專(zhuān)利名稱(chēng)：一種抗破傷風(fēng)藥物及其制備方法
破傷風(fēng)是一種急性、特異性、感染性疾病，其發(fā)病機(jī)理為破傷風(fēng)桿菌在化膿菌感染的傷口中，繁殖產(chǎn)生的外毒素——神經(jīng)毒素有選擇地作用于神經(jīng)系統(tǒng)，引起脊髓前角細(xì)胞中毒，從而發(fā)生伸肌痙攣性收縮，呈角弓反張強(qiáng)直狀態(tài)的破傷風(fēng)特有的抽搐癥狀。常用治療方法為運(yùn)用抗菌藥物、破傷風(fēng)抗毒素(TAT)與免疫球蛋白預(yù)防和治療。然而，注射破傷風(fēng)抗毒素雖療效肯定，卻有人體過(guò)敏現(xiàn)象，使得對(duì)破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏的人群因無(wú)法注射破傷風(fēng)抗毒素而失去應(yīng)有的保護(hù)。傳統(tǒng)抗破傷風(fēng)藥劑由于多使用天南星而毒性較大，使其使用受到限制。
本發(fā)明的目的是提供一種抗破傷風(fēng)注射液，使其具有不需要皮試，可直接肌肉注射，即可起到預(yù)防和治療的作用，不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，使對(duì)破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏的人群也能得到保護(hù)，同時(shí)使其具有安全無(wú)毒的特點(diǎn)，克服傳統(tǒng)藥劑毒性大的不足。
本發(fā)明提供的抗破傷風(fēng)注射液的具體實(shí)施方案是本發(fā)明抗破傷風(fēng)藥物是由防風(fēng)、膽南星和藥劑學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或添加劑制成的藥劑，其中防風(fēng)、膽南星的重量配比是1比1，該藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，特別是注射液。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)藥物注射液的制備方法是1)取膽南星，用蒸餾水洗凈后，加適量蒸餾水浸泡過(guò)夜；2)取防風(fēng)，洗凈，加適量蒸餾水浸漬1小時(shí)，按水蒸汽蒸餾法收集蒸餾液，將餾液進(jìn)行重蒸餾，收集蒸餾液，藥渣及藥液留用；3)取浸泡過(guò)夜的膽南星，搗碎成小塊，加入提取防風(fēng)的藥渣，分別加藥材的6～10、4～6倍量蒸餾水，煎煮二次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，將所得藥液合并，加入上述提取防風(fēng)的藥液，此所得藥液每ml相當(dāng)于1g生藥；4)將所得藥液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.20(50℃測(cè))，依次加乙醇至含醇量為60～65％、70～75％、80～85％，每次加乙醇后室溫放置24小時(shí)以上，濾過(guò)，濾液回收乙醇，藥液加活性炭煮沸10～15分鐘，過(guò)濾，加入蒸餾液、氯化鈉、苯甲醇、吐溫-80，攪拌溶解濾過(guò)，加注射水至全量，調(diào)節(jié)PH值為7.0～8.0，冷藏過(guò)夜，次日抽濾后，用微孔濾膜(0.6～1.0μm)過(guò)濾至澄明，灌裝入2ml/支的安瓿，熔封，100℃30min滅菌，即得本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液為深褐色澄明液體，每毫升本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液相當(dāng)于生藥0.4g，臨床人用量為一次4ml肌肉注射，用于外傷后破傷風(fēng)的預(yù)防和治療。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液不需要皮試，直接肌肉注射，即可起到預(yù)防和治療的作用。該藥經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用證明為無(wú)毒、安全、有效的抗破傷風(fēng)藥物。本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液安全性大于TAT，臨床應(yīng)用未見(jiàn)注射后感染破傷風(fēng)的病例，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，安全可靠，體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)破傷風(fēng)桿菌有抑制作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)的發(fā)病具有保護(hù)作用。