專利名稱：一種含紫丹參的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含紫丹參的藥物組合物，特別是涉及一種以中草藥為原料制成的中成藥。同時，本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法及其在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
隨著生活節(jié)奏加快及飲食結(jié)構(gòu)變化。一方面，人們的精神經(jīng)常處于緊張狀態(tài)，另一方面，攝入的營養(yǎng)不均衡，導(dǎo)致患高血壓、動脈硬、肥胖癥、冠心病、心絞痛及心肌梗死的人大量增加。醫(yī)學(xué)研究表明，高脂血癥(Hyperlipemia)是動脈粥樣硬化(AS)及其所致的缺鐵性心腦血管病的物質(zhì)基礎(chǔ)。長期以來，人們渴望采用天然藥物來降低血清脂質(zhì)，防治AS的發(fā)生與發(fā)展。特別是降低包括膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)；提高高密度脂蛋白-膽固醇/低密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C/LDL-C)及HDL-C/TG的比值，開展HDL亞組份及APO各成分的療效觀察。因此，尋找在臨床上確有修復(fù)或消退AS病變的天然藥物組合物，最好能明確一種療效好，副作用小，安全性大的中草藥，對治療AS所致的一系列病癥，預(yù)防心肌梗塞或降低病死率具有重要意義。
丹參是一種多年生草本植物，莖方形，復(fù)葉羽狀，花淡紫色或白色。紫丹參，為唇形科植物滇丹參(Salvin yunnanensis.C.H.Wright)的干燥根，其來源十分豐富，價格低廉，單方入藥具有的活血化瘀作用。
本發(fā)明的目的是提供一種辯證施治，配方合理，價格低，療效好，副作用小，安全性大的含紫丹參的藥物組合物(商品名舒心樂)。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含紫丹參的藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供一種含紫丹參的藥物組合物在制藥工業(yè)中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥物組合物，是基于祖國醫(yī)學(xué)對高血脂等癥的發(fā)病機理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，選用云南特有的紫丹參為主要原料，并充分考慮到各組份之間的協(xié)同作用配制而成。
本發(fā)明的藥物組合物的原料重量組成為紫丹參170～200，蕎麥花粉25～35，山楂160～190，虎杖30～38，葛根30～38，紅花30～38，薤白30～38，桃仁9～15，雞血藤30～38，降香15～20，赤芍30～38。
本發(fā)明的制備方法包括下述順序的步驟1、將檢驗合格的藥材凈選去除雜質(zhì)，異物及霉變者，按配方稱取藥材；2、先取蕎麥花粉，干燥粉碎至120目細(xì)粉，侍用；3、紅花用60℃熱水浸泡二次，水淹過藥面20cm，每次2小時，合并浸出液，過濾，濾液待用；4、降香加水提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；5、將紫丹參，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，雞血藤，赤芍與降香的藥渣一起置提罐中，加水浸泡1～2小時，加熱煎煮2次，每次2小時，加水量為藥材的10倍量，煎煮液過濾、合并。
6、以上各濾液合并，減壓濃縮成稠膏狀，加淀粉適量；7、干燥，粉碎至120目細(xì)粉，過篩，加入蕎麥花細(xì)粉即得本發(fā)明的藥物組合物(干浸膏)。
本發(fā)明的藥物組合物可按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，進一步制備成任何一種藥劑學(xué)上所說劑型的藥物，例如片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、注射劑型等，優(yōu)選的形式是片劑或包衣片劑。
本發(fā)明在制藥工業(yè)中的應(yīng)用，涉及含紫丹參的藥物組合物作為制備治療或預(yù)防心腦血管疾病藥中的應(yīng)用。具體地涉及含紫丹參的藥物組合物作為制備治療或預(yù)防高脂血癥的藥中的應(yīng)用；作為制備治療或預(yù)防冠心病藥中的應(yīng)用；作為制備抑制腦血栓形成藥中的應(yīng)用。
還涉及作為制備治療或預(yù)防老年性癡呆藥中的應(yīng)用；涉及作為制備治療或預(yù)防更年期綜合癥藥中的應(yīng)用。
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用本發(fā)明的藥物組合物的藥理試驗及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
