專利名稱：非水中藥復方注射液的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法，具體涉及非水中藥復方注射液的制備方法。
在祖國傳統(tǒng)中藥方劑中，系以二味以上藥物按一定比例配伍而成。中藥復方的藥味配伍是在中醫(yī)藥性理論和病機理論指導下進行的數(shù)味中藥的有機配合，在長期臨床應用中，配伍已成為中醫(yī)用藥的特色和優(yōu)勢所在。中藥藥味配伍不是簡單的化學組合，有所謂藥性的相須相使配合，在化學上可表現(xiàn)為藥味配伍使得某種成分影響另一種或幾種成分的化學特征和生物作用。
在中藥傳統(tǒng)劑型中沒有注射劑。中藥注射劑的研制與發(fā)展是傳統(tǒng)中藥給藥途徑的突破，是注射劑獨特的劑型優(yōu)點和中醫(yī)危急重癥治療用藥的需要決定的。中藥注射液是在傳統(tǒng)中藥湯劑的基礎上發(fā)展起來的新型劑型，它使用劑量少、起效快，化學成分基本明確，克服了中藥傳統(tǒng)劑型的許多弊病。中藥注射劑是以中醫(yī)理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術(shù)和方法，從中藥天然藥物中提取的有效物質(zhì)制成，可供注入體內(nèi)，包括肌內(nèi)、穴位、靜脈和靜脈滴注使用的滅菌制劑，以及供臨用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液。中華人民共和國建立后，中藥注射劑即開始研制，50年代中期到60年代初，有20多個品種用于臨床。70年代，全國各地試制的中藥注射劑品種約有700多種，80年代，在適用于急癥治療的中藥制劑中，注射劑已占很大比重，中藥注射劑作為中藥新劑型已基本定性。
隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，應用現(xiàn)代分析、分離、鑒定等方法對傳統(tǒng)中藥方劑的深入研究，現(xiàn)已證明在以水為溶媒的傳統(tǒng)復方湯劑中，各藥味間并不是簡單的加和，它們會發(fā)生一系列復雜的化學反應，當這些化學反應發(fā)生在有效成分之間并生成沉淀，這類方劑在改制成注射液時，將影響產(chǎn)品的質(zhì)量，在制備過程中，藥效成分將會損失。如當黃連與黃芩配伍，黃連中的有效成分小檗堿與和黃芩中的有效成分黃芩甙在水溶液中相互結(jié)合，生成水溶性小的物質(zhì)而產(chǎn)生沉淀，致使在制備水溶液劑型時，該沉淀物作為雜質(zhì)而被去除，這樣，必影響產(chǎn)品的質(zhì)量與產(chǎn)品的療效。
70年代時期，有許多長期用于臨床且療效明確的傳統(tǒng)古方、驗方被開發(fā)成注射液。這些產(chǎn)品在用于治療急癥病人時，其療效是其他劑型無可比擬的。而中藥復方獨特的配伍和低毒性，在治療某些頑固性疾病與疑難雜癥時，連西藥也望塵莫及。但是，隨著中藥注射液的發(fā)展和完善，中藥復方配伍的沉淀問題已得到高度重視。目前，在中藥注射液制備過程中會產(chǎn)生沉淀的產(chǎn)品，已全部被淘汰。
本發(fā)明的目的在于公開一種新型的非水中藥復方注射液的制備方法，使許多療效確切的中藥復方制成注射液成為可能，同時可提高中藥復方注射液的穩(wěn)定性，保證療效。
本發(fā)明公開的非水中藥復方注射液的制備方法包括下列步驟
按處方量取適量注射液溶媒和助溶劑，投入處方規(guī)定量的中藥浸膏，攪拌使之溶解，適當加熱。待完全溶解后，用所用的溶媒加至體積總量，使助溶劑與注射液溶媒體積比為1∶1-60；藥液經(jīng)粗濾、精濾，灌裝于合適的容器中，充入惰性氣體封口，100℃滅菌30-45分鐘即得。
本發(fā)明所述的中藥浸膏是指中藥復方配方提取物經(jīng)精制獲得的活性成分提取物，可檢測的已知成分含量≥40％。
本發(fā)明所述的注射液溶媒是指無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲酸卞酯、注射用油及這些溶劑的混合液。
本發(fā)明所述的助溶劑是指氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮等。
本發(fā)明所述的惰性氣體是指氮氣、二氧化碳氣體等。
