專利名稱：具有表面調(diào)理功效的口腔組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含多磷酸鹽等高分子表面活性劑的口腔護(hù)理組合物，它對牙齒和粘膜等口腔表面具有新的表面調(diào)理功效。因此，此類口腔護(hù)理產(chǎn)品可提供更好的清爽感受。
背景技術(shù)：
使用牙膏等口腔護(hù)理產(chǎn)品是消費者常用的口腔衛(wèi)生護(hù)理方法之一。眾所周知，口腔護(hù)理產(chǎn)品的功效包括既有治療又有美容。治療功效包括各種氟化物的防齲齒功效；三氯生、氟化亞錫等抗菌劑或精油的防牙齦炎功效；氯化鍶或硝酸鉀等成分的抗超敏功效。美容功效包括防止牙斑、牙結(jié)石形成，消除和預(yù)防牙漬，牙齒增白，清新口氣，以及改善口腔整體感覺，這些可以廣義地表征為各種口腔感受美學(xué)。
大致上，幾乎所有關(guān)于口腔護(hù)理產(chǎn)品的公開文獻(xiàn)都提到添加調(diào)味組分、保濕劑以及其他用于改善組合物感官吸引力的成分。有些組合物中通過加入特定的成分來遮蔽另一些組分的不良特性。例如，DelliSanti等的美國專利5,945,088，Talwar等的美國專利4,945,087和Barcelon等的美國專利4,853,247的美國專利4,853,247在口腔護(hù)理產(chǎn)品加入了某些組分以遮蔽精油或酚類化合物的不良特性。大多數(shù)組分的加有香精之類以遮蔽基料的不良口感。
雖然現(xiàn)有技術(shù)談到了有關(guān)口腔護(hù)理產(chǎn)品感官吸引力的配方問題，但對于口腔護(hù)理產(chǎn)品提供更佳口感的要求仍然存在。
White Jr.等美國專利5,939,052描述了一種穩(wěn)定的口腔制劑，其中含線性縮合多磷酸鹽聚合物和氟離子。為了確保組合物的穩(wěn)定性，上述組分被分別分開包裝。對上述制劑治療功效和美容功效的深入研究發(fā)現(xiàn)，氟化物具有驚人的抗齲齒功效，而且，防牙結(jié)石功效也有所改善。
US5,939,052的研究已發(fā)現(xiàn)，含某些表面活性聚合物(包括多磷酸鹽)的口腔組合物具有新的出人意料的其他功效。本發(fā)明就是關(guān)于如何提供這些新的功效，這些功效與對粘膜和牙齒表面的表面化學(xué)特性的作用有關(guān)，這種作用可在使用該組合物后長時間地提供明顯的清新感和良好口感。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及含高分子表面活性劑的口腔組合物，它對于使用者的牙齒和/或口腔粘膜具有表面調(diào)理功效。所述表面調(diào)理功效包括使用者感受得到的口腔清爽感增強，牙齒清潔而光滑。體內(nèi)和體外研究顯示，用含有合適的表面調(diào)理性聚合物的口腔產(chǎn)品進(jìn)行處理，可使口腔表面的水接觸角減小，這與口腔表面親水性提高有關(guān)。體內(nèi)研究顯示使用者的牙齒清爽光滑感與所述聚合物的表面作用直接相關(guān)。體外研究證明，口腔表面表層膜的減少以及表面電荷及其電荷密度的改變造成了表面能的改變。本發(fā)明還涉及提供對牙齒及口腔表面的表面調(diào)理功效，以及防治牙垢和牙漬的方法，該方法包括使用所述含高分子表面活性劑的口腔組合物。
對于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員來說，以下描述將闡明本發(fā)明的上述及其他特征、內(nèi)容和優(yōu)點。
詳細(xì)描述雖然基于說明書的權(quán)利要求具體而清楚地提出了對于本發(fā)明的保護(hù)要求，但以下描述將有助于更好地理解本發(fā)明。
除非另作說明，文中所有的百分比和比例都是具體各潔齒組分而非口腔制劑總體的重量百分比。除非另作說明，所有檢測在25℃進(jìn)行。
文中，“包含”表示還可加入不影響最終結(jié)果的其他步驟和成分。它涵蓋了“由……組成”和“主要由……組成”的意思。
本發(fā)明口腔組合物的形式可以是牙膏、潔齒劑、牙粉、局部口腔凝膠、漱口液、假牙用產(chǎn)品、口腔噴霧、錠劑、含片或口香糖。
“潔齒劑”在此表示膏體、凝膠體或液體制劑，除非另作說明。潔齒組合物可以是各種合適的形式，例如深條紋、淺條紋、多層的、凝膠包裹膏體，或多種形式的組合。可將潔齒組合物分置于一個給藥器的分開的區(qū)室內(nèi)，然后并排給出。
“給藥器”表示各種用于給出牙膏的合適的泵、管或容器。
本發(fā)明口腔組合物可以是一種單相口腔組合物，也可以是兩種或更多份口腔組合物的組合。所述口腔組合物在一般使用中，不象某些治療性藥物那樣通過吞咽來提供全身性效果，而是在口腔中保留一段時間，使其與牙齒和/或口腔組織的整個表面充分接觸，以發(fā)揮其口腔活性。
“水性載體”在此表示各種可用于本發(fā)明組合物的安全而有效的物質(zhì)。這些物質(zhì)包括氟離子源、其他抗牙結(jié)石劑、緩沖劑、拋光磨料、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、保濕劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、調(diào)味系統(tǒng)、甜味劑、木糖醇、色素，以及它們的混合物。
文中，“牙垢”與“牙結(jié)石”同義，指已礦化的牙斑生物膜。
本發(fā)明涉及含有高分子表面活性劑的口腔組合物，它可通過所述高分子表面活性劑的表面調(diào)理功效提供更好的口內(nèi)清爽感受和牙齒表面光潔感。具體地說，所述高分子表面活性劑可化學(xué)調(diào)控牙齒和粘膜的表面能特性，包括改變表面的親水性和疏水性。
本發(fā)明組合物包含必需組分和可選組分，詳見后文所述。高分子表面活性劑本發(fā)明中包含高分子表面活性劑作為必需組分。所述高分子表面活性劑具有表面調(diào)理功效，可對表面熱動力學(xué)特性和表面膜特性產(chǎn)生所期望的作用，于是在刷牙時，最重要的是在刷牙后，提高清爽感。此類高分子物質(zhì)中許多已知或預(yù)知能在口腔組合物中提供防治牙垢或抗牙漬/增白功效并因此提供改善使用者牙齒外觀及觸感的雙重臨床功效。
所述高分子表面活性劑包括各種可產(chǎn)生所需表面調(diào)理效果的物質(zhì)。所需的表面調(diào)理效果包括1)有效解吸部分不希望其吸附的表膜蛋白，尤其是那些造成牙垢粘附、牙結(jié)石形成和吸引不良微生物的那些蛋白質(zhì)；2)在處理后迅速形成一個親水性牙齒表面；和3)表面調(diào)理效果和表膜控制效果可在使用后長時間保持，包括刷牙后和此后的更長時間。形成親水性表面的效果可通過與之相關(guān)的水接觸角減小來確定。重要的是，所述親水性表面可在例如刷牙等產(chǎn)品使用后長時間保持。
