專利名稱：口腔潰瘍含化藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口腔潰瘍含化藥，屬于治療口腔潰瘍、口腔炎、牙齦炎、咽喉炎等口腔內(nèi)炎癥類病癥的復(fù)方制劑。
口腔潰瘍等口腔內(nèi)炎癥是一種常見病多發(fā)病。由于病因不明，目前雖有許多治療本病的藥物和方法，但見效慢，治療周期長(zhǎng)，效果差，復(fù)發(fā)率高。從而嚴(yán)重影響著患者的生活、學(xué)習(xí)和工作。給患者帶來(lái)很大的痛苦。
本發(fā)明的目的是提供一種治療口腔潰瘍的新型含化藥物，以使口感好，見效快，療效高，不易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明是用如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)上述目的的。
一種主要用于治療口腔潰瘍的含化藥，以重量份為單位，其配方主要由以下組分組成β-谷甾醇800-1000份，靛甙1500-2000份，薄荷腦30-50份，甘草浸粉500-1000份，維生素B120.5份。
該口腔潰瘍含化藥，以重量份為單位其配方主要組份可以是β-谷甾醇1000份，靛甙1500份，薄荷腦50份，甘草浸粉800份，維生素B120.5份。
該口腔潰瘍含化藥的最佳劑型為片劑。
該口腔潰瘍含化藥的生產(chǎn)方法是，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和維生素B12加工成粉末，并混合均勻。為使薄荷腦和上述混合物充分細(xì)化和均勻混合，把薄荷腦溶于酒精中，然后把上述粉末混合物逐次加入薄荷腦酒精中，均勻攪拌混合，放置4-7天即成。此時(shí)，酒精已全部揮發(fā)。然后用慣用方法加工成所需劑型。
在該含化藥的生產(chǎn)過(guò)程中，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和維生素B12加工成粉末的細(xì)度，不小于500目。按片劑常用制作方法制片時(shí)，加入適量常用填料。
本發(fā)明已經(jīng)過(guò)灌胃吸收急性毒性試驗(yàn)。試驗(yàn)動(dòng)物為小白鼠和白兔。灌胃劑量按日常用量的20倍，即1.4g/kg。觀察七天，無(wú)中毒癥狀和死亡發(fā)生。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢查結(jié)果，均未見有組織變性壞死現(xiàn)象發(fā)生。肉眼觀察動(dòng)物精神及活動(dòng)均正常。表明大劑量灌胃無(wú)任何毒副作用。
本發(fā)明還進(jìn)行了破損皮膚急性毒性試驗(yàn)和皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為家兔。使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10％體表面造成損傷。按20倍量(即1.4g/kg)，把本發(fā)明藥液連續(xù)涂于患處36小時(shí)，觀察兩周。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。同時(shí)該發(fā)明藥物對(duì)皮膚無(wú)刺激、腐蝕作用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)均未受到任何影響。破損皮膚未見有水腫、腐爛和焦痂。
口腔粘膜刺激與腐蝕試驗(yàn)。把本發(fā)明藥物按1.4g/kg(正常用量的20倍)的劑量調(diào)成糊狀，放入口腔。然后用金屬口罩固定其嘴部。2小時(shí)后用肉眼觀察其口腔粘膜情況，未見有水腫、紅腫等現(xiàn)象。表明，本發(fā)明藥物對(duì)口腔粘膜無(wú)任何刺激與腐蝕。
本發(fā)明是清涼止痛，清熱解毒中醫(yī)理論的應(yīng)用。β-谷甾醇、靛甙具有解毒作用，對(duì)白色念珠菌、溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等均有抑制作用。薄荷腦可使粘膜血管收縮，感覺神經(jīng)麻痹，具有清涼鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)β-谷甾醇、靛甙使口腔潰瘍創(chuàng)面局部解毒、排出毒素時(shí)，粘膜血管擴(kuò)張。這樣既有助于藥物的浸潤(rùn)，又能改善局部血液循環(huán)。按每日含化6-7次計(jì)，局部粘膜血管亦及復(fù)收縮-擴(kuò)張6-7次，即藥物按摩6-7次。同時(shí)，組方中甘草能解毒、消痛、散表邪、清熱消炎、抗?jié)?。維生素B12有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)末梢的功能。諸藥合用，治療口腔潰瘍，解毒、消炎、鎮(zhèn)痛、愈合創(chuàng)面、清咽利喉，藥效快，療效鞏固。