1、急性毒性試驗試驗采用昆明種小白鼠，體重20～22g，50只，禁食后用4種濃度和本發(fā)明藥物組合物混懸液按0.4ml/kg灌胃，觀察7天，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何中毒反應(yīng)和特殊癥狀，亦無死亡，動物攝食，活動、行為等健康狀況良好，給藥劑量高達25g/kg，故LD50＞25g/kg，根據(jù)毒物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明的藥物組合物為實際無毒物質(zhì)，用于臨床是安全的。
2、亞急性毒性試驗試驗采用6周齡的大鼠96只，雌雄各半，體重1240±6克，分組灌胃給藥，連續(xù)觀察3個月，觀察外觀行為、體重、外周血、肝腎功能、器官重量及病理學(xué)檢查，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物組合物在大鼠口服1.25-5.0g/kg/日(高劑量組相對于人用劑量的27～33倍)連續(xù)給藥3個月未發(fā)現(xiàn)異常毒性表現(xiàn)，可認(rèn)為本品的臨床使用是安全的。
3、藥理研究結(jié)果A.對實驗性高膽固醇癥的影響的動物模型試驗結(jié)果表明①預(yù)防血清TC升高作用與煙酸肌醇相近；②治療高TC血癥優(yōu)于煙酸肌醇，治療5天，普食對照組TC測定為81.2±15.1mg，治療組降為67.0±9.0mg％(P＜0.05)，而煙肌酸醇對照組降為71.1±5.8mg％；③在降低TC的同時，不降低HDL-C/TC的比值，因此，本發(fā)明的藥物組合物具有較理想的預(yù)防和治療高膽固醇血癥的作用。
B.對家兔實驗性動脈粥樣硬化影響的研究結(jié)果表明①能減少AS造型過程中主動脈內(nèi)膜病變面積，降低變嚴(yán)重程度和主動脈脈壁中的TC含量；②能顯著降低冠狀動脈受累百分率并降低病變程度，尤其是減少4級病變及冠狀動脈閉塞的發(fā)生率，說明具有肯定的抗家兔實驗性AS作用。試驗對藥物組合物的“舒心”作用，抗AS及預(yù)防冠心病的可能機制作了深入研究a.具有抗氧自由基的作用，從而降低血清LPO水平，減少動脈內(nèi)膜損傷及平滑肌細(xì)胞壞死。b.由于動脈內(nèi)膜損傷較少，促進了PGI2合成從而抑制血小板聚集和釋放，減少血栓形成和發(fā)生，有利于抗AS的發(fā)生及防治冠心病，心絞痛和心肌梗死。
4、為了驗證本發(fā)明對心腦血管疾病的治療效果，采用本發(fā)明的片劑對198例病人作了臨床療效觀察。
治療方法198例均系?？崎T診及住院病例。全部病例在服藥前停服降脂類藥物15天，服藥期間亦禁服其它降脂類藥物，每周進行全面體檢，根據(jù)病情進行血液、肝腎功能、X--心電圖、腎圖、超聲心動圖、血液流變學(xué)、血糖等測定，詳細(xì)登記，必要時到家隨訪。
服藥方法口服，每次5片，口服3次，20天為一療程，中間間隔5天開始下一個療程治療。
臨床觀察結(jié)果證明，本發(fā)明的藥物組合物對改善胸悶、乏力、心悸、心前區(qū)疼痛、不寐等方面的顯效率93～97％；在降壓及改善脈緩或脈速、自汗盜汗等方面的顯效率80％，在改善唇舌瘀紫、舌下脈瘀阻、脈弦滑、苔黃膩等方面顯效率達70％以上，這些癥狀是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中常見的有明顯改善作用的特征，有明顯改善就說明本發(fā)明的藥物組合物是一種理想的抗動脈粥樣硬化的藥物。臨床療效觀察結(jié)果見表1。
表1.臨床療效觀察結(jié)果
從以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點在于1、該藥物組合物是目前較為理想的治療或預(yù)防防心腦血管疾病的新藥。尤其是一種抗動脈粥樣硬化、降血脂的有效藥物，治療高血脂癥的總有效率達89.9％～92.3％，對胸悶、乏力、心前區(qū)疼痛、心悸、食欲差及睡眠的改善顯效率達92.1％～97.5％。
2、該藥物組合物的優(yōu)勢在于具有抗氧化自由基，增加前列腺素I2水平，對已形成的動脈粥樣硬化，能修復(fù)和消退，長期服用無毒副作用。是一種抗衰老、抗動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展、治療或預(yù)防冠心病、心絞痛、心肌梗死的有效藥物。同時，藥理研究還表明，該藥物組合物可治療或預(yù)防老年性癡呆及治療或預(yù)防更年期綜合癥。
3、本發(fā)明制備工藝簡單，以云南地道藥材紫丹參為主要原料，來源豐富、價廉。一方面，本發(fā)明可以取代現(xiàn)有昂貴的進口降脂藥，給眾多的患者帶來福音；另一方面，由于充分利用云南特有的天然植物，把資源優(yōu)勢轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)濟優(yōu)勢，對發(fā)展綠色經(jīng)濟，幫助山區(qū)群眾早日脫貧致富具有重要的經(jīng)濟意義與社會意義。
4、本發(fā)明的產(chǎn)品安全無毒，見效迅速，療效顯著，藥理作用強，預(yù)示著很好的藥用前景。
下面描述本發(fā)明的幾個實施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。
實施例1按下述配比稱取原料(克)紫丹參170，蕎麥花粉30，山楂160，虎杖30，葛根30，紅花30，薤白30，桃仁9，雞血藤30，降香15，赤芍30。