具有最適表面調(diào)理功效的高分子表面活性劑包括例如縮合的磷酸化聚合物；聚膦酸酯(鹽)；含膦酸根或磷酸根單體或聚合物與烯屬不飽和單體和氨基酸，或與蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羥基烷酯)、聚乙烯醇、聚馬來酸酐、聚馬來酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚氯芐乙烯等其他聚合物的共聚物；羧基取代的聚合物；和以上所述的混合物。合適的高分子表面活性劑包括Degenhardt等的美國專利5,292,501；5,213,789；5,093,170；5,009,882和4,939,284所述的羧基取代的醇聚合物；和Benedict等的美國專利5,011,913所述的二膦酸酯(鹽)衍生的聚合物。優(yōu)選聚合物之一是二膦酸酯(鹽)改性的聚丙烯酸?；钚跃酆衔锉匦杈哂谐浞值谋砻娼Y(jié)合傾向以解吸表膜蛋白和附著于口腔內(nèi)表面。就牙齒表面而言，雖然具有無機物結(jié)合活性的其他聚合物根據(jù)其吸附親和力也可能有效，但是優(yōu)選的是在末端或側(cè)鏈具有磷酸根或膦酸根官能團(tuán)的聚合物。
Zakikhani等的美國專利5,980,776描述了如下所示的合適的含膦酸根聚合物1.丙烯酸與二膦酸的共聚物 2.丙烯酸與乙烯基膦酸的共聚物 3.甲基丙烯酸與乙烯基膦酸的共聚物 4.丙烯酸與乙烯基二膦酸的共聚物 優(yōu)選的高分子表面活性劑應(yīng)能與氟離子穩(wěn)定共存，并且在高水含量制劑中不水解，這樣可得到單相的潔齒或漱口制劑。如果高分子表面活性劑不具有上述穩(wěn)定性就可能需要制備雙相制劑，將高分子表面活性劑與氟化物源分開。
優(yōu)選的高分子表面活性劑是多磷酸鹽。一般認(rèn)為，多磷酸鹽包含2個或2個以上基本呈線性排列的磷酸根，但也存在某些環(huán)形衍生物。雖然焦磷酸鹽和三磷酸鹽在理論上也屬于多磷酸鹽，但本發(fā)明需要的多磷酸鹽是含有4個左右磷酸鹽分子的那些，這樣，有效濃度時的表面吸附作用可提供充足的非結(jié)合磷酸根官能，從而增加陰離子表面電荷并增強表面親水性。焦磷酸鹽將作為其他抗牙結(jié)石劑另行論述。理想的無機多磷酸鹽包括四磷酸鹽和六磷酸鹽等。大于四磷酸鹽的多磷酸鹽一般呈無定形玻璃體。本發(fā)明優(yōu)選具有以下通式的線性“玻璃性”多磷酸鹽XO(XPO3)nX其中，X是鈉或鉀，n平均為6-125。優(yōu)選的是FMC Corporation制造的多磷酸鹽，即商品名為Sodaphos(n≈6)，Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈2)的那些。最好的是GlassH。這些多磷酸鹽可以單用，也可以聯(lián)用。
已知，平均鏈長在4以上的多磷酸鹽會在常溫下與口腔組合物中的氟離子反應(yīng)，在改變組合物pH的同時還會產(chǎn)生一氟磷酸根離子。這一反應(yīng)會削弱口腔組合物的效果以及向口腔表面提供穩(wěn)定的氟離子和多磷酸根的能力。還已知，要獲得穩(wěn)定的多磷酸根，必須控制潔齒組合物中的總水含量以抑制多磷酸鹽的水解。White，Jr等的美國專利5,939,052進(jìn)一步描述了多磷酸鹽。有關(guān)磷酸根源更詳細(xì)的情況還可參見Kirk-Othmer的“化學(xué)技術(shù)全書”第4版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，包括其中的參考文獻(xiàn)。
高分子表面活性劑的所需量是提供表面調(diào)理功效的有效量。高分子表面活性劑的有效量一般約為口腔組合物總重的1-35％，以2-30％為佳，5-25％更好，6-20％最好。
除了表面調(diào)理功效之外，高分子表面活性劑還具有對不溶性鹽的增溶作用。例如，Glass H被發(fā)現(xiàn)可增溶不溶性亞錫鹽。將高分子表面活性劑與氟化亞錫聯(lián)用可提供理想的抗牙垢、防牙漬和表面調(diào)理效果，且不損害氟化亞錫的抗齲齒、口臭和牙周病(包括牙齦炎)的功效。
所述高分子表面活性劑的表面調(diào)理功效可用多種方法來檢測。對使用者牙齒和口腔粘膜的表面調(diào)理效果可通過使用者反饋和物理檢測技術(shù)進(jìn)行體內(nèi)定量測定。定量物理體內(nèi)檢測包括牙齒表面和粘膜表面的水接觸角。物理化學(xué)表面調(diào)理效果也可以通過體外方法來檢測。體外方法需隨時間進(jìn)行，以測定表面自由能，以及表膜的厚度和組成。
體內(nèi)研究包括檢測本發(fā)明組合物與其他潔齒劑在水接觸角和主觀反應(yīng)方面對比效果的時間依賴性研究。方法之一中，受試者被要求填寫一張口腔感覺主觀評價問卷，其中包括有關(guān)使用產(chǎn)品后牙齒清爽感、光滑感和口腔清爽感，以及口腔濕潤感的問題。為了上述試驗，受試者在早晨進(jìn)行口腔清潔或進(jìn)食食物或飲料之前到診所報到。然后按照Baeir等(“表面能改變時基質(zhì)上獲得性表膜形成的生物物理模擬”，第57屆膠體與表面學(xué)會，1983，第49號摘要)和Busscher等(“表膜形成過程中人牙釉質(zhì)表面自由能的變化”，Caries Research，1984，18408-415)所述的方法，測定在吹干的牙齒表面和牙齦表面上的水接觸角。然后，受試者用指定的口腔產(chǎn)品刷牙一分鐘。在刷牙后，午餐前，以及晚餐前(傍晚)，受試者再次填寫口腔感覺主觀評價問卷和測定表面接觸角。每次對每人的兩顆牙齒和牙齦表面重復(fù)進(jìn)行3次表面檢測。
試驗結(jié)果顯示，受試者在早晨(刷牙前)感覺牙齒不光滑、不清潔，用潔齒組合物刷牙后大為改善。不幸的是，常規(guī)潔齒組合物在刷牙后牙齒光滑/口腔清爽感的維持性不佳，到下午時的感覺已在尚可以下。大多數(shù)市售潔齒組合物都是這樣，不能滿足使用者對于長期保持清爽效果的要求。
