專利名稱：一種抗早孕藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗早孕藥，特別是涉及一種利用中草藥組方而成的抗早孕藥。
計(jì)劃生育是我國(guó)的基本國(guó)策，避孕和抗早孕是計(jì)劃生育的兩個(gè)重要手段。作為避孕失敗的補(bǔ)償措施主要有人工流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)，藥物流產(chǎn)因簡(jiǎn)易方便而顯得更為重要。西藥方面，國(guó)內(nèi)外目前應(yīng)用較多的主要是米非司酮{11β-[4-(N，N-二甲胺基)]苯基-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮}和米索前列醇[(±)(11a，13E)-11，16-二羥基-16-前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯]兩藥配合使用。由于它們效果較肯定，使用較方便而受到重視并得到推廣。但這組藥物存在著以下問題部分藥流后大出血，必須緊急處理，并有6-9％的不全流產(chǎn)者需要再刮宮；出血期較長(zhǎng)(15天左右)，出血量較大；不少醫(yī)院為確保孕婦安全，在使用完米索后六小時(shí)，如不能完全流產(chǎn)或出血較多則立即進(jìn)行人流刮宮，使這些孕婦受到雙重痛苦。中藥方面，據(jù)天津市醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)情報(bào)所出版的《國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料--計(jì)劃生育婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》1975年第3期第87-92頁(yè)發(fā)表吳金壽的“國(guó)外避孕植物藥的研究概述”一文綜述了多種科屬的多種植物具有避孕或抗早孕的作用，并提到肖梵天花的葉生服具有干擾著床及妊娠作用。目前，雖有不少單位和人員從事中藥抗早孕的研究，但至今尚未有較理想成熟的組方或藥物報(bào)導(dǎo)。
本發(fā)明的目的在于提供一種由中草藥配伍而成的抗早孕藥，它能有效中止早孕。與米非司酮和米索前列醇配伍使用能有效地縮短藥流后出血時(shí)間、減少出血量、避免大出血和提高完全流產(chǎn)率，且服用方便安全。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的它由具有祛風(fēng)利濕，清熱解毒作用的地桃花和具有瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀作用的大黃按一定的重量比構(gòu)成。地桃花(別名天下捶、野茄子、大梅花樹、八卦攔路虎、假桃花、紅孩子、羊帶歸、桃子花、三角風(fēng)、牛毛七、油玲花、野桐喬、土杜仲、迷馬樁、野棉花、山棋菜、千下捶等)，為錦葵科植物肖梵天花(Urena lobata L)的根或全草，本發(fā)明主要應(yīng)用的為其地上部分--帶葉、花的莖。大黃(別名將軍、川軍、錦紋)，為蓼科多年生草本植物藥用大黃(R.officinale Bail)或掌葉大黃、唐古特大黃的根和根莖。本發(fā)明可根據(jù)用藥需要添加劑適當(dāng)?shù)妮o劑制成合劑、陰道栓劑或片劑等劑型。
由于本發(fā)明由地桃花和大黃相伍而成，經(jīng)多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)表明①本發(fā)明具有抗早孕作用；②本發(fā)明藥物毒性小，安全性高；③本發(fā)明無致畸性和生殖毒性。由于本發(fā)明可使絨毛球脫水萎縮，配合米非司酮和米索前列醇使用能使絨毛球完整排出，能有效地縮短藥流后出血時(shí)間、減少出血量、避免大出血。
以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的，它主要是由具有祛風(fēng)利濕，清熱解毒作用的地桃花和具有瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀作用的大黃按一定的重量比構(gòu)成。本發(fā)明可根據(jù)用藥需要添加劑適當(dāng)?shù)妮o劑制成合劑、陰道栓劑或片劑等劑型。
