專利名稱：局部皮膚用組合物的制作方法
背景技術：
因為衰老涉及人體，所以隨著人口老齡化，對于衰老的研究增多了。例如，治療表現(xiàn)為出現(xiàn)細線、皺紋等的皮膚衰老已引起了大量關注。人們已經(jīng)通過多種方法例如手術、激光治療和化妝來解決衰老的皮膚征狀例如細線、皺紋、松馳和色素沉著過度?；瘖y處理包括使用多種霜劑和洗劑來改變皮膚衰老的影響。現(xiàn)有技術中的許多文獻報道了使用單一的基本組分來防止數(shù)種有害衰老影響當中的一種。例如，一種策略是使用一種或多種羥基酸或視黃酸來刺激皮膚細胞的再生長，而沒有使用其它組分。該方法有缺點，因為其沒有認識到衰老是由多種來源的多種因素對皮膚的有害作用引起的，是經(jīng)由多種同時發(fā)生的損害途徑引起皮膚損害。
引起大量關注的另一領域是自由基、活性氧物種(“ROS”)和其它氧化性物種(“OOS”)對包括皮膚在內(nèi)的人體的影響。這些實體已涉及多種皮膚狀態(tài)，包括光損害、皮膚的一般衰老、接觸性皮炎、皺紋、炎癥、以及對皮膚組織的損害。
ROS物種包括超氧化物(O2-)、過氧化氫(H2O2)、過氧基(HO2和RO2)、烷基過氧化物(R2O2)、羥自由基(·OH)、烷氧自由基(·OR)、和單線態(tài)氧。OOS物種包括次鹵酸(HOX)(其中X是氯、溴、碘)、Z-胺(其中Z是含有氯化或氨化胺的化合物)、一氧化氮(NO)、氨、環(huán)加氧酶、磷脂酶A2、磷脂酶C和過渡金屬。
據(jù)信各種ROS直接或者作為中間體作用于細胞膜，給皮膚帶來不利影響。因此，需要提供抗各種ROS的局部皮膚處理組合物和方法。此外，期望這樣的組合物能修復由ROS引起的損害。
本發(fā)明還涉及修復由ROS引起的損害的組合物。
本發(fā)明復合組合物一般含有至少一種抗超氧化物組分、至少一種抗過氧化氫組分、至少一種抗羥自由基組分、和任選含有至少一種鏈終止(chain breaker)組分。
在一個實施方案中，本發(fā)明組合物還含有輔助細胞產(chǎn)生能量的組分、輔助膠原合成的組分、以及輔助或提供細胞活性的組分。
附圖2表示的是，將施用本發(fā)明制劑的人皮膚暴露于UV10小時后紅斑的增多。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了局部皮膚復合組合物，所述組合物提供了抗多種ROS的防御機制。
本發(fā)明復合組合物一般含有至少一種抗超氧化物組分、至少一種抗過氧化氫組分、至少一種抗羥自由基組分、和任選含有至少一種鏈終止劑。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物還含有輔助細胞產(chǎn)生能量的組分、輔助膠原合成的組分、以及輔助或提供細胞活性的組分。
本發(fā)明組合物還包含可化妝用或可藥用載體。當存在載體時，所述復合物占組合物總重量的約0.01％-約10％，優(yōu)選占組合物總重量的約1％-約7％。下面更詳細地描述復合物的特定組分。
抗超氧化物組分該組分一般包括具有抗超氧化物活性的物質(zhì)，特別是具有超氧化物歧化酶活性的物質(zhì)。換句話說，其包括能催化歧化反應的組分。例如，其包括超氧化物歧化酶(SOD)，通過接枝聚烯化氧、聚乙二醇、多糖或?；鶊F改性的SOD，SOD的鹽，含有這樣SOD產(chǎn)物的物質(zhì)，porphorins和具有超氧化物歧化酶樣活性的物質(zhì)。在這方面，其包括在EP223257中提及的產(chǎn)物，將該文獻的有關內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考。
上述所有超氧化物歧化酶以及本領域技術人員可從文獻中推出的變體和同等物可適于作為SOD用于本發(fā)明。此外，它們可具有不同來源。
