專利名稱：力復極口服液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性疲勞綜合征的口服液。
在發(fā)達國家中，患慢性疲勞綜合征的患病率約為千分之三。據(jù)統(tǒng)計，美國現(xiàn)有200～600萬人患病。日本稱此病為過勞死，日本近5年內(nèi)有150位市長因長時間的過度勞累，患此病癥而致死亡。我國目前尚無統(tǒng)計資料，但據(jù)臨床觀察并不鮮見，而以腦力勞動者為多。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，現(xiàn)代快節(jié)奏和競爭，來自生活、工作、學習等各方面的壓力越來越大，疲勞綜合征的發(fā)病率呈上升趨勢。1988年由美國疾病控制中心正式命名。1999年10月，新版《實用內(nèi)科學》已收載了慢性疲勞綜合征。目前該病僅是臨床診斷，其疲勞不能通過休息解決，且未發(fā)現(xiàn)引起疲勞的內(nèi)科或精神科疾病，故尚不能作出實驗診斷，也未提出有效的治療方法。因此尚無治療此病的中西藥物。由于本病病程較長，一般在半年以上，甚則數(shù)年，嚴重影響患者的學習與工作效率。因此，研制治療慢性疲勞綜合征疾病的有效藥物，是目前醫(yī)藥學界關注的研究課題之一，具有重大意義，又具有良好的前景。目前，治療慢性疲勞綜合征的藥物尚屬空白。
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效治療慢性疲勞綜合征的藥品。
本發(fā)明的技術方案權利要求1。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的藥品以黑龍江省中醫(yī)藥大學附屬一院、黑龍江省五院、黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合研究所附屬醫(yī)院三家省級醫(yī)院進行臨床試驗。試驗目的考察其療效在同類藥品中的領先地位及安全性，故設立對照組，對照藥品選用療效好的刺五加腦靈液，共觀察了432例，其中本發(fā)明的藥品觀察325例，對照組觀察107例。試驗結(jié)果表明本發(fā)明的藥品服用安全可靠，無任何毒副作用，有顯著的治療因工作和學習過度勞累、作息無規(guī)律而致的慢性疲勞綜合征。癥見倦怠乏力，頭昏頭脹，思維不集中，脅肋脹痛，口苦咽干或咽痛，不思飲食，大便不調(diào)，急躁易怒，緊張性頭痛、肌肉痛、失眠健忘或嗜睡等。(詳見附表1～2)表1 觀察兩組服藥前后癥狀變化比較主證等級 主證等級癥狀U P+++++++ ++ +- ++++ +++ ++ +-神疲懶言 治前32 160 84 49 0 11 5326 17 04.12 ＜0.05體倦乏力 治后7 45 84 87 102 53228 26 18治前15 90 13652 32 52849 17 85.75＜0.05胃納減少 治后3 16 53 104 149 21536 32 22脘腹隱痛 治前43 103 72 58 49 14 3524 19 151.96＜0.05食后腹脹 治后14 62 78 79 92 92128 30 19觀 大便溏而 治前0 45 86 87 107 對 01429 28 362.11＜0.05不爽 治后0 21 66 108 120 02 18 42 45胸脅、少腹 治前66 68 83 86 12 21 2327 29 72.36＜0.05脹痛 治后28 36 59 151 51 13 1831 30 15噯氣 治前0 26 95 87 117 08 31 29 391.97＜0.05吞酸 治后0 17 68 99 141 01 17 29 51治前52 113 10852 0 16 3836 17 02.79＜0.05察 煩躁易怒 治后8 49 86 103 79 照 61248 28 13失眠多夢或 治前38 92 13362 0 13 3144 19 02.51＜0.05睡眠過多 治后8 37 78 90 112 62036 42 8口苦、咽干 治前6 82 10790 40 22835 29 133.37＜0.05或咽痛 治后1 23 70 117 114 32029 46 9頭昏頭脹思維 治前88 93 11628 0 27 3238 10 03.42＜0.05不集中、健忘 治后14 38 66 81 126 17 2228 33 7組 頭痛、肌肉 治前32 73 18238 0 組 10 1861 18 03.18＜0.05痛、關節(jié)痛 治后2 18 12576 104 26 54 31 14心慌氣短 治前0 12 97 173 43 04 32 57 141.00＞0.05或汗出 治后0 7 64 169 75 02 26 58 21經(jīng)用Ridit檢驗進行統(tǒng)計學處理，本發(fā)明對慢性疲勞綜合征治療效果顯著，與觀察組有顯著差異。
表2 觀察兩組服藥后療效對比表組別n 痊愈％ 顯效％ 有效％ 無效％愈顯％ 總有效％觀察組 32588(27.1)115(35.3)98(30.2)24(7.4)62.5 92.6對照組 10728(24.3)30(28.0) 32(30.0)17(5.9)54.2181.1經(jīng)Ridit分析，u＝-2.05，P＜0.05。
