專利名稱：用于培養(yǎng)昆蟲,尤其是用于獲得適于治療應(yīng)用目的的蒼蠅幼蟲分泌物的方法和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于培養(yǎng)昆蟲、尤其是用于獲得適于治療應(yīng)用目的的蒼蠅幼蟲(蠕蟲)分泌物的方法和設(shè)備。
為了處理含壞死組織的傷口感染和傷口，例如為了處理糖尿病壞疽，采用蒼蠅幼蟲，即所謂的蠕蟲，尤其是選自蠅科，麻蠅科和麗蠅科(例如絲光綠蠅，麗蠅)雙翅目的幼蟲。這些蠕蟲在一定的時(shí)間內(nèi)，例如大約3天內(nèi)用于處理很嚴(yán)重的可治療的傷口?，F(xiàn)已表明，這種蠕蟲在這段時(shí)間內(nèi)能清除傷口中已壞死的組織、病毒性炎癥并刺激傷口愈合。這些作用尤其是由這種蠕蟲排泄出的消化分泌物引起的。壞死的組織通過(guò)這種分泌物而變成液體，以使它作為該蠕蟲的營(yíng)養(yǎng)物而可被吸收。該分泌物另外還有強(qiáng)的殺菌作用且促進(jìn)傷口愈合。
在該處置方法中，需要提供活的蠕蟲以用于傷口上且分泌出愈合性的分泌物。因此應(yīng)用此方法時(shí)就產(chǎn)生一個(gè)明顯的難題。因?yàn)榛钚缘娜湎x狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間-其中可分泌愈合性的分泌物-相對(duì)地短且只有很少幾天，則必須的是，在應(yīng)用前要將蠕蟲從培養(yǎng)這些蠕蟲的制造商手上直接轉(zhuǎn)送到應(yīng)用者手上。這要求有精確的時(shí)間安排。此外，這種蠕蟲相對(duì)敏感且在運(yùn)送過(guò)程中必須向它提供空氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。由于這些困難，使用蒼蠅幼蟲治療方法的可行性受到了限制，且不可能以所希望的方式順利采用。
本發(fā)明的目的是，提供一種方法和設(shè)備，借此可連續(xù)培養(yǎng)昆蟲、且尤其使蒼蠅幼蟲分泌物的治療性應(yīng)用得到簡(jiǎn)化和方便。
按本發(fā)明，此目的可通過(guò)具有權(quán)利要求1的特征的方法以及通過(guò)具有權(quán)利要求13的特征的設(shè)備而達(dá)到。
有利的本發(fā)明實(shí)施方式在其所從屬的權(quán)利要求中提供了。
本發(fā)明的主要構(gòu)思在于，在一個(gè)有嚴(yán)格規(guī)定的環(huán)境條件的密閉群落生境中進(jìn)行昆蟲的培養(yǎng)，借此可有針對(duì)性地影響其發(fā)育周期。因此可以在有目的地改變的物理、化學(xué)、生物化學(xué)和生物學(xué)條件下研究昆蟲的發(fā)育和行為，并為了其醫(yī)藥治療的和藥物的利用來(lái)影響其發(fā)育和行為。借此，通過(guò)改變條件而可控制昆蟲發(fā)育周期的時(shí)間過(guò)程，也即使之延遲或加速。此外可通過(guò)有針對(duì)性的影響措施而提高其產(chǎn)量和質(zhì)量。
在應(yīng)用該方法來(lái)制取蒼蠅幼蟲分泌物以用于治療目的時(shí)，一個(gè)重要的方面是，使蒼蠅幼蟲的發(fā)育停止在卵階段并使其卵在抑制發(fā)育的條件下儲(chǔ)藏和/或轉(zhuǎn)運(yùn)。在培養(yǎng)蒼蠅的制造商那里，使蒼蠅卵分離出來(lái)并優(yōu)選滅菌，以使它足夠無(wú)菌。將滅菌了的卵放入一個(gè)封閉的群落生境例如一個(gè)容器中，其中創(chuàng)造出了或不斷維持對(duì)卵的進(jìn)一步發(fā)育呈抑制性的條件。這樣的條件包括，冷卻這種卵和/或在一種去濕了的氣氛中儲(chǔ)存。此外，這種卵可在貧氧氣氛中儲(chǔ)存，其中例如使容器抽真空或充入惰性氣體。還可施加可逆的化學(xué)/生物化學(xué)影響(例如Neb-TMOF)，這些影響在一個(gè)特定的時(shí)間跨度內(nèi)導(dǎo)致卵發(fā)育受阻(Oostase)。這些措施可單獨(dú)地或結(jié)合地采用。在這樣的抑制發(fā)育的條件下，有耐受能力的卵能夠在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間跨度內(nèi)保持存活。這使得卵可以在制造商處維持一定的儲(chǔ)存時(shí)間。此外，這樣的卵在這樣的條件下可以簡(jiǎn)單的方式運(yùn)送到使用者手中而不受損傷。在使用者處例如在臨床治療處，也可在某一時(shí)間段內(nèi)儲(chǔ)存這樣的卵，以便能滿足各種實(shí)際需要。
