專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑及制備方法
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本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑及制備方法，具體涉及一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑及制備方法。
慢性胃炎是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，尤其是慢性萎縮性胃炎或伴有腸腺化生、不典型增生者更是一種頑固難治的消化道疾病，與胃癌的發(fā)生率有一定的關(guān)系。1983年WHO稱(chēng)萎縮性胃炎為胃癌前狀態(tài)，然以伴有的腸腺化生或不典型增生為胃癌前病變。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)該病的治療尚缺乏較有效藥物，西醫(yī)僅停留于定期復(fù)查、密切觀察階段。
雖然祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無(wú)慢性萎縮性胃炎病名的記載，但根據(jù)其臨床癥狀可歸于“胃絡(luò)痛”、“胃痞”、“胃脹”、“嘈雜“、噯氣”等范疇。如《素問(wèn)至真要大論篇》曰“木郁之發(fā)，民病胃皖當(dāng)心而痛?！薄秱摗吩弧皾M(mǎn)而不痛者，此為痞?！薄毒霸廊珪?shū).嘈雜》中詳細(xì)描述了嘈雜的發(fā)病情況，“嘈雜一證，或作或止，其為病也，則腹中空空，若無(wú)一物，似饑非饑，似辣非辣，似痛非痛，而胸膈懊農(nóng)，莫可名狀，或得食而暫止，或食已而復(fù)嘈，或兼惡心，或漸見(jiàn)胃皖作痛?！币陨弦木_切地描述了慢性萎縮性胃炎的各種臨床癥狀。
現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病亦各有研究，百家爭(zhēng)鳴，有的以辨證分型論治，陳瑜將本病分為五型，許自成則分為六型進(jìn)行辨癥論治。1989年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定了慢性胃炎中西結(jié)合辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)，將本病分為肝胃不和、脾胃虛弱、脾胃濕熱、胃陰不足、胃絡(luò)瘀血五型。有的在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中摸索出有效的方藥，形成了基礎(chǔ)方(藥)加減論治和固定方治療趨勢(shì)，如楊炳初以萎消異湯加減治療；王文仲以軟堅(jiān)散結(jié)方，劉宣然以消胃炎散固定方治療。近年來(lái)出現(xiàn)許多以治療慢性淺表性胃炎為主的中成藥，但針對(duì)萎縮性胃炎治療的中成藥甚少。
本發(fā)明的目的是要運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論，提供一種調(diào)氣活血、清熱和胃、可逆轉(zhuǎn)胃粘膜腺體萎縮治療慢性萎縮性胃炎療效顯著的中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明公開(kāi)的治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑是由20～70％活性成份浸膏和80～30％藥用輔料制成的口服制劑；其中活性成份浸膏由太子參1.2～12％、赤芍1.2～12％、廣西血竭0.3～2.5％、白術(shù)1.2～12％、丹參1.2～12％、柴胡0.8～8％、黃芩1.2～12％、白芍1.2～12％、甘草0.8～8％、水線(xiàn)草4.1～40.5％、蜀羊泉2.4～24％、菝葜4.1～40.5％、徐長(zhǎng)卿2.0～20.5％、平地木2.0～20.5％、木蝴蝶1.2～12％組成的配方提取制得。
本發(fā)明所述的藥用輔料為常用的藥用輔料。
本發(fā)明所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液等。
本發(fā)明的另一目的是要公開(kāi)上述治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑的制備方法。
本發(fā)明公開(kāi)的制備治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑的方法包括下列步驟1、活性成份浸膏的制備取處方量柴胡、徐長(zhǎng)卿水蒸氣蒸餾，收集生藥1～10倍量的蒸餾液，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加總生藥量3～30倍的水提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至密度為1.03～1.30的浸膏，加柴胡等蒸餾液及浸膏量的5～40％的糊精，噴霧干燥得干粉，將廣西血竭粉碎成100目以下粉末與干粉混勻即制得活性成份浸膏干粉。每克浸膏干粉相當(dāng)于生藥3～6g，含芍藥甙≥0.4％。