毒性試驗經(jīng)動物急性毒性試驗及長期毒性試驗，該藥無任何毒副作用。(詳見附表3～6)表3 本發(fā)明對大白鼠體重增長結(jié)果(g、X±SD)組別 動物數(shù)(只)給藥前體重 給藥后體重增加重量 ％空白對照 20 94.8±10.1 235.37±8.1136.7 141.0低劑量組 20 102.2±9.9 231.7±11.6120.1 125.6中劑量組 20 97.1±8.2 230.2±10.8132.6 140.5高劑量組 20 93.8±9.1 238.2±13.1138.6 143.9表4本發(fā)明對大白鼠血液學指標檢測結(jié)果(X±SD)組 別動物數(shù) RBC Hb WBCWBC分類(％)(只) (×1012/L) (g/L) (×109/L)LY GR空白對照20 4.10±0.32128±9.2 7.24±1.6168.7±5.425.1±3.4低劑量組20 4.86±0.42130±10.58.01±1.8571.4±4.620.6±5.8中劑量組20 4.71±0.56127±8.2 7.65±2.1369.2±3.224.1±4.3高劑量組20 4.80±0.31131±11.77.95±1.7472.8±5.821.7±5.6表5 本發(fā)明對大白鼠血液生化學指標檢測結(jié)果(X±SD)組 別 動物數(shù) BUN Grea SGPT SGOT(只) (mmol/L) (μmol/L) (nmol/L) (nmol/L)空白對照 20 5.7±0.9 80.1±10.571.5±11.6113.8±30.4低劑量組 20 6.1±1.0 76.8±12.464.2±11.4111.7±17.9中劑量組 20 5.5±1.5 78.2±8.8 69.3±8.9 108.9±25.4高劑量組 20 6.1±1.2 77.9±12.170.0±12.4110.8±19.9
表6 本發(fā)明對大白鼠主要臟器系數(shù)計算結(jié)果(％X±SD)組 別 動物數(shù)(只)心臟 肝臟 脾臟 肺臟 腎臟空白對照 20 0.50±0.033.61±0.32 0.31±0.01 0.90±0.13 0.74±0.13低劑量組 20 0.52±0.043.40±0.27 0.28±0.03 0.82±0.14 0.65±0.11中劑量組 20 0.49±0.033.54±0.25 0.25±0.04 0.86±0.17 0.72±0.15高劑量組 20 0.51±0.033.61±0.32 0.27±0.03 0.90±0.15 0.68±0.11藥效學試驗本發(fā)明以低、中、高三個劑量組進行藥效學實驗，實驗結(jié)果顯示該藥具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、改善學習、記憶，抗缺氧、抗疲勞，以及提高免疫機能的作用。(詳見附表7～13)表7 本發(fā)明對大鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法X±SD)組 別動物數(shù)(只)劑量g(ml)/kg藥后不同時間(分)30痛閾差值60低劑量 20 6.92.05±2.35 2.85±3.03中劑量 20 13.8 4.45±5.62 3.85±3.99高劑量 20 27.6 5.35±4.55 3.35±5.09陽對藥 20 (2.6) 48.5±2.69 48.5±2.69”對照組 20 等量 1.15±2.75 1.45±2.95與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01。
表8本發(fā)明對大鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法X±SD)組別動物數(shù)(只)劑量g(ml)/kg 20分內(nèi)扭體次數(shù)低劑量 20 6.9 19.7±6.87**中劑量 20 13.813.2±11.6**高劑量 20 27.612.2±4.62**陽對藥 20 (2.6) 0.1±0.3***對照藥 20 等量48.4±17.5與空白對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001。
表9本發(fā)明對大鼠的鎮(zhèn)靜作用(X±SD)組別 動物數(shù)(只)劑量g(ml)/kg活動次數(shù)(次)低劑量 206.9 227.5±52.3**中劑量 2013.8 187.6±49.7**高劑量 2027.6 160.7±51.7**陽對藥 202.6 199.3±52.1**對照組 20 358.2±60.8**與對照組比較p＜0.01。表10 本發(fā)明對東莨菪堿所致大鼠記憶再障礙的改善作用(X±SD)劑量 動物數(shù) 潛伏期 5內(nèi)錯誤次數(shù)組別(/kg po) (只) (秒)(次)對照(自來水) 20ml 201.88±1.36 1.29±4.33造型 東莨菪堿2mg 2022.12±16.68ΔΔ9.12±5.19Δ陽性藥+造型2.6g 2017.65±17.94 4.24±4.76*高劑量組+造型 27.6g 2018.06±16.71 4.82±6.64中劑量組+造型 13.8g 2016.41±15.34 4.76±5.83*低劑量組+造型 6.9g 2016.82±19.14 5.29±6.423與對照組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。