專利名稱：Re－188－硫化錸混懸液制劑藥盒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及放射性藥物及核醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域。
近年來，治療用放射性藥物在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了越來越廣泛的應(yīng)用。188Re由于其優(yōu)良的核性質(zhì)(T1/2為17小時(shí)，其2.12MeV和1.96MeV的β射線適于治療，0.155MeV的γ射線又可同時(shí)顯像)，已在治療藥物研究中嶄露頭角。本發(fā)明人已公開了一種標(biāo)記率高、穩(wěn)定性好、顆粒適中的188Re-硫化錸混懸液制劑及其制備方法，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)治療腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有極佳的效果(參閱中國(guó)專利CN98110879.2)。為將來推廣188Re-硫化錸混懸液制劑，研制了一種188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒，是一個(gè)很有實(shí)用價(jià)值的工作。
本發(fā)明的目的是在上述申請(qǐng)專利的基礎(chǔ)上，提供一種188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒及其制備方法，以利于將來188Re-硫化錸混懸液制劑的推廣。
本發(fā)明提供一種188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒。通常在放射化學(xué)藥物中，藥盒系指供臨床快速制備放射性制劑的一套原料試劑(包括原料藥、還原劑或氧化劑、穩(wěn)定劑、賦形劑)，由一瓶或多瓶組成。本發(fā)明提供的188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒是由A、B、C三瓶(10ml西林瓶)組成，A瓶?jī)?nèi)是由組份KReO4、Na2S2O3和NaCl混合成的白色固體，呈餅狀，KReO4、Na2S2O3和NaCl三者的摩爾比為1∶10-120∶60-300；B瓶?jī)?nèi)為1-10M的鹽酸溶液，無色透明；C瓶?jī)?nèi)是由組份PVP(聚乙烯吡咯烷酮)和NaOH混合成的淡黃色固體，呈餅狀，PVP和NaOH的摩爾比為1∶50-500。該藥盒常溫放置，有效期可達(dá)半年以上。
本發(fā)明188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒的制備方法在無菌環(huán)境下，配制上述A、B、C三瓶為一套的藥盒，具體步驟如下A瓶加入摩爾比為1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，再加入適量水溶解混勻；B瓶加入1-10M的鹽酸溶液；C瓶加入摩爾比為1∶50-500的PVP和NaOH，加入適量水溶解混勻。B瓶加蓋密封；A瓶和C瓶在冷凍干燥機(jī)中干燥，壓蓋密封，即成藥盒。
用本發(fā)明藥盒制備188Re-硫化錸混懸液制劑用藥盒制備188Re-硫化錸混懸液時(shí)，C瓶?jī)?nèi)加入適量注射用水溶解待用。A瓶?jī)?nèi)加入一定量的188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的鹽酸溶液，水浴100℃加熱8-35分鐘，冷卻至室溫后加入C瓶溶液調(diào)pH6-7。制得的188Re-硫化錸混懸液的標(biāo)記率可大于95％，顆粒度為1-5μm60.1±12.7％；5-10μm30.9±8.1％；＞10μm9.0±4.7％。無細(xì)菌及霉菌生長(zhǎng)，細(xì)菌內(nèi)毒素＜0.25Eu/ml，無異常毒性，對(duì)小鼠皮下注射的LD50大于28.82g/kg。能應(yīng)用于介入法治療腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜切除。
