專利名稱：用于穩(wěn)定淚液層的體系的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于穩(wěn)定淚液層的體系，它穩(wěn)定淚液層以消除隱形眼鏡配戴者眼睛的干燥和不適，并通過穩(wěn)定在隱形眼鏡配戴過程中存在于隱形眼鏡上(即在透鏡的前后面上)的淚液層獲得良好的濕潤感和良好的配戴感覺。
因為配戴中存在于隱形眼鏡前表面的淚液層和存在于隱形眼鏡后表面和眼球表面之間的淚液層是非常薄的而且不穩(wěn)定，配戴者眼球表面的淚液比不戴隱形眼鏡人的淚液消失得快。因此，眼球表面的淚液常常在配戴者眨眼的短暫間隙內(nèi)變得不足，并感到配戴隱形眼鏡的不適，即眼睛發(fā)干、不舒服。而且，配戴者眼球表面的淚液長期缺乏會導(dǎo)致外眼部如眼球結(jié)膜和角膜的嚴重疾病。
配戴中隱形眼鏡前后表面上非常薄的淚液層在配戴者眼球和眼瞼上起襯墊的作用。因此，需要一種將配戴者眼球表面的淚液層保持在穩(wěn)定狀態(tài)的體系，以便改善配戴的感覺、防止外眼部如眼球結(jié)膜和角膜的疾病發(fā)生。
因此本發(fā)明涉及一種含有眼用組合物的體系，所述眼用組合物含有聚乙烯吡咯烷酮，優(yōu)選是一種含有0.05到3.0％(重量)平均分子量為500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮的眼用組合物，所述體系通過聚乙烯吡咯烷酮吸附到離子性隱形眼鏡上而穩(wěn)定離子性隱形眼鏡上(透鏡的前后面上)存在的淚液層。這種含有聚乙烯吡咯烷酮的眼用組合物的應(yīng)用不但可以改善配戴者的眼睛濕潤感和配戴感，還能防止外眼部如眼球結(jié)膜和角膜發(fā)生疾病。
通過應(yīng)用含有聚乙烯吡咯烷酮和增粘劑的眼用組合物，聚乙烯吡咯烷酮在隱形眼鏡表面上的吸附得以長時間地保持，隱形眼鏡的保水能力得以提高。因此，例如當(dāng)上述眼用組合物用做滴眼液時，滴注的次數(shù)也可以減少。
本發(fā)明涉及一種用于穩(wěn)定隱形眼鏡上存在的淚液層的體系，所述穩(wěn)定是通過讓含有帶正電荷的聚乙烯吡咯烷酮的眼用組合物作用于帶負電荷的隱形眼鏡、使隱形眼鏡的負電荷被吸附在隱形眼鏡前后表面的聚乙烯吡咯烷酮的正電荷所中和來實現(xiàn)的。由此得出，這種穩(wěn)定化的淚液層可消除配戴者眼睛的干燥和不適，當(dāng)該眼用組合物用做滴眼液時其顯示良好的灌注感覺。
通過向本發(fā)明的眼用組合物中加入必要成分聚乙烯吡咯烷酮以外的增粘劑，隱形眼鏡上的淚液層可以在長時間內(nèi)保持穩(wěn)定狀態(tài)，而且良好的濕潤感和配戴感可以持久。
對本發(fā)明的聚乙烯吡咯烷酮沒有特別的限制，平均分子量500,000或更小的為好。這是因為當(dāng)聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量超過500,000時，吸附在隱形眼鏡上的聚乙烯吡咯烷酮的量減少。聚乙烯吡咯烷酮的含量在0.05到3.0％(重量)之間為好。這是因為當(dāng)聚乙烯吡咯烷酮的含量超過3.0％(重量)時，眼用組合物有時變得太粘，淚液不能有效地吸附在透鏡上；當(dāng)含量小于0.05％(重量)時，不能獲得滿意的濕潤感和配戴感。聚乙烯吡咯烷酮的量更優(yōu)選為0.5-2.0％(重量)，最優(yōu)選0.8-1.2％(重量)。
本發(fā)明增粘劑的實例為甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯基醇、山梨糖醇、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、三異丙醇胺等。對于增粘劑沒有特別的限制，只要它是具有增稠作用的添加劑即可。當(dāng)使用羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為增粘劑時，優(yōu)選以0.01-1.0％(重量)范圍內(nèi)的量加入。這是因為當(dāng)羥丙基甲基纖維素的量超過1.0％(重量)時，該眼用組合物太粘。羥丙基甲基纖維素的量更優(yōu)選為0.05-0.5％(重量)，最優(yōu)選為0.1-0.3％(重量)。