其安全無(wú)毒的特點(diǎn)克服了傳統(tǒng)抗破傷風(fēng)中藥制劑毒性大的缺點(diǎn)；其無(wú)過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)則克服了目前廣泛使用的TAT具有過(guò)敏反應(yīng)之不足，使對(duì)TAT過(guò)敏的患者能的到有效的治療和預(yù)防。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液的有關(guān)實(shí)驗(yàn)資料1.本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液急性毒性試驗(yàn)分別按處方1、2制成兩種抗破傷風(fēng)注射液，處方1天南星、防風(fēng)；處方2膽南星、防風(fēng)，分別編號(hào)為1號(hào)組、2號(hào)組，按本發(fā)明提供的方法分別制成注射液，兩者均一次皮下注射給藥，測(cè)定LD50。結(jié)果表明1號(hào)組測(cè)得LD50為12.27g生藥/kg，2號(hào)組為38.81g生藥/kg。由本發(fā)明藥物處方2制成的制劑毒性作用明顯小于使用天南星的傳統(tǒng)處方1制成的制劑。[受試藥物]1號(hào)注射液其處方為天南星(泡7次)、防風(fēng)。
2號(hào)注射液，其處方為膽南星、防風(fēng)。[動(dòng)物]昆明種小鼠，體重19～21g，雌雄各半，由湖北省衛(wèi)生防疫站提供，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)20000311。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室溫度20～22℃，相對(duì)濕度50％。[試驗(yàn)方法]小鼠按性別、體重隨機(jī)分組。給藥前小鼠不禁食，一次皮下注射不同濃度藥物，記錄動(dòng)物的反應(yīng)和死亡情況。[試驗(yàn)結(jié)果]給藥20分鐘后，兩組小鼠均出現(xiàn)精神不振，活動(dòng)減少，俯臥不動(dòng)，呼吸深慢，被毛松弛等癥狀。1號(hào)組癥狀20分鐘后消失，2號(hào)組癥狀30分鐘后消失，小鼠恢復(fù)正常活動(dòng)。
所測(cè)得LD50值具體結(jié)果見(jiàn)表1表1 兩種抗破傷風(fēng)注射液LD50值測(cè)定1號(hào)注射液 2號(hào)注射液劑量動(dòng)物數(shù) 死亡數(shù) 死亡率 劑量 動(dòng)物數(shù) 死亡數(shù) 死亡率g生藥/kg (％) g生藥/kg (％)8.0 10 0 0 28.0 10 0 010.0 10 2 20 32.0 10 1 1012.0 10 5 50 36.0 10 3 3014.0 10 6 60 40.0 10 5 5016.0 10 9 90 44.0 10 8 80
18.0101010048.01010100以改良寇氏法設(shè)計(jì)并統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果為1號(hào)組LD50值為12.27g生藥/kg，2號(hào)組LD50值為38.81g生藥/kg。
死亡動(dòng)物尸檢結(jié)果顯示，未見(jiàn)臟器有明顯異常。[試驗(yàn)結(jié)論]通過(guò)兩組制劑的急性毒性試驗(yàn)比較，結(jié)果顯示，1號(hào)組測(cè)得LD50為12.27g生藥/kg，2號(hào)組測(cè)得LD50為38.81g生藥/kg?？梢?jiàn)，由處方1、處方2制成的1號(hào)注射液、2號(hào)注射液在毒性反應(yīng)上，2號(hào)組毒性明顯低于1號(hào)組，即使用膽南星的本發(fā)明藥劑與使用天南星的傳統(tǒng)組方相比更具有安全性，更符合臨床用藥的要求。
2.本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液過(guò)敏反應(yīng)觀(guān)察1)抗破傷風(fēng)注射液致I型變態(tài)反應(yīng)觀(guān)察小鼠腹腔注射抗破傷風(fēng)注射液，以破傷風(fēng)抗毒素(以下簡(jiǎn)稱(chēng)TAT)為對(duì)照，觀(guān)察試驗(yàn)小鼠I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果表明，TAT組致I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為30％，死亡率為5％；抗破傷風(fēng)注射液組致I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為5％，死亡率基本為0。該注射液的安全性明顯優(yōu)于TAT組。[受試藥物]TAT，批號(hào)為990918-17，購(gòu)于武漢市生物制品檢定所。其用量按人和小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶200稀釋。