專(zhuān)利名稱：呋喃唑酮栓及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種治療婦女陰道加德納菌感染的呋喃唑酮栓劑及該藥物劑型的生產(chǎn)方法。
陰道加德納菌于1953年被發(fā)現(xiàn)，是一種條件致病菌，其致病性與生物分型有關(guān)，該菌不僅在非特異性陰道炎病人中的檢出率極高(30％)，而且在正常非懷孕婦女中其陽(yáng)性率也高達(dá)16．6％，但在有臨床癥狀的病人及無(wú)臨床癥狀的婦女陰道檢出的生物型不同。有的病人在經(jīng)過(guò)抗菌正規(guī)治療后，病情總是反復(fù)，不能痊愈，且檢不出常見(jiàn)病原菌，這時(shí)應(yīng)考慮加德納菌感染。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)有效的治療藥物，臨床一般應(yīng)用甲硝唑栓或雙唑泰栓進(jìn)行治療，效果極為不理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療婦女陰道加德納菌感染療效好，使用方便，價(jià)格低廉，副作用小的藥物———呋喃唑酮栓，并提供其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明產(chǎn)品栓劑本質(zhì)上含有藥物活性成分呋喃唑酮，以及輔劑脂溶性栓劑基質(zhì)。
作為進(jìn)一步優(yōu)化的方案，本發(fā)明產(chǎn)品每粒栓劑的呋喃唑酮含量為25毫克—300毫克，最好為50毫克—200毫克。每粒栓劑中的呋喃唑酮含量若超過(guò)上述范圍的上限，則給藥后副作用大，而若低于上述范圍的下限，則藥效變差。至于輔劑脂溶性栓劑基質(zhì)，可為半合成脂肪酸脂、半合成椰油脂等。
又，作為更進(jìn)一步優(yōu)化的方案，本發(fā)明產(chǎn)品中呋喃唑酮與脂溶性栓劑基質(zhì)的重量比為呋喃唑酮1份，脂溶性栓劑基質(zhì)6—60份。最優(yōu)化的方案是重量比為雙嘧達(dá)莫1份，脂溶性栓劑基質(zhì)10—30份。
本發(fā)明產(chǎn)品還可以含有其他非必要的組分，如若需制成緩、控釋栓，則可能還含有包裹藥物活性成分的乙基纖維素、β環(huán)糊精等高分子材料。
本發(fā)明產(chǎn)品的生產(chǎn)方法是將脂溶性栓劑基質(zhì)加熱熔化后，加入呋喃唑酮或加入用緩、控釋高分子材料包裹后的呋喃唑酮，攪拌使其混懸均勻，稍冷后灌注于栓模中，冷卻后取出即得。所得產(chǎn)品為亮黃色子彈形栓劑。
儀器與藥品2401—PC紫外分光光度計(jì)(日本島津)，呋喃唑酮原料(昆明滇池制藥廠)，呋喃唑酮標(biāo)準(zhǔn)品，半合成脂肪酸酯，所有試劑均為分析純。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、性狀本產(chǎn)品為亮黃色栓劑。
2、鑒別取產(chǎn)本品0．5g，加乙醇5ml，加氫氧化鈉溶液(1→10)3ml，產(chǎn)生紅色，放置，顏色加深。
3、檢查
3．1粒重差異取10粒栓，精密稱定總重量，求出平均粒重，然后精密稱定每粒栓重，與平均栓重相比較。結(jié)果符合中國(guó)藥典95版的規(guī)定。
3．2融變時(shí)限按照藥典95版栓劑項(xiàng)下規(guī)定操作，結(jié)果30分鐘內(nèi)無(wú)硬心，符合規(guī)定。
4、含量測(cè)定4．1標(biāo)準(zhǔn)曲線制備精密稱取干燥至恒重的呋喃唑酮10mg，用N、N—二甲基甲酰胺溶解至100ml，充分搖勻，再精密量取稀釋液1．0、2．0、3．0、4．0、5．0、6．0ml分別置50ml容量瓶中，再按順序分別補(bǔ)充N(xiāo)、N—二甲基甲酰胺5．0、4．0、3．0、2．0、1．0ml，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，以12％的N、N—二甲基甲酰胺作為空白對(duì)照，于367nm處測(cè)定吸收度，得標(biāo)準(zhǔn)曲線為A=007103+00421C，r=0．9998，n=6。
4．2回收率精密稱取相當(dāng)于1／20栓重的呋喃唑酮和基質(zhì)，混勻，另稱同樣的基質(zhì)做空白，用N、N—二甲基甲酰胺溶解并稀釋至50ml，搖勻，精密吸取2ml，再加入1mlN、N—二甲基甲酰胺，然后用水稀釋至25ml，搖勻，過(guò)濾，濾液以12％的N、N—二甲基甲酰胺做對(duì)照，于367nm處測(cè)定吸收度，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，得回收率為97．48％，RSD為2．64％。