本發(fā)明初步藥效學(xué)試驗(yàn)情況如下1、本發(fā)明口腔潰瘍含化藥對(duì)白色念珠菌的抑制作用。
用本發(fā)明與華素片做對(duì)比試驗(yàn)。兩者的濃度均為1∶10、0.1克/ml，測(cè)量方法均為紙片法。試驗(yàn)結(jié)果是本發(fā)明口腔潰瘍含片的抑菌圈平均為18±2.0mm，華素片的抑菌圈平均為10±1.5mm。方差分析P＜0.01，表明差異顯著。
2、本發(fā)明口腔潰瘍含化藥對(duì)口腔霉菌的抑制作用。
本試驗(yàn)仍選擇華素片為對(duì)比藥物。本發(fā)明口腔潰瘍含片與華素片在相同濃度(1∶80，25克/ml)的條件下，用紙片法測(cè)得實(shí)驗(yàn)結(jié)果為口腔潰瘍含片對(duì)口腔霉菌的抑菌圈平均為18±4.0mm，華素片的抑菌圈平均為7.5±1.88mm。兩者差異顯著。
以上試驗(yàn)表明，口腔潰瘍含片對(duì)導(dǎo)致口腔潰瘍的口腔白色念珠菌、口腔霉菌的抑制作用與殺滅作用強(qiáng)，而且明顯優(yōu)于華素片。
為使本發(fā)明配方中各味藥均勻混合，防止組份以較大顆粒出現(xiàn)在混合物中，從而影響療效，本發(fā)明在制劑工藝上采用薄荷腦與酒精混合，其它幾種組分在加工成粉末，并均勻混合后，逐次加入薄荷腦酒精中。同時(shí)采用邊加入，邊反復(fù)攪拌的操作方法。這樣，加工成粉末的各組分中，即使偶有較大的顆粒，也會(huì)由于酒精液體的浸潤(rùn)、軟化，以致通過(guò)攪拌混合進(jìn)一步細(xì)化成更細(xì)小的顆粒，與其它組分均勻混合，按照90年代頒布的《臨床常見病診斷依據(jù)與方效判定標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，本發(fā)明口腔潰瘍含片(試驗(yàn)組)與華素片、冰硼散、錫類散、口腔潰瘍膜等藥物(對(duì)照組)，在西安西京醫(yī)院、三門峽市中醫(yī)院等中等以上醫(yī)院進(jìn)行了療效對(duì)比試驗(yàn)臨床觀察，結(jié)果見表1、表2。
表1試驗(yàn)組與對(duì)照組治療一般性口腔潰瘍療效對(duì)比試驗(yàn)臨床觀察結(jié)果統(tǒng)計(jì)表
表1中1、一般性口腔潰瘍指初次發(fā)病或潰瘍面直徑＜3mm。
2、試驗(yàn)組本發(fā)明口腔潰瘍含片，按每日6次，每次含化1片，每片0.5g；對(duì)照組均按其規(guī)定劑量及用法使用，用藥期限均為2天。
3、表中治愈率指用藥后疼痛消失，潰瘍面愈合。為觀察其治療愈合后的復(fù)發(fā)情況，本試驗(yàn)設(shè)計(jì)了愈后三個(gè)月及六個(gè)月的復(fù)發(fā)情況隨訪調(diào)查。
4、用率的U檢驗(yàn)，對(duì)一般性口腔潰瘍，本發(fā)明口腔潰瘍含片與對(duì)照組相比較，其U值均大于2.58，P均小于0.01。
從本表結(jié)果可以看出對(duì)一般性口腔潰瘍，本發(fā)明口腔潰瘍物含片治愈率平均為99.4％，遠(yuǎn)高于對(duì)照組。三個(gè)月隨訪，愈后復(fù)發(fā)率也遠(yuǎn)小于對(duì)照組。
表2試驗(yàn)組與對(duì)照組治療頑固性口腔潰瘍療效對(duì)比試驗(yàn)臨床觀察結(jié)果統(tǒng)計(jì)表
表2中1、頑固性口腔潰瘍指潰瘍反復(fù)發(fā)作或潰瘍面直徑≥3mm。
2、試驗(yàn)組含化本發(fā)明口腔潰瘍含片，按每日6次，每次1片，每片0.5g；對(duì)照組均按其規(guī)定劑量及用法使用，用藥期限均為壹周。
3、表中治愈率指用藥后疼痛消失，潰瘍面愈合，為觀察其愈后的復(fù)發(fā)情況，本試驗(yàn)設(shè)計(jì)了愈后三個(gè)月及六個(gè)月的復(fù)發(fā)情況隨訪調(diào)查。
4、用率的U檢驗(yàn)，對(duì)頑固性口腔潰瘍，口腔潰瘍含片與對(duì)照組相比較，其U值均大于2.58，P均小于0.01。