2、口服制劑的制備取20～70％活性成份浸膏干粉和80～30％藥用輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑和口服液。
本發(fā)明再一目的是公開(kāi)上述配方在治療慢性萎縮性胃炎中的應(yīng)用。
本發(fā)明治療慢性萎縮性胃炎配方的治療劑量為每日服用相當(dāng)于浸膏干粉20～50g，3～6個(gè)月為一個(gè)療程。
蓋脾為生化之源，胃為水谷之海，二者同居中焦，共主消化吸收，常被尊為“后天之本”。脾氣宜升，胃氣宜降，升降調(diào)和則中焦平衡，故有“中焦如衡，非平不安”之說(shuō)；然脾胃生理活動(dòng)尚賴(lài)于肝膽的疏泄，慢性胃炎初期常因肝膽疏瀉失常，郁熱犯胃，故有胃脘痛作脹，噯氣、口苦等癥。少陽(yáng)之勝，熱客于胃，故口苦、苔薄黃膩，日久必致脈絡(luò)損傷，戕傷中氣，氣血俱累，煦濡不周，漸致脾胃氣虛兼有瘀熱，故具嘈雜、便溏、舌胖有齒痕、舌質(zhì)暗紅、舌下靜脈瘀紫、增粗等癥。故治療慢性萎縮性胃炎，當(dāng)以調(diào)氣活血，清熱和胃，調(diào)氣者概括益氣與理氣也，且宜平衡脾胃升降之氣機(jī)，兼顧寒熱虛實(shí)錯(cuò)雜之特征。
方中太子參、赤芍二味為君?！侗静輳男隆分^太子參“其力不下人參”，乃補(bǔ)氣藥中輕補(bǔ)之品，健脾運(yùn)而不燥熱，養(yǎng)胃陰而不滋膩；赤芍涼血活血。二藥為君，共奏益氣活血之功。
方中白術(shù)、丹參、廣西血竭、柴胡、黃芩為臣。白術(shù)輔助太子參健脾助運(yùn)，丹參配合赤芍涼血祛瘀；廣西血竭有活血生肌之效；柴胡疏肝理氣、升發(fā)少陽(yáng)清氣；黃芩苦降行散，清除脾胃濕熱。一升一降，平調(diào)中焦氣機(jī)。
方中白芍、甘草酸甘化陰，緩急止痛，并因瘀熱交阻，故加水線(xiàn)草、菝葜、蜀羊泉清瘀熱，消癰腫。但慮一派寒涼有礙胃氣辛溫解毒止痛的徐長(zhǎng)卿為佐，以上共為佐藥。再以平地木、木蝴蝶舒肝和胃消脹為使。
總之，本方的配伍著重于益胃之氣虛，行胃絡(luò)之瘀滯，兼顧胃熱、調(diào)升降、疏肝膽、脾胃、適潤(rùn)燥。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，徐長(zhǎng)卿揮發(fā)性成分中主含丹皮酚，丹皮酚藥效學(xué)證明對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)性疼痛有止痛作用、對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠后肢足跖浮腫有抗炎及抗菌作用。柴胡揮發(fā)性成分對(duì)巴豆油引起的小鼠耳部炎癥有抗炎作用。因徐長(zhǎng)卿、柴胡揮發(fā)性成分的藥效作用與本發(fā)明復(fù)方制劑作用相關(guān)，故應(yīng)保留徐長(zhǎng)卿、柴胡中的揮發(fā)性有效成分，為此本發(fā)明在制備活性成份浸膏時(shí)將這二味藥采用水蒸氣蒸餾，提取出其中的揮發(fā)性成份。而白術(shù)揮發(fā)油的作用是升高胃液PH值，降低胃液酸度，此與本發(fā)明復(fù)方制劑的作用相反，故在提取活性成份浸膏時(shí)未提取揮發(fā)油。平地木雖含揮發(fā)油，但經(jīng)測(cè)定了上海、江蘇、江西、浙江等的樣品，其量極少，大生產(chǎn)難以收集，也同樣未予收集。
本發(fā)明的活性成份浸膏(愈胃靈浸膏)因毒性低無(wú)法測(cè)出LD50故進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)，小鼠經(jīng)口灌胃LD50＞30g浸膏/kg/24小時(shí)，給藥后動(dòng)物活動(dòng)正常，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)及死亡。1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察動(dòng)物24小時(shí)內(nèi)經(jīng)口灌胃給予愈胃靈浸膏后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。2、材料與方法2.1供試品2.1.1名稱(chēng)愈胃靈浸膏2.1.2提供單位上海中藥制藥一廠2.1.3含量每克浸膏含5.37克生藥2.1.4配制方法用蒸餾水將樣品配制成濃度為40％的懸浮液。2.1.5溶劑蒸餾水2.2動(dòng)物2.2.1來(lái)源、品系昆明種小鼠，由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院動(dòng)物室提供，合格證號(hào)為滬動(dòng)合證字107號(hào)。