大黃的重量一般說來為地桃花的20～30％效果較好。
實(shí)施例1、取地桃花70g置煎鍋內(nèi)，加水1000ml，浸泡1h左右，加熱至沸，文火加熱1h，加入大黃20g，再煎15min，濾出藥液。再加水500ml，煎煮1h，濾出藥液，壓榨棄渣。合并兩次藥液，靜置沉淀，過濾，濾液濃縮至50ml，分裝成10瓶，加蓋即得。
①抗早孕豚鼠實(shí)驗(yàn)。取60只豚鼠分成3個(gè)小組，每組各20只，以灌胃方式給藥。每只每天各2次，每次1.4ml。I組設(shè)為對(duì)照組，給服中草藥地膽草的煎湯，胚胎逐日增長(zhǎng)56天左右足月分娩；II組給服上述藥物，均能終止妊娠，胚胎排出時(shí)間在3天到28天之間，平均為12.3天；III組同II組給藥，第五天解剖觀察，發(fā)現(xiàn)胚胎100％萎縮死亡。
②急性毒性小白鼠實(shí)驗(yàn)。取15只小白鼠分成2個(gè)小組，第一組共10只，每天按0.35ml/克體重(該用量相當(dāng)于上述實(shí)驗(yàn)中豚鼠用量的25倍)，以灌胃方式分二次給藥，連用三天，10只小白鼠無一例死亡。第二組共5只，給藥方式及次數(shù)同第一組，每天按0.35ml/克體重(即相當(dāng)于上述實(shí)驗(yàn)中豚鼠用量的50倍)，結(jié)果僅3只小白鼠死亡。說明本發(fā)明的用藥安全性高。
實(shí)施例2、為增強(qiáng)本發(fā)明的效果，可以在其組方中增加帶有縮宮作用的藥物，比如益母草、紅花、牛膝、沒藥等中的一種或幾種草藥。
(一)取大黃10g粉碎成細(xì)粉，過篩備用。取地桃花50g，置于煎鍋中，加水700ml，浸泡1h左右，加熱至沸后改文火加熱1h，濾出藥液。再加水350ml煎煮1h，濾出藥液，壓榨棄渣。合并兩次藥液，靜置濾棄沉淀，將濾液濃縮至稠膏，加入大黃粉混合并添加適量的甘油研成糊狀。將甘油明膠置水浴上加熱，待熔化后，將上述糊狀物倒入攪拌均勻，傾入已涂過潤(rùn)滑油的陰道栓模內(nèi)，冷卻后，刮去多余的栓塊，取出即得，共制成10粒。
(二)在上法制陰道栓劑時(shí)增加有縮宮作用的藥物益母草10g，與地桃花一起煎煮。同樣制成10粒。陰道用藥動(dòng)物抗早孕實(shí)驗(yàn)。取60只豚鼠分成3個(gè)小組，每組各20只，以陰道方式給藥。每只每天各2次。I組為對(duì)照組，給服單味生藥地膽草，胚胎逐日增長(zhǎng)56天左右足月分娩；II組給服(一)法制成的陰道栓劑，上述每個(gè)藥栓分為16次給服，均終止妊娠，胚胎排出時(shí)間在實(shí)施例1的范圍內(nèi)，平均天數(shù)與實(shí)施例1其本相同；III組給藥方式同II組，但給服(一)法制成的陰道栓劑，妊娠均能終止，且胚胎排出時(shí)間縮短，排出時(shí)間在2天到8天之間，平均為4.6天，胚胎排出后無出血；繼續(xù)跟蹤觀察10例再次妊娠，幼鼠全部正常足月娩出，無一例畸形或異常。
12例健康婦女妊娠≤49天，門診當(dāng)天，以陰道給按(一)法制成的栓劑一粒，加墊紗布，后隨診。結(jié)果如下12例均有較大量的液體流出。有9例有明顯的效果或自覺妊娠癥狀消失，或有腹痛感，或經(jīng)B超檢查，子宮明顯回縮。因本組方無縮宮作用，孕囊無排出可能，故所有病例全部做了刮宮手術(shù)，并提取部份組織做顯微檢查，發(fā)現(xiàn)以下情況有孕囊已萎縮下降到宮頸的，有胚胎絨毛脫水的；絨毛膜有陳舊出血點(diǎn)的；有胚胎已變蒼白萎縮的。
實(shí)施例3、取地桃花100g置于煎鍋內(nèi)，加水1400ml，浸泡1h左右，加熱至沸，文火加熱1h，加入大黃30g，再煎15min，濾出藥液。再加水700ml，煎煮1h，濾出藥液，壓榨棄渣。合并兩次藥液，靜置濾棄沉淀，將濾液濃縮至稠膏，烘干研碎，加入適量的淀粉10％混勻，用乙醇95％為潤(rùn)濕劑制成軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒。加硬脂酸鎂1％混勻，壓成10片，包糖衣即得。
350例健康婦女妊娠≤49天，分為三組，①組100例為對(duì)照，首次服用米非司酮50mg以后每隔12h服用一次，每次25mg(空腹)，共服用五次，服至第三天早上6點(diǎn)，8點(diǎn)半服米索0.6mg。②組50例，服藥方法同第一組，但第一天加服上述藥物1片。③組200例，服藥方法同第一組，但第一天加服上述藥物1片，第二天晚上8點(diǎn)加服米索0.2mg，第三天早上6點(diǎn)再加服0.2mg米索。一、終止妊娠結(jié)果如下