制備方法如下檢驗合格的藥材凈選去除雜質(zhì)，異物及霉變者，按配方稱取藥材；先取蕎麥花粉，干燥粉碎至120目細(xì)粉，待用；紅花用60℃熱水溫浸二次，每次2小時，合并浸出液，過濾；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；將紫丹參，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，雞血藤，赤芍與降香的藥渣一起加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，過濾；合并上述步驟所得的濾液，濃縮成稠膏狀；干燥，粉碎至120目細(xì)粉，過篩，加入蕎麥花粉，即得干浸膏。
實施例2按下述配比稱取原料(克)紫丹參200，蕎麥花粉35，山楂190，虎杖38，葛根38，紅花38，薤白38，桃仁15，雞血藤38，降香20，赤芍38。
制備方法與實施例1相同。
實施例3按下述配比稱取原料(克)；紫丹參190，蕎麥花粉33，山楂180，虎杖36，葛根36，紅花36，薤白36，桃仁12，雞血藤36，降香18，赤芍36。
制備方法與實施例1相同。
實施例4取實施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?的干浸膏1.7Kg，微晶纖維素0.6Kg，可壓性淀粉0.4Kg，CMS--Na 0.1Kg，硬脂酸鎂0.025，加入混合機中混合均勻，用90的乙醇制成軟材；用12目的尼龍篩制粒二次，在60℃條件下干燥；加入潤滑劑混勻后用14目尼龍篩調(diào)粒，加入揮發(fā)油混勻；用9mm淺凹沖壓成10000片。
實施例5①將滑石粉30g，硬脂酸鎂20g，藥用氧化鐵10g，過80目篩，侍用；②稱取丙烯酸樹脂8g，聚乙二醇10g，用95％的乙醇加至1000L，待丙烯酸樹脂和聚乙二醇溶解后，加入研細(xì)的輔料；③用膠體磨研磨二次，用95％的乙醇稀釋至全量，得均勻的混懸包衣液；④取實施例4的片劑，倒入高效包衣鍋中，升溫吹熱風(fēng)至藥片40℃時，開啟高壓包衣鍋和壓縮泵，將配制好的包衣液均勻噴霧于轉(zhuǎn)動的片芯表面，邊噴霧邊干燥，直至片芯片重增加3～4％片面均勻、光滑即可。
權(quán)利要求
1.一種含紫丹參的藥物組合物，其原料的重量組成為；紫丹參170～200，養(yǎng)麥花粉25～35，山楂160～190，虎杖30～38，葛根30～38，紅花30～38，薤白30～38，桃仁9～15，雞血藤30～38，降香15～20，赤芍30～38。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含紫丹參的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含紫丹參的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的劑型是片劑或包衣片劑。
4.一種權(quán)利要求1所述的含紫丹參的藥物組合物的制備方法，該方法包括下述順序的步驟①將檢驗合格的藥材凈選去除雜質(zhì)，異物及霉變者，按配方稱取藥材；②先取養(yǎng)麥花粉，干燥粉碎至120目細(xì)粉，待用；③紅花用60℃熱水溫浸二次，每次2小時，合并浸出液，過濾；④降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；⑤將紫丹參，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，雞血藤，赤芍與降香的藥渣一起加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，過濾；⑥合并上述步驟所得的濾液，濃縮成稠膏狀；⑦干燥，粉碎至120目細(xì)粉，過篩，加入蕎麥花粉，即得組合物成品。
5.按照權(quán)利要求4的制備方法，進一步包括將步驟⑦所得的組合物，按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備成各種劑型。
6.權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病藥中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療或預(yù)防高脂血癥，抑制腦血栓形成的藥中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療或預(yù)防冠心病藥中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療或預(yù)防老年性癡呆藥中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療或預(yù)防更年期綜合癥藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含紫丹參的藥物組合物,是以丹參、蕎麥花粉、山楂、虎杖、葛根、紅花、薤白、桃仁、雞血藤、降香、赤芍為原料,根據(jù)每味中藥的不同特性,分別經(jīng)干燥粉碎、熱水浸提或煎煮后,按比例配制后再按藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備成各種劑型。它具有抗氧化自由基,增加前列腺素I
文檔編號A61P25/00GK1284351SQ00113128
公開日2001年2月21日 申請日期2000年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月22日
發(fā)明者管鵬聲, 張巧云, 吳雨航, 邱明鴻, 黃明仙, 鈕俊馳 申請人:云南醫(yī)藥工業(yè)股份有限公司