專利名稱：治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是一種治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝。
根據(jù)研究分析，在眾多的心臟病病人中，病毒性心肌炎患者占有相當(dāng)一部分的比例，而且有日益上升的趨勢，其臨床表現(xiàn)輕重不一，重者可出現(xiàn)心衰竭，嚴(yán)重可出現(xiàn)心率失常，甚至猝死。而其病情也在潛在發(fā)展為擴(kuò)張性心肌病，隨后大多數(shù)在5年內(nèi)死亡。根據(jù)Abelman報(bào)道，在美國有0.71％的心源性死亡歸因于原發(fā)性心臟病，且在全部原發(fā)性心臟病中，擴(kuò)張性心肌病約占90％。目前，國內(nèi)外對于本病的治療仍缺乏較好療效的藥品，仍大多采用最新免疫抑制劑和和干擾素等治療手段；國內(nèi)民間有以西洋參、麝香、三七為成分中藥治療心肌炎的報(bào)道，但還未找到療效較佳的配制組分，其制備工藝也有待進(jìn)一步研究。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓、冠心病的關(guān)注程度與研究力度相比，對心肌炎與心肌病的研究深度、認(rèn)識程度、防治方法以及長期隨訪和預(yù)防措施等方面還存在著很大的差距。
本發(fā)明的目的在于提供一種從肌源性損傷出發(fā)、促進(jìn)損傷修復(fù)肌細(xì)胞功能恢復(fù)、組分配方合理、療效較好的中藥治療心肌疾病的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種工藝簡單、流程短、藥物有效成分提取率高的所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝。
本發(fā)明的目的可以通過如下措施來實(shí)現(xiàn)一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七35-40％ 麝香1-2％ 西洋參15-20％ 乳香8-12％沒藥8-12％ 土鱉蟲8-12％ 龍骨8-12％ 自然銅8-12％其制備工藝含有以下步驟<1>提取乳香、沒藥的揮發(fā)油，并以β-CD包結(jié)固定，收集后加工成浸膏備用；<2>制備土鱉蟲提取液，收集滲濾液后加工成浸膏備用；<3>將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>制備自然銅精粉；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。所制得混合物經(jīng)過篩、陰干制粒、整粒、插裝可制得膠囊劑。
所述的乳香、沒藥提取工藝如下將乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風(fēng)廚內(nèi)揮發(fā)石油醚，即得揮發(fā)油，再以β-CD予以混合包結(jié)固定；所述自然銅的加工工藝為取自然銅置于坩鍋內(nèi)在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥一次，如此反復(fù)數(shù)次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復(fù)加水研磨至極細(xì)粉使用。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明從心肌損傷這一新的視野與角度重新全面系統(tǒng)認(rèn)識心肌炎與心肌病的中醫(yī)藥治療，將治療病毒性心肌炎之益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪等方法與治療心肌性損傷之活血生新，治瘀通絡(luò)法和相結(jié)合，可改善微循環(huán)、修復(fù)組織損傷、穩(wěn)定細(xì)胞功能、抗脂質(zhì)氧化、促進(jìn)功能異常的心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，并能調(diào)脂降濁、改善細(xì)胞活力及離子正常轉(zhuǎn)移分布，對自由基損害、心肌對抑心肌冬眠，非冠性代謝性心肌損害、心肌興奮收縮偶聯(lián)，細(xì)胞凋亡等狀況都有一定的改善。本發(fā)明組方配比合理療效顯著。對心肌病有良好的治療和防護(hù)作用。
本發(fā)明制備工藝獨(dú)特，將對組分中乳香沒藥中的揮發(fā)油采用中藥有效成分雙提法予以提取，并用包結(jié)法以利有效成份精純，從而減少對胃腸道不良刺激性，減輕或者消除藥物的不良反應(yīng)，增強(qiáng)藥效與療效，對純品細(xì)粉利用不損傷破壞療效，不造成污染，并用不損害人體的理化方法對組分加以消毒滅菌處理，利用上述工藝制備自然銅，使其微量元素組分有利于人體及其療效發(fā)揮，將龍骨等水溶性提取成份濃縮成浸膏，再制成膠囊，確保了藥物品質(zhì)與療效。