有關(guān)188Re-硫化錸混懸液的測(cè)定方法標(biāo)記率測(cè)定，顆粒度測(cè)定，穩(wěn)定性試驗(yàn)及毒性試驗(yàn)等參閱中國(guó)專利CN98110879.2。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明制備的藥盒，配上可以方便地得到188Re-NaReO4溶液的188W-188Re發(fā)生器，即可以隨時(shí)制備188Re-硫化錸混懸液制劑，而且較CN98110879.2中公開的方法更為簡(jiǎn)單、快速、易操作，便于醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，更便于遠(yuǎn)離反應(yīng)堆和加速器的邊遠(yuǎn)地區(qū)使用。同時(shí)一改以往核醫(yī)學(xué)科病人來了，藥未到；藥來了，一時(shí)又沒有病人的那種被動(dòng)局面。
本發(fā)明通過以下的實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1在A瓶加入Na2S2O32.8mg，KReO40.5mg和NaCl 6.1mg，再加入1ml水溶解混勻；B瓶加入8M的鹽酸溶液1ml；C瓶加入PVP 128mg和NaOH 64mg，再加入1.5ml水溶解混勻。B瓶加蓋密封；A瓶和C瓶在冷凍干燥機(jī)中干燥，壓蓋密封，即成藥盒。
制備188Re-硫化錸混懸液時(shí)，C瓶?jī)?nèi)加入1.5ml注射用水溶解待用。A瓶?jī)?nèi)加入0.8ml188Re-NaReO4溶液，然后再加入B瓶中的鹽酸溶液0.2ml，水浴100℃加熱35分鐘，冷卻后加入C瓶溶液1ml左右調(diào)pH6-7。制得的188Re-硫化錸混懸液制劑標(biāo)記率為95％，顆粒度為1-5μm56.4％；5-10μm34.7％；＞10μm8.9％，能應(yīng)用于介入法治療腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜切除。
實(shí)施例2在A瓶加入Na2S2O327.3mg，KReO41mg和NaCl 30mg，再加入1ml水溶解混勻；B瓶加入5M的鹽酸溶液1ml；C瓶加入PVP 200mg和NaOH 40mg，再加入1.5ml水溶解混勻。B瓶加蓋密封；A瓶和C瓶在冷凍干燥機(jī)中干燥，壓蓋密封，即成藥盒。
制備188Re-硫化錸混懸液的過程同實(shí)施例1，制得的188Re-硫化錸混懸液制劑標(biāo)記率為96％，顆粒度為1-5μm58.8％；5-10μm31.5％；＞10μm9.7％，能應(yīng)用于介入法治療腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜切除。
實(shí)施例3在A瓶加入Na2S2O396.4mg，KReO41.5mg和NaCl 50mg，再加入1ml水溶解混勻；B瓶加入2M的鹽酸溶液1ml；C瓶加入PVP320mg和NaOH 16mg，再加入1.5ml水溶解混勻。B瓶加蓋密封；A瓶和C瓶在冷凍干燥機(jī)中干燥，壓蓋密封，即成藥盒。
制備188Re-硫化錸混懸液的過程同實(shí)施例1，制得的188Re-硫化錸混懸液制劑標(biāo)記率為99％，顆粒度為1-5μm47.7％；5-10μm37.9％；＞10μm14.4％，能應(yīng)用于介入法治療腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜切除。
權(quán)利要求
1.一種188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒，在組成藥盒的各瓶中含有原料試劑，其特征在于所述藥盒是由A、B、C三瓶組成A瓶?jī)?nèi)組份為KReO4、Na2S2O3和NaCl，它們?nèi)叩哪柋纫佬驗(yàn)?∶10-120∶60-300；B瓶?jī)?nèi)為1-10M的鹽酸溶液；C瓶?jī)?nèi)組份為聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，其兩者摩爾比為1∶50-500。
2.一種188Re-硫化錸混懸液制劑藥盒的制備方法，在組成該藥盒的各個(gè)瓶中加入原料試劑，然后密封或干燥后密封，其特征在于配制組成所述藥盒的A、B、C三瓶的步驟如下A瓶中加入摩爾比為1∶10-120∶60-300的KReO4、Na2S2O3和NaCl，用水溶解混勻；B瓶中加入1-10M的鹽酸溶液；C瓶中加入摩爾比為1∶50-500的聚乙烯吡咯烷酮和NaOH，用水溶解混勻。
全文摘要
本發(fā)明提供一種
文檔編號(hào)A61K51/12GK1264601SQ0011144
公開日2000年8月30日 申請(qǐng)日期2000年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月14日
發(fā)明者于俊峰, 尹端沚, 汪勇先 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海原子核研究所