例如，它們可以是動物(牛、豬等)、人(血液)、或植物(真菌、藻類、菠菜等)。它們還可以由細菌或酵母獲得，或者通過生物技術途徑獲得。
可在本發(fā)明中使用的SOD的實例描述在U.S.專利5,526,507中，該文獻的內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考。
SOD占復合物重量的約0.01％-約5％。SOD在復合物中的含量優(yōu)選為約0.1％-約2％重量。
抗過氧化氫組分該組分一般是硫醇或硫醇衍生物。在本發(fā)明上下文中，術語硫醇是指特征為具有-SH的有機化合物。硫醇衍生物是這樣的有機化合物，保留-SH的衍生物，或其中-SH被轉(zhuǎn)化成-SR的硫醚或硫羥酸酯。
與本發(fā)明硫醇或硫醇衍生物相同的化合物是通過經(jīng)由氫鍵、水合或其它自發(fā)重排的互變異構、二聚反應、低聚反應由硫醇或硫醇衍生物形成的那些。如果衍生物通過不同類型的重排例如烷基遷移而與異構體處于平衡中，則該異構體視為包括在本發(fā)明硫醇和硫醇衍生物中。
合適的硫醇和硫醇衍生物可包括巰甲丙脯酸、半胱胺、麥角硫因、巰基丙酰甘氨酸、青霉胺、N-乙?；腚装彼?、S-乙酰基半胱氨酸、N，S-二乙?；腚装彼帷，S-二乙酰基半胱氨酸酰胺、半胱氨酸乙酯、N-乙?；腚装彼嵋阴?、S-乙酰基半胱氨酸乙酯、N，S-二乙?；腚装彼嵋阴ァ⒘虼掖妓?、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、硫代甘油、硫羥蘋果酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇(dithioreitol)、噻噸、硫代水楊酸、硫羥乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、硫辛酸、和它們的可化妝品用鹽。
本文所用的可化妝品用鹽包括但不限于堿金屬鹽，例如鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、和銣鹽；堿土金屬鹽，例如鎂鹽、鈣鹽、和鍶鹽；無毒重金屬鹽，例如鋁鹽和鋅鹽；硼鹽；硅鹽；銨鹽；三烷基銨鹽，例如三甲基銨鹽和三乙基銨鹽，和四烷基鎓鹽。
抗過氧化氫組分在復合物中的含量為占復合物重量的約0.001％-約5％、優(yōu)選約0.01％-約2.5％、更優(yōu)選約0.1％-約1％。
抗羥自由基組分抗羥自由基組分可包括一種或多種下列組分生育酚、生育酚衍生物、四氫二阿魏酰基甲烷、葡萄子提取物、綠茶提取物、姜黃酸、香草環(huán)己酮(curcuminoids)、四氫香草環(huán)己酮(tetrahydrocurcuminoids)、兒茶素、表兒茶素3-0-沒食子酸鹽和多元酚、低聚原花色素、生物黃酮素、類黃酮、和它們的混合物。
生育酚(維生素E)及其衍生物例如生育酚的酯可用于本發(fā)明組合物。合適的生育酚包括母育酚的一甲基、二甲基、或三乙基衍生物，包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、ε-生育酚、ζ-生育酚、和η-生育酚。合適的生育酚的酯包括但不限于生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚苯甲酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚山梨酸酯、生育酚油酸酯、生育酚乳清酸酯、生育酚亞油酸酯、生育酚煙酸酯和2-乙基己酸酯。
當生育酚或其衍生物包含在本發(fā)明復合物中時，其以約10％-約98％的水平使用。
四氫二阿魏?；淄楹?或姜黃提取物也可以以占復合物重量約0.1％-約20％、優(yōu)選約1％-約10％的水平包含在復合物中。
