專(zhuān)利名稱(chēng)：速效平喘氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于平喘藥物及其制備工藝。
目前國(guó)內(nèi)外常用的平喘類(lèi)氣霧劑有沙丁胺醇?xì)忪F劑、沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、乙丙托溴銨氣霧劑、色甘酸鈉氣霧劑、丁夫羅林氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、布地奈德氣霧劑及喘泰氣霧劑、可必特氣霧劑等。這些氣霧劑吸入后均在3～10分鐘見(jiàn)效，30～60分鐘作用達(dá)高峰，作用可持續(xù)4、6、12小時(shí)，其療效非常肯定。但對(duì)于哮喘患者，特別是那些哮喘重癥患者這3、10、30分鐘也是令患者非常難熬的漫長(zhǎng)時(shí)光。
本發(fā)明的目的在于提出一種速效平喘氣霧劑及其制備方法，以便在原有氣霧劑的基礎(chǔ)上進(jìn)一步縮短見(jiàn)效時(shí)間，使之更加速效。
本發(fā)明速效平喘氣霧劑，主要以藥物、藥物滲透促進(jìn)劑為原料與兩相氣霧劑、三相混懸型氣霧劑載體相配合制備而成的，其特征在于藥物為色甘酸鈉、丁夫羅林、丙酸倍氯米松、布地奈德、沙丁胺醇、沙美特羅、克侖特羅、異丙托溴銨或其復(fù)方組合物，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.0001～10％；藥物滲透促進(jìn)劑可選用薄荷油、薄荷腦、桉葉油和冰片，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.001～5％；氣霧劑載體兩相氣霧劑的載體分別為潛溶媒可選用丙二醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0-5％；溶媒可選用乙醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量10-50％；拋射劑可選用二氯二氟甲烷、四氟乙烷和七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的50-90％，三相混懸型氣霧劑載體分別為分散劑可選用油酸、油醇、司盤(pán)-85和卵磷脂等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0-5％。潛溶媒可選用三氯一氟甲烷和二氯四氟乙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容總重量的10-50％；拋射劑可選用二氯二氟甲烷、四氟乙烷和七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的40-90％，制備方法兩相氣霧劑的制備方法是通過(guò)配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于藥物滲透促進(jìn)劑可直接加入溶媒中也可由拋射劑中加入；三相氣霧劑的制備方法是通過(guò)微粉化、配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的?；?qū)⒐腆w藥物微粉在耐壓容器中混懸于含有分散劑、藥物滲透促進(jìn)劑的潛溶媒及拋射劑中，直接注入蓋有定量閥門(mén)的空鋁廳瓶中即可。其中微粉化工序可選用噴霧干燥法、控制結(jié)晶法、氣流式粉碎法，或振蕩式超微粉碎法，使固體物料的粒度粉碎至5μm以下，否則藥物達(dá)不到肺泡，壓蓋前的生產(chǎn)全過(guò)程均應(yīng)控制溫度、濕度和水份，溫度在20℃以下，濕度在相對(duì)濕度40％以下，潛溶媒、拋射劑在使用前應(yīng)做除水處理，成品水份應(yīng)控制在300PPM以下，溫度高產(chǎn)品的均一性差，濕度、水份高產(chǎn)品的穩(wěn)定性將會(huì)受到影響。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明的速效平喘氣霧劑所選用的藥物滲透促進(jìn)劑有利于藥物對(duì)靶細(xì)胞壁的接近與滲透從而使之達(dá)到速效，于此同時(shí)本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑還具有校味作用，可使患者噴霧給藥后在呼吸道立即產(chǎn)生一種涼爽的舒適感覺(jué)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1速效舒喘靈〔沙丁胺醇〕兩相氣霧劑原料配方沙丁胺醇28g薄荷冰50g丙二醇350g 乙醇3322g二氯二氟甲烷加至14000g制備工藝將沙丁胺醇、薄荷腦、丙二醇分別加入乙醇使之溶解后，攪拌均勻、檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)瓶中，壓蓋上具有定量閥門(mén)的蓋體，并通過(guò)蓋體上的閥門(mén)每瓶注入二氯二氟甲烷至14g即得。
注兩相沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、乙丙托溴銨氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
實(shí)施例2復(fù)方速效沙丁胺醇(喘泰)兩相氣霧劑原料配方沙丁胺醇28g倍氯米松14g薄荷冰50g 丙二醇350g乙醇3308g 二氯二氟甲烷加至14000g制備工藝將沙丁胺醇、倍氯米松、薄荷腦、丙二醇分別加入乙醇使之溶解后，攪拌均勻、檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)瓶中，壓蓋上具有定量閥門(mén)的蓋體，并通過(guò)蓋體上的閥門(mén)每瓶注入二氯二氟甲烷至14g即得。
注兩相沙丁胺醇與異丙托溴銨兩種藥的復(fù)方氣霧劑、沙丁胺醇與異丙托溴銨及丙酸倍氯米松三種藥的復(fù)方氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