本發(fā)明藥效理論如下本發(fā)明組分中的西洋參具有養(yǎng)陰生津之功效，可用于氣陰兩虛，熱病傷陰之癥的調(diào)治；三七具有活血化瘀，補(bǔ)血理血止血，消炎鎮(zhèn)痛，滋補(bǔ)強(qiáng)壯抗衰老之功效，用于身體虛弱，氣血不足，頭暈眼花、補(bǔ)經(jīng)衰弱有較好作用，而土鱉蟲、麝香、龍骨等結(jié)合具有活血去瘀生新消腫之功效，可調(diào)治于心肌性損傷。
本發(fā)明最大耐受量測定結(jié)果如下小鼠20只，雌雄各半，一次性ig60％本發(fā)明混懸液0.4ml/10g(動物能耐受到最大濃度及最大體積的藥量)，然后觀察小鼠活動情況及有無死亡，持續(xù)7天，發(fā)現(xiàn)小鼠一般情況良好，進(jìn)食正常，皮毛光潔，無一只小鼠死亡，故Ld50無法測定；其最大耐受量為24g/kg，相當(dāng)于臨床用藥量的400倍左右，故本發(fā)明使用是非常安全的。
本發(fā)明經(jīng)臨床使用治療心肌炎與擴(kuò)張型心肌病驗(yàn)證，結(jié)果如下病毒性心肌炎與擴(kuò)張型心肌病組病人共計(jì)77例，男22例，女55例，心肌炎65例，心肌病12例，重癥者17例，中癥者59例，輕癥者1例，經(jīng)本發(fā)明治療，觀察心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項(xiàng)癥狀在治療前后的程度與轉(zhuǎn)歸。其中癥狀嚴(yán)重程度分為重(+++)、中(++)、輕(+)、無(-)等級，其結(jié)果如下表心肌炎與心肌病組治療前后癥狀積分轉(zhuǎn)歸比較觀察分期 心悸 胸悶 胸痛 氣短++++++ - +++ ++ + - +++++ + - +++++ + -治療前 25.97 70.13 3.90 0.00 23.38 63.63 12.99 0.00 7.79 57.15 19.48 15.58 36.36 63.64 0.00 0.00治療一周 2.60 57.14 36.36 3.90 2.60 46.75 44.16 6.49 0.00 44.16 37.66 18.18 3.90 58.44 27.27 10.39治療二周 0.00 45.36 41.56 12.99 0.00 32.47 40.26 27.27 0.00 32 47 27.27 40.46 0.00 42.86 45.45 11.69治療三周 0.00 32.48 33.76 0.00 0.00 28.58 25.97 45.45 0.00 27.27 19.48 53.25 0.00 28.57 40.26 31.17治療四周 0.00 28.57 24.68 46.75 0.00 25.97 14.29 59.74 0.00 25.97 11.69 62.34 0.00 29.87 24.68 45.45續(xù)表觀察分期乏力紫紺 浮腫+++++ +- +++++ + - +++ ++ + -治療前 42.86 51.95 5.19 0.00 12.99 40.26 29.87 16.88 14.29 36.36 36.36 12.99治療一周 7.79 59.74 28.57 3.90 6.49 33.77 27.27 32.47 3.90 35.06 22.08 38.96治療二周 1.30 50.65 29.87 18.18 1.30 38.96 16.88 42.86 0.00 33.76 12.99 53.25治療三周 0.00 36.36 32.47 31.17 0.00 33.77 16.88 49.35 0.00 35.06 10.39 54.55治療四周 0.00 32.47 25.97 41.56 0.00 29.87 15.58 54.55 0.00 32.47 6.49 61.04經(jīng)用本發(fā)明4周治療后，心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項(xiàng)癥狀明顯減少，統(tǒng)計(jì)結(jié)果后顯效者25例，有效者52例，總有效率達(dá)100％。且治療后，對照心肌酶譜分析表明，顯示心肌損傷的指標(biāo)乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)均有明顯降低；另外，經(jīng)測定治療前后肝腎功與血糖變化和血常規(guī)變化對照，本發(fā)明對肝腎功與血糖和色素(Hb)白細(xì)胞總數(shù)及其分類均無不良影響。