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液，其用量按人和小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶0.5稀釋。[試驗(yàn)動(dòng)物]昆明種小鼠，體重20±1g，雌雄各半，由湖北省衛(wèi)生防疫站提供，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)為20000311。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室溫度為20～22℃。[試驗(yàn)方法]小鼠按性別、體重隨機(jī)分兩組，每組20只。分別腹腔注射TAT與抗破傷風(fēng)注射液各0.5ml，使動(dòng)物致敏。四周后，再分別腹腔注射同等劑量的TAT及抗破傷風(fēng)注射液，記錄動(dòng)物的反應(yīng)及死亡情況。[試驗(yàn)結(jié)果]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在注射后出現(xiàn)I型變態(tài)反應(yīng)，輕度反應(yīng)可表現(xiàn)為聳毛，肌肉松弛，精神不振；重度反應(yīng)可表現(xiàn)為大、小便失禁，驚厥，甚至死亡。根據(jù)動(dòng)物的反應(yīng)，將實(shí)驗(yàn)記錄結(jié)果分為輕度、重度、死亡。具體結(jié)果見(jiàn)表2表2 TAT與抗破傷風(fēng)注射液致I型變態(tài)反應(yīng)結(jié)果比較項(xiàng)目 動(dòng)物數(shù) 出現(xiàn)不同反應(yīng)動(dòng)物數(shù)(只)組別 (只)輕度 重度 死亡 發(fā)生率(％) 死亡率(％)TAT組 20 3 2 1 30 5抗破組 20 1 0 0 50X2＝4.33 p＜0.05[試驗(yàn)結(jié)論]由上表可見(jiàn)，TAT組I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為30％，死亡率為5％；抗破傷風(fēng)注射液組I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為5％，死亡率為0。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有顯著性意義。其結(jié)果表明，本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液安全性大于TAT。
2)抗破傷風(fēng)注射液致IV型變態(tài)反應(yīng)(皮膚浸潤(rùn)反應(yīng))觀(guān)察小鼠皮下注射抗破傷風(fēng)注射液，以TAT為對(duì)照，觀(guān)察試驗(yàn)小鼠IV型變態(tài)反應(yīng)情況。結(jié)果表明，抗破傷風(fēng)注射液組致IV型變態(tài)反應(yīng)所致皮膚硬結(jié)明顯小于TAT組，即其安全性明顯優(yōu)于TAT組。TAT，批號(hào)為990918-17，購(gòu)于武漢市生物制品研究所。其用量按人和小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶200稀釋。
本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液，其用量按人和小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶50稀釋。[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]昆明種小鼠，體重20±1g，雌雄各半，由湖北省衛(wèi)生防疫站提供，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)為20000311。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室溫度為20～22℃。[試驗(yàn)方法]小鼠按性別、體重隨機(jī)分兩組，每組20只。分別于腹腔注射TAT與抗破傷風(fēng)注射液各0.5ml，使動(dòng)物致敏。八周后，將已致敏的小鼠背毛剃除，兩組小鼠分別背部皮下注射與上次同等劑量的TAT或抗破傷風(fēng)注射液，48小時(shí)后，觀(guān)察并記錄動(dòng)物注射部位體表皮膚的反應(yīng)。[試驗(yàn)結(jié)果]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在注射后出現(xiàn)IV型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)，測(cè)量其大小并作記錄。具體結(jié)果見(jiàn)表3表3 TAT與抗破傷風(fēng)注射液皮膚浸潤(rùn)反應(yīng)比較皮膚浸潤(rùn)反應(yīng)(mm)編號(hào)TAT組 抗破組1 4.0 3.32 4.8 3.33 5.1 4.14 4.3 3.35 4.0 1.86 3.5 2.87 2.5 2.38 3.0 1.89 5.0 2.710 4.3 2.211 4.7 1.812 4.7 3.313 2.2 1.314 3.7 1.215 1.8 1.216 0.5 0.8