表11本發(fā)明對大鼠游泳時間的影響(X±SD)組 別 動物數(shù)(只)劑量g(ml)/kg游泳時間(min)高劑量20 27.628.89±2.17**中劑量20 13.821.65±1.98**低劑量20 6.9 23.13±2.78**陽對藥20 (2.6) 20.12±3.32*空白組20 15.77±3.74各用藥組與空白組對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。表12 本發(fā)明對大鼠耐常壓缺氧的作用(X±SD)組別 動物數(shù)(只)劑量g(ml)/kg 存活時間(min)高劑量 2027.6 29.76±2.90**中劑量 2013.8 22.54±1.99**低劑量 206.918.55±3.35**陽對藥 20(2.6) 24.13±2.78**空白組 20 12.97±1.87各用藥組與空白組比較*P＜0.05，**P＜0.01。表13本發(fā)明對脾虛大鼠免疫功能的影響(X±SD)組別動物數(shù) 劑量 血清半數(shù)溶血指 血清凝集 脾臟系數(shù)(只) (g/kg)數(shù)(HC50) 指數(shù)(K) (mg/g)高劑量20 2.76897±290 189±22.3* 4.56±0.89中劑量20 13.8885±234* 176±19.8 4.21±0.73低劑量20 6.9 852±215 181±20.0* 4.77±0.94陽對藥20 (2.6) 813±228 190±26.6* 4.11±0.67空白組20 / 997±287* 213±28.9** 5.81±1.06**模型組20 / 685±199 185±25.7 3.87±1.02各用藥組與空白組比較*p＜0.05，**p＜0.01。
下面詳述本發(fā)明的一個最佳實施例，取紅參2.9g、柴胡4.0g、黃芪5.1g、郁金2.1g、香附2.1g、遠志2.5g、川芎2.1g、梔子2.1g、膽南星1.5g，砂仁0.8g，將郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的藥液濾過，濾液及藥渣備用，其余紅參、黃芪、遠志、梔子、膽南星，酌予碎斷，加入上述藥渣，加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，與提油后的藥液合并，加熱濃縮到相對密度1.10～1.15(80℃熱測)的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，殘液加2倍量水使分散，離心去沉淀物，離心液加入用適量吐溫80溶解的揮發(fā)油，加入單糖漿混合均勻后加水適量，分裝滅菌而成?？诜看?-3支，每日3次，每支10ml。
本發(fā)明的第二個最佳實施例，取紅參2.5g、柴胡4.4g、黃芪5.5g、郁金2.5g、香附2.5g、遠志2.9g、川芎2.5g、梔子2.5g、膽南星1.9g，砂仁1.2g，將郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的藥液濾過，濾液及藥渣備用，其余紅參、黃芪、遠志、梔子、膽南星，酌予碎斷，加入上述藥渣，加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，與提油后的藥液合并，加熱濃縮到相對密度1.10～1.15(80℃熱測)的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，殘液加2倍量水使分散，離心去沉淀物，離心液加入用適量吐溫80溶解的揮發(fā)油，加入單糖漿混合均勻后加水適量，分裝滅菌而成。口服每次2-3支，每日3次，每支10ml。
權利要求
1.力復極口服液，是一種治療慢性疲勞綜合征的藥品，其特征在于藥品配方所含的成份及所占的重量份數(shù)為紅參2.5～2.9份、柴胡4.0～4.4份、黃芪5.1～5.5份、郁金2.1～2.5份、香附2.1～2.5份、遠志2.5～2.9份、川芎2.1～2.5份、梔子2.1～2.5份、膽南星1.5～1.9份，砂仁0.8～1.2份，將郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的藥液濾過，濾液及藥渣備用，其余紅參、黃芪、遠志、梔子、膽南星，酌予碎斷，加入上述藥渣，加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，與提油后的藥液合并，加熱濃縮到相對密度1.10～1.15(80℃熱測)的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，殘液加2倍量水使分散，離心去沉淀物，離心液加入用適量吐溫80溶解的揮發(fā)油，加入單糖漿混合均勻后加水適量，分裝滅菌而成。
全文摘要
本發(fā)明的力復極口服液，是一種治療慢性疲勞綜合征的藥品，療效顯著。技術方案將郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的藥液濾過，濾液、藥渣備用；將紅參、黃芪、遠志、梔子、膽南星加入前述藥渣煎煮后的濾液與提油后的藥液合并，濃縮至清膏，加乙醇，濾過，濾液回收至無醇味，殘液的離心液加入吐溫80溶解的揮發(fā)油，加單糖漿混合均勻加水而成。
文檔編號A61P43/00GK1391919SQ0111411
公開日2003年1月22日 申請日期2001年6月18日 優(yōu)先權日2001年6月18日
發(fā)明者劉宇暉 申請人:劉宇暉