用本發(fā)明含高分子表面活性劑(例如縮合多磷酸鹽)的潔齒組合物提高了感受分值，最突出的是刷牙后持效時間延長?？s合磷酸鹽牙膏類似于實施例1的配方；對照潔齒劑是市售的含二氧化硅磨料的氟化鈉(NaF)潔齒劑(Crest Dentifriceregular flavor，The Procter and Gamble Company，Cincinnati Ohio)。用含多磷酸鹽潔齒劑刷牙的受試者直至晚餐前仍然具有中上感覺。將這些感覺上的改善與用Busscher等所述方法進(jìn)行的表面水接觸角測定相比較。
感覺口腔清爽和牙齒光滑的情形與已知的接觸角檢測情形一樣，顯然，水接觸角較小即親水性較強的表面與改善的口腔清爽感相關(guān)。
長期組的研究證實，區(qū)別的保持時間延長。在產(chǎn)品評價中，產(chǎn)生親水性調(diào)理功效的多磷酸鹽潔齒劑的總體產(chǎn)品滿意度遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)產(chǎn)品。
實驗室研究可更詳細(xì)地研究造成產(chǎn)品差異的物理/化學(xué)機制。體外研究包括對在自由能和表膜厚度方面潔齒效果的時間依賴性研究。將牛的牙釉質(zhì)塊洗凈，并拋光成標(biāo)準(zhǔn)表面。為了測定膜的厚度，用經(jīng)透析的人唾液在牙齒表面用16小時形成表膜。留出一個不處理的分組作為對照。其他樣品則接受連續(xù)的潔齒處理每隔30分鐘在1∶3的潔齒劑漿狀物中浸漬一次。處理后1小時，3小時和6小時，再將樣品浸在標(biāo)準(zhǔn)化的經(jīng)透析的再生唾液(DRS)中。分別對以上各時間分組的樣品進(jìn)行表膜厚度檢測。根據(jù)X射線光電子顯微鏡(XPS)測定評估各種處理對于表膜厚度的作用。
結(jié)果顯示，水處理對于表膜厚度沒有影響。常規(guī)氟化鈉潔齒劑對于膜厚度的改變不大，6小時內(nèi)即恢復(fù)到了處理前的厚度。多磷酸鹽潔齒劑處理可在處理后使表膜厚度下降67％，并可比常規(guī)潔齒劑保持更長時間，即可達(dá)處理后6小時。
用類似的模型評價潔齒制劑在體外對水接觸角的作用。收集人的全唾液，在牛牙釉質(zhì)塊表面形成用食物提取物改性(模擬體內(nèi)表膜熱動力學(xué)特征)的人全唾液。先測定初始水接觸角，隨后進(jìn)行與表膜厚度研究相同的處理。與處理前相比，用本發(fā)明潔齒制劑(含多磷酸鹽或聚膦酸酯(鹽))處理后，水接觸角顯著減小。水接觸角減小這一效果被發(fā)現(xiàn)可在處理后維持較長時間，即可達(dá)6小時。
另外，通過對磷灰石表面上表面zeta電勢(電荷)作用的評價鑒定了多磷酸鹽等高分子表面活性劑對表面的表面吸附作用。將牙釉質(zhì)粉末(平均粒徑25μm)與透析再生唾液(DRS)作用16小時，形成初始表膜覆蓋層。用以水配制的潔齒劑25w/w％糊劑處理被表膜覆蓋的牙釉質(zhì)1分鐘，然后用水清洗，重新懸浮在不同離子強度的溶液中以待表面電荷測定。用Lazer Zee Meter(PenKeim，Bedford Hills，NY，UAS)進(jìn)行顆粒遷移率的激光電泳示蹤來測定表面電荷。比較中包括水處理對照，常規(guī)NaF潔齒劑和含多磷酸鹽聚合物的潔齒劑。將測得的遷移率用于Ohshima和Konda的公式中(Biophysical Chemistry，1991，39191-198)算出處理后牙釉質(zhì)的固定電荷密度和電泳軟度。電泳軟度代表顆粒表面上的離子可通過層，它取決于水通過該層流動時受到的摩擦力。軟度越高，水流過該層受到的摩擦力越小，越容易通過。據(jù)信，這一特征與特定高分子表面活性劑對于口腔內(nèi)表面的感覺和化學(xué)作用有關(guān)。試驗結(jié)果顯示多磷酸鹽潔齒劑顯著改變了固定電荷密度(表面的電荷更不穩(wěn)定)，同時，電泳軟度顯著降低。
潔齒劑的表面調(diào)理功效可產(chǎn)生許多口內(nèi)效果，既包括美容效果，也包括治療性效果。如前所述，大多數(shù)聚電解質(zhì)，尤其是多磷酸鹽、聚丙烯酸酯，當(dāng)然還有膦酸酯(鹽)與丙烯酸酯(鹽)的共聚物，對于防牙斑具有顯著功效。本發(fā)明在有控試驗條件下檢測了這些成分驅(qū)散牙細(xì)菌在涂有唾液的調(diào)理膜牙釉質(zhì)上吸附成膜的作用。將人全唾液涂在超薄牛牙釉質(zhì)片上，保持1.5小時。用緩沖液清洗后，以30s-1的剪切速率將卵圓鏈球菌懸浮液灌注通過流動腔，歷時4小時。用緩沖液以相同剪切速率進(jìn)行清洗后通過圖像分析計點吸附細(xì)菌數(shù)n4h。然后，將25wt％的常規(guī)NaF潔齒劑上清液或多磷酸鹽/NaF潔齒劑上清液灌注通過流動腔，歷時4分鐘，接著用緩沖液清洗8分鐘，再次計點留下的粘附細(xì)菌數(shù)nad。最后，通過流動腔進(jìn)行空氣鼓泡以模擬口腔內(nèi)不時發(fā)生的高解附力，并再次計點吸附細(xì)菌數(shù)nad。結(jié)果顯示，與不含多磷酸鹽的常規(guī)潔齒劑相比，多磷酸鹽潔齒劑大大增強對所測菌株的解吸力。水性載體在制備本發(fā)明組合物時，較好的是在組合物中加入一種或多種水性載體。合適物質(zhì)是本領(lǐng)域已知的，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)對所制備組合物的感官特性要求不難做出選擇。這些載體的含量不能干擾或阻礙表面調(diào)理。高分子表面活性劑的含量可因加入了這些載體而相應(yīng)提高。水性載體通常占口腔組合物重量的約50-99％，以70-98％為佳，80-95％更好。氟離子源本發(fā)明口腔組合物可包含能提供游離氟離子的合適氟離子源。為了保持穩(wěn)定，所述氟離子源最好與所述高分子表面活性劑不在同一相。優(yōu)選的可溶性氟離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦和一氟磷酸鈉。氟化鈉和氟化亞錫是最好的可溶性氟離子源。有關(guān)氟化亞錫及其穩(wěn)定化方法可參見Majeti等的美國專利5,004,597和Prencipe等的美國專利5,578,293，其他氟離子源則可參見1960年7月26日Norris等的美國專利2,946,725和1972年7月18日Widder等的美國專利3,678,154。