葡萄子提取物和葡萄子提取物與磷脂的復合物也可以有益地用于本發(fā)明。葡萄子提取物包括多元酚例如表兒茶素、原花色素、和兒茶素的混合物。U.S.專利4,963,527中描述了合適的葡萄子提取物與磷脂的復合物，該文獻的內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考。
當摻入到復合物中時，葡萄子提取物或其與磷脂的復合物以占復合物重量約0.001％-約5％、優(yōu)選約0.01％-約2.5％的量存在。
可以包含與葡萄子提取物相同量的綠茶提取物。
類黃酮和生物黃酮素也可用于本發(fā)明。其已報道在Bravo，PolyphenolsChemistry，Dietary Sources，Metabolism，andNutritional Significance，Nutrition Reviews，Vol.56，No.11，317-33(November，1998)中，該文獻的內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考，類黃酮可再分成下列13類 類黃酮一般具有二苯基丙烷(C6-C3-C6)共同結(jié)構，并由兩個經(jīng)由3個碳原子連接的芳環(huán)構成，所述3個碳原子通常形成含氧雜環(huán)?；窘Y(jié)構如下所示 類黃酮有時候作為糖苷配基存在于植物中，雖然它們大多情況下是作為苷衍生物發(fā)現(xiàn)的。
適用于本發(fā)明的特定類黃酮包括但不限于蘆丁、檸檬素、豕草花粉苷、桔皮苷、naringen、紫杉葉素、兒茶素、表兒茶素、圣草酚、柚苷配基、三羥乙基蘆丁、柯因、柑橘黃酮(tangeretin)、藤黃菌素、表培兒茶素、表培兒茶素沒食子酸鹽、非瑟酮、莰非醇、高良姜素、培兒茶酸、表兒茶素沒食子酸鹽、芹黃素、地奧亭、楊梅黃酮、染料異黃酮、黃豆苷原、或其衍生物。
類黃酮可得自任何合適的來源。優(yōu)選的來源是柑橘屬果樹。
當類黃酮包含在復合物中時，其以占復合物重量約0.001％-約20％、優(yōu)選約0.01％-約10％的水平存在。
還可以包含其它特定組分例如棕櫚?；u丙基三甲銨支鏈淀粉。在一個實施方案中，可將棕櫚?；u丙基三甲銨支鏈淀粉與茶提取物混合。它們可以以占復合物重量約0.001％-約2％的量存在。
鏈終止組分鏈終止組分可包括與上述抗羥自由基組分相同的組分。因此，一種或多種上述抗羥自由基組分還可以起鏈終止組分的作用。鏈終止抗氧化劑是一旦開始脂質(zhì)過氧化作用即終止鏈反應的組分。
如上所述，本發(fā)明復合組合物還可以包含為修復由ROS引起的損害而選擇的組分。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種提供細胞能量生成的組分、至少一種輔助膠原合成的組分、和至少一種輔助或提供細胞活性的組分。這樣組分可以單獨使用，或者按照需要聯(lián)合使用。
細胞能量生成組分理想的細胞能量生成組分包括泛醌。泛醌廣泛存在于細菌、真菌、酵母、植物、和動物中。已知不同物種產(chǎn)生具有不同數(shù)目異戊二烯單元(n)的同種型。例如，在某些微生物中，異戊二烯單元的數(shù)目是6(Q6)，在植物中，異戊二烯單元的數(shù)目是9(Q9)，在人中，異戊二烯單元的數(shù)目是10(Q10)。輔酶Q10或2，3-二甲氧基-5-甲基-6-decaprenyl苯醌的功能是恢復和維持呼吸以及在細胞活性的能量補充方面促進ATP生成。也可以使用泛醌的衍生物例如泛醇。
細胞能量生成組分例如輔酶Q10在復合物中的含量為占復合物重量的約0.001％-約10％、優(yōu)選約0.01％-約5％。
膠原合成組分為了修復由ROS引起的損害，希望加入促進膠原合成的組分。已有人提出包括α和β羥基酸在內(nèi)的羥基酸可用于促進膠原合成。因此，本發(fā)明涉及包括一種或多種α或β羥基酸。合適的實例包括乳酸、蘋果酸、乙醇酸、檸檬酸、和水楊酸。