若要將這種蠕蟲分泌物應(yīng)用，則需在使用者處使卵啟動(dòng)繼續(xù)發(fā)育至幼蟲階段的過(guò)程。為此必須消除抑制發(fā)育的條件且使卵處于培育條件下，以使它繼續(xù)發(fā)育并在短的時(shí)間內(nèi)變成蠕蟲。因?yàn)槁言谥圃焐烫幰褱缇耍瑒t變成的蠕蟲也是無(wú)菌的并可無(wú)問(wèn)題地使用。
還可以有針對(duì)性地用微生物經(jīng)營(yíng)出人工創(chuàng)造的微生物性密閉生活環(huán)境，以便提高或改變?nèi)湎x的和其微生物改性的分泌物的有效性。
蠕蟲可以已知的方式直接用于傷口處，經(jīng)在傷口處呆某一段作用時(shí)間后必須使之從傷口處移開。在一種改進(jìn)形式中，使在一個(gè)應(yīng)用容器中的蠕蟲引到傷口上。這樣的應(yīng)用容器具有一種可通透液體的壁，但它不能讓在施用容器中密閉的蠕蟲通過(guò)。例如應(yīng)用容器是一種帶網(wǎng)狀壁的柔性袋子。由蠕蟲分泌出來(lái)的分泌物可通過(guò)應(yīng)用容器的壁往外流出并達(dá)到傷口上。被分泌物溶化的傷口組織可同樣地通過(guò)應(yīng)用容器的壁流進(jìn)去并被蠕蟲吸收。這樣的應(yīng)用容器具有的優(yōu)點(diǎn)是，可將蠕蟲和由它們分泌出的分泌物有針對(duì)性地定位施用。此外還可將蠕蟲連同應(yīng)用容器一起以簡(jiǎn)單的方式再次從傷口上移開。
還可能的是，使蠕蟲與一種多孔的傷口處置物(Wundeinlage)相接觸，使后者充分吸收由蠕蟲排泄出的分泌物。在此情況下，將該用分泌物飽和了的傷口處置物施用到傷口上。這種方式的優(yōu)點(diǎn)是，該傷口處置物可在時(shí)間和空間上與蠕蟲分開使用，這簡(jiǎn)化了應(yīng)用且避免了病人有時(shí)存在的對(duì)活蠕蟲的拒絕感。
有利的是，在一個(gè)孵化容器中使卵孵化成蠕蟲。將卵引入該孵化容器中且在20-40℃間孵化，該孵化容器中備有足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和空氣，以供待孵化出的幼蟲所需，從而使它能發(fā)育到能分泌出治療有效的分泌物的幼蟲階段。該孵化容器優(yōu)選是由一種塑料箔膜制成的袋子，且必要時(shí)已含有一種有吸收能力的材料，以在滅菌或微生物受控的條件下吸收生產(chǎn)出來(lái)的活性物質(zhì)。
在一個(gè)適宜的實(shí)施方案中，可將卵放入一個(gè)應(yīng)用容器中，而后者又在密閉的孵化容器中。小的卵通過(guò)孵化容器保持在應(yīng)用容器中，以使它不會(huì)通過(guò)網(wǎng)狀壁掉落出來(lái)。當(dāng)卵孵化成幼蟲后，它可從孵化容器中攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，且在應(yīng)用容器中生長(zhǎng)至成蟲(Grβe)，在此過(guò)程中它們分泌出治療活性的分泌物。成蟲不再能通過(guò)應(yīng)用容器的網(wǎng)狀壁出來(lái)。此時(shí)，應(yīng)用容器可從孵化容器中撤出來(lái)或從應(yīng)用容器上撤掉孵化容器，以使蠕蟲可與應(yīng)用容器一起直接引到傷口上或可與一種多孔性傷口處置物接觸。
