專利名稱：含有鷹嘴豆提取物和類維生素a化合物的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有與類維生素A化合物(retinoids)組合的鷹嘴豆(chick pea)提取物的化妝品組合物以及通過在皮膚上涂敷所述組合物來調(diào)理皮膚的方法。
背景技術(shù)：
視黃醇(維生素A)是一種內(nèi)源性化合物，其天然存在于人體內(nèi)且是正常上皮細(xì)胞分化所必需的。天然與合成的維生素A衍生物業(yè)已被廣泛應(yīng)用在多種皮膚疾病的治療中并且作為皮膚修復(fù)和更新劑。視黃酸已經(jīng)用來治療各種皮膚病癥如痤瘡、皺紋、牛皮癬、老年斑和皮膚變色。
在細(xì)胞中，視黃醇和視黃酸與特異性細(xì)胞結(jié)合蛋白結(jié)合，兩種主要的蛋白是CRABP-1和-2(Roos等，Pharmacological Reviews50，315-333，1998)。這些蛋白通過在類維生素A化合物代謝中充當(dāng)貯藏蛋白或穿梭蛋白來發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)類維生素A化合物濃度的作用。這種蛋白的水平是通過細(xì)胞內(nèi)視黃酸的量來調(diào)控。較高細(xì)胞水平的類維生素A化合物使CRABP-2的表達(dá)增加。因此，這種蛋白在細(xì)胞中的量，是細(xì)胞的類維生素A化合物活性的一個量度。在表皮和真皮中皮膚細(xì)胞皆含有CRABP-2。成纖維細(xì)胞中CRABP-2對體外給予類維生素A化合物的反應(yīng)被用作類維生素A化合物生物活性的一種可再現(xiàn)量度，其可以預(yù)測出人體皮膚的應(yīng)答(Elder等，J.Invest.Dermatol.，106517-521，1996)。所以，成纖維細(xì)胞的CRABP-2表達(dá)是產(chǎn)生多種美化皮膚益處(抗衰老、抗皺、皮膚調(diào)理等)的類維生素A化合物活性的一個量度。
鷹嘴豆或西班牙豆(鷹嘴豆屬(Cicer arietinum))，一種常見的食用扁豆，含有類黃酮類化合物，包括大豆黃素(daidzein)、芒柄花黃素(formononetin)、鷹嘴豆素A(biochanin A)、紅車軸草素(pratensein)、高2’，5，7-三羥基-4’-甲氧異黃酮(homoferreirin)、美迪紫檀素(medicarpin)、高麗槐素(maackiain)、甲基香豆雌醇(methyl coumestrol)、苜蓿內(nèi)酯(medicagol)、芒柄花黃素葡糖苷和鷹嘴豆素A葡糖苷(Ingham等，在Progress in the chemistry ofOrganic natural products，vol 43Ed-W.Herz等，Springer-Verlag，Wien，New York，1983中)。衍生自鷹嘴豆的類黃酮類化合物據(jù)報導(dǎo)具有降低大鼠的血液和肝臟內(nèi)脂質(zhì)的作用。若干營養(yǎng)學(xué)研究報告了衍生自鷹嘴豆的蛋白用作營養(yǎng)補劑和提高鷹嘴豆蛋白質(zhì)量的方法。Vasiliou在US專利4,761,285中公開了鷹嘴豆作為食品強化劑或用于痔瘡的內(nèi)部或局部治療的用途。在印度，從鷹嘴豆粉與水混合制成美容面膜或皮膚處理是常見的美容處理。
本發(fā)明部分基于與類維生素A化合物組合的有機溶劑鷹嘴豆提取物可以提高成纖維細(xì)胞中CRABP-2表達(dá)的發(fā)現(xiàn)。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種化妝品護膚組合物，含有(i)含量占所述組合物0.00001-10％(重量)的鷹嘴豆的有機溶劑提取物；(ii)含量為0.001-10％(重量)的類維生素A化合物；和(iii)化妝上可接受的賦形劑。