2.2.2體重18-22g2.2.3性別雌雄各半2.2.4動(dòng)物數(shù)20只2.3劑量30g浸膏/kg2.4每只動(dòng)物接受容量0.5ml/20g體重2.5給藥途徑經(jīng)口灌胃2.6試驗(yàn)方法取健康小鼠20只(雌雄各半)，給藥前動(dòng)物饑餓6小時(shí)，每次經(jīng)口灌胃0.5ml/20g體重，24小時(shí)內(nèi)共灌胃3次，給藥后觀察7天，記錄給藥后動(dòng)物一般毒性癥狀和死亡數(shù)，死亡動(dòng)物解剖巨檢。觀察期終止時(shí)，處死全部存活動(dòng)物，解剖巨檢。2.7觀察指標(biāo)2.7.1死亡情況2.7.2毒性反應(yīng)3、試驗(yàn)結(jié)果3.1給藥后一般癥狀觀察動(dòng)物經(jīng)口灌胃后活動(dòng)正常，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)及死亡。觀察期終止時(shí)，處死全部存活動(dòng)物，解剖巨檢，主要臟器未見(jiàn)明顯病變。4、結(jié)論小鼠經(jīng)口灌胃LD50＞30g浸膏/kg/24/小時(shí)(相當(dāng)于臨床劑量105倍)。
用本發(fā)明的復(fù)方顆粒劑(愈胃靈顆粒劑)進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)一、“愈胃靈顆?！睂?duì)二甲苯所致小鼠耳廓炎癥的影響1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察“愈胃靈顆粒劑”的抗炎作用，了解其抗炎特點(diǎn)及量效關(guān)系。2、受試藥品2.1名稱(chēng)愈胃靈顆粒劑2.2提供單位上海中藥制藥一廠2.3含量、效價(jià)、制劑標(biāo)示量、溶劑、配制方法愈胃靈顆粒劑每克制劑相當(dāng)于3.85克生藥；西藥陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林，SIGMA Co。
中藥陽(yáng)性對(duì)照養(yǎng)胃沖劑，正大青春寶藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)970903；陰性對(duì)照生理鹽水3、動(dòng)物3.1來(lái)源昆明種小白鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。3.2體重18.0～25.03.3性別雌雄各半3.4各組動(dòng)物數(shù)20只4、試驗(yàn)方法選擇在常規(guī)的抗炎試驗(yàn)中，根據(jù)《中藥新藥研究指南》的有關(guān)規(guī)定，選擇了考察藥物(“愈胃靈顆粒劑”)對(duì)致炎劑(二甲苯)所致腫脹起抑制作用的方法來(lái)觀察該藥的急性抗炎作用。5、試驗(yàn)主要步驟5.1動(dòng)物分組本試驗(yàn)動(dòng)物按單劑量給藥和每日兩次劑量給藥的方法，各分組如下單劑量給藥組包括大劑量組(3.11/kg)、中劑量組(1.55g/kg)和小劑量組(0.78g/kg)，西藥陽(yáng)性對(duì)照“阿斯匹林”(0.1g/kg)組，中藥對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”組(6.0g/kg)及空白生理鹽水對(duì)照組；兩次劑量給藥組包括大劑量組(3.11g/kg×2)、中劑量組(1，55g/kg×2)和小劑量組(0.78g/kg×2)。5.2給藥結(jié)束后45min，于右耳廓正、反兩面均勻涂抹二甲苯0.1ml，使該側(cè)耳廓腫脹。6、動(dòng)物給藥后反應(yīng)涂抹二甲苯后15min處死動(dòng)物，沿各耳廓基線(xiàn)剪下兩耳，于同一部位用打孔器沖下耳片(直徑9mm)，分別稱(chēng)重，以右左兩耳片重量之差除以左側(cè)耳重量之百分比為腫脹度，與空白對(duì)照組進(jìn)行比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。7、劑量設(shè)置通過(guò)預(yù)試驗(yàn)，“愈胃靈顆粒劑”大、中、小劑量組分別選擇了臨床推薦劑量的19.4、9.8和4.9倍，即3.11/kg、1.55g/kg和0.78g/kg；“養(yǎng)胃沖劑”組為6.0g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的20倍)。8、給藥方法與療程給藥組和對(duì)照組均為口服給藥，與臨床擬用途徑一致，采用單次和兩次給藥法。9、統(tǒng)計(jì)方法全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