本發(fā)明組合物含有能夠提供50-3500ppm，更好的是500-3000ppm游離氟離子的可溶性氟離子源。緩沖劑本發(fā)明組合物可含緩沖劑。緩沖劑在此指可將組合物的pH調(diào)節(jié)至pH3-10的試劑。所述含高分子表面活性劑的口腔組合物糊劑一般為pH4-10，以4.5-8為佳，pH5-7更好。所述緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑，以及上述的混合物。具體的緩沖劑包括磷酸二氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量為本發(fā)明組合物重量的約0.1-30％，以1-10％為佳，1.5-3％更好。亞錫離子源本發(fā)明組合物含有亞錫離子源。亞錫離子來自氟化亞錫和/或其他口腔組合物常用的亞錫鹽。氟化亞錫被發(fā)現(xiàn)有助于緩解牙齦炎、牙斑、牙過敏和改善口氣。口腔組合物中的亞錫將為該組合物的使用者提供上述功效。雖然其功效還包括除緩解牙齦炎以外的功效，但是將其功效定義為用體外牙垢酵解和重生模型(i-PGRM)可測得的原位牙垢代謝降低。
已證明i-PGRM可提供與氟化亞錫可預(yù)見的抗微生物、抗牙齦炎和抗牙垢等反應(yīng)性的生物利用度之間的適當(dāng)關(guān)聯(lián)。本發(fā)明含亞錫組合物對牙齦炎的作用可直接與Majeti等的美國專利5,004,597所述的含亞錫潔齒制劑(即后文實施例VIII中的對比實施例)或市售含氟化亞錫潔齒劑Grest Gum Care相比。
氟化亞錫和/或其他亞錫鹽在口腔組合物中的含量為提供所需PGRM值的有效量。PGRM是相對于陰性對照(例如無亞錫組合物)和含亞錫陽性對照(例如實施例VIII的對比實施例)的測得值。所需的PGRM應(yīng)明顯不同于空白對照，較好的是與已被證明可有效減輕牙垢和牙齦炎的常規(guī)含氟化亞錫組合物相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn)對于功效相對于陽性對照至少60％，較好的是至少70％，更好的是至少80％的組合物可預(yù)計其具有顯著的抗牙齦炎功效。必須認(rèn)識到，對上述螯合體系來說，制劑感官特性的改善至少可以抵消(如果不足以超過)抗菌效力上的差異；因此，本發(fā)明必需考慮相對于陽性對照的PGRM。
由亞錫引起的牙表面染色在臨床中可用牙漬指數(shù)來測定，例如文獻(xiàn)所述的Lobene或Meckel指數(shù)。本發(fā)明還發(fā)明了一種體外染色模型，它可以定量估計氟化亞錫制劑的染色效力，且與臨床觀察結(jié)果關(guān)聯(lián)性良好。這樣就可以用該模型在臨床檢查前對制劑進(jìn)行試驗。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，通過將氟化亞錫與一種或多種前述高分子表面活性劑混合可減輕有效氟化亞錫染色引起的牙漬。本發(fā)明在減輕亞錫引起的牙漬的同時沒有明顯削弱氟離子、亞錫離子和高分子表面活性劑的功效。本發(fā)明口腔組合物引起的色斑明顯少于常規(guī)含亞錫潔齒劑?！皽p輕”在此表示統(tǒng)計學(xué)上顯著的減輕。所以，減輕亞錫引起的牙漬表示色斑量相對于含亞錫陽性對照具有統(tǒng)計學(xué)上顯著的減少。不降低亞錫的功效表示亞錫的功效相對于含亞錫陽性對照沒有統(tǒng)計學(xué)上顯著的降低?；蛘?，可相對于不含氟化亞錫或其他已知會造成牙漬的抗菌劑的一般口腔組合物來測定牙漬情況。所以，可相對于極弱牙漬至無牙漬來對本發(fā)明組合物進(jìn)行測定。
有效制劑中來自氟化亞錫和/或其他亞錫鹽的亞錫含量一般約為相對于組合物總量的3,000-15,000pm亞錫離子。低于3,000，亞錫的功效不充分。較好的是，亞錫離子的含量約為4,000-12,000ppm，5,000-10,000更好。
含亞錫鹽，尤其是含氟化亞錫和氯化亞錫的潔齒劑可參見Majeti等的美國專利5,004,597。有關(guān)亞錫鹽的其他描述可參見Prencipe等的美國專利5,578,293和Lukacovic等的美國專利5,281,410。除亞錫離子源之外，組合物還可包含穩(wěn)定亞錫所需的其他成分，例如Majeti等和Prencipe等所述的成分。
其他亞錫鹽包括乙酸亞錫，葡糖酸亞錫，草酸亞錫，硫酸亞錫，乳酸亞錫和酒石酸亞錫。優(yōu)選的亞錫離子源是氟化亞錫和二水合氯化亞錫。組合物總重中，亞錫鹽總量可約為0.1-11％。較好的是，組合物總重中，亞錫鹽的含量約為0.5-7％，1-5％為佳，1.5-3％最好?？寡澜Y(jié)石劑可與高分子表面活性劑聯(lián)用的可選組分包括已知可有效減少與牙結(jié)石形成有關(guān)的磷酸鈣沉積的物質(zhì)。焦磷酸鹽可在本發(fā)明中用作抗牙結(jié)石劑或緩沖劑，只要它不損害高分子表面活性劑的表面調(diào)理功效?？捎糜诒景l(fā)明組合物的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸二氫鹽，堿金屬焦磷酸鹽，以及它們的混合物。優(yōu)選的是焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)和焦磷酸四鈉(Na4P2O7)以及焦磷酸四假(K4P2O7)的非水合物和水合物。在本發(fā)明組合物中，焦磷酸鹽可以以下三種方式存在基本溶解，基本不溶解，溶解與不溶解焦磷酸鹽的混合物。
含基本溶解焦磷酸鹽的組合物指其中至少有一種焦磷酸根離子源，其含量足以提供至少1.0％的游離焦磷酸根離子的組合物。按組合物重量計，游離焦磷酸根離子含量可以是1-15％，以1.5-10％為佳，2-6％更好。游離焦磷酸根離子可以根據(jù)組合物的pH以多種質(zhì)子化狀態(tài)存在。
含基本不溶焦磷酸鹽的組合物指溶于組合物的焦磷酸鹽不超過總量的20％的組合物，不超過10％的更好。此類組合物中的優(yōu)選焦磷酸鹽是焦磷酸四鈉。焦磷酸四鈉在所述潔齒組合物中可以是無水形式，十水合形式，或其他穩(wěn)定的固體形式。這種鹽呈固體顆粒狀，可能是晶體也可能是無定形態(tài)，粒徑應(yīng)足夠小以滿足美觀和使用時易溶的要求。制備本發(fā)明組合物時焦磷酸鹽的用量為防治牙斑有效量，按組合物重量計，一般約為1.5-15％，以2-10％為佳，最好是2.5-8％。焦磷酸四鈉在產(chǎn)品中可以部分或全部不溶而以焦磷酸四鈉顆粒的形式存在。如果有部分焦磷酸四鈉溶解，則也可能存在根據(jù)組合物pH不同的質(zhì)子化狀態(tài)的焦磷酸根離子(例如HP2O7-3)。
組合物也可包含溶解和不溶焦磷酸鹽的混合物。任意前述焦磷酸鹽均可采用。
有關(guān)焦磷酸鹽更詳細(xì)的論述可參見Kirk-Othmer的“化學(xué)技術(shù)全書”，第3版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)，以及其中的參考文獻(xiàn)。