在一個(gè)對(duì)應(yīng)用者而言特別簡(jiǎn)單的實(shí)施方式中，卵已在制造商處就引入到孵化容器中了，且為了儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)哪康氖怪诜趸萜髦惺紫缺３衷谝种瓢l(fā)育的條件下。為此使該孵化容器抽真空或用一種去濕了的惰性氣體充氣或進(jìn)行化學(xué)/生物化學(xué)法的抑制卵發(fā)育的操作。同樣地或必要時(shí)附加地使該孵化容器為了儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)哪康亩湃胍粋€(gè)冷卻容器中并使之冷卻。
若應(yīng)用該蠕蟲時(shí)，則在孵化容器中創(chuàng)造出孵化條件。為此，將帶有卵的孵化容器放入一個(gè)溫暖的環(huán)境中。向該孵化容器提供含氧空氣、對(duì)待孵化出的幼蟲是必要的營(yíng)養(yǎng)液和必要時(shí)活性的化學(xué)或生物化學(xué)因素(例如肽酶)。為了提供氧，孵化容器的壁可用針頭扎孔或含一個(gè)口子。必要時(shí)還可以這種方式將所需的營(yíng)養(yǎng)液和必要時(shí)將產(chǎn)生抑制卵發(fā)育作用的失活性物質(zhì)引入該孵化容器中。一種對(duì)應(yīng)用者特別方便的作法是，在制造商處就已將空氣、營(yíng)養(yǎng)液和其余物質(zhì)放入到了在孵化容器范圍內(nèi)的密閉的袋子中或密閉的安瓿瓶中，這種袋子或安瓿瓶然后由應(yīng)用者破壞，使空氣和營(yíng)養(yǎng)液及必要時(shí)化學(xué)的、生物化學(xué)的和微生物學(xué)的成分釋放到孵化容器中來(lái)，這些物質(zhì)促進(jìn)孵化并可被已孵出的蠕蟲吸取。
若將蒼蠅在卵階段轉(zhuǎn)運(yùn)給應(yīng)用者，以使適于分泌物應(yīng)用的蠕蟲在應(yīng)用者處孵化，則一旦蠕蟲從傷口上移開后或其分泌物已分泌到傷口處置物上了后，則通常馬上毀掉這些蠕蟲。
在制造者處，優(yōu)選利用昆蟲群落的一個(gè)部分，在一種時(shí)間上可改進(jìn)的和可控制的群落生境中進(jìn)行完整的發(fā)育循環(huán)。在孵化蠕蟲后，需要時(shí)用它們來(lái)獲取分泌物，于是這些以可應(yīng)用的形式提供給應(yīng)用者或可用于制備藥物制劑。在幼蟲期末端，在該群落生境中為了成蛹而提供必要的環(huán)境條件，例如干燥的空氣比例。然后蠕蟲自己變成蛹，以孵化出新一代昆蟲，它們用于在滅菌條件下再次產(chǎn)卵。在時(shí)間上可操縱控制的條件下由卵至蒼蠅的昆蟲培養(yǎng)過(guò)程給制造商提供了這種可能性，即按市場(chǎng)需求，依不同時(shí)間和不同需要量來(lái)調(diào)節(jié)蠕蟲或其分泌物的生產(chǎn)。此外，可對(duì)昆蟲群落施加育種性影響，以便增加其產(chǎn)量和質(zhì)量。另外，還可對(duì)封閉的發(fā)育群落生境有針對(duì)性地施加影響，以便產(chǎn)生一種治療上的例如由有目的地加入的細(xì)菌和由蠕蟲分泌出的分泌物產(chǎn)生的協(xié)同效果。
權(quán)利要求
1．用于治療應(yīng)用的目的而培養(yǎng)昆蟲、尤其是獲得蒼蠅幼蟲(蠕蟲)的分泌物的方法，其中使至少?gòu)穆央A段至蠕蟲階段的昆蟲發(fā)育在一種密閉的群落生境中進(jìn)行，其中受控地影響決定發(fā)育進(jìn)程的條件。
2．按照權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)在群落生境中產(chǎn)生、維持和消除抑制發(fā)育的條件，來(lái)操縱卵階段的時(shí)間長(zhǎng)度，以利于儲(chǔ)存和/或運(yùn)輸?shù)哪康摹?br> 3．按照權(quán)利要求1或2的方法，其中在抑制發(fā)育的條件下將卵運(yùn)送到應(yīng)用者處，且其中為了在應(yīng)用者處使用，消除抑制發(fā)育的條件并提供孵化條件，以使蠕蟲孵化出來(lái)，并使之朝能分泌適于應(yīng)用目的的分泌物的蠕蟲階段發(fā)育。
4．按照權(quán)利要求1-3之一的方法，其中在制造商處，由卵經(jīng)幼蟲孵化、它的繼續(xù)生長(zhǎng)和成蛹、直至長(zhǎng)成的昆蟲的被蛹以及重新產(chǎn)卵的總發(fā)育周期在密閉的群落生境中進(jìn)行，且其中必要時(shí)獲取在蠕蟲階段分泌出的分泌物以用于所說(shuō)應(yīng)用目的。