對(duì)試驗(yàn)結(jié)果，分別統(tǒng)計(jì)計(jì)算了各自的腫脹度，并用t-檢驗(yàn)(軟件Statistica)與陰性對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行比較。10、試驗(yàn)結(jié)果10.1試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1和表2表1 “愈胃靈顆粒劑”單劑量給藥對(duì)二甲苯致炎的抗炎作用(X±S，n＝20)
與生理鹽水比較*P＜0.05，**P＜0.01，***＜0.0001表2 “愈胃靈顆粒劑”多劑量給藥對(duì)二甲苯致炎的抗炎作用
(X±S，n＝20)
與生理鹽水比較*P＜0.05，**P＜0.01，***＜0.000110.2結(jié)果處理統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1和表2單劑量給藥組結(jié)果表示“愈胃靈顆粒劑”大劑量組(3.11g/kg)抗炎作用顯著(P＜0.05)，各劑量組間呈量效關(guān)系；等劑量“養(yǎng)胃沖劑”組(相當(dāng)于“愈胃靈顆粒劑”大劑量)未顯示有顯著性差異。
多劑量組給藥組結(jié)果顯示“愈胃靈顆粒劑”大劑量組(3.11g/kg×2)、中劑量組(1.55g/kg×2)及小劑量組(0.78g/kg×2)抗炎作用均有非常顯著的差異(P＜0.01)，各劑量組間呈量效關(guān)系。
結(jié)果表明與生理鹽水組組比較，“愈胃靈顆粒劑”在3.11/kg(制劑)單劑量給藥(相當(dāng)于臨床推薦劑量的19.4倍)時(shí)有顯著的抗炎效果(P＜0.05)，在累計(jì)劑量達(dá)3.11g/kg～6.22g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的19.4倍和39倍)每日兩次給藥時(shí)，具有非常顯著的抗炎效果(P＜0.01)，且呈量效關(guān)系。與“養(yǎng)胃沖劑”(相當(dāng)于臨床推薦單次用量的20倍)比較，中藥“愈胃靈顆粒劑”的抗炎作用較強(qiáng)。二、“愈胃靈顆粒劑”的止痛作用1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察“愈胃靈顆粒劑”的止痛作用，了解其止痛特點(diǎn)及量效關(guān)系。2、受試藥品2.1名稱(chēng)愈胃靈顆粒劑(Yuweiling Keliji)2.2提供單位上海中藥制藥一廠2.3含量、效價(jià)、制劑標(biāo)示量、溶劑、配制方法愈胃靈顆粒劑每克制劑相當(dāng)于3.85克生藥；西藥陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林，SIGMA Co。
中藥陽(yáng)性對(duì)照養(yǎng)胃沖劑，正大青春寶藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)970903；陰性對(duì)照生理鹽水3、動(dòng)物3.1來(lái)源昆明種小白鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。32體重18.0～25.03.3性別雌雄各半3.4各組動(dòng)物數(shù)20只4、試驗(yàn)方法選擇本試驗(yàn)采用了經(jīng)典的小鼠扭體法觀察“愈胃靈顆粒劑”的止痛作用。5、試驗(yàn)主要步驟5.1動(dòng)物分組本試驗(yàn)動(dòng)物共分六組“愈胃靈顆粒劑”大劑量組(3.11g/kg)、中劑量組(1.55g/kg)和小劑量組(0.78g/kg)，中藥陽(yáng)性對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”組(6.0g/kg)西藥陽(yáng)性對(duì)照“阿斯匹林”(0.1g/kg)組及空白生理鹽水對(duì)照組。每組20只小鼠，雌雄各半。5.2試驗(yàn)步驟小鼠稱(chēng)重，按劑量給藥。1h后，腹腔注射醋酸(0.7％，0.2ml/只)致痛。觀察10min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)。6、動(dòng)物給藥后反應(yīng)給藥后的小鼠，再腹腔注射醋酸，將其扭體次數(shù)與空白對(duì)照組進(jìn)行比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。7、劑量設(shè)置通過(guò)預(yù)試驗(yàn)，“愈胃靈顆粒劑”大、中、小劑量組分別選擇了臨床推薦劑量的19.4、9.7和4.9倍，即3.11g/kg、1.55/kg和0.78/kg；“養(yǎng)胃沖劑”組為6.0g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的20倍)。8、給藥方法與療程給藥組和對(duì)照組均為口服給藥，與臨床擬用途徑一致。9、統(tǒng)計(jì)方法全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