其他抗牙結(jié)石劑包括已知可有效減少與牙結(jié)石形成有關(guān)的磷酸鈣沉積的其他物質(zhì)。這些物質(zhì)包括合成離子型聚合物，如聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，參見Gaffar等的美國專利4,627,977；聚氨基丙磺酸(AMPS)，三水合檸檬酸鋅，二膦酸酯(例如EHDP；HAP)，多糖(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它們的混合物。拋光磨料口腔組合物中還可包含拋光磨料?？捎糜诒景l(fā)明組合物的拋光磨料可以是各種不會過度磨損牙釉質(zhì)的磨料。將拋光磨料加入口腔組合物不能損害氟化亞錫等其他成分的穩(wěn)定性。常用拋光磨料包括凝膠二氧化硅和沉淀二氧化硅；氧化鋁；正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽等磷酸鹽；以及它們的混合物。具體例子有二水合正磷酸氫鈣，焦磷酸鈣，磷酸鈣，聚偏磷酸鈣，不溶性聚偏磷酸鈉，水合氧化鋁，β焦磷酸鈣，碳酸鈣和樹脂磨料，例如尿素與甲醛的顆?？s合產(chǎn)物，其他磨料可參見1962年12月25日Cooley等美國專利3,070,510。也可采用多種磨料的混合物。
二氧化硅類牙用磨料因其潔齒和拋光性能優(yōu)良且不會過度磨損牙釉質(zhì)而成為優(yōu)選。本發(fā)明中的二氧化硅及其他拋光磨料的平均粒徑一般約為0.1-30μm，以5-15μm為佳。所述磨料可以是沉淀二氧化硅或凝膠二氧化硅(例如1970年3月2日Pader等的美國專利3,538,230和1975年1月21日DiGiulio的美國專利3,862,307所述的二氧化硅干凝膠)。優(yōu)選的是W.R.Grace $ Company化學(xué)部出品的商品名為“Syloid”的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的還有沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber Corporation的“Zeodent”，尤其是“Zeodent119”。有關(guān)本發(fā)明牙膏中二氧化硅牙用磨料的類型，更詳細(xì)的論述可參見1982年7月29日Wason的美國專利4,340,583。有關(guān)二氧化硅磨料，可參見Rice的美國專利5,589,160，5,603,920，5,651,958，5,658,553和5,716,601。按組合物重量計，磨料在本發(fā)明牙膏組合物中的含量約為6-70％，較好的是10-50％。過氧化物源本發(fā)明口腔組合物中還可包含過氧化物源，它可選自過氧化氫，過氧化鈣，過氧化脲，和它們的混合物。優(yōu)選的是過氧化鈣。以下含量代表的是過氧化物原料的含量，但過氧化物源還可以包含除過氧化物原料之外的成分。按組合物重量計，本發(fā)明組合物中過氧化物源的含量可以約為0.01-10％，以0.1-5％為佳，0.2-3％更好，0.3-0.8％最好。堿金屬碳酸氫鹽本發(fā)明組合物還可包含堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽可溶于水，若未被穩(wěn)定，可在水性系統(tǒng)中釋放出CO2。碳酸氫鈉，又稱小蘇打，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽還可以起緩沖劑的作用。按組合物重量計，本發(fā)明組合物中堿金屬碳酸氫鹽的含量約為0.5-50％，以0.5-30％為佳，2-20％更好，5-18％最好。其他水性載體本發(fā)明將提供牙膏、潔齒劑、牙粉、局部用口腔凝膠、漱口劑、假牙用產(chǎn)品、口腔噴霧、錠劑、含片和口香糖形式的組合物。這些組合物一般含有增稠劑或粘合劑以達(dá)到所需稠度。優(yōu)選的增稠劑是羧基乙烯基聚合物，角叉菜膠，羥乙基纖維素和水溶性纖維素醚鹽，例如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可采用天然樹膠，例如卡拉膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃茋膠。硅酸鋁鎂膠體或二氧化硅細(xì)粉也可作為增稠劑的一部分進(jìn)一步改善產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。按組合物重量計，增稠劑的用量可以約為0.1-15％。
本發(fā)明組合物中的另一可選組分是保濕劑。保濕劑的作用是避免牙膏因暴露于空氣而硬化，有些保濕劑還可賦予牙膏組合物甜味。適用于本發(fā)明的保濕劑包括甘油，山梨醇，聚乙二醇，丙二醇，以及其他可食多元醇。按組合物重量計，保濕劑的含量約為0-70％，以15-55％為佳。
用于制備口腔組合物商品的水應(yīng)是低離子含量的，而且沒有有機雜質(zhì)。按組合物重量計，水一般占5-70％，以10-50％為佳。高分子表面活性劑在低水含量時才穩(wěn)定。通常，按組合物重量計，水含量不超過20％，以5-14％為佳，7-12％更好。水含量包括加入的游離水和隨山梨醇、二氧化硅、表面活性劑溶液和/或色素溶液等其他物料一同引入的水。
本發(fā)明組合物還可包含通常稱為起泡劑的表面活性劑。合適的是在較寬pH范圍內(nèi)穩(wěn)定且能起泡的那些表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子型的、非離子型的、兩性的、兩性離子型的，或混合類型?？捎糜诒景l(fā)明的陰離子表面活性劑包括水溶性C8-20烷基硫酸鹽(例如烷基硫酸鈉)和水溶性磺化C8-20脂肪酸單甘油酯。十二烷基硫酸鈉和椰油單甘油酯磺酸鈉是此類陰離子表面活性劑的例子。其他合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽，例如月桂酰基肌氨酸鈉，?；撬猁}，十二烷基磺乙酸鈉，十二烷基羧乙磺酸鈉，十二烷醇聚乙二醇醚(laureth)羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可采用陰離子表面活性劑的混合物。1976年5月25日Agricola等的美國專利3,959,458描述了許多合適的陰離子表面活性劑。可用于本發(fā)明組合物的非離子表面活性劑可廣義地定義為烯化氧(親水性)與脂族或烷芳族疏水性有機化合物的縮合產(chǎn)物。