專利名稱：一種預(yù)防和/或治療應(yīng)激心肌損傷的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能有效預(yù)防和/或治療應(yīng)激心肌損傷的中藥制劑。
當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期持續(xù)性地處于應(yīng)激狀態(tài)或應(yīng)激強(qiáng)度超過(guò)機(jī)體生理負(fù)荷時(shí)，就會(huì)引發(fā)伴有心肌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷的心血管功能紊亂，甚至衰竭，危及機(jī)體身心健康，導(dǎo)致死亡。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究均證實(shí)，多種高致死性心血管疾病，如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞等，均與應(yīng)激機(jī)制的啟動(dòng)密切相關(guān)，應(yīng)激作為心血管疾病的重要病因和誘因已經(jīng)得到確認(rèn)。目前，對(duì)應(yīng)激性心肌損傷的預(yù)防和治療還沒(méi)有特效藥物，臨床使用的主要是腎上腺素能阻滯劑，如α阻滯劑(脈寧平)、β阻滯劑(心得安)，組胺受體阻斷劑甲氰咪呱等，但它們只能改善應(yīng)激所致心肌損傷的某些癥狀。
本發(fā)明的目的是提供一種能有效預(yù)防和/或治療應(yīng)激所致心肌損傷的純中藥制劑。
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年精心研究，發(fā)明了一種中藥制劑，使上述目的得以實(shí)現(xiàn)。該中藥制劑是以五加科、唇形科、百合科、天南星科、豆科中幾味活血化瘀、安神寧心、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清心除煩的中藥合理組方。優(yōu)選組分及其重量百分比是丹參20～40％或人參15～20％，百合或麥冬10～30％，石菖蒲5～20％，紅花10～15％或延胡索10～15％，甘草6～10％，五味子10～25％。
在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的前提下，可以根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域中的一般知識(shí)或常規(guī)技術(shù)，對(duì)上述組分進(jìn)行靈活組方或增減組分，因此所致的組方不應(yīng)認(rèn)為超出本在本發(fā)明的中藥制劑中，還可加入0.05～0.1％的薄荷冰，及其它對(duì)改善制劑行為有益的常用藥用物質(zhì)。
本發(fā)明的中藥制劑和內(nèi)源性含硫或巰基活性物質(zhì)，如半胱胺和牛黃酸等按一定比例混合使用，效果更好。在本發(fā)明的中藥制劑中加入在心血管系統(tǒng)發(fā)揮重要保護(hù)功能的內(nèi)源性抗損傷含硫或巰基物質(zhì)，可明顯抑制心血管組織的Ca2+超載、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定膜保護(hù)細(xì)胞的完整性、調(diào)節(jié)內(nèi)源性活性物質(zhì)的平衡、增加機(jī)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)能力。
本發(fā)明的中藥制劑可用本技術(shù)領(lǐng)域中常規(guī)技術(shù)將所說(shuō)中藥的浸出液，經(jīng)濃縮后，與5～30％內(nèi)源性含硫或巰基活性物質(zhì)溶液混合均勻，制成口服液或加工成沖劑。
小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明中藥制劑的LD50大于10克/千克。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明中藥制劑對(duì)各種應(yīng)激所致心肌損傷有明顯的預(yù)防和治療效果。它能顯著增加心肌組織的血流量，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌耐缺氧、缺血能力；通過(guò)對(duì)束縛應(yīng)激小鼠實(shí)驗(yàn)，本品可明顯減緩心肌損傷，具有顯著的抗缺氧和抗疲勞效應(yīng)，可明顯提高小鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知能力，提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)能力，對(duì)惡性應(yīng)激造成的非特異損傷有預(yù)防和治療作用。
實(shí)施例1本發(fā)明中藥制劑(口服液)的制備方法取人參20g，麥冬20g，石菖蒲20g，紅花15g，五味子15g，甘草10g，薄荷冰0.1g，將上述中藥加水500mL，煎煮20min，過(guò)濾，將沉淀再加水500mL煎煮20min，過(guò)濾，將兩次上清合并，將水煎液濃縮5倍加工成浸膏，用95％酒精提取，加入半胱胺10g，加水稀釋至15ml制成口服液。