此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，抗壞血酸(維生素C)及其衍生物促進膠原合成?？捎糜诒景l(fā)明的抗壞血酸衍生物包括單獨或組合的所有對映體?？箟难醿?yōu)選以左旋體提供。此外，抗壞血酸或其衍生物可以呈水溶或油溶形式。
維生素C(抗壞血酸)衍生物的非排他實例有例如L-抗壞血酸的烷基酯，其中烷基部分具有8-20個碳原子。對于這些酯，它們可選自抗壞血酸的脂肪酸單酯、二酯、三酯或四酯。例如，這些酯包括但不限于棕櫚酸抗壞血酸酯、月桂酸抗壞血酸酯、肉豆蔻酸抗壞血酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯、二月桂酸抗壞血酸酯、二肉豆蔻酸抗壞血酸酯、二硬脂酸抗壞血酸酯、三棕櫚酸抗壞血酸酯、三月桂酸抗壞血酸酯、三肉豆蔻酸抗壞血酸酯、三硬脂酸抗壞血酸酯、四棕櫚酸抗壞血酸酯(四己基癸基抗壞血酸酯)、四月桂酸抗壞血酸酯、四肉豆蔻酸抗壞血酸酯、四硬脂酸抗壞血酸酯棕櫚酸L-抗壞血酸酯、異棕櫚酸L-抗壞血酸酯、二棕櫚酸L-抗壞血酸酯、異硬脂酸L-抗壞血酸酯、二硬脂酸L-抗壞血酸酯、二異硬脂酸L-抗壞血酸酯、肉豆蔻酸L-抗壞血酸酯、異肉豆蔻酸L-抗壞血酸酯、2-乙基己酸L-抗壞血酸酯、二2-乙基己酸L-抗壞血酸酯、油酸L-抗壞血酸酯、和二油酸L-抗壞血酸酯、四己基癸基抗壞血酸酯；L-抗壞血酸的磷酸酯，例如L-抗壞血酸-2-磷酸酯和L-抗壞血酸-3-磷酸酯；L-抗壞血酸的硫酸酯例如L-抗壞血酸-2-硫酸酯和L-抗壞血酸-3-硫酸酯；它們與堿土金屬例如鈣和鎂的鹽。
對于這些鹽，它們可選自磷酸鹽和硫酸鹽，優(yōu)選磷酸鹽?？箟难崃姿猁}通常選自L-抗壞血酸3-磷酸鹽、L-抗壞血酸2-磷酸鹽、L-抗壞血酸3-焦磷酸鹽和二(L-抗壞血酸3，3-)磷酸鹽?？箟难崃姿猁}優(yōu)選為抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉；更優(yōu)選抗壞血酸磷酸鎂。同樣，抗壞血酸硫酸鹽通常選自L-抗壞血酸3-硫酸鹽、L-抗壞血酸2-硫酸鹽、L-抗壞血酸3-焦硫酸鹽和二(L-抗壞血酸3，3-)硫酸鹽。
膠原合成組分例如抗壞血酸及其衍生物在復合物中的含量為占復合物重量的約0.001％-約10％、優(yōu)選約0.01％-約5％。
細胞活性組分據(jù)信類維生素A可影響細胞活性，因此希望本發(fā)明復合物中包含類維生素A。類維生素A包括維生素A醇、視黃醛(維生素A醛)、和視黃酯例如乙酸視黃酯、丁酸視黃酯、丙酸視黃酯、辛酸視黃酯、月桂酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、油酸視黃酯、和亞油酸視黃酯。
類維生素A會刺激皮膚，因此希望以將這種可能的刺激作用減至最小的水平將其摻入到本發(fā)明復合物中?；蛘?，可向組合物中加入刺激緩和劑來輔助防止給使用者帶來過度的不舒適，同時有可能使得可以提高類維生素A的劑量。這樣的刺激緩和劑包括但不限于神經(jīng)酰胺、假神經(jīng)酰胺、脂肪酸、膽固醇、磷脂、泛醇、燕麥提取物、尿囊素、銀杏、甘草提取物、金盞花、人參、假椴樹等。
細胞活性組分例如類維生素A以占復合物重量約0.001％-約10％、優(yōu)選約0.01％-約5％的水平摻入到復合物中。
本發(fā)明復合組合物一般與可藥用或可化妝品用賦形劑或載體混合。本發(fā)明復合組合物可配制成溶液、凝膠劑、洗劑、霜劑、膏劑、水包油乳劑、油包水乳劑、或其它可藥用或可化妝品用劑型。本發(fā)明復合組合物還可以含有當中已知的常規(guī)化妝組分，只要它們不給所需作用帶來不利影響即可。
可藥用或可化妝品用賦形劑起著復合組合物中存在的其它物質(zhì)的稀釋劑、分散劑、或載體的作用，以當把復合組合物施加在皮膚上時促進其分布。