對(duì)試驗(yàn)結(jié)果，分別統(tǒng)計(jì)計(jì)算了各自的扭體次數(shù)，并用t-檢驗(yàn)(軟件Statistica)與陰性對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行比較。10、試驗(yàn)結(jié)果10.1試驗(yàn)數(shù)據(jù)試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3表3 “愈胃靈顆粒劑”對(duì)醋酸致痛的止痛作用(X±S，n＝20)
與生理鹽水比較*P＜0.05，**P＜0.01，***＜0.000110.2結(jié)果處理統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表3。
結(jié)果顯示與陰性對(duì)照組相比，“愈胃靈顆粒劑”大劑量組(3.11g/kg)和中劑量組(1.55g/kg)的作用有非常顯著(P＜0.01)的差異；西藥陽(yáng)性對(duì)照“阿斯匹林”的作用也有非常顯著(P＜0.01)的差異；而中藥陽(yáng)性對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”組結(jié)果未顯示有顯著性差異。11、試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明與生理鹽水相比較，“愈胃靈顆粒劑”在1.55g/kg～3.11g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的9.7倍和19.4倍)時(shí)，具有非常顯著的止痛效果(P＜0.01)，且呈一定的量效關(guān)系；與西藥“阿司匹林”相比，中藥的副作用較小、調(diào)量幅度的安全性較大；與中藥陽(yáng)性對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”(6.0g/kg，相當(dāng)于臨床推薦劑量的20倍)相比，其止痛作用較強(qiáng)。三、“愈胃靈顆粒劑”對(duì)小鼠胃排空的影響1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察“愈胃靈顆粒劑”對(duì)小鼠胃排空的影響，了解其作用特點(diǎn)及量效關(guān)系。2、受試藥品2.1名稱(chēng)愈胃靈顆粒劑(Yuweiling Keliji)2.2提供單位上海中藥制藥一廠2.3含量、效價(jià)、制劑標(biāo)示量、溶劑、配制方法愈胃靈顆粒劑每克制劑相當(dāng)于3.85克生藥；陽(yáng)性對(duì)照藥養(yǎng)胃沖劑，正大青春寶藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)970903；陰性對(duì)照糊精3、動(dòng)物3.1來(lái)源昆明種小白鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。3.2體重18.0～25.03.3性別雌雄各半3.4各組動(dòng)物數(shù)10只4、試驗(yàn)方法選擇本試驗(yàn)采用了小鼠鋇餐灌胃的方法，觀察“愈胃靈顆粒劑”對(duì)胃排空的影響。5、試驗(yàn)主要步驟5.1動(dòng)物分組本試驗(yàn)動(dòng)物共分五組“愈胃靈顆粒劑”大劑量組(3.11g/kg)、中劑量組(1.55g/kg)和小劑量組(0.78g/kg)，“養(yǎng)胃沖劑”組(3.0g/kg)及空白糊精(3.1g/kg)對(duì)照組。每組10只小鼠，雌雄各半。5.2試驗(yàn)步驟試驗(yàn)小鼠不禁食，自由飲水。將“愈胃靈顆粒劑”用硫酸鋇膠配成2.6％、5.2％及10.4％的鋇餐；陽(yáng)性對(duì)照藥“養(yǎng)胃沖劑”也用硫酸鋇膠配成10.0％的鋇餐；用糊精和硫酸鋇膠配成陰性對(duì)照。以上各組灌胃藥物中硫酸鋇均由上海長(zhǎng)海醫(yī)院提供。各組均按0.3ml/kg體重灌胃。給藥1h后處死動(dòng)物，用TOSHIBA KXO-30R型-光機(jī)拍片(拍片指數(shù)AEC為-2)，觀察胃排空情況。6、劑量設(shè)置“愈胃靈顆粒劑”大、中、小劑量組分別選擇了臨床推薦劑量的19.4、9.7和4.9倍，即3.11g/kg、1.55g/kg和0.78/kg；“養(yǎng)胃沖劑”組為3.0g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的10倍)。7、給藥方法與療程給藥組和對(duì)照組均為口服給藥，與臨床擬用途徑一致。8、統(tǒng)計(jì)方法因試驗(yàn)的最終結(jié)果為圖象資料(鉬靶X-光片)，故對(duì)結(jié)果采用了雙盲目測(cè)比較的方法，與陰性對(duì)照及陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行了半定量比較。9、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)各組動(dòng)物的X-光片(“愈胃靈顆粒劑”大、中、小劑量組、“養(yǎng)胃沖劑”組及糊精對(duì)照組)。