除聚乙烯吡咯烷酮外，還可以向本發(fā)明的眼用組合物中加入藥物可接受的添加劑如上述增粘劑；滲透壓調(diào)節(jié)劑如氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、甘油或丙二醇；緩沖劑如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸、磷酸氫二鈉或ε-氨基己酸；防腐劑如苯扎氯銨、葡萄糖酸洗必泰、氯化芐乙氧銨、山犁酸、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸乙酯或?qū)αu基苯甲酸丁酯；或穩(wěn)定劑如乙二胺四乙酸二鈉。
本發(fā)明眼用組合物的最優(yōu)選的例子是含有0.8-1.2％(重量)的聚乙烯吡咯烷酮和0.1-0.3％(重量)的羥丙基甲基纖維素的滴眼液和配戴溶液。當(dāng)本發(fā)明的組合物用做滴眼液或配戴溶液時，優(yōu)選加入例如0.05-0.3％(重量)的乙二胺四乙酸二鈉作為穩(wěn)定劑和0.05-0.3％(重量)的山梨酸或其鹽作為防腐劑。
當(dāng)本發(fā)明的眼用組合物用做隱形眼鏡的眼科溶液時，優(yōu)選用通用緩沖劑如硼酸或硼酸鈉調(diào)節(jié)pH至約7.0，用通用滲透壓調(diào)節(jié)劑如氯化鉀或氯化鈣調(diào)節(jié)滲透壓率至約1.0。
當(dāng)本發(fā)明的眼用組合物用做隱形眼鏡的眼科溶液時，其運動粘度優(yōu)選為1-8mm2/s。當(dāng)該組合物用做隱形眼鏡的配戴溶液時，其運動粘度優(yōu)選為1-50mm2/s。
當(dāng)本發(fā)明的眼用組合物用做滴眼液時，通常每天滴注該滴眼液2-5次(每次1-3滴)。配戴時可以向隱形眼鏡上滴加1到2滴本發(fā)明組合物。當(dāng)本發(fā)明的眼用組合物用做配戴溶液時，在配戴前將隱形眼鏡浸泡在該配戴溶液中。另外，本發(fā)明的眼用組合物還可以用做隱形眼鏡的保存溶液或清洗溶液。
本發(fā)明的最佳實施方式給出以下實施例以描述本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實施例。
表1

2.滴眼液的成分和灌注感試驗按常規(guī)方法根據(jù)表2制備了具有實施例1-5和對比實施例1中所示配方成分的眼用溶液。加入乙二胺四乙酸二鈉(0.1g)作為穩(wěn)定劑，加入山梨酸(0.1g)作為防腐劑，將pH和滲透壓率分別調(diào)至<p>除了使用這樣得到的中間層用涂布液以外，與實施例11相同形成中間層。中間層的體積電阻ρ1～ρ3、ρ2/ρ1、ρ1/ρ3如表3所示。
然后，將作為電荷發(fā)生物質(zhì)的在使用Cukα線的X射線衍射譜中，布魯格角度(2θ±0.2°)的值至少在7.3°，16.0°，24.9°，28.0°的位置中具有衍射峰的羥基鎵酞菁15重量份，作為粘合樹脂的氯化乙烯·乙酸乙烯基酯共聚物(VMCH，日本ユニカ一社制)10重量份，正丁醇300重量份形成的混合物，使用1mmφ的玻璃珠用混砂機分散4小時，得到電荷發(fā)生層用涂布液。將該涂布液在中間層上浸漬涂布，干燥，形成膜厚0.2μm的電荷發(fā)生層。
進一步，在氯苯80重量份中加入N，N’-二苯基-N，N’-雙(3-甲基苯基)-[1，1’]聯(lián)苯-4，4’-二胺4重量份和雙酚Z聚碳酸酯樹脂(分子量4萬)6重量份進行溶解，得到電荷輸送層用涂布液。將該涂布液涂布在電荷發(fā)生層上，在130℃、進行干燥40分鐘，形成膜厚25μm的電荷輸送層，得到目的電子照相感光體。比較例8除了不進行氧化鋅在被覆處理時在200℃的2小時的熱處理(第2階段的熱處理)以外，與實施例13同樣，進行中間層、電荷發(fā)生層、電荷輸送層的形成，制作電子照相感光體。
表3

子性隱形眼鏡的保水能力。即，將離子性隱形眼鏡(商品名ONE DAYAcuvue)表面的水汽拭去，將透鏡放在一個實驗室平皿中。用蓋子蓋好平皿，將透鏡稱重，然后在40℃烘箱中干燥30分鐘。結(jié)果證實按干燥透鏡的稱重計算的透鏡含水量與透鏡制造商標(biāo)注的一樣。然后，按每份3毫升取實施例3的眼用溶液和生理鹽水，每種溶液加在6毫升的玻璃瓶中，將上述干燥后的離子性隱形眼鏡于35℃的每種溶液中浸泡一天。拭去透鏡表面的水汽，將透鏡放在一實驗室平皿中。用蓋子蓋好平皿，為透鏡稱重。打開后，將該平皿在恒溫恒濕器中在25℃、相對濕度60％條件下保存，以規(guī)則的時間間隔(每10分鐘6次)取出透鏡。表3顯示按下述公式計算的離子性隱形眼鏡的保水率(水保持率)。表中的數(shù)值是三個樣品的平均值。
保水率(％)＝100-[(Wi-Wc)-(Ws-Wc)/(Wi-Wc)×100]Wi浸泡結(jié)束后隱形眼鏡的重量Ws取出透鏡后隱形眼鏡的重量Wc干燥透鏡后隱形眼鏡的重量表3