17 3.5 2.218 1.8 1.519 4.1 4.320 5.1 3.3t＝3.29p＜0.05將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其結(jié)果顯示TAT組與抗破傷風(fēng)注射液組差異有顯著性意義。[試驗(yàn)結(jié)論]該試驗(yàn)結(jié)果顯示，TAT組和抗破傷風(fēng)注射液組對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠致IV型變態(tài)反應(yīng)結(jié)果差異有顯著性意義，因此，本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液的安全性大于TAT。
3.本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)發(fā)病的保護(hù)性觀(guān)察以TAT為對(duì)照，比較抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)發(fā)病的保護(hù)性作用。結(jié)果表明，抗破傷風(fēng)注射液對(duì)感染破傷風(fēng)桿菌的實(shí)驗(yàn)小鼠有較好的保護(hù)作用。[試驗(yàn)?zāi)康腯觀(guān)察抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)發(fā)病的保護(hù)性作用。[受試藥物]TAT，批號(hào)為990918-17，購(gòu)于武漢市生物制品檢定所。其用量按人與小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶200稀釋。
抗破傷風(fēng)注射液，由武漢市第一醫(yī)院制備并提供。其用量按人與小鼠體表面積比換算，使用時(shí)將原藥液按1∶50稀釋。[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]昆明種小鼠，體重20±1g，雌雄各半，由湖北省衛(wèi)生防疫站提供，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)為20000311。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室溫度為20～22℃。該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用附件3中已剔除出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。[試驗(yàn)方法](1)昆明種小鼠30只，隨機(jī)分兩組，于實(shí)驗(yàn)前分別注射TAT和抗破傷風(fēng)注射液各0.5ml，再在其后肢傷口上涂抹破傷風(fēng)桿菌培養(yǎng)原液，觀(guān)察并記錄感染動(dòng)物10小時(shí)內(nèi)發(fā)生驚厥反應(yīng)及死亡的情況。
(2)昆明種小鼠30只，隨機(jī)分兩組，先在其背部涂抹破傷風(fēng)桿菌，分別給兩組小鼠注射TAT和抗破傷風(fēng)注射液各0.5ml，觀(guān)察并記錄感染動(dòng)物10小時(shí)內(nèi)發(fā)生驚厥反應(yīng)及死亡情況。[試驗(yàn)結(jié)果](1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染破傷風(fēng)桿菌前注射TAT和抗破傷風(fēng)注射液，觀(guān)察二者對(duì)小鼠的保護(hù)性作用，具體結(jié)果見(jiàn)表4表4 抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保護(hù)性觀(guān)察(感染前注射)類(lèi)別動(dòng)物數(shù) 驚厥反應(yīng)動(dòng)物數(shù) 死亡動(dòng)物數(shù)死亡率(％)TAT組 15 00 0抗破組15 54 27(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染破傷風(fēng)桿菌后注射TAT和抗破傷風(fēng)注射液，觀(guān)察二者對(duì)小鼠的保護(hù)性作用，具體結(jié)果見(jiàn)表5表5 抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保護(hù)性觀(guān)察(感染后注射)類(lèi)別動(dòng)物數(shù) 驚厥反應(yīng)動(dòng)物數(shù) 死亡動(dòng)物數(shù) 死亡率(％)TAT組 15 0 0 0抗破組15 5 5 33[試驗(yàn)結(jié)論]通過(guò)本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠感染破傷風(fēng)桿菌的保護(hù)性實(shí)驗(yàn)，比較其與TAT的保護(hù)性作用的大小。結(jié)果表明，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液與TAT的保護(hù)作用差異有顯著性意義，但其對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)發(fā)病有一定的保護(hù)作用。