本發(fā)明還包括一種改善或預(yù)防起皺、有細(xì)紋、干燥、易剝落(flaky)、老化或光損傷皮膚的狀況和提高皮膚厚度、彈性、柔軟性、光亮度、紅潤度和豐滿度的方法，該方法包括把本發(fā)明組合物涂敷在皮膚上。本發(fā)明的組合物旨在用于哺乳動物皮膚的局部涂敷，所述的皮膚業(yè)已干燥、易剝落、有細(xì)紋、起皺、衰老、光損傷，或者可以預(yù)防性涂敷來減少劣化性變化。
發(fā)明詳述除了在實施例中，或者另外明確指出之處，本說明書中所有表示物質(zhì)的量或反應(yīng)的條件、物質(zhì)的物理性質(zhì)和/或用途的數(shù)字均理解為由詞“約”修飾。所有的量是以該組合物的重量計，除非另外說明。
鷹嘴豆適合以有機提取物的形式應(yīng)用于本發(fā)明的組合物中。用于本發(fā)明中的鷹嘴豆提取物是從干燥的鷹嘴豆制成，干燥的鷹嘴豆可以得自Arrowhead Mills，取自保健食品店或超市。
有機鷹嘴豆提取物是通過用溶劑提取干燥的鷹嘴豆來得到，這種提取是通過把1份干燥鷹嘴豆與2-5份的溶劑在室溫下攪拌4-24小時。適用的溶劑在下文描述。通過過濾和/或離心使該提取物澄清，隨后經(jīng)過蒸發(fā)干燥(任選地，在真空下)得到有機鷹嘴豆提取物。
適合用來制備本發(fā)明所用鷹嘴豆提取物的溶劑包括，但不限于乙醇、甲醇、己烷、氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯。優(yōu)選的溶劑是二氯甲烷、甲醇，或乙醇以便使活性最佳化。提取物可以進一步濃縮，分餾，反萃取(re-extracted)或純化，例如通過有機溶劑提取或利用色譜。
通常，鷹嘴豆提取物在本發(fā)明組合物中的含量是該組合物重量的0.00001％-10％(重量)。為了降低成本和使效果最大，優(yōu)選鷹嘴豆提取物的量是該組合物重量的0.01-10％(重量)且最優(yōu)選0.1％-5％(重量)。
本發(fā)明的組合物還含有選自視黃醇或視黃基酯的類維生素A化合物。術(shù)語“視黃醇”包括下列視黃醇的異構(gòu)體全反式視黃醇、13-順式-視黃醇、11-順式-視黃醇、9-順式-視黃醇、3，4-二脫氫-視黃醇。優(yōu)選的異構(gòu)體是全反式視黃醇、13-順式-視黃醇、3，4-二脫氫-視黃醇、9-順式-視黃醇。最優(yōu)選全反式視黃醇，這歸因于其廣泛的商業(yè)可得性。
視黃基酯是視黃醇的酯。術(shù)語“視黃醇”定義如上。適合用于本發(fā)明的視黃基酯是視黃醇的C1-C30酯，優(yōu)選C2-C20酯，并且最優(yōu)選C2、C3和C16酯，因為它們更通常可得。視黃基酯的實例包括但不限于棕櫚酸視黃基酯、甲酸視黃基酯、乙酸視黃基酯、丙酸視黃基酯、丁酸視黃基酯、戊酸視黃基酯、異戊酸視黃基酯、己酸視黃基酯、庚酸視黃基酯、辛酸視黃基酯、壬酸視黃基酯、癸酸視黃基酯、十一烷酸視黃基酯、十二烷酸視黃基酯、十三烷酸視黃基酯、肉豆蔻酸視黃基酯、十五烷酸視黃基酯、十七烷酸視黃基酯、硬脂酸視黃基酯、異硬脂酸視黃基酯、十九烷酸視黃基酯、花生四烯酸視黃基酯、山萮酸視黃基酯、亞油酸視黃基酯、油酸視黃基酯。
本發(fā)明優(yōu)選的酯選自棕櫚酸視黃基酯、乙酸視黃基酯和丙酸視黃基酯，因為這些酯商業(yè)上最易得，因而最便宜。亞油酸視黃基酯也因其功效而優(yōu)選。
視黃醇或視黃基酯在本發(fā)明組合物中的用量是該組合物重量的約0.001％-約10％(重量)，優(yōu)選約0.01％-約1％(重量)，最優(yōu)選約0.01％-約0.5％(重量)。
本發(fā)明的組合物還包括化妝上可接受的賦形劑，在組合物中為鷹嘴豆和類維生素A化合物起稀釋劑、分散劑或載體的作用，由此使組合物在涂敷于皮膚上時易于分配。