注完全流產(chǎn)為服用米索后72h內(nèi)孕囊排出或B超檢查宮內(nèi)無孕囊者，出血自然停止不完全流產(chǎn)為藥液后一周內(nèi)出血≥月經(jīng)量，宮內(nèi)有殘留物，到宮清除后出血停止失敗為孕囊未排出，宮內(nèi)有孕囊，服米索后72h孕囊繼續(xù)增長(zhǎng)滯留二、藥流后(未計(jì)入失敗例)出血天數(shù)如下
注藥流后②組3天內(nèi)出血量大于月經(jīng)量?jī)H占18％，③組3天內(nèi)出血量大于月經(jīng)量?jī)H占3％。三、留取①、③組排出的絨毛球各30個(gè)，選擇每對(duì)面積相同的進(jìn)行稱重，顯微檢查、比較，結(jié)果如下1.每對(duì)面積相同的絨毛球稱重比較，①組平均重量比③組重0.92g2.經(jīng)檢查，③組平均可見8.2處長(zhǎng)于一般絨毛1mm以上的微細(xì)絨毛網(wǎng)形接近圓鈍形；①組僅2.7處。3.經(jīng)檢查，③組平均可見27.8處絨毛滋養(yǎng)層殼細(xì)胞；①組僅19.2處。四、選擇①、③兩組中在流產(chǎn)時(shí)出血量＞月經(jīng)量1倍各7例行刮宮手術(shù)，取刮出組織作肉眼觀察及病理檢查，結(jié)果如下①組中有4例可見絨毛，7例均有蛻膜組織。
③組中7例均未見絨毛，有6例有少許蛻膜組織。
由以上臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明能絨毛球脫水萎縮，配合米非司酮和米索前列醇使用，可以使絨毛較完整排出，提高完全流產(chǎn)率，縮短藥流后出血時(shí)間和減少出血量。
另外，有三人參加藥流試驗(yàn)例，由于事先未經(jīng)檢查，沒有發(fā)現(xiàn)早期宮外孕，致在藥流過程中發(fā)現(xiàn)，并經(jīng)B超確診。提示本組方對(duì)宮外孕藥流有效。
權(quán)利要求
1.一種抗早孕藥物，其特征在于它主要含有地桃花和大黃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗早孕藥物，其特征在于大黃的重量為地桃花的20～30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗早孕藥物，其特征在于地桃花與大黃的重量比為7∶2，兩者通過加水煎煮，濾出藥液后濃縮制成合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗早孕藥物，其特征在于地桃花與大黃的重量比為5∶1，兩者通過添加適當(dāng)?shù)妮o劑，制成陰道栓劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗早孕藥物，其特征在于地桃花與大黃的重量比為10∶3，兩者通過添加適當(dāng)?shù)妮o劑，制成片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任何一項(xiàng)所述的抗早孕藥物，其特征在于該其組方還帶有具有縮宮作用的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗早孕藥物，其特征在于所述的具有縮宮作用的藥物選自益母草、紅花、牛膝、沒藥中的一種或幾種，用量與大黃相當(dāng)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種主要由地桃花和大黃配伍而成的中草藥抗早孕藥。它能有效中止早孕,且具有藥物毒性小、安全性高,無致畸性和生殖毒性等特點(diǎn)。本發(fā)明可根據(jù)用藥需要添加劑適當(dāng)?shù)妮o劑制成合劑、陰道栓劑或片劑等劑型,由于本發(fā)明可使絨毛球脫水萎縮,配合米非司酮和米索前列醇使用能使絨毛球完整排出,故能有效地縮短藥流后出血時(shí)間、減少出血量、避免大出血和提高完全流產(chǎn)率,服用方便安全。
文檔編號(hào)A61P15/04GK1359708SQ00137739
公開日2002年7月24日 申請(qǐng)日期2000年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月19日
發(fā)明者葉錦文, 仲毅 申請(qǐng)人:葉錦文, 仲毅