4.抗破傷風(fēng)注射液體外抑菌實(shí)驗(yàn)[受試藥物]抗破傷風(fēng)注射液100ml，密封。由武漢市第一醫(yī)院制備并提供。
破傷風(fēng)桿菌，購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所。[試驗(yàn)方法]用試管法進(jìn)行中藥抗破傷風(fēng)注射液的最低抑菌濃度(MIC)的檢測(cè)。具體實(shí)施步驟如下(1)將在血平板上增菌24h的培養(yǎng)物在生理鹽水中調(diào)制0.5麥?zhǔn)蠁挝粷舛?，然后?ml加入8ml生理鹽水中，作為應(yīng)用菌液備用；(2)配制8個(gè)倍比稀釋濃度的含藥培養(yǎng)基，加上中藥原液稀釋培養(yǎng)基以及培養(yǎng)基陽(yáng)性對(duì)照共10個(gè)稀釋度，分裝至小試管中，每管1.5ml含藥(或不含藥)培養(yǎng)基，與液體石蠟同時(shí)高溫高壓消毒備用；(3)取應(yīng)用菌液0.05ml加入到消毒并已冷卻的小試管中，立即假如液體石蠟，移至厭氧罐中37℃培養(yǎng)24h，觀(guān)察結(jié)果。[試驗(yàn)結(jié)果]具體測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表6表6 抗破傷風(fēng)注射液MIC測(cè)定結(jié)果稀釋倍數(shù) PG 破傷風(fēng)1∶1 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64 1∶128 0.48mg/L桿菌測(cè)試結(jié)果對(duì)照 對(duì)照MIC I I I I I G G GI G注I抑制 G 菌生長(zhǎng)豐盛即抗破傷風(fēng)注射液的最低抑菌濃度為1∶16。[試驗(yàn)結(jié)論]
抗破傷風(fēng)注射液對(duì)破傷風(fēng)桿菌有一定的抑制作用。
5.本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液臨床應(yīng)用資料本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液作為院內(nèi)制劑經(jīng)臨床應(yīng)用證明為無(wú)毒、安全、有效的抗破傷風(fēng)藥物。我們通過(guò)近三年的臨床應(yīng)用跟蹤，對(duì)破傷風(fēng)注射液防治破傷風(fēng)的安全、有效性作了進(jìn)一步的肯定。三年中，門(mén)診共注射破傷風(fēng)注射液總用量為9萬(wàn)9千余支，通過(guò)對(duì)門(mén)診注射室、急診科的應(yīng)用情況的統(tǒng)計(jì)，列出詳細(xì)應(yīng)用記錄如下抗破傷風(fēng)注射液三年臨床應(yīng)用人數(shù)一覽表1998年 1999年 2000年科室三年總數(shù)月均數(shù)總數(shù) 月均數(shù) 總數(shù)月均數(shù) 總數(shù)(支)(支) (支) (支) (支) (支) (支)注射室991 11894 1003 120398771052934462急診科1709 20508 1699 203902222 2444265340我們對(duì)以上部分病例進(jìn)行了追蹤調(diào)查，將療效觀(guān)察結(jié)果記錄如下抗破傷風(fēng)注射液療效觀(guān)察使用抗破傷風(fēng) 接受調(diào) 觀(guān)察時(shí)間內(nèi)發(fā)病人數(shù)注射液人數(shù)查人數(shù)1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 半年 1年 2年33700 6569 0 0 0 0 00注“觀(guān)察時(shí)間內(nèi)發(fā)病人數(shù)”指在2年內(nèi)于不同時(shí)間破傷風(fēng)發(fā)病。
在統(tǒng)計(jì)資料中未見(jiàn)有注射后因感染破傷風(fēng)桿菌而發(fā)病的病例。
大量臨床資料結(jié)果表明，本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液為防治破傷風(fēng)的安全有效藥物。


圖1為本發(fā)明藥物制備方法的工藝流程圖。