合適的非離子表面活性劑的例子包括帕洛沙姆(poloxamer)(商品名為Pluronic)，聚氧乙烯，聚氧乙烯脫水山梨醇酯(商品名為Tweens)，乙氧基化脂肪醇，烷基酚的聚氧乙烯縮合產(chǎn)物，環(huán)氧乙烷和聚氧丙烷與乙二胺反應(yīng)產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物，脂肪醇與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，長鏈?zhǔn)灏费趸?，長鏈?zhǔn)屐⒀趸铮L鏈二烷基亞砜，和以上所述的混合物。適用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可廣義地定義為如下脂肪族仲胺和叔胺衍生物，其中，脂族基團(tuán)為直鏈或支鏈，脂族取代基之一含8-18個碳原子，另一個含水溶性陰離子基團(tuán)，例如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其他合適的兩性表面活性劑是甜菜堿，尤其是椰油酰氨基丙基甜菜堿。也可采用兩性表面活性劑混合物。1977年9月27日Gieske等的美國專利4,051,234描述了許多此類合適的非離子和兩性表面活性劑。按組合物重量計，本發(fā)明組合物中一般含一種或多種表面活性劑，各自的含量約為0.25-12％，以0.5-8％為佳，1-6％最好。
本發(fā)明組合物中還可以加入二氧化鈦。二氧化鈦是一種白色粉末，可用于增加組合物的濁度。按組合物重量計，二氧化鈦的含量一般約為0.25-5％。
本發(fā)明組合物中還可以加入色素。色素可以是水溶液的形式，以1％水溶液為佳。按組合物重量計，色素溶液的含量一般約為0.01-5％。
本發(fā)明組合物中還可加入香味系統(tǒng)。合適的香精化合物包括冬青油、薄荷油、留蘭香油，丁香花蕾油、醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉油素、桂皮、乙酸1-酯、鼠尾草油、丁子香酚、歐芹油、噁烷酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、干牛至草、檸檬、橙、丙烯基guaethol、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、乙酸甲基-對叔丁基苯酯，以及它們的混合物。香味系統(tǒng)中可包含清涼劑。本發(fā)明優(yōu)選的清涼劑是N-乙基-對烷-3-甲酰胺(商品名為“W-3”)等對烷甲酰胺及其混合物。按組合物重量計，香味系統(tǒng)在組合物中的含量一般約為0.001-5％。
本發(fā)明組合物還可包含木糖醇。木糖醇是一種被用作甜味劑和保濕劑的糖醇。木糖醇具有治療效果，例如抗菌可抗齲齒效果。按組合物總重計，本發(fā)明組合物一般含約0.01-25％木糖醇，以3-15％為佳，5-12％更好，9-11％最好?；蛘?，如果將木糖醇用作甜味劑則其含量應(yīng)更低些，例如0.005-5％。
本發(fā)明組合物中可加入甜味劑，包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、阿斯巴騰、環(huán)己烷氨基磺酸鈉(sodium cyclamate)、D-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨，以及它們的混合物。本發(fā)明組合物中還可以含有多種色素。按組合物重量計，甜味劑和色素的含量一般約為0.005-5％。
本發(fā)明組合物中還可包含其他成分，例如抗菌劑。所述抗菌劑包括非水溶性非陽離子性抗菌劑，例如鹵化二苯醚，酚類(包括苯酚及其同系物，一烷基、多烷基和芳族鹵代酚，間苯二酚及其衍生物，雙酚化合物和鹵代N-水楊酰替苯胺)，苯甲酸酯，以及鹵代N-碳酰苯胺。水溶性抗菌劑包括季銨鹽和二縮雙胍(bis-biquanide)鹽等。水溶性抗菌劑還包括一磷酸三氯生。所述季銨鹽包括季氮原子上一個或兩個取代基(一般為烷基)的鏈長為8-20個碳原子，以10-18個為佳，其他取代基(通常為烷基或芐基)的鏈長則較短，一般約1-7個碳原子，通常為甲基或乙基。典型的季銨類抗菌劑有例如十二烷基三甲基溴化銨，十四烷基氯吡啶鎓，度米芬，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶鎓，十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨，芐基二甲基硬脂基氯化銨，鯨蠟基氯吡啶鎓，季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶，苯扎氯銨，芐索氯胺和甲基芐索氯胺。其他還有1980年6月3日Bailey的美國專利4,206,215所述的化合物二[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷。還可以包含其他抗菌劑，例如二氨基乙酸銅、氨基乙酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。也可采用酶，包括內(nèi)切糖苷酶，木瓜蛋白酶，葡萄糖酶，歧化酶，以及它們的混合物，可參見1960年7月26日Norris等的美國專利2,946,725，1977年9月27日Gieske等的美國專利4,051,234。具體的抗菌劑包括氯己定，三氯生，一磷酸三氯生和麝香草酚之類香精油。有關(guān)三氯生和其他此類物質(zhì)可參見1991年5月14日Parran，Jr等的美國專利5,015,466和1990年1月16日Nabi等的美國專利4,894,220。非水溶性抗菌劑，水溶性抗菌劑和酶既可以存在于本發(fā)明第一潔齒組合物中，也可以存在于第二潔齒組合物中。季銨鹽，亞錫鹽和取代胍在口腔組合物中最好與高分子表面活性劑分開。按組合物重量計，這些物質(zhì)的含量約為0.01-1.5％。
本發(fā)明口腔組合物的形式為牙膏，潔齒劑，局部用口腔凝膠，漱口劑，假牙用產(chǎn)品，口腔噴霧，錠劑，含片或口香糖。本發(fā)明潔齒組合物可以呈膏體狀，凝膠體或其他一種或多種構(gòu)型。如果采用兩相制劑，宜將不同的潔齒組合物物理分開。而且，出于美觀的要求，最好一種組合物為膏體，另一種則為凝膠。給藥器可以是管、泵或其他適合給出牙膏的容器。適于此目的的雙腔包裝可參見Shaeffer的1985年7月9日美國專利4,528,180，1987年8月18日美國專利4,687,663和1989年7月18日美國專利4,849,213。給藥器通過一個出口給出的各份潔齒組合物大致等量。不同組合物可在給出時相互混合?；蛘?，也可以通過試劑盒來使用口腔制劑，試劑盒中包括兩個獨立的給藥器，分別給出同時使用的兩種潔齒劑組合物。處理方法本發(fā)明還涉及預(yù)防牙釉質(zhì)上形成牙結(jié)石的方法和提供表面調(diào)理功效的方法。本發(fā)明還涉及提供持久感覺口腔及牙齒清爽、光滑感受的方法。如果重復(fù)使用，本發(fā)明組合物的優(yōu)點會隨時間而增強。
