專利名稱：米諾環(huán)素陰道散劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種米諾環(huán)素陰道用新劑型，更具體地說是涉及米諾環(huán)素陰道散劑。
米諾環(huán)素(Minocycline)，又名二甲胺四環(huán)素，臨床使用常為鹽酸鹽，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下 米諾環(huán)素是一種高效、長效的半合成四環(huán)素類抗菌素，其抗菌譜和四環(huán)素相似，但它的抗菌作用在四環(huán)素類為最強(qiáng)，對(duì)四環(huán)素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌對(duì)其仍敏感，因此它常被用于細(xì)菌感染性疾病，例如尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、婦科感染、膿皮癥、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。
口服后吸收迅速，通常劑量一次口服200mg，2-3小時(shí)后血藥濃度可達(dá)高峰，平均7μg/ml。主要經(jīng)腎及肝臟中排出，尿中濃度約為血清中濃度的10～30倍。給藥后十天內(nèi)尿中仍可檢測到，排泄較慢。
米諾環(huán)素的副反應(yīng)與四環(huán)素相同，但反應(yīng)較輕，偶見過敏反應(yīng)甚至過敏性休克發(fā)生，光敏亦有發(fā)現(xiàn)。使用該藥治療病人，大約有30％～90％的病人有下列一種或多種癥狀出現(xiàn)，例如惡心、嘔吐、厭食、腹攣縮痛、無力、共濟(jì)失調(diào)、眩暈。此藥也可引起良性顱壓升高，另有報(bào)告認(rèn)為該藥可有皮膚色素沉著產(chǎn)生。
根據(jù)全國性病監(jiān)測點(diǎn)1993年報(bào)告淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原體感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原體、支原體占80％以上。米諾環(huán)素為目前性病混合感染的首選藥物，目前該藥臨床使用的劑型主要為片劑、膠囊和口服懸浮液，給藥途徑均為口服給藥。上述的劑型為全身給藥，常常給病人帶來副反應(yīng)，直接影響了該藥的廣泛使用。
本發(fā)明目的提供一種能減少全身給藥引起的藥物毒副作用、增加藥物局部濃度，更佳地發(fā)揮藥物的療效，提高病人的順應(yīng)性的陰道給藥的散劑。
散劑是指粉碎得較細(xì)的，一種或一種以上的藥物均勻混合而成粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。散劑顆粒的粗細(xì)可以有相當(dāng)大的差異，例如外用散劑粉碎應(yīng)細(xì)，可減輕對(duì)組織或粘膜的機(jī)械性刺激。此外吸入散劑要很細(xì)，才能達(dá)到治療要求。由于制備散劑時(shí)藥物需粉碎，因此表面積增加，更有利于藥物的散布，吸收，提高局部有效濃度，因此藥物具有容易分散，奏效迅速的特點(diǎn)。
本發(fā)明米諾環(huán)素陰道散劑由主藥米諾環(huán)素和稀釋劑等組成，它的稀釋劑有滑石粉、甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、硫酸鈣和磷酸氫鈣等。本發(fā)明的米諾環(huán)素陰道散劑的配方如下米諾環(huán)素10-30％稀釋劑 70-90％先對(duì)藥物和輔料進(jìn)行前處理。將藥物原料先經(jīng)干燥控制一定的含水量，以滿足粉碎要求，經(jīng)粉碎后可用100目篩進(jìn)行過篩，再經(jīng)混合。散劑的均勻性是散劑安全有效的基礎(chǔ)，它通過混合來實(shí)現(xiàn)，故混合均勻是散劑的基本操作，同時(shí)也是重要一環(huán)。通常小量制備采用研磨混合，大量采用攪拌混合，然后再用過篩混合以確?；旌暇鶆蛐浴；旌贤瓿珊螅瑢⒒旌暇鶆虻纳?，按要求重量分成等重份數(shù)。
實(shí)施例1稱取米諾環(huán)素10克過100目篩后，將90克山梨醇按等量遞增法混合均勻，然后裝入膠囊中備用。
實(shí)施例2稱取米諾環(huán)素，20克過100目篩后，將80克甘露醇按等量遞增法混合均勻，然后裝入膠囊中備用。
實(shí)施例3上述實(shí)施例1或2所得的米諾環(huán)素的散劑采用宮頸口撒布每周一次，每次1粒膠囊的量1-10克的散劑，根據(jù)病情輕重劑量稍有不同，對(duì)婦女細(xì)菌性感染疾病，例如尿路感染、婦科感染、性病的混合感染等疾病有明顯療效，經(jīng)臨床102例應(yīng)用，有效率達(dá)90％，治愈率為81％，惡心、嘔吐、厭食等副反應(yīng)有明顯減少，有的病人基本無藥物的毒副反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種米諾環(huán)素散劑，其特征在于散劑的配方如下米諾環(huán)素10-30％稀釋劑 70-90％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾環(huán)素散劑，其特征在于稀釋劑為山梨醇、甘露醇、滑石粉、微晶纖維素、乳糖、硫酸鈣和磷酸氫鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾環(huán)素散劑，其特征在于在陰道局部給藥制劑中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種米諾環(huán)素的散劑,本發(fā)明利用米諾環(huán)素的高效、長效的抗菌作用,采用陰道局部給藥不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用藥所引起的毒副作用。
文檔編號(hào)A61K31/65GK1326741SQ0011630
公開日2001年12月19日 申請日期2000年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月2日
發(fā)明者陳文濤, 馮新青, 蔡永葆, 郝欽, 姚藍(lán), 賈晶瑩 申請人:上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院