與水不同的，或除了水以外的賦形劑可以包括液體或固體潤膚劑、溶劑、保濕劑、增稠劑和粉末。尤其優(yōu)選的非水載體是聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基苯基硅氧烷。本發(fā)明的聚硅氧烷類化合物可以是那些25℃下粘度為約10-10,000,000mm2/s(厘沲)的化合物。尤其理想的是低粘度和高粘度聚硅氧烷的混合物。這些聚硅氧烷類化合物可得自the General Electric Company的商標(biāo)Vicasil、SE和SF下以及Dow Corning Company的200和550系列下。可以在本發(fā)明組合物中使用的聚硅氧烷的量介于該組合物重量的5％-95％，優(yōu)選25％-90％(重量)的范圍內(nèi)。
化妝上可接受的賦形劑一般占該組合物重量的5％-99.9％，優(yōu)選25％-80％(重量)，并且可以，在其它化妝品添加劑不存在時，構(gòu)成該組合物的余量。優(yōu)選地，賦形劑中水至少是賦形劑重量的80％(重量)。優(yōu)選地，水占本發(fā)明組合物的至少50％(重量)，更優(yōu)選是組合物重量的60-80％(重量)。
任選的皮膚有益物質(zhì)和化妝品添加劑油或油性物質(zhì)可以存在，與乳化劑一起提供油包水乳液或水包油乳液，這很大程度上依賴于所使用乳化劑的平均親水-親油平衡(HLB)。
本發(fā)明組合物優(yōu)選包括防曬劑。防曬劑包括那些常用來阻斷紫外線的物質(zhì)。示例化合物為PABA、肉桂酸酯和水楊酸酯的衍生物。例如，可以使用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯酮(也稱作羥苯甲酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯酮可分別購自商標(biāo)Parsol MCX和二苯酮-3下。所用防曬劑在該乳液中的精確量可以根據(jù)預(yù)期防日光UV輻射的程度來變化。
潤膚劑亦可以摻混在本發(fā)明的化妝品組合物中。此類潤膚劑的水平可以是該組合物總重量的0.5％-50％，優(yōu)選5％-30％(重量)。潤膚劑可以按照一般化學(xué)種類來分類，如酯類、脂肪酸類和醇類，多元醇類和烴類。
酯類化合物可以是單-或二-酯。脂肪二酯類化合物的可接受實例包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二異丙酯(diisopropyldimerate)和琥珀酸二辛酯?？山邮艿闹ф溨觉ヮ惢衔锇ㄈ舛罐⑺?-乙基-己酯、硬脂酸異丙酯和棕櫚酸異硬脂基酯?？山邮艿娜狨ヮ惢衔锇ㄈ齺営退崛惐ズ蜋幟仕崛鹿鸹ァ？山邮艿闹辨溨觉ヮ惢衔锇ㄗ貦八嵩鹿鸹ァ⑷樗崛舛罐⒒ズ陀退嵊仓?。優(yōu)選的酯類化合物包括椰油-辛酸酯/癸酸酯(coco-caprylate/caprate)(椰油辛酸酯和椰油癸酸酯的混合物)，丙二醇肉豆蔻基醚乙酸酯、己二酸二異丙酯和辛酸鯨蠟基酯。
適用的脂肪醇和酸包括那些具有10-20個碳原子的化合物。尤其優(yōu)選的化合物是鯨蠟基、肉豆蔻基、棕櫚基和硬脂基的醇和酸類化合物。
可以起潤膚劑作用的多元醇中是直鏈和支鏈烷基多羥基化合物。例如，優(yōu)選丙二醇、山梨糖醇和甘油。也可以使用聚合多元醇類化合物如聚丙二醇和聚乙二醇。丁二醇和丙二醇尤其還優(yōu)選作為滲透增強劑。
可以充當(dāng)潤膚劑的示例烴類化合物是那些具有12-30個碳原子的烴鏈的烴類化合物。具體實例包括礦物油、礦脂、角鯊烯和異鏈烷烴。
本發(fā)明的化妝品組合物中另一類功能組分是增稠劑。增稠劑的存在量通常是該組合物重量的0.1-20％(重量)，優(yōu)選約0.5％-10％(重量)。增稠劑的例子是交聯(lián)聚丙烯酸酯材料，購自B.F.GoodrichCompany的商標(biāo)Carbopol下。樹膠可以使用例如黃原膠、角叉菜膠、明膠、刺梧桐樹膠、果膠和刺槐豆膠。在某些情況下，利用也做聚硅氧烷或潤膚劑的物質(zhì)可以完成增稠功能。譬如，大于10厘沲的聚硅氧烷膠和酯類化合物如硬脂酸甘油酯具有雙重功能性。