為考察本發(fā)明對心肌缺血(冠心病)的治療效果，經(jīng)臨床治療并與市售茶色素膠囊和血栓心脈寧治療效果相比較做對照，其中本發(fā)明組57例，茶色素膠囊組41例，血栓心脈寧組38例，仍觀察心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項(xiàng)癥狀在治療前后的程度與轉(zhuǎn)歸，結(jié)果如下表(1-本發(fā)明組2-茶色素膠囊組3-血栓心脈寧組)療程 組別 n心悸(％) 氣短(％) 胸悶(％) 乏力(％) 胸痛(％) 紫紺(％) 浮腫(％)治療前 1 57 116(100) 127(100) 126(100) 129(100) 75(100) 88(100) 93(100)2 41 85(100) 92(100) 92(100) 99(100) 48(100) 60(100) 57(100)3 38 94(100) 65(100) 66(100) 84(100) 55(100) 43(100) 56(100)治療一周1 57 83(71.55) 89(70.08) 80(63.49) 104(80.62)35(46.67) 67(76.14) 64(68.82)2 41 74(87.06) 65(70.65) 59(64.13) 79(79.80) 35(72.91) 55(91.67) 49(85.96)3 38 73(77.66) 45(69.23) 42(63.64) 69(82.14) 38(64.09) 37(86.05) 41(73.21)治療二周1 57 56(48.28) 76(59.84) 60(47.62) 87(73.44) 28(37.33) 50(56.82) 41(44.09)2 41 53(62.35) 68(73.91) 61(66.30) 84(84.85) 23(47.92) 44(73.33) 33(57.89)3 38 57(60.64) 41(64.61) 34(51.51) 59(70.24) 27(49.04) 33(76.74) 32(57.14)治療三周1 57 41(35.34) 53(41.73) 41(32.54) 70(54.26) 13(17.33) 36(40.91) 27(29.03)2 41 40(47.06) 59(64.13) 46(50.00) 65(65.66) 12(25.00) 29(48.33) 25(43.86)3 38 39(41.49) 32(50.00) 25(37.88) 51(60.71) 15(27.27) 26(60.47) 22(39.29)治療四周1 57 23(19.83) 30(23.62) 22(17.46) 53(41.08) 8(10.67) 27(30.68) 15(16.13)2 41 27(31.76) 44(47.83) 30(32.61) 60(60.61) 6(12.50) 26(43.33) 19(33.33)3 38 31(32.98) 19(29.23) 15(22.72) 44(52.38) 11(20.00) 19(44.19) 14(25.00)本發(fā)明與茶色素、血栓心脈寧療效結(jié)果比較組別 顯效有效 無效 總有效率本發(fā)明組57.89％(33) 38.60％(22)3.51％(2)96.49％(55)茶色素組26.83％(11) 63.41％(26)9.76％(4)90.24％(37)血栓心脈寧組42.11％(16) 50.00％(19)7.89％(3)92.11％(35)結(jié)果表明，本發(fā)明組有效率高于茶色素膠囊組和血栓心脈寧組，無效率也較低，即本發(fā)明具有較好的治療作用。
本發(fā)明還將結(jié)合實(shí)施例做進(jìn)一步詳述實(shí)施例一 一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七35％ 麝香1％西洋參19％ 乳香9％沒藥9％ 土鱉蟲8％ 龍骨11％自然銅8％其制備工藝為<1>將取所述組分量乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風(fēng)廚內(nèi)揮發(fā)石油醚，即得揮發(fā)油，再與β-CD予以混合包結(jié)固定，收集后加工成浸膏備用；<2>取所述組分量土鱉蟲制備提取液，收集后加工成浸膏備用；<3>將取所述組分量龍骨等水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>取所述組分量自然銅置于坩鍋內(nèi)在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥一次，如此反復(fù)數(shù)次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復(fù)加水研磨至極細(xì)粉度使用；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。所制得混合物經(jīng)過篩、陰干制粒、整粒、插裝可制得膠囊劑。
