huán)最后才能到達靶組織，不僅藥效消耗大，而且藥物循環(huán)中要經(jīng)過肝臟、腎臟等臟器與組織，有可能會對其產(chǎn)生毒副作用。
[0004]相比于口服給藥以及注射給藥方法，經(jīng)皮給藥方法是一種安全方便的給藥方法，通過局部皮膚給藥方式，可以縮短給藥距離、維持有效的藥物作用濃度以及降低毒副作用、避免藥物在消化道中因為吸收和降解而導致的損耗。但是透皮給藥治療效率低、一些如蛋白質核酸類的大分子藥物難以透過皮膚屏障。為了解決這一瓶頸問題，現(xiàn)一般采取化學與物理的方法來改善皮膚的滲透性，其中化學方法主要是應用透皮劑；而物理方法則主要采用微針刺穿、超聲導入、電穿孔以及離子導入法等，如申請專利號為201120462160.X和201120526790.9的發(fā)明專利分別應用微針技術和離子導入技術增強藥物的透皮效果。
[0005]由于SiRNA靶向沉默效果的高效性，以及其作為基因藥物的廣闊市場前景，目前人們已經(jīng)對其給藥方式進行過多方面改良及嘗試，如專利申請公布號為CN 102985131和的專利公開了可以通過微針透皮給藥的方法進行SiRNA給藥。所謂微針即指由金屬、硅等材質制作的長度為10 μπι-2000 μπι寬為10 μm-50 μm的實心或空心的針，將其嵌入皮膚時不會觸及皮下的神經(jīng)末梢與毛細血管，從而避免痛覺產(chǎn)生及組織損傷，但卻能夠在皮膚表面機械造成穿刺孔道，從而促進經(jīng)皮給藥的效果，尤其能夠促進蛋白核酸等大分子藥物的皮膚透過率。盡管有如此之多的好處，但此SiRNA給藥方法仍存在一定的改進及優(yōu)化空間。
[0006]乳腺癌是乳腺組織的惡性腫瘤，分為小葉癌和乳管癌。經(jīng)大量的體內和體外實驗研宄證實，使用RNAi方法對乳腺癌進行治療，能夠起到顯著地抑瘤和抑制轉移的效果。但當前關于應用siRNA進行乳腺癌治療的給藥方式以及給藥器械的使用卻很少有報道。
[0007]乳腺癌相對于其他臟器腫瘤來講解剖部位比較特殊，其原發(fā)病灶臨近于體表，因此應用經(jīng)皮給藥技術進行用于基因治療的siRNA藥物遞送相對其他給藥方式具有極大的優(yōu)勢。采用透皮劑輔助的化學方法以及微針造孔的物理方法可以增強siRNA藥物的透皮效率。而且為使siRNA能附著于帶負電荷的細胞膜上，進而進入細胞內發(fā)揮基因抑制的作用，在給藥時siRNA需事先使用陽離子脂質體對其進行包裹，此siRNA的包裹體上帶有正電荷，因此應用低頻脈沖電場進行引導，可以促進siRNA藥物的透皮與滲透效果。
【實用新型內容】
[0008]本實用新型的目的在于針對乳腺癌治療過程中存在的給藥困難、療效低、毒副作用大等上述不足，提供一種用于乳腺癌基因治療的siRNA透皮給藥文胸，該給藥文胸將微針造孔、透皮劑輔助以及低頻電流引導促透給藥技術疊加，提高給藥的方便性，治療過程中不會影響患者的正常生活。
[0009]本實用新型的技術方案是:一種用于乳腺癌基因治療的siRNA透皮給藥文胸，包括文胸主體，所述給藥文胸還包括給藥電極、微針和透皮給藥貼片，所述文胸主體的兩個罩杯連接處具有一電源裝置和一控制裝置，所述電源裝置用于給藥過程中的供電，所述控制裝置與所述電源裝置電連接，用于調節(jié)電源裝置所產(chǎn)生電流的強度；所述給藥電極的輸入端與控制裝置電連接，給藥電極的輸出端鑲嵌于透皮給藥貼片內，用于給藥時形成靜電電場，促進藥物的滲透；所述微針用于在皮膚上形成易于藥物穿過的孔道；所述透皮給藥貼片用于儲存透皮劑與siRNA藥物并將其送于皮下組織內。
[0010]上述給藥文胸中，所述控制裝置包括一選擇開關和一脈沖電路，所述選擇開關用于控制脈沖電流的產(chǎn)生，所述脈沖電路用于調節(jié)所產(chǎn)生電流的強度與脈沖頻率；所述脈沖電路包括一脈沖發(fā)生電路和一脈沖分配電路，所述脈沖發(fā)生電路的輸出端連接所述脈沖分配電路的輸入端，所述脈沖分配電路的輸出端通過一導電線與給藥電極的輸入端連接。
[0011]上述給藥文胸中，所述給藥電極的輸入端為錐形，與導電線的輸出端電連接，可刺透文胸本體的罩杯起到固定作用，所述的給藥電極的輸出端為長方形，鑲嵌于透皮給藥貼片內，用于貼附給藥部位的皮膚。
[0012]進一步的，上述給藥電極的材質為耐腐蝕且導電性良好的導電橡膠或金屬。
[0013]上述給藥文胸中，所述文胸主體包括兩個罩杯、兩個背部連接部和兩個肩連接部，所述罩杯大小與乳房體積大小相對應，所述罩杯、背部連接部和肩連接部可根據(jù)患者實際身材定制，所述的兩個罩杯連接處還設有一安裝盒，所述電源裝置和所述控制裝置安裝于安裝盒內。
[0014]進一步的，上述安裝盒前方面板上具有一調節(jié)開關旋鈕、一直流電源輸入端口、兩個脈沖分配電路輸出端口和一電源指示燈，調節(jié)開關旋鈕與電源裝置電連接，用于控制整個電路的閉合以及電流脈沖頻率；直流電源輸入端口和電源指示燈均與電源裝置電連接，其中，直流電源輸入端口用于提供電源及充電電池充電，電源指示燈用于顯示電流的閉合及電池所剩電量；脈沖分配電路的輸出端通過脈沖分配電路輸出端口與導電線的輸入端電連接。
[0015]作為優(yōu)選，上述給藥文胸中，所述電源裝置和所述控制裝置與文胸本體縫制為一體結構。
[0016]作為優(yōu)選，上述給藥文胸中，所述電源裝置和所述控制裝置嵌入設置于所述文胸本體。
[0017]上述給藥文胸中，所述的微針為后方帶有手柄的印章式微針，所述微針與人體皮膚接觸處為復數(shù)個微針形成的微針矩陣；所述微針為不銹鋼材質實心微針，其長度為14-1800 μ m、直徑為 15-45 μ m。
[0018]上述給藥文胸中，所述透皮給藥貼片包括背襯透皮劑層、藥物儲存層和離型紙層，所述背襯透皮劑層包括一具有絕緣性的油布層和一粘覆層，所述粘覆層覆蓋于油布層上表面；所述藥物儲存層由具有吸水性能的多孔吸附性纖維組成，藥物儲存層粘著于粘覆層，用于吸附儲存被陽離子脂質體包裹的siRNA電解質溶液，并能夠被所述背襯透皮劑層粘附固定于給藥皮膚處；所述離型紙層粘著于粘覆層和藥物儲存層上，所述離型紙層為普通玻璃紙材質，用于保護占福成的粘性及藥效，在使用時可以撕離。
[0019]進一步的，上述背襯透皮劑層靠近兩端的部位分別具有一個圓形孔，