胃排空的程度可從X-光片中胃的大小推得，即胃面積越小，胃內(nèi)硫酸鋇殘留越少，胃排空越完全；胃面積越大，胃內(nèi)硫酸鋇殘留越多，胃排空越不完全。
結(jié)果表明與陰性對(duì)照組相比，“愈胃靈顆粒劑”大、小劑量組均未見(jiàn)有明顯的胃排空作用，中劑量組的胃排空作用較明顯(胃面積大小差異明顯)；陽(yáng)性對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”組也未見(jiàn)有明顯的胃排空的作用。
結(jié)果表明“愈胃靈顆粒劑”在1.55g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的9.7倍)時(shí)，對(duì)小鼠胃排空有較顯著的影響；陽(yáng)性對(duì)照“養(yǎng)胃沖劑”3.0g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的10倍)，未見(jiàn)對(duì)胃排空有影響，說(shuō)明“愈胃靈顆粒劑”對(duì)胃排空的影響比“養(yǎng)胃沖劑”稍強(qiáng)。
通過(guò)療效機(jī)制研究對(duì)30例患者治療前、后進(jìn)行了微量元素、血漿CAMP、CGMP水平、胃電圖等測(cè)試，證實(shí)了“愈胃靈顆?！敝委熚s性胃炎、防止癌變、調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)體液等多方面具有明顯作用。實(shí)驗(yàn)證明在“綜合法”復(fù)制萎縮性胃炎模型后，經(jīng)服用“愈胃靈顆粒”后，通過(guò)胃內(nèi)容物重量、胃液酸度、粘膜PH值、跨胃電位差、光學(xué)顯微鏡下組織學(xué)檢查等測(cè)試，給藥組大鼠各項(xiàng)指標(biāo)都有明顯恢復(fù)，說(shuō)明“愈胃靈顆?！睂?duì)萎縮性胃炎具有明顯的治療作用。經(jīng)對(duì)照臨床試驗(yàn)，病理療效結(jié)果為治療組51例，總有效率為82.35％。對(duì)照組(養(yǎng)胃沖劑)30例，總效率為60％；癥狀療效結(jié)果為，治療組總有效率為92.16％。對(duì)照組為73.33％。試驗(yàn)結(jié)果證明“愈胃靈顆?！悲熜黠@優(yōu)于“養(yǎng)胃沖劑”。
本發(fā)明治療慢性萎縮性胃炎的復(fù)方中藥制劑可調(diào)節(jié)機(jī)體功能，改善胃內(nèi)環(huán)境，提高胃動(dòng)力，保護(hù)胃粘膜屏障，改善粘膜血流，從而為胃粘膜腺體萎縮的修復(fù)、再生，提供了良好的環(huán)境。且劑型簡(jiǎn)單，服用方便，給患者帶來(lái)福音，能適應(yīng)快節(jié)奏、高效率的社會(huì)生活，此藥具有廣闊前景，有重大的社會(huì)效益。
實(shí)施例1、配方太子參1500g、赤芍1500g、廣西血竭粉333g、白術(shù)1500g、丹參1500g、柴胡1000g、黃芩1500g、白芍1500g、甘草1000g、水線(xiàn)草5000g、蜀羊泉3000g、菝葜5000g、徐長(zhǎng)卿2500g、平地木2500g、木蝴蝶1500g。
以上十五味，徐長(zhǎng)卿、柴胡水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液17.5L，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加水320L，提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至相對(duì)密度為1.14(60～65℃)的浸膏，加入徐長(zhǎng)卿、柴胡等蒸餾液及糊精3.2kg噴霧干燥，干粉與廣西血竭粉混勻，制成顆粒即得，芍藥甙含量0.41％。
實(shí)施例2、按實(shí)施例1處方，以上十五味，徐長(zhǎng)卿、柴胡水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液16L，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加水300L，提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至相對(duì)密度為1.14(60～65℃)的浸膏，加入徐長(zhǎng)卿、柴胡等蒸餾液及糊精3.2kg噴霧干燥，干粉與廣西血竭粉混勻，泛制成丸，即得。芍藥甙含量0.41％。