由本療效對(duì)比試驗(yàn)臨床觀察結(jié)果統(tǒng)計(jì)表可以看出，用本發(fā)明口腔潰瘍，含片治療頑固性口腔潰瘍治愈率達(dá)98.4％，而對(duì)照組最高為81.3％。愈后三個(gè)月及六個(gè)月復(fù)發(fā)情況調(diào)查結(jié)果，本發(fā)明口腔潰瘍含片未復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于對(duì)照組。其中六個(gè)月隨訪調(diào)查，未復(fù)發(fā)率達(dá)76.8％，而對(duì)照組六個(gè)月隨訪的未發(fā)率最高值為43.1％(華素片)，最低值僅28.6％(冰硼散)。
療效對(duì)比試驗(yàn)臨床觀察結(jié)果及臨床試應(yīng)用結(jié)果表明本發(fā)明口腔潰瘍含化藥，具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果。
1、本發(fā)明口感舒適，易為患者使用，而且無(wú)任何毒副作用。
2、治療效果好，且安全可靠，不易復(fù)發(fā)。療效對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果表明，用本發(fā)明治療一般性口腔潰瘍，其治愈率99.4％；愈后六個(gè)月隨訪調(diào)查，未復(fù)發(fā)率達(dá)73.4％；用于治療頑固性口腔潰瘍，其治愈率達(dá)98.4％，愈后六月復(fù)發(fā)情況調(diào)查，未復(fù)發(fā)率76.8％。其療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有的治療藥物。
3、治療使用方法簡(jiǎn)單，只需局部用藥或含化。
4、作用迅速，見效快，治療周期短。
5、原料易得，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，易于推廣應(yīng)用。
6、本發(fā)明口腔潰瘍含化藥不僅適宜于治療各種口腔潰瘍，還適宜于治療牙齦炎、咽喉炎等口腔內(nèi)炎癥類病癥。
實(shí)施例以重量份為單位，取β-谷甾醇1000份，靛甙1500份，甘草浸粉800份和維生素B120.5份。分別加工成粉末，其細(xì)度500目，然后混合均勻。再以重量份為單位取薄荷腦50份，加入酒精中，并攪拌。把前述粉末混合物逐次加入薄荷腦酒精中。每加入一次，充分?jǐn)嚢杈鶆??；旌衔锶考尤氩嚢杈鶆蚝螅o置4-7日。即可按慣用制劑法制成所需不同劑型如片劑、散劑等。若要制成片劑則按片劑制作的常用方法，加入1000重量份的填料，按0.5g/片制成片劑即可。成人患者按日含6-7次，每次1片的劑量含化即可。
權(quán)利要求
1.一種主要用于治療口腔潰瘍的含化藥，其特征在于，該口腔潰瘍含化藥的配方主要由以下組分組成(以重量份為單位)β-谷甾醇800-1000份靛甙 1500-2000份薄荷腦 30-50份甘草浸粉500-100份維生素B120.5份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔潰瘍含化藥，其特征在于，該口腔潰瘍含化藥的配方主要由以下組分組成(以重量份為單位)β-谷甾醇1000份靛甙1500份薄荷腦5份 甘草浸粉 800份維生素B120.5份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔潰瘍含化藥，其特征在于，該藥的最佳劑型為片劑。
4.一種生產(chǎn)上述口腔潰瘍含化藥的方法，其特征在于，把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和維生素B12加工成粉末，并混合均勻，再把薄荷腦溶于酒精中，然后把上述粉末混合物逐次加入薄荷腦酒精中，混合均勻，放置4-7天，然后用慣用方法制成所需的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生產(chǎn)方法，其特征在于、把β-谷甾醇、靛甙、甘草浸粉和維生素B12加工成粉末的細(xì)度不小于500目，按常用方法制片時(shí)加適量常用填料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種主要用于治療口腔潰瘍的復(fù)方制劑含化藥,適用于治療各種口腔潰瘍、口腔炎、牙齦炎、咽喉炎等癥。本發(fā)明以β－谷甾醇、靛甙、薄荷腦、甘草浸粉和維生素B
文檔編號(hào)A61P1/00GK1297747SQ00133378
公開日2001年6月6日 申請(qǐng)日期2000年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月15日
發(fā)明者朱志偉 申請(qǐng)人:朱志偉