實(shí)施例3速效舒喘靈(沙丁胺醇〕三相混懸型氣霧劑原料配方沙丁胺醇20g 薄荷冰50g無(wú)水硫酸鈉20g 司盤(pán)-85,25g三氯一氟甲烷5000g 二氯二氟甲烷9000g制備工藝將經(jīng)由氣流粉碎機(jī)或振蕩式粉碎機(jī)粉碎至5μm以下的沙丁胺醇20g，無(wú)水硫酸鈉20g，在9℃下置于含有25g司盤(pán)-85的2000g三氯一氟甲烷中攪拌均勻后，移至調(diào)劑罐中，將50g薄荷腦加入剩余的3000g三氯一氟甲烷中使之溶解后，移入上述調(diào)劑罐中，攪拌均勻，檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)鋁廳瓶中，壓蓋上具有定量閥門(mén)的蓋體，并通過(guò)蓋體上的閥門(mén)每瓶注入9g二氯二氟甲烷即得。
注沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、色甘酸鈉氣霧劑、丁夫羅林氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、布地奈德氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
實(shí)施例4復(fù)方沙丁胺醇(可必特)三相混懸型氣霧劑原料配方沙丁胺醇20g 異丙托溴銨4g薄荷冰50g 無(wú)水硫酸鈉20g司盤(pán)-85,25g 三氯一氟甲烷5000g二氯二氟甲烷9000g制備工藝將經(jīng)由氣流粉碎機(jī)或振蕩式粉碎機(jī)粉碎至5μm以下的沙丁胺醇20g、異丙托溴銨4g、無(wú)水硫酸鈉20g，在9℃下置于含有25g司盤(pán)-85的2000g三氯一氟甲烷中攪拌均勻后，移至調(diào)劑罐中，將50g薄荷腦加入剩余的3000g三氯一氟甲烷中使之溶解后，移入上述調(diào)劑罐中，攪拌均勻，檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)鋁廳瓶中，壓蓋上具有定量閥門(mén)的蓋體，并通過(guò)蓋體上的閥門(mén)每瓶注入9g二氯二氟甲烷即得。
注沙丁胺醇與丙酸倍氯米松的復(fù)方三相氣霧劑、沙丁胺醇與丙酸倍氯米松及異丙托溴銨三種藥的復(fù)方三相氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
權(quán)利要求
1.一種速效平喘氣霧劑，它是由主藥部分、藥物滲透促進(jìn)劑及氣霧劑載體配合制備而成的，其特征在于藥物為色甘酸鈉、丁夫羅林、丙酸倍氯米松、布地奈德、沙丁胺醇、沙美特羅、克侖特羅、異丙托溴銨或其復(fù)方組合物，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.0001-10％藥物滲透促進(jìn)劑可選用薄荷油、薄荷腦、桉葉油和冰片，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.001-5％；兩相氣霧劑的載體分別為潛溶媒可選用丙二醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0-5％；溶媒可選用乙醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量10-50％；拋射劑可選用二氯二氟甲烷、四氟乙烷和七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的50-90％，混懸型三相氣霧劑載體分別為分散劑可選用油酸、油醇、司盤(pán)-85、卵磷脂，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0-5％，潛溶媒可選用三氯一氟甲烷和二氯四氟乙烷、其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的10-50％；拋射劑可選用二氯二氟甲烷、四氟乙烷和七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的40-90％。
2.一種速效平喘兩相氣霧劑的制備方法它是由權(quán)利要求1所述的藥物、藥物滲透促進(jìn)劑、氣霧劑載體及其配比，通過(guò)配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于藥物滲透促進(jìn)劑可直接加入溶媒中也可由拋射劑中加入。
3.一種速效平喘三相混懸型氣霧劑的制備方法它是由權(quán)利要求1所述的藥物、藥物滲透促進(jìn)劑、氣霧劑載體及其配比，通過(guò)微粉化、配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于固體藥物的微粉化無(wú)論是經(jīng)由噴霧干燥、控制結(jié)晶或粉碎其粒徑均應(yīng)控制在5μm以下，配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋等幾道工序的溫度應(yīng)控制在20℃以下，相對(duì)濕度應(yīng)控制在40％以下，或?qū)⑽⒎刍蟮墓腆w藥物微粉在耐壓容器中直接混懸于含有分散劑、藥物滲透促進(jìn)劑的潛溶媒及拋射劑中，并通過(guò)蓋體上的閥門(mén)直接注入蓋有定量閥門(mén)的空鋁廳瓶中即可。
全文摘要
一種速效平喘氣霧劑及其制備方法,屬于平喘藥物及其制備工藝,其特征在于本發(fā)明是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入藥物滲透促進(jìn)劑所構(gòu)成的,本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑不但有利于藥物對(duì)靶細(xì)胞壁的接近與滲透使之達(dá)到速效,而且其校味作用可使患者噴霧給藥后在呼吸道立即產(chǎn)生一種涼爽的舒適感覺(jué)。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1298699SQ00131828
公開(kāi)日2001年6月13日 申請(qǐng)日期2000年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月15日
發(fā)明者叢繁滋 申請(qǐng)人:叢繁滋