4．3樣品測(cè)定精密稱取約相當(dāng)于1／20的栓及基質(zhì)，按照回收率項(xiàng)下操作，結(jié)果含量為標(biāo)示量的96．53％。RSD為271％。
臨床應(yīng)用我院門(mén)診病人40例，其中治療組20人，對(duì)照組20人，治療組用呋喃唑酮栓，對(duì)照組用雙唑泰栓，療程均為10天。結(jié)果治療組痊愈率為90％，對(duì)照組痊愈率為60％，兩組有顯著差異。
陰道加德納菌感染以前沒(méi)有得到重視，但經(jīng)過(guò)深入懂得研究后，確認(rèn)它在非特異性陰道炎中約占30％左右，比例很大，且目前臨床沒(méi)有專(zhuān)屬性藥物。
呋喃唑酮是一個(gè)老藥，一般用來(lái)治療痢疾，當(dāng)其用量較大時(shí)，副作用較大，已較少使用。但它對(duì)加德納菌有較強(qiáng)殺滅作用，并且用量極低且為局部給藥，因此未見(jiàn)副作用發(fā)生。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果將呋喃唑酮做成栓劑治療婦女陰道加德納菌感染，可增高病灶部位的藥物濃度，提高藥物療效，減少給藥劑量，降低副作用的發(fā)生率，且價(jià)格低廉，使用方便。
實(shí)施例1稱半合成脂肪酸酯45克，于60℃水浴加熱熔化后，加入呋喃唑酮1克，攪拌使其混懸均勻，稍冷后灌注于事先已涂有液體石蠟的栓模中，冷卻后刮去溢出部份，取出，制為20粒栓劑。
實(shí)施例2配比為半合成脂肪酸酯15克，呋喃唑酮1．5克，制為10粒栓劑，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例3配比為半合成脂肪酸酯25克，呋喃唑酮3克，制為10粒栓劑其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例4呋喃唑酮1克，用飽和溶液法包裹乙基纖維素0．2克。稱半合成脂肪酸酯20克，于60℃水浴加熱熔化后，加入包裹后的呋喃唑酮，攪拌使其混懸均勻，稍冷后灌注于事先已涂有液體石蠟的栓模中，冷卻后刮去溢出部份，取出，即得緩、控釋栓劑10粒。
實(shí)施例1—4所得產(chǎn)晶均能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。
以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。
權(quán)利要求
1.一種呋喃唑酮栓，其特征是栓劑本質(zhì)上含有藥物活性成分呋喃唑酮，以及輔劑脂溶性栓劑基質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所說(shuō)的呋喃唑酮栓，其特征是每粒栓劑的呋喃唑酮含量為25毫克—300毫克。
3.如權(quán)利要求2所說(shuō)的呋喃唑酮栓，其特征是每粒栓劑的呋喃唑酮含量為50毫克—200毫克。
4.如權(quán)利要求3所說(shuō)的呋喃唑酮栓，其特征是呋喃唑酮與脂溶性栓劑基質(zhì)的重量比為呋喃唑酮1份，脂溶性栓劑基質(zhì)6—60份。
5.如權(quán)利要求4所說(shuō)的呋喃唑酮栓，其特征是所說(shuō)的重量比為雙嘧達(dá)莫1份，脂溶性栓劑基質(zhì)10—30份。
6.一種呋喃唑酮栓的生產(chǎn)方法，其特征是將脂溶性栓劑基質(zhì)加熱熔化后，加入呋喃唑酮或加入用緩、控釋高分子材料包裹后的呋喃唑酮，攪拌使其混懸均勻，稍冷后灌注于栓模中，冷卻后取出即得。
全文摘要
本發(fā)明為呋喃唑酮栓劑及該藥物劑型的生產(chǎn)方法。產(chǎn)品本質(zhì)上含有藥物活性成分呋喃唑酮和輔劑脂溶性栓劑基質(zhì)。每粒栓的呋喃唑酮含量為25毫克—300毫克。生產(chǎn)方法:將脂溶性栓劑基質(zhì)熔化后,加入呋喃唑酮或加入用緩、控釋高分子材料包裹后的呋喃唑酮并攪拌,稍冷后灌注于栓模中,冷卻后取出。優(yōu)點(diǎn):該栓劑治療婦女陰道加德納菌感染,可增高病灶部位的藥物濃度、提高療效減少給藥劑量,降低副作用的發(fā)生率,且價(jià)格低廉,使用方便。
文檔編號(hào)A61P15/02GK1279064SQ0011302
公開(kāi)日2001年1月10日 申請(qǐng)日期2000年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月13日
發(fā)明者李仲昆, 李春煊, 趙云, 楊仁美 申請(qǐng)人:昆明市延安醫(yī)院