實(shí)施例二 一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七39％ 麝香1％ 西洋參16％ 乳香8％ 沒藥10％土鱉蟲9％ 龍骨8％ 自然銅9％ 其制備工藝與實(shí)施例一相同。
實(shí)施例三一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七36％ 麝香2％ 西洋參18％ 乳香9％ 沒藥8％土鱉蟲10％ 龍骨9％ 自然銅8％ 其制備工藝與實(shí)施例一相同。
實(shí)施例四一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七37％ 麝香2％ 西洋參17％ 乳香8％ 沒藥9％土鱉蟲8％ 龍骨9％ 自然銅10％ 其制備工藝與實(shí)施例一相同。
實(shí)施例五一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七38％ 麝香1％ 西洋參15％ 乳香11％ 沒藥8％土鱉蟲10％ 龍骨8％ 自然銅9％ 其制備工藝與實(shí)施例一相同。
權(quán)利要求
1.一種治療心肌疾病的藥物組合物，其特征是按以下重量百分比的組分組成三七35-40％ 西洋參15-20％ 乳香8-12％沒藥8-12％ 土鱉蟲8-12％ 龍骨8-12％ 自然銅8-12％ 麝香1-2％
2.如權(quán)利要求1所述的治療心肌疾病的藥物組合物，其特征是制備劑型為膠囊。
3.一種如權(quán)利要求1所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是含有以下步驟<1>提取乳香、沒藥的揮發(fā)油，并以β-CD包結(jié)固定，收集后加工成浸膏備用；<2>制備土鱉蟲提取液，收集后加工成浸膏備用；<3>將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>制備自然銅精粉；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。
4.如權(quán)利要求3所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是所述的乳香、沒藥提取工藝如下將乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風(fēng)廚內(nèi)揮發(fā)石油醚，即得揮發(fā)油，再與β-CD予以混合包結(jié)固定。
5.如權(quán)利要求3所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是所述自然銅的加工工藝為取自然銅在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥，如此反復(fù)數(shù)次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復(fù)加水研磨至極細(xì)粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域,尤其是一種治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝。由三七、麝香、西洋參、乳香、沒藥、土鱉蟲、龍骨、自然銅等組成,先提取乳香、沒藥揮發(fā)油,收集后加工成浸膏;將土鱉蟲提取液收集后加工成浸膏;將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾,再濃縮成浸膏;將制備浸膏與研磨后麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可。本發(fā)明將治療病毒性心肌炎之益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪等方法與治療心肌性損傷之活血生新,治瘀通絡(luò)法和相結(jié)合,可改善微循環(huán)、修復(fù)組織損傷、穩(wěn)定細(xì)胞功能、抗脂質(zhì)氧化、促進(jìn)功能異常的心肌細(xì)胞功能恢復(fù),本發(fā)明組方配比合理療效顯著,對心肌疾病有良好的治療和防護(hù)作用。本發(fā)明制備工藝流程短且簡單。
文檔編號A61K9/00GK1349812SQ0013151
公開日2002年5月22日 申請日期2000年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月24日
發(fā)明者張景紅, 王晉平 申請人:張景紅