實(shí)施例3、按實(shí)施例1處方，以上十五味，徐長(zhǎng)卿、柴胡水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液18L，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加水350L，提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至相對(duì)密度為1.25(60～65℃)的浸膏，加35L乙醇，攪拌，濾過(guò)，回收乙醇，加入徐長(zhǎng)卿、柴胡等蒸餾液及糊精1kg噴霧干燥，干粉與廣西血竭粉混勻，制粒，壓片，包衣，即得。芍藥甙含量0.67％。
實(shí)施例4、按實(shí)施例1處方，以上十五味，徐長(zhǎng)卿、柴胡水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液20L，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加水330L，提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至相對(duì)密度為1.25(60～65℃)的浸膏，加37L乙醇，攪拌，濾過(guò)，回收乙醇，加入徐長(zhǎng)卿、柴胡等蒸餾液及糊精1kg噴霧干燥，干粉與廣西血竭粉混勻，裝入膠囊即得。芍藥甙含量0.67％。
實(shí)施例5、按實(shí)施例1處方，以上十五味，徐長(zhǎng)卿、柴胡水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液15L，另器保存，加入其余藥材，加水300L，提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至相對(duì)密度為1.25(60～65℃)的浸膏，加35L乙醇，攪拌，濾過(guò)，回收乙醇，加入徐長(zhǎng)卿、柴胡等蒸餾液再加水至體積20L，濾過(guò)，灌封，制成口服液，即得。芍藥甙含量0.16％。
權(quán)利要求
1.一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該中藥復(fù)方制劑是由20～70％活性成份浸膏和80～30％藥用輔料制成的口服制劑；其中活性成份浸膏由太子參1.2～12％、赤芍1.2～12％、廣西血竭0.3～2.5％、白術(shù)1.2～12％、丹參1.2～12％、柴胡0.8～8％、黃芩1.2～12％、白芍1.2～12％、甘草0.8～8％、水線(xiàn)草4.1～40.5％、蜀羊泉2.4～24％、菝葜4.1～40.5％、徐長(zhǎng)卿2.0～20.5％、平地木2.0～20.5％、木蝴蝶1.2～12％組成的配方提取制得。
2.一種如權(quán)利要求1所述的用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)活性成份浸膏的制備取處方量柴胡、徐長(zhǎng)卿水蒸氣蒸餾，收集生藥1～10倍量的蒸餾液，另器保存，加入除廣西血竭外其余藥材，加總生藥量3～30倍的水提取二次，合并提取液，濾過(guò)，真空濃縮至密度為1.03～1.30的浸膏，加柴胡等蒸餾液及浸膏量的5～40％的糊精，噴霧干燥得干粉，將廣西血竭粉碎成100目以下粉末與干粉混勻即制得活性成份浸膏干粉；每克浸膏干粉相當(dāng)于生藥3～6g，含芍藥甙≥0.4％；(2)口服制劑的制備取20～70％活性成份浸膏干粉和80～30％藥用輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑和口服液。
3.一種如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑可用于慢性萎縮性胃炎的治療。
4.一種如權(quán)利要求3所述的用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑治療劑量為每日服用相當(dāng)于浸膏干粉20～50g，3～6個(gè)月為一個(gè)療程。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥復(fù)方制劑及制備方法。該中藥復(fù)方制劑由太子參、赤芍、廣西血竭、白術(shù)、丹參、柴胡、黃芩、白芍、甘草、水線(xiàn)草、蜀羊泉、菝葜、徐長(zhǎng)卿、平地木、木蝴蝶等組成。本發(fā)明治療慢性萎縮性胃炎的復(fù)方中藥制劑可調(diào)節(jié)機(jī)體功能,改善胃內(nèi)環(huán)境,提高胃動(dòng)力,保護(hù)胃粘膜屏障,改善粘膜血流,從而為胃粘膜腺體萎縮的修復(fù)、再生,提供了良好的環(huán)境。且劑型簡(jiǎn)單,服用方便。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1357336SQ00127909
公開(kāi)日2002年7月10日 申請(qǐng)日期2000年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月14日
發(fā)明者陳忠梁, 胡春湘, 樂(lè)國(guó)祥, 康愛(ài)仙, 張正光, 傅子華, 張鏡人, 張存鈞 申請(qǐng)人:上海市藥材有限公司中藥制藥一廠