本文所述的處理方法包括讓使用者的牙釉質(zhì)表面和口腔粘膜與本發(fā)明的組合物接觸，這可以是用潔齒劑刷牙，或用潔齒糖漿或漱口劑漱口。其他方法還包括用局用口腔凝膠、假牙用產(chǎn)品、口腔噴霧等形式的本發(fā)明組合物接觸使用者的牙齒和口腔粘膜。使用者即其牙齒表面與本發(fā)明口腔組合物接觸的人或低等動物。
需要指出的是，本發(fā)明不僅涉及將含有高分子表面活性劑的組合物傳遞到人口腔，而且還涉及將這些組合物傳遞到其他動物口腔的方法，例如寵物或其他牲畜或其他籠養(yǎng)動物的口腔。
例如，所述處理方法包括用本發(fā)明潔齒組合物之一給狗刷牙。另一個例子是用口腔組合物給貓進(jìn)行足夠長時間的漱口?？蓪⒈景l(fā)明口腔組合物配制到諸如咀嚼物和玩具之類寵物護(hù)理產(chǎn)品中。即，將含有高分子表面活性劑的組合物加入相對柔軟但牢固而耐用的材料中，例如天然或合成纖維制成的皮鞭和繩索，以及用尼龍、聚酯或熱塑性聚氨酯制成的聚合物制品。當(dāng)動物舔或咬所述動物咀嚼物時，其中的活性成分就釋放到動物口腔內(nèi)的唾液中，效果相當(dāng)于有效的刷牙或漱口。
實施例與制造方法以下實施例是對本發(fā)明實施方式的進(jìn)一步說明和展示。這些實施例用于說明本發(fā)明而不可被視為對本發(fā)明范圍的限定。因為，根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思和范圍還可以有許多變化形式。
實施例I第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％羧甲基纖維素 0.60 色素 0.30水 7.00 水33.0香精 1.00 香精 0.40甘油 43.2 甘油 44.514poloxamer407 5.00 poloxamer407 21.00丙二醇 5.00 氟化鈉0.486烷基硫酸鈉(a)4.00 糖精鈉0.30二氧化硅 20.0碳酸鈉 2.00糖精鈉 0.50二氧化鈦 0.50黃原膠 0.20Glass H多磷酸鹽7.00聚乙二醇 3.00過氧化鈣 1.00(a)27.9％的溶液實施例II第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％羧甲基纖維素 0.60 卡波姆 0.200水 7.00 色素 0.400香精 1.00 水 25.1甘油 26.8 香精 0.90poloxamer407 5.00 甘油 9.00丙二醇 5.00 聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0 二氧化硅 22.5碳酸氫鈉 15.0 糖精鈉 0.50碳酸鈉 2.00 山梨醇 29.594糖精鈉 0.50 酸式焦磷酸鈉 0.50二氧化鈦 0.50 焦磷酸四鈉 3.22黃原膠 0.20 黃原膠 0.60Glass H多磷酸鹽7.00 氟化鈉 0.486聚乙二醇3.00過氧化鈣0.40(a)27.9％的溶液實施例III第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％羧甲基纖維素 0.60卡波姆 0.200水 7.00色素 0.400香精 1.00水 25.1甘油 24.2香精 0.90poloxamer407 5.00甘油 9.00丙二醇 5.00聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0二氧化硅 22.5碳酸氫鈉 15.0糖精鈉 0.50碳酸鈉 2.00山梨醇 29.644糖精鈉 0.50酸式焦磷酸鈉 0.75二氧化鈦 0.50焦磷酸四鈉 2.92黃原膠 0.20黃原膠 0.60Sodaphos多磷酸鹽 7.00氟化鈉 0.486聚乙二醇 3.00過氧化鈣 3.00(a)27.9％的溶液實施例IV第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％羧甲基纖維素 0.60卡波姆 0.200水 7.00色素 0.400香精 1.00水 22.834甘油 27.2香精 0.90poloxamer407 5.00甘油 9.00丙二醇 5.00聚乙二醇 3.00烷基硫酸鈉(a)4.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0二氧化硅 22.5碳酸氫鈉 15.0糖精鈉 0.50碳酸鈉 2.00山梨醇 24.00糖精鈉 0.50酸式焦磷酸鈉 2.10二氧化鈦 0.50焦磷酸四鈉 2.05黃原膠 0.20黃原膠 0.60Glass H多磷酸鹽 7.00氟化鈉 0.486聚乙二醇 3.00三氯生 0.60焦磷酸四鉀(b)6.830(a)27.9％的溶液
(b)60％的溶液實施例V第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％羧甲基纖維素 0.60 卡波姆 0.200水 7.00 色素0.400香精 1.00 水 25.1甘油 31.2 香精0.90poloxamer407 5.00 甘油9.00丙二醇 5.00 聚乙二醇3.00烷基硫酸鈉(a)4.00 烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 27.0 二氧化硅22.5碳酸氫鈉 5.0 糖精鈉 0.50碳酸鈉 2.00 山梨醇 33.314糖精鈉 0.50 黃原膠 0.60二氧化鈦 0.50 氟化鈉 0.486黃原膠 0.20Glass H多磷酸鹽7.00聚乙二醇 3.00過氧化鈣 1.00(a)27.9％的溶液實施例VI第一潔齒組合物第二潔齒組合物成分wt％成分wt％CMC7M8SF 0.100卡波姆956 1.000USP水 2.300椰油酰氨基丙基甜菜堿2.900香精 1.600色素-FD&C籃#1Sol′n 0.300＜210目篩孔的Glass H 14.000 USP水 10.000甘油 42.300 香精1.600PEG-12/PEG600 1.000甘油30.087poloxamer407 0.500SLS(a)2.000聚環(huán)氧乙烷 0.500氧化硅-Zeodent119 20.000丙二醇 4.600氟化鈉 0.512SLS(a)4.000氫氧化鈉0.800二氧化硅-Zeodent11920.000 糖精鈉 0.400二氧化硅增稠劑 1.000山梨醇 30.301碳酸氫鈉 5.000黃原膠 0.100氫氧化鈉 1.800糖精鈉 0.400二氧化鈦-Rutile0.500黃原膠 0.400(a)27.9％的溶液(b)30％的溶液實施例VII第一潔齒組合物