取丹參20克，百合20克，石菖蒲20克，延胡索15克，五味子15克，甘草10克，薄荷冰0.1克，將上述中藥加水500mL，煎煮20min，過(guò)濾，將沉淀再加水500mL煎煮20min，過(guò)濾，將兩次上清合并，將水煎液濃縮5倍加工成浸膏，用95％酒精提取，加入半胱胺10g，加水稀釋至15ml制成口服液。
實(shí)施例2本發(fā)明中藥制劑(沖劑)的制備方法取人參20g，麥冬20g，石菖蒲20g，紅花15g，五味子15g，甘草10g，薄荷冰0.1g，將上述中藥加水500mL，煎煮20min，過(guò)濾，將沉淀再加水500mL煎煮20min，過(guò)濾，將兩次上清合并，將水煎液濃縮5倍加工成浸膏，用95％酒精提取，加入半胱胺10g，加入干燥糖粉30g，糊精12g，加入適量70％乙醇攪拌，軟材用12～14目篩制成顆粒，60℃干燥即成沖劑。
取丹參20克，百合20克，石菖蒲20克，延胡索15克，五味子15克，甘草10克，薄荷冰0.1克，將上述中藥加水500mL，煎煮20min，過(guò)濾，將沉淀再加水500mL煎煮20min，過(guò)濾，將兩次上清合并，將水煎液濃縮5倍加工成浸膏，用95％酒精提取，加入半胱胺10g，加入干燥糖粉30g，糊精12g，加入適量70％乙醇攪拌，軟材用12～14目篩制成顆粒，60℃干燥即成沖劑。
實(shí)施例3本發(fā)明中藥制劑對(duì)應(yīng)激動(dòng)物心電圖(ECG)的影響1.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥昆明小鼠，雌雄各半，體重18～20克，隨機(jī)分為三組(1)實(shí)驗(yàn)組，動(dòng)物數(shù)為10；(2)對(duì)照組，動(dòng)物數(shù)為10；(3)空白組，動(dòng)物數(shù)為4。于實(shí)驗(yàn)前一周給藥，采取灌胃法(0.5毫升/100克體重)，實(shí)驗(yàn)組給適量本發(fā)明中藥制劑，對(duì)照組給等量自來(lái)水。
1.2方法小鼠連續(xù)給藥四周，并于第一周結(jié)束后置鐵質(zhì)束縛小艙行束縛應(yīng)激，室溫，6小時(shí)/日，計(jì)三周。應(yīng)激小鼠每周描記ECG，取仰臥位，乙醚麻醉，八導(dǎo)生理記錄儀記錄肢體I導(dǎo)聯(lián)ECG，標(biāo)準(zhǔn)電壓20毫伏/毫米，紙速50毫米/秒。測(cè)量PR間期、QT間期及R波、T波電壓等指標(biāo)，并計(jì)算心率。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí) 驗(yàn) 組 對(duì) 照 組 空 白 組束縛前 束縛1周 束縛3周 束縛前 束縛1周 束縛3周束縛前 束縛1周束縛3周QT(ms) 93.5±32.5 82.0±10.9 81.5±19.4 87.8±9.1 80.8±13.7 67.7±0.6R(mV) 1.020±0.289 0.490±0.183 0.735 ±0.244束縛1周后，實(shí)驗(yàn)組R波電壓較空白組顯著升高，對(duì)照組則顯著降低，表明束縛應(yīng)激后心肌收縮力受損，而本發(fā)明中藥制劑可糾正心肌收縮力的下降；同時(shí)，本發(fā)明中藥制劑可阻止束縛應(yīng)激引起的電收縮持續(xù)性障礙，表現(xiàn)為束縛3周的動(dòng)物與束縛前相比，實(shí)驗(yàn)組與空白組QT間期明顯縮短，對(duì)照組卻有所延長(zhǎng)。
實(shí)施例4抗缺氧實(shí)驗(yàn)1.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥同實(shí)施例3。
1.2方法灌胃一周，于末次給藥后即刻，將各組小鼠分別放入盛有8克鈉石灰的150毫升磨口廣口瓶?jī)?nèi)(每瓶放一只小鼠)，密閉后立即計(jì)時(shí)，以呼吸停止為指標(biāo)，記錄小鼠因缺氧而死亡的時(shí)間。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別 動(dòng)物數(shù)(只) 存活時(shí)間(分鐘)對(duì)照組 10 10.6±1.0實(shí)驗(yàn)組 10 13.6±3.1
實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，存活時(shí)間延長(zhǎng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異有顯著性(P＜0.05)?？梢?jiàn)該藥物具耐缺氧作用。
實(shí)施例5跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)1.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥同實(shí)施例3。
1.2方法給藥一周后，將動(dòng)物放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)3分鐘，然后通以36伏交流電，記錄動(dòng)物為躲避傷害而跳回平臺(tái)的次數(shù)及臺(tái)上、臺(tái)下停留時(shí)間，以此作為學(xué)習(xí)成績(jī)；24小時(shí)(h)后重復(fù)實(shí)驗(yàn)，此即記憶保持測(cè)驗(yàn)。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果跳臺(tái)總次數(shù)臺(tái)上時(shí)間總數(shù)(分鐘)1h 24h1h 24h對(duì)照組 110 9.594.1給藥組 76 14.58 17.53跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)表明，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物學(xué)習(xí)、記憶能力均有顯著性提高(P＜0.05)。
