專利名稱：防治骨質(zhì)疏松癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治骨質(zhì)疏松癥的藥物。確切地說是涉及一種以葛根總黃酮、大豆總黃酮及鈣化合物為原料，三者按一定比例混合的藥物組合物。
女性絕經(jīng)后由于雌激素水平下降，骨吸收和骨形成脫耦聯(lián)，骨形成降低，骨吸收增強(qiáng)，骨鈣丟失，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。因此，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種發(fā)病率極高的女性老年退行性疾病。目前臨床所用的治療藥物有多種如雌激素、鈣劑、二膦酸鹽、甲狀旁腺激素等，但這些藥物均存在不同程度的毒副作用。如自80年代以來雌激素就被臨床首選用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后婦女雌激素替代療法能夠降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率和心血管疾病發(fā)生率，提高總生存率。但長(zhǎng)期使用雌激素，會(huì)出現(xiàn)乳房變軟、陰道出血、情緒煩躁和血栓栓塞，此外也有增高乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的危險(xiǎn)。各種各樣用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥雖少或無毒副作用，但存在方劑組方和變化復(fù)雜、療程長(zhǎng)、療效慢和療效不確切等不足。
葛根和大豆中提取的總黃酮中的主要成分異黃酮是植物雌激素，對(duì)于低雌激素水平者可起到雌激素樣作用，可防治婦女絕經(jīng)后雌激素水平下降產(chǎn)生的疾病如骨質(zhì)疏松、血脂升高等。而對(duì)高雌激素水平者則可產(chǎn)生抗雌激素作用。
本發(fā)明的目的是通過下列方法完成的用甲醇冷浸法自野葛根中提取總黃酮，用含水乙醇在一定pH下自大豆中提取總黃酮，其制藥的配方可以是葛根總黃酮1％-50％大豆總黃酮50％-1％含鈣化合物80％-1％傳統(tǒng)藥制品輔料99％-5％傳統(tǒng)藥制品輔料為片劑、膠囊、滴丸、口服液等不同劑型所需的成型劑、蒸餾水等。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，給去卵巢大鼠口服本發(fā)明藥物兩個(gè)月后，大鼠股骨抗彎力增強(qiáng)，骨小梁密度增加，與去卵巢組相比有顯著差異。在培養(yǎng)基中加入本發(fā)明藥物，使體外培養(yǎng)小鼠胚胎長(zhǎng)骨破骨細(xì)胞數(shù)減少，肥大軟骨細(xì)胞數(shù)增加，骨堿性磷酸酶活性增強(qiáng)，骨羥脯氨酸、鈣、磷含量增加，與對(duì)照組相比有顯著差異。表明本發(fā)明藥物可抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，并具有防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用。經(jīng)一年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察，應(yīng)用本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
應(yīng)用本發(fā)明藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)例一選用Wistar雌性大鼠20只，行雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，隨機(jī)分為對(duì)照組10只，實(shí)驗(yàn)組10只。
實(shí)驗(yàn)組用不含輔料的本發(fā)明藥物灌胃給藥，劑量為0.3g/kg，1次/天，連用2月后處死全部動(dòng)物，分別切取每只大鼠的股骨做抗彎力實(shí)驗(yàn)，固定、包埋、切片，染色，測(cè)定結(jié)果表明對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組有顯著性差異(p＜0.05)。
表1對(duì)去卵巢大鼠的影響(x±s，n＝10)項(xiàng)目 對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組骨小梁體積密度 182.55±80.21 218.15±65.79股骨彎曲破壞載負(fù)均值 18.84±0.91 22.01±0.78實(shí)驗(yàn)例二取16d胎齡雌性小鼠，在解剖顯微鏡下剝離出完整的前肢尺骨，置于含有10％FBS的BGJb培養(yǎng)基中，加入本發(fā)明藥物后旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)48h，藥物濃度為15ug/ml(以總黃酮計(jì))。光鏡下計(jì)數(shù)骨干破骨細(xì)胞和骺板肥大區(qū)軟骨細(xì)胞數(shù)目。并測(cè)定其堿性磷酸酶活性及羥脯氨酸、鈣、磷含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比有顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。表2對(duì)體外培養(yǎng)胎鼠長(zhǎng)骨生長(zhǎng)的影響(x±s，n＝18)項(xiàng)目 對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組破骨細(xì)胞數(shù)目 12.8±2.4 5.8±1.7肥大軟骨細(xì)胞數(shù)目 10.6±1.816.1±2.1堿性磷酸酶活性0.11±0.01 0.19±0.03羥脯氨酸 2.15±0.12 3.01±0.34鈣3.85±0.14 5.48±0.10磷2.18±0.19 3.68±0.23本發(fā)明的實(shí)例一為將產(chǎn)品制成片劑葛根總黃酮 12.1％大豆總黃酮 6.6％葡萄糖酸鈣 40.3％淀粉 40.0％15％淀粉漿 適量硬脂酸鎂 適量將上述配方按傳統(tǒng)加工方式制成片劑。本發(fā)明的實(shí)例二為將產(chǎn)品制成膠囊葛根總黃酮 7.2％大豆總黃酮 4.5％乳酸鈣 24.3％淀粉 64.0％本發(fā)明的實(shí)例三為將產(chǎn)品制成膠囊葛根總黃酮 7.2％大豆總黃酮 4.5％磷酸二氫鈣 28.3％淀粉 60.0％按傳統(tǒng)制藥工藝制各，裝入2號(hào)膠囊。葡萄糖酸鈣，乳酸鈣，磷酸二氫鈣，碳酸鈣
權(quán)利要求
1.一種防治骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征是將從葛根和大豆中提取出的黃酮與含鈣化合物按一定比例組合，制成片劑、膠囊、滴丸、口服液等各種口服劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征是其制藥的配方是葛根總黃酮1％-50％，大豆總黃酮50％-1％，含鈣化合物80％-1％，傳統(tǒng)藥制品輔料99％-5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療和防止骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物。其主要技術(shù)特征是采用葛根和大豆中提取的總黃酮及鈣化合物為原料,三者按一定比例組合,根據(jù)傳統(tǒng)的制藥工藝,添加輔料,將本發(fā)明產(chǎn)品制成有治療和防止骨質(zhì)疏松癥功效的片劑、膠囊、滴丸、液體等各種性狀的口服藥物。具有制備工藝簡(jiǎn)單、療效顯著、無毒副作用的特點(diǎn)。為臨床提供了一種理想的防治骨質(zhì)疏松癥的藥物。
文檔編號(hào)A61P19/10GK1364511SQ0110028
公開日2002年8月21日 申請(qǐng)日期2001年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月16日
發(fā)明者李靈芝, 陳虹 申請(qǐng)人:中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院