實(shí)施例取膽南星2000g，用蒸餾水洗凈后，加適量蒸餾水浸泡過(guò)夜。取防風(fēng)2000g，用蒸餾水洗凈，加適量蒸餾水浸漬1小時(shí)，按水蒸汽蒸餾法收集蒸餾液12000ml，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集蒸餾液6000ml，藥渣及藥液留用。取浸泡過(guò)夜的膽南星，搗碎成小塊，加入提取防風(fēng)的藥渣，分別加藥材的8、4倍量蒸餾水，煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)。將所得藥液合并，加入上述提取防風(fēng)的藥液，該藥液每ml應(yīng)相當(dāng)于1g生藥。將該藥液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50℃測(cè))。依次加乙醇至含醇量為65％、75％、85％，每次加醇后室溫放置24小時(shí)以上，濾過(guò)，濾液回收乙醇。藥液加活性炭煮沸10分鐘，過(guò)濾，加入蒸餾液、氯化鈉、苯甲醇、吐溫-80，攪拌溶解濾過(guò)，加注射用水至全量，調(diào)節(jié)PH值為7.0～8.0，冷藏過(guò)夜，次日抽濾后，用微孔濾膜(0.8μm)過(guò)濾至澄明，灌裝入2ml/支的安瓿，熔封，100℃30min滅菌，即得本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液，該品為深褐色澄明液體，每毫升本發(fā)明抗破傷風(fēng)注射液相當(dāng)于生藥0.4g，臨床人用量為一次4ml肌肉注射，用于外傷后破傷風(fēng)的預(yù)防和治療。
權(quán)利要求
1.一種抗破傷風(fēng)藥物，其特征在于它是由防風(fēng)、膽南星和藥劑學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或添加劑制成的藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗破傷風(fēng)藥物，其中防風(fēng)、膽南星的重量配比是1比1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的抗破傷風(fēng)藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗破傷風(fēng)藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述抗破傷風(fēng)藥物的制備方法，其特征在于取膽南星，用蒸餾水洗凈后，加適量蒸餾水浸泡過(guò)夜；取防風(fēng)，用蒸餾水洗凈，加適量蒸餾水浸漬1小時(shí)，按水蒸汽蒸餾法收集蒸餾液，將餾液進(jìn)行重蒸餾，收集蒸餾液，藥渣及藥液留用；取浸泡過(guò)夜的膽南星，搗碎成小塊，加入提取防風(fēng)的藥渣，分別加藥材的6～10、4～6倍量蒸餾水，煎煮二次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，將所得藥液合并，加入上述提取防風(fēng)的藥液；將該藥液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.20(50℃測(cè))，依次加乙醇至含醇量為60～65％、70～75％、80～85％，每次加醇后室溫放置24小時(shí)以上，濾過(guò)，濾液回收乙醇；藥液加活性炭煮沸10～15分鐘，過(guò)濾，加入蒸餾液、氯化鈉、苯甲醇、吐溫-80，攪拌溶解濾過(guò)，加注射水至全量，調(diào)節(jié)PH值為7.0～8.0，冷藏過(guò)夜，次日抽濾后，用微孔濾膜(0.6～1.0μm)過(guò)濾至澄明，灌裝入2ml/支的安瓿，熔封，100℃30min滅菌，即得注射液。
全文摘要
一種抗破傷風(fēng)藥物及其制備方法,該藥物由防風(fēng)、膽南星和藥劑學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或添加劑制組成,其中防風(fēng)、膽南星的重量配比是1比1,其注射液為深褐色澄明液體,臨床人用量為一次4ml肌肉注射,用于外傷后破傷風(fēng)的預(yù)防和治療,不需要皮試,無(wú)過(guò)敏反應(yīng),無(wú)毒性,安全可靠,體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明對(duì)破傷風(fēng)桿菌有抑制作用,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠破傷風(fēng)的發(fā)病具有保護(hù)作用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1371701SQ01106519
公開(kāi)日2002年10月2日 申請(qǐng)日期2001年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月28日
發(fā)明者張介眉 申請(qǐng)人:武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院