除水以外的載體可包括液體或固體潤膚劑、溶劑、濕潤劑、增稠劑、和粉劑。例如，可單獨使用下列載體，或者使用一種或多種下列載體的組合。
載體還可包括推進劑例如丙烷、異丁烷、二甲基醚、二氧化碳、一氧化氮；和溶劑例如乙醇、異丙醇、丙酮、乙二醇一甲醚、二甘醇一丁醚，或粉末例如白堊、滑石粉、漂白土、高嶺土、淀粉、樹膠、膠態(tài)二氧化硅、聚丙烯酸鈉、四烷基和/或三烷基芳基銨綠土、化學改性的硅酸鎂鋁、有機改性的蒙脫石粘土、水合硅酸鋁、煙熏二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉、乙二醇一硬脂酸酯。
潤膚劑，例如硬脂醇、一蓖麻油酸甘油酯、貂油、鯨蠟醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油醇、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、異鯨蠟醇、二十烷醇、二十二烷醇、棕櫚酸鯨蠟酯、硅油例如二甲基聚硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、椰子油、玉米油、棉籽油、橄欖油、棕櫚仁油、油菜籽油、紅花籽油、晚櫻油、豆油、向日葵籽油、鱷梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙?；蛎肌⒎彩苛?、礦物油、肉豆蔻酸丁酯、異硬脂酸、棕櫚酸、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯。
本文所用的“潤膚劑”是指用于防止或減輕干燥、以及保護皮膚的物質(zhì)。有很多種合適的潤膚劑是已知的，并且可用于本發(fā)明。Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972)描述了多種合適的潤膚劑的實例，將該文獻引入本發(fā)明以作參考。
本發(fā)明組合物可任選包含防曬劑例如無機或有機防曬劑以在使用本發(fā)明復合組合物期間防止過度暴露于陽光的有害作用。合適的防曬劑的實例包括在U.S.OTC Sunscreen Monograph中描述的那些，將其內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考。
因此，本發(fā)明組合物可包含0.1-10％、優(yōu)選1-5％重量的有機防曬劑。
本發(fā)明組合物還可任選包含平均粒徑為1-300nm的二氧化鈦或氧化鋅、平均粒徑為1-300nm的氧化鐵、平均粒徑為1-100nm的二氧化硅例如煙熏二氧化硅作為防曬劑。應當指出，當在本發(fā)明乳劑中用作組分時，二氧化硅可提供防止紅外線輻射的保護作用。
可使用兩種形式的超細二氧化鈦，即水可分散二氧化鈦和油可分散二氧化鈦。水可分散二氧化鈦是超細的二氧化鈦顆粒，所述顆粒未包衣或者用材料包衣以給顆粒帶來親水表面特性。這樣的材料的實例包括氧化鋁和硅酸鋁。油可分散二氧化鈦是超細的二氧化鈦，所述顆粒表現(xiàn)出疏水性表面特性，并且對于該目的，可用金屬皂例如硬脂酸鋁、月桂酸鋁、硬脂酸鋅、或有機硅氧烷化合物將其包衣。
“超細二氧化鈦”是指二氧化鈦顆粒的平均粒徑低于100nm、優(yōu)選為10-40nm、最優(yōu)選15-25nm?？扇芜x包含在本發(fā)明組合物中的二氧化鈦的總量為占組合物重量的1-25％、優(yōu)選2-10％、理想地為3-7％。
任選的皮膚有益材料和化妝助劑特別合宜的組合物形式是乳劑，其中油或油狀材料(潤膚劑)通常與乳化劑一起存在以提供油包水乳劑或水包油乳劑。
組合物還包含水，水的含量通常最高達95％、優(yōu)選為5-95％重量。
硅氧烷表面活性劑本發(fā)明組合物還可任選包含還起乳化劑作用的高分子量硅氧烷表面活性劑，以代替上述任選的表面活性劑，或者除了上述任選的表面活性劑以外還包含所述硅氧烷表面活性劑。