5．按照前述權(quán)利要求之一的方法，其中卵在無(wú)菌地密閉在群落生境中。
6．按照權(quán)利要求2的方法，其中抑制卵進(jìn)一步發(fā)育的條件包括單獨(dú)或組合采用冷卻和/或除濕和/或抽真空和/或惰性氣氛和/或化學(xué)的或生物化學(xué)的抑制物質(zhì)。
7．按照前述權(quán)利要求之一的方法，其中在一個(gè)容器中產(chǎn)生并保持密閉的群落生境。
8．按照前述權(quán)利要求之一的方法，其中使在一個(gè)孵化容器中的卵置于孵化條件下。
9．按照前述權(quán)利要求之一的方法，其中將卵置于一個(gè)對(duì)分泌物呈通透性的、但對(duì)破蛹的蠕蟲不呈通透性的應(yīng)用容器中，并使它置于孵化條件下。
10．按照權(quán)利要求8和9的方法，其中應(yīng)用容器封閉在孵化容器中。
11．按照權(quán)利要求1-10之一的方法，其中將蠕蟲的分泌物直接應(yīng)用在傷口處。
12．按照權(quán)利要求1-10之一的方法，其中使由蠕蟲分泌出的分泌物由一種多孔的傷口處置物吸收，后者再應(yīng)用于傷口處。
13．用于獲得適用于治療應(yīng)用目的的蒼蠅幼蟲的分泌物的設(shè)備，它具有一個(gè)在抑制卵進(jìn)一步發(fā)育的條件下接收蒼蠅卵的容器。
14．按照權(quán)利要求13的設(shè)備，其特征在于，它有一個(gè)孵化容器，在其中維持或產(chǎn)生出卵的孵化條件。
15．按照權(quán)利要求13或14的設(shè)備，其特征在于，它有一個(gè)應(yīng)用容器，在其中放入卵且使之保持在孵化條件下，其中應(yīng)用容器的壁對(duì)液體呈通透性，而對(duì)于破蛹的蠕蟲不呈通透性。
16．按照權(quán)利要求15的設(shè)備，其特征在于，應(yīng)用容器具有一種柔性的網(wǎng)狀壁。
17．按照權(quán)利要求14和15的設(shè)備，其特征在于，應(yīng)用容器密閉在孵化容器中。
18．按照權(quán)利要求14-17之一的設(shè)備，其特征在于，孵化容器是一個(gè)塑料箔膜袋。
19．按照權(quán)利要求13-18之一的設(shè)備，其特征在于，一個(gè)或多個(gè)孵化容器中裝有在容器中的卵，在該容器中維持抑發(fā)育的條件。
20．按照權(quán)利要求13-18之一的設(shè)備，其特征在于，在孵化容器中首先應(yīng)可提供和維持抑制發(fā)育的條件，且可根據(jù)需要可將它轉(zhuǎn)化到孵化-和培養(yǎng)條件下。
21．按照權(quán)利要求13-20之一的設(shè)備，其特征在于，可通過(guò)孵化容器的壁、特別是借助一種針頭將空氣和/或營(yíng)養(yǎng)液和/或化學(xué)的/生物化學(xué)的/微生物學(xué)的成分輸送進(jìn)去。
22．按照權(quán)利要求13-20之一的設(shè)備，其特征在于，裝在密閉的、可由外面破壞的儲(chǔ)存容器中的空氣和/或營(yíng)養(yǎng)液和/或化學(xué)的、生物化學(xué)的、微生物學(xué)的成分包括在孵化容器中或已安置在該孵化容器中。
全文摘要
本發(fā)明涉及獲得昆蟲、尤其是蒼蠅幼蟲(蠕蟲)的分泌物以用于治療目的的方法和設(shè)備。蒼蠅的卵在抑制其發(fā)育的條件下儲(chǔ)存和/或運(yùn)輸,將卵由抑制發(fā)育的條件下移出并置于孵化條件下并飼養(yǎng)以使蠕蟲破蛹出來(lái)、生長(zhǎng)和分泌出待用的分泌物。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1313727SQ00801057
公開日2001年9月19日 申請(qǐng)日期2000年6月6日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月8日
發(fā)明者威廉·弗萊施曼 申請(qǐng)人:威廉·弗萊施曼