本發(fā)明以非水溶媒系統(tǒng)作為中藥復方注射液的稀釋劑，阻止中藥復方之有效成分間在水溶液中的沉淀反應，克服在制備過程中沉淀物的生成而使有效成分損失，制成的注射液質(zhì)量穩(wěn)定，當與250ml或500ml的生理鹽水混合，二小時內(nèi)未見沉淀析出。微粒測試顯示與生理鹽水混合后，大于25μm的微粒數(shù)量未見明顯變化。其產(chǎn)品可供靜脈滴注或肌肉注射。
本發(fā)明首次提出以非水溶媒系統(tǒng)制備中藥復方注射液，解決了水針中藥復方注射液易產(chǎn)生沉淀、質(zhì)量不穩(wěn)定的問題，使許多療效顯著的中藥復方配方制成注射液成為可能，為增加療效確切的中藥制劑品種提供了新途徑。
實施例一黃連、黃芩復方注射液1.處方黃連(以鹽酸小檗堿計)1.0g黃芩(以黃芩甙計)3.0g1，2-丙二醇 500ml聚乙烯吡咯烷酮PF12 30.0g無水乙醇加至1000ml2.制備取處方量的聚乙烯吡咯烷酮PF12用適量無水乙醇溶解，然后與1，2-丙二醇混合均勻，投入黃芩加熱攪拌溶解后，加黃連攪拌溶解，待完全溶解后。用無水乙醇加至體積總量。粗濾、精濾至澄明度合格，裝封，100℃滅菌30分鐘即得。
實施例二黃連、大黃復方注射液1.處方黃連(以鹽酸小檗堿計) 1.0g大黃提取物(以總蒽醌計)1.0g1，2-丙二醇 300ml
氫化蓖麻油 400g無水乙醇 加至1000ml2.制備取1，2-丙二醇、氫化蓖麻油和適量無水乙醇混合均勻，投入處方規(guī)定量的黃連和大黃提取物攪拌溶解，待完全溶解后。用無水乙醇加至體積總量。粗濾、精濾至澄明度合格，充氮裝封，100℃滅菌30分鐘即得。
實施例三、黃連、大黃復方注射液1.處方黃連(以鹽酸小檗堿計) 1.0g大黃提取物(以總蒽醌計)1.0g氫化蓖麻油400g無水乙醇 加至1000ml2.制備取適量無水乙醇與氫化蓖麻油混合，投入處方規(guī)定量的黃連和大黃提取物攪拌溶解，待完全溶解后。用無水乙醇加至體積總量。粗濾、精濾至澄明度合格，充氮裝封，100℃滅菌30分鐘即得。
實施例四、黃連、黃芩、大黃復方注射液1.處方黃連(以鹽酸小檗堿計) 1.0g黃芩(以黃芩甙計) 3.0g大黃提取物(以總蒽醌計)1.0g氫化蓖麻油450g無水乙醇 加至1000ml2.制備取適量無水乙醇與氫化蓖麻油混合均勻，投入黃連和大黃提取物攪拌溶解，然后加黃芩加熱攪拌溶解，待完全溶解后，用無水乙醇加至體積總量。粗濾、精濾至澄明度合格，充氮裝封，100℃滅菌30分鐘即得。
權(quán)利要求
1.一種非水中藥復方注射液的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟按處方量取適量注射液溶媒和助溶劑，投入處方規(guī)定量的中藥浸膏，攪拌使之溶解，適當加熱。待完全溶解后，用所用的溶媒加至體積總量，使助溶劑與注射液溶媒體積比為1∶1-60；藥液經(jīng)粗濾、精濾，灌裝于合適的容器中，充入惰性氣體封口，100℃滅菌30-45分鐘即得。
2.一種如權(quán)利要求1所述的非水中藥復方注射液的制備方法，其特征在于其中所述的注射液溶媒是指無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲酸卞酯、注射用油及這些溶劑的混合液。
3.一種如權(quán)利要求1所述的非水中藥復方注射液的制備方法，其特征在于其中所述的中藥浸膏是指中藥復方配方提取物經(jīng)精制獲得的活性成分提取物，可檢測的已知成分含量≥40％。
4.一種如權(quán)利要求1所述的非水中藥復方注射液的制備方法，其特征在于其中所述的助溶劑是指氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮。
5.一種如權(quán)利要求1所述的非水中藥復方注射液的制備方法，其特征在于其中所述的惰性氣體是指氮氣、二氧化碳氣體。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法,具體涉及非水中藥復方注射液的制備方法。本發(fā)明首次提出以非水溶媒系統(tǒng)制備中藥復方注射液,解決了水針中藥復方注射液易產(chǎn)生沉淀、質(zhì)量不穩(wěn)定的問題,使許多療效顯著的中藥復方配方制成注射液成為可能。
文檔編號A61K9/08GK1345584SQ0012540
公開日2002年4月24日 申請日期2000年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月26日
發(fā)明者周健 申請人:上海市中藥研究所