(a)27.9％的溶液第二潔齒組合物

(a)27.9％的溶液(b)50％的溶液(c)70％的溶液如下制備兩相組合物中的第一潔齒組合物。在主混合容器中加入水和/或十二烷基硫酸鈉和水溶性鹽。在另一容器中，將增稠劑分散在甘油中。將所得甘油漿加入混合容器，充分混合。向混合容器中加入丙二醇和聚乙二醇，攪拌至均勻。接著加入二氧化鈦和二氧化硅，充分混合。將混合容器冷卻至30℃以下，加入多磷酸鹽，混合至均勻。
如下制備第二潔齒劑組合物。在主混合罐中加入甘油和/或山梨醇/PEG。向主混合罐中加入增稠劑，非離子表面活性劑，香精，亞錫鹽和/或氟鹽，混合至均勻。加入水，攪拌至鹽和表面活性劑完全溶解，增稠劑發(fā)生水合，且混合物均勻。加入氫氧化鈉，充分?jǐn)嚢琛＜尤胧榛蛩徕c溶液，攪拌至均勻。冷卻至30℃以下。
實施例VIII

(a)27.9％的溶液(b)50％的溶液(c)1％的溶液(d)70％的溶液如下制備實施例VIII的組合物(制劑A-D)。在主混合罐中加入甘油和增稠劑，混合至均勻。如果可能，在主混合罐中加入葡糖酸鈉，混合均勻。加入十二烷基硫酸鈉溶液和香精，混合至增稠劑發(fā)生水合/溶解。加入二氧化硅和二氧化鈦，混合均勻。加入亞錫鹽和/或氟鹽并混合均勻。最后，加入高分子表面活性劑(Glass H或多磷酸鹽)，混合均勻。
對比實施例是按照Majeti等的美國專利5,004,597所述的方法制備的含亞錫潔齒組合物。在主混合罐中加入山梨醇和半數(shù)水，加熱至77℃。在加熱期間加入糖精、二氧化鈦和二氧化硅。持續(xù)充分?jǐn)嚢枰悦獠蝗苄越M分沉淀。在另一容器中加入甘油，也加熱至77℃。當(dāng)兩種溶液都達(dá)到所需溫度后，邊劇烈攪拌邊將羧甲基纖維素(CMC)緩慢加入甘油。當(dāng)CMC在甘油中分散均勻后，將該混合物加入山梨醇/水混合物中。然后，充分?jǐn)嚢杷没旌衔?，直至粘合劑完全水?約15分鐘)。當(dāng)膏體達(dá)到理想的形態(tài)和香味后，加入烷基硫酸鈉和色素。然后在另一混合罐中加入一半剩余水，加熱至77℃。達(dá)到該溫度后，邊中強度攪拌，邊加入葡糖酸鈉，待其完全溶解。然后在葡糖酸鈉溶液中加入氯化亞錫水合物，待其溶解。將該混合物加入主混合罐。將氟化亞錫加入剩余水(也加熱至77℃)中，然后將所得溶液加入主混合罐并充分混合，最后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH。攪拌所得膏體約20分鐘，然后進(jìn)行研磨和脫氣。
權(quán)利要求
1.一種對牙齒和粘膜表面具有表面調(diào)理功效的口腔組合物，含有高分子表面活性劑，它沉積在所述口腔表面形成一層調(diào)理膜，該膜能夠(a)提高親水性，這可以表現(xiàn)為測得的水接觸角減小或陰離子表面電荷和表面電荷密度增加，和(b)降低表膜厚度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔組合物，它能夠提供以下感受上的改善牙齒光滑感，牙齒清潔感，口腔清潔感和清爽感持續(xù)性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔組合物，所述高分子表面活性劑是聚電解質(zhì)，選自縮合磷酸化聚合物，聚膦酸酯(鹽)，羧基取代的聚合物；含磷酸根或膦酸根單體或聚合物與烯屬不飽和單體、氨基酸，或其他聚合物的共聚物，所述其他聚合物選自蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羥基烷酯)、聚乙烯醇、聚馬來酸酐、聚馬來酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯或聚氯芐乙烯；和以上所述的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔組合物，其中所述的高分子表面活性劑是聚膦酸酯(鹽)或二膦酸酯(鹽)改性的聚丙烯酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔組合物，其中所述的高分子表面活性劑是含有4個以上磷酸根基團(tuán)的多磷酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔組合物，還含有有效量的亞錫離子源，其中亞錫導(dǎo)致牙漬的效力被削弱。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的口腔組合物，在組合物總量中含有3,000-15,000ppm亞錫離子。
8.一種提供牙齒和口腔粘膜表面調(diào)理功效的方法，包括使用含有高分子表面活性劑的口腔組合物，所述高分子表面活性劑在所述口腔表面上沉積形成一層調(diào)理膜，該膜能夠(a)提高親水性，這可以表現(xiàn)為測得的水接觸角減小或陰離子表面電荷和表面電荷密度增加，和(b)降低表膜厚度。
9.一種防治牙垢和牙漬的方法，包括使用權(quán)利要求1或6所述的口腔組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有高分子表面活性劑的口腔組合物，該組合物對牙齒和/或口腔粘膜具有表面調(diào)理功效。所述功效包括(a)提高親水性，這可以表現(xiàn)為測得的水接觸角減小或陰離子表面電荷和表面電荷密度增加，和(b)降低表膜厚度。本發(fā)明還涉及對牙齒和口腔粘膜提供表面調(diào)理功效的方法，和預(yù)防牙垢和牙漬的方法，包括使用含高分子表面活性劑的本發(fā)明組合物。
文檔編號A61K8/29GK1411364SQ00817324
公開日2003年4月16日 申請日期2000年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月12日
發(fā)明者D·J·小懷特, W·M·格蘭多爾夫, H·J·巴謝爾, J·R·奈特, A·A·貝格 申請人:寶潔公司