硅氧烷表面活性劑可以是分子量為10,000-50,000的二甲基聚硅氧烷與聚氧乙烯和/或聚氧丙烯側(cè)鏈的高分子量聚合物。當使用時，方便起見，二甲基聚硅氧烷聚合物一般作為在揮發(fā)性硅氧烷中的分散體提供，所述分散體包含例如1-20％體積的聚合物和80-99％體積的揮發(fā)性硅氧烷。理想地，分散體由10％體積的分散在揮發(fā)性硅氧烷中的聚合物構成。
可將聚硅氧烷聚合物分散的揮發(fā)性硅氧烷的實例包括聚二甲基硅氧烷(五聚物和/或六聚物)。
優(yōu)選的硅氧烷表面活性劑是環(huán)甲硅酮和二甲硅酮共聚醇，例如得自DOW CORNING的DC 3225C Formulation Aid。另一種是月桂基甲硅酮共聚醇，例如也得自Dow Corning的DC Q2-5200。
當存在于組合物中時，硅氧烷表面活性劑的含量一般為占乳劑重量的最高達25％、優(yōu)選0.5-15％。
其它化妝助劑可任選使用的常用助劑的實例包括防腐劑，例如對羥基苯甲酸酯；抗氧化劑，例如丁基羥基甲苯；潤濕劑，例如甘油、乙氧基化甘油例如glycereth-26、山梨醇、2-吡咯烷酮-5-甲酸鹽、鄰苯二甲酸二丁酯、明膠、聚乙二醇例如PEG200-600；具有堿例如三乙醇胺或氫氧化鈉的緩沖劑；蠟例如蜂蠟、地蠟、石蠟；植物提取物例如蘆薈、矢車菊、北美金縷梅、elderflower、黃瓜；以及巴巴多斯櫻桃發(fā)酵物、增稠劑；活性增強劑；著色劑；和香料?；瘖y助劑可構成組合物的余量。
可能還希望摻入抗炎劑和/或抗刺激劑。天然抗炎劑和/或抗刺激劑是優(yōu)選的。例如，可使用甘草及其提取物、甘草酸二鉀、燕麥和燕麥提取物、小燭樹蠟、α紅沒藥醇、蘆薈、Manjistha(從茜草屬植物、特別是茜草中提取的)、和Guggal(從沒藥屬植物、特別是穆庫爾沒藥中提取的)。
還可以使用皮膚調(diào)理劑例如透明質(zhì)酸，其衍生物和鹽，包括透明質(zhì)酸鈉，植物提取物例如可樂果核、瓜拉那冬青茶(guarana mate)、藻類提取物，和對皮膚有益的物質(zhì)例如神經(jīng)酰胺、glycoceramides、假神經(jīng)酰胺、神經(jīng)鞘脂類例如鞘磷脂、腦苷脂、硫脂、和神經(jīng)節(jié)苷脂、鞘氨醇、二氫鞘氨醇、植物鞘氨醇、磷脂，它們可單獨使用或者在混合物中使用。也可以將脂肪酸與這些對皮膚有益的物質(zhì)組合使用。例如，神經(jīng)酰胺和glycoceramides包括在U.S.專利5,589,178、5,661,118和5,688,752中描述的那些，將這些文獻的相關部分引入本發(fā)明以作參考。例如，假神經(jīng)酰胺包括在U.S.專利5,198,210、5,206,020和5,415,855中描述的那些，將這些文獻的相關部分引入本發(fā)明以作參考。
下列實施例舉例說明、但不是限制本發(fā)明。除非另有說明，否則所有分數(shù)和百分比都是按重量計的。
實施例1下面是按本發(fā)明的局部皮膚用組合物。
實施例2下面是依據(jù)一個本發(fā)明實施方案的局部皮膚用組合物。在該實施方案中，組合物提供了抗ROS的保護作用，并且還包含有助于修復ROS引起的損害的組分。
實施例3下面是依據(jù)一個本發(fā)明實施方案的局部皮膚用組合物。在該實施方案中，組合物提供了抗ROS的保護作用，并且還包含有助于修復ROS引起的損害的組分。
實施例4進行下述測試以比較本發(fā)明復合組合物與無效對照劑、維生素E、和維生素C的作用。測試是通過在人的背部描繪多個2英寸區(qū)域來進行的。以隨機的方式給這些區(qū)域涂敷下列制劑。
涂敷上述制劑以后，對背部進行UV輻射，并測定皮膚紅斑。
附

圖1和2表示了測定結(jié)果。