本發(fā)明的化妝品組合物中可以摻入粉末。這些粉末包括白堊、滑石、高嶺土、淀粉、綠土、化學(xué)改性的硅酸鎂鋁、有機改性的蒙脫石粘土、水合硅酸鋁、熱解法二氧化硅(fumed silica)、淀粉辛烯基琥珀酸鋁及其混合物。
其它次要添加劑成分也可以摻混在所述的化妝品組合物中。這些成分可以包括著色劑、遮光劑和香料。這些其它次要添加劑成分的含量可以是該組合物重量的0.001％至20％(重量)。
組合物的應(yīng)用本發(fā)明的組合物主要用來作為一種局部美容涂敷在人體皮膚上的產(chǎn)品，尤其是作為調(diào)理、濕潤和平滑皮膚的試劑，并且預(yù)防或減少條紋、皺紋或老化皮膚的出現(xiàn)。
在使用中，從適當(dāng)容器或涂敷器把少量的組合物，例如1-100ml，涂敷在皮膚的暴露區(qū)域，而且如果必要，隨后用手或手指或適當(dāng)裝置鋪展和/或擦抹到皮膚內(nèi)。
產(chǎn)品形式和包裝本發(fā)明的局部皮膚處理組合物可以配制為洗液、膏霜或凝膠。所述的組合物可以包裝在與其粘度匹配的適當(dāng)容器內(nèi)并由用戶使用。例如，洗液或膏霜可以包裝在瓶或滾珠涂敷器(roll-ball applicator)中，或拋射劑驅(qū)動氣霧劑裝置或帶有適合手指操作的泵的容器。當(dāng)組合物是膏霜時，可以簡單貯藏在非變形瓶或擠壓容器中，例如管內(nèi)或有蓋子的廣口瓶中。所述的組合物也可以包含在膠囊內(nèi)，例如那些在U.S.專利5,063,507(在此通過引用并入本文)中描述的。本發(fā)明因此還提供一種含有在此定義的化妝上可接受組合物的封閉容器。
下列具體實施例進一步舉例說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于此。在全部實施例中，鷹嘴豆得自本地超級市場。類維生素A化合物得自Sigma。用學(xué)生t檢驗計算所有的p-值。
實施例1-4概括的結(jié)果證明，某些濃度的類維生素A化合物與某些濃度的鷹嘴豆提取物具有協(xié)同作用。最佳協(xié)同作用是在500nM水平的所有類維生素A化合物和1μl的鷹嘴豆提取物時觀察到。
應(yīng)理解，本發(fā)明在此舉例和描述的具體形式僅僅是代表性的。可以在不脫離本申請公開內(nèi)容的清楚教導(dǎo)下對舉例的實施方式進行改變，包括但不限于本說明書中提出的那些改變。所以，在判斷本發(fā)明的范圍時應(yīng)該參見下面所附的權(quán)利要求書。
權(quán)利要求
1.一種化妝品護膚組合物，含有(i)含量為0.00001-10重量％的鷹嘴豆的有機溶劑提取物；(ii)含量為0.001-10重量％的選自視黃醇和視黃基酯的類維生素A化合物；和(iii)化妝上可接受的賦形劑。
2.一種改善起皺、細(xì)紋、干燥、易剝落、老化或光損傷皮膚的表觀和提高皮膚厚度、彈性、柔軟性和豐滿度的美容方法，該方法包括把權(quán)利要求1的組合物涂敷在皮膚上。
3.一種提高皮膚成纖維細(xì)胞中細(xì)胞視黃酸結(jié)合蛋白的水平的美容方法，該方法包括把權(quán)利要求1的組合物涂敷于皮膚。
全文摘要
本發(fā)明公開了含有與類維生素A化合物組合的鷹嘴豆提取物的化妝品護膚組合物。還公開了通過涂敷此類組合物調(diào)理皮膚的方法。
文檔編號A61K8/00GK1423550SQ0081845
公開日2003年6月11日 申請日期2000年11月9日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月16日
發(fā)明者S·皮賴, S·P·格蘭格爾, D·J·波卡利科, M·N·馬哈彥 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司