實(shí)施例6游泳實(shí)驗(yàn)1.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥同實(shí)施例3。
1.2方法連續(xù)給藥三周，于末次給藥30分鐘后，置小鼠于游泳箱中強(qiáng)迫游泳，水溫25±0.5℃，記錄小鼠自游泳開(kāi)始至死亡的時(shí)間。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別 動(dòng)物數(shù)(只) 游泳持續(xù)時(shí)間(s)對(duì)照組10 376±140實(shí)驗(yàn)組10 532±184實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物游泳持續(xù)時(shí)間明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。
實(shí)施例7急性毒性的測(cè)定1.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥同實(shí)施例3。
1.2方法經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，按正常量及5倍、10倍量給藥，計(jì)數(shù)一周內(nèi)動(dòng)物的死亡數(shù)，并觀察動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等中毒癥狀的出現(xiàn)。觀察3天，其中10倍劑量組有一只小鼠死亡，其它小白鼠生長(zhǎng)良好，未發(fā)生死亡和副作用。LD50≥10克/千克。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。ECG的組間比較采用多組資料比較的秩和檢驗(yàn)，其余實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析均采用t檢驗(yàn)。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和/或治療應(yīng)激心肌損傷的中藥制劑，包括以下重量百分比的組分丹參20～40％或人參15～20％ 百合或麥冬10～30％石菖蒲5～20％紅花10～15％或延胡索10～15％甘草6～10％ 五味子10～25％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，包括以下重量百分比的組分人參20克 麥冬20克 石菖蒲20克紅花15克 五味子15克 甘草10克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，包括以下重量百分比的組分丹參20克 百合20克 石菖蒲20克延胡索15克五味子15克 甘草10克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的中藥制劑，其特征在于還包含0.05～0.1％重量百分比的薄荷冰。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的中藥制劑，其特征在于還包含5～30％內(nèi)源性含硫物質(zhì)或巰基物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所說(shuō)的內(nèi)源性含硫物質(zhì)或巰基物質(zhì)為半胱胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所說(shuō)的內(nèi)源性含硫物質(zhì)或巰基物質(zhì)為牛黃酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療應(yīng)激心肌損傷的中藥制劑。該制劑包含丹參20～40%或人參15～20%,百合或麥冬10～30%,石菖蒲5～20%,紅花10～15%或延胡索10～15%,甘草6～10%,五味子10～25%等組分。本制劑可明顯減緩心肌損傷,提高小鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知能力和機(jī)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)能力,具有顯著的抗缺氧和抗疲勞效應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1360908SQ0013629
公開(kāi)日2002年7月31日 申請(qǐng)日期2000年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月27日
發(fā)明者錢(qián)令嘉, 弓景波, 吳淑慶 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所