表1清楚地表明，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)特異性地吸附在離子性隱形眼鏡上。特別是K值為15和30的PVP吸附良好。表2顯示每種溶液灌注感的試驗結(jié)果，結(jié)果表明含有PVP的本發(fā)明眼用組合物能穩(wěn)定存在于離子性隱形眼鏡上的淚液層并改善了灌注感(即濕潤感和配戴感)。而且，將羥丙基甲基纖維素(HPMC)與本發(fā)明含有PVP的眼用組合物結(jié)合，灌注感得以大大改善并持久。表3顯示保水試驗的結(jié)果，它表明本發(fā)明的眼用組合物與生理鹽水相比顯著提高了離子性隱形眼鏡的保水能力。因為PVP被吸附在隱形眼鏡上，并具有穩(wěn)定隱形眼鏡表面淚液層和長時間保持淚液的效果，本發(fā)明的眼用組合物可以改善離子性隱形眼鏡配戴者的濕潤感和配戴感，以及防止外眼部如眼球結(jié)膜和角膜發(fā)生疾病。
工業(yè)實用性本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定淚液層的體系，通過穩(wěn)定隱形眼鏡配戴過程中存在于隱形眼鏡上(即透鏡的前后面上)的淚液層，消除隱形眼鏡配戴者眼睛發(fā)干和不適的感覺，并獲得良好的濕潤感和配戴感。
權(quán)利要求
1.一種通過將聚乙烯吡咯烷酮吸附到離子性隱形眼鏡上來穩(wěn)定離子性隱形眼鏡上存在的淚液層的體系。
2.一種通過將聚乙烯吡咯烷酮吸附到離子性隱形眼鏡上來穩(wěn)定離子性隱形眼鏡上存在的淚液層的體系，其利用含有0.05-3.0％(重量)的平均分子量為500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮的眼用組合物。
3.一種通過將聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到離子性隱形眼鏡上來將離子性隱形眼鏡上存在的淚液層長時間保持在穩(wěn)定狀態(tài)的體系，其利用含有聚乙烯吡咯烷酮和增粘劑的眼用組合物。
4.一種將淚液層長時間保持在穩(wěn)定狀態(tài)的體系，其中權(quán)利要求3所述的增粘劑為羥丙基甲基纖維素。
5.一種通過將聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到離子性隱形眼鏡上來將離子性隱形眼鏡上存在的淚液層長時間保持在穩(wěn)定狀態(tài)的體系，其利用含有0.05-3.0％(重量)的平均分子量為500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮和0.01-1.0％(重量)的羥丙基甲基纖維素的眼用組合物。
6.一種通過將聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到離子性隱形眼鏡上來將離子性隱形眼鏡上存在的淚液層長時間保持在穩(wěn)定狀態(tài)的體系，其利用含有0.5-2.0％(重量)的平均分子量為500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮和0.05-0.5％(重量)的羥丙基甲基纖維素的眼用組合物。
7.權(quán)利要求1-5所述的體系，其中離子性隱形眼鏡的材料是通過甲基丙烯酸羥乙基酯均聚或共聚獲得的聚合物或共聚物。
8.權(quán)利要求2-6的體系，其中所述眼用組合物的運動粘度為1-50mm2/s。
9.應(yīng)用權(quán)利要求1-8的體系的隱形眼鏡滴眼液和配戴溶液。
10.一種隱形眼鏡滴眼液和配戴液，其含有0.5-2.0％(重量)的聚乙烯吡咯烷酮、0.05-0.5％(重量)的羥丙基甲基纖維素、0.05-0.3％(重量)的山梨酸或其鹽和0.05-0.3％(重量)的乙二胺四乙酸二鈉。
全文摘要
本發(fā)明的目的是通過穩(wěn)定配戴者眼球表面的淚液層消除隱形眼鏡配戴者的眼睛干燥和不適，并獲得有益的濕潤感和配戴感。通過使用含有聚乙烯吡咯烷酮的眼用組合物，借助于聚乙烯吡咯烷酮在離子性隱形眼鏡上的吸附，離子性隱形眼鏡上存在的淚液層得以穩(wěn)定化。向該眼用組合物中加入增粘劑，淚液層可以在長時間內(nèi)保持穩(wěn)定狀態(tài)。
文檔編號A61K31/785GK1413114SQ00817803
公開日2003年4月23日 申請日期2000年12月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月27日
發(fā)明者濱野孝, 森島健司, 畑野德久 申請人:參天制藥株式會社