應當理解，可對上述實施方案進行多種改變和改進。前面的描述只是舉例說明而不是限制本發(fā)明，本發(fā)明范圍由權利要求書，包括所有同等物來限定。
權利要求
1.局部皮膚用組合物，其中包含a.至少一種抗超氧化物組分；b.至少一種選自抗過氧化氫組分和抗過氧基組分的組分；c.至少一種抗羥自由基組分；和d.任選含有至少一種鏈終止劑。
2.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含有助于細胞能量生成的組分。
3.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含有助于膠原合成的組分。
4.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含有助于細胞活性的組分。
5.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含可化妝品用載體。
6.權利要求1的皮膚用組合物，其中所述抗超氧化物組分選自超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶衍生物、porphorins、和它們的混合物。
7.權利要求1的皮膚用組合物，其中至少一種組分是選自下列的硫化合物巰甲丙脯酸、半胱胺、麥角硫因、巰基丙酰甘氨酸、青霉胺、N-乙?；腚装彼?、S-乙?；腚装彼帷，S-二乙酰基半胱氨酸、N，S-二乙?；腚装彼狨０贰腚装彼嵋阴?、N-乙酰基半胱氨酸乙酯、S-乙?；腚装彼嵋阴?、N，S-二乙?；腚装彼嵋阴ァ⒘虼掖妓?、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、硫代甘油、硫羥蘋果酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、噻噸、硫代水楊酸、硫羥乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、硫辛酸、和它們的可化妝品用鹽。
8.權利要求1的皮膚用組合物，其中所述抗羥自由基組分選自生育酚、生育酚酯、生育酚酸、生育酚鹽、四氫阿魏酰基甲烷、葡萄籽提取物、綠茶提取物、類黃酮和它們的混合物。
9.權利要求2的皮膚用組合物，其中所述有助于細胞能量生成的組分選自泛醌、泛醇和它們的混合物。
10.權利要求3的皮膚用組合物，其中所述有助于膠原合成的組分選自抗壞血酸及其衍生物。
11.權利要求10的皮膚用組合物，其中所述抗壞血酸選自水溶性抗壞血酸、脂溶性抗壞血酸、其各自的衍生物和它們的混合物。
12.權利要求11的皮膚用組合物，其中所述脂溶性抗壞血酸是抗壞血酸的四酯。
13.權利要求4的皮膚用組合物，其中所述有助于細胞活性的組分是類維生素A。
14.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含選自羥基酸的皮膚生長促進劑。
15.權利要求14的皮膚用組合物，其中所述皮膚生長促進劑是α-羥基酸。
16.權利要求14的皮膚用組合物，其中所述皮膚生長促進劑是β-羥基酸。
17.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含UV損害預防劑。
18.權利要求1的皮膚用組合物，其中還包含抗炎劑。
全文摘要
包含復合物的局部皮膚用組合物，所述復合物含有有效量的選取用來提供抗不同的活性氧物種途徑機制的組分。所述組合物可用于預防活性氧物種的不利或有害作用。附圖表示的是，施用實施例4的制劑后，暴露于UV輻射的個體的皮膚紅斑的結(jié)果。
文檔編號A61K8/67GK1424900SQ00818601
公開日2003年6月18日 申請日期2000年11月21日 優(yōu)先權日1999年11月24日
發(fā)明者J·R·梅尼